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TIGER-3：少なくとも1回の以前のEGFR指向TKIおよびプラチナダブレット化学療法に失敗した変異EGFR NSCLC患者におけるロシレチニブ（CO-1686）単剤療法と単剤細胞傷害性化学療法の非盲検多施設研究

2019年7月31日 更新者：Clovis Oncology, Inc.

TIGER-3: 変異EGFR非小細胞肺癌(NSCLC)患者における経口ロシレチニブ(CO-1686)単剤療法と単剤細胞傷害性化学療法の第3相、非盲検、多施設無作為化試験1 以前の EGFR 指向チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) およびプラチナダブレット化学療法

この研究の目的は、治験責任医師による PFS の評価によって測定される経口単剤ロシレチニブの抗腫瘍効果を、失敗後の EGFR 変異進行/転移性 NSCLC 患者における単剤細胞傷害性化学療法のそれと比較することです。少なくとも 1 つの以前の EGFR 指向 TKI および少なくとも 1 つのプラチナ含有ダブレット化学療法のライン。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、以前に治療を受けた変異EGFR NSCLC患者を対象に、500 mg BIDおよび625 mg BIDの経口ロシレチニブの安全性と有効性を単剤の細胞傷害性化学療法と比較して評価する第3相無作為化非盲検多施設試験です。 適格な患者は、以前に少なくとも 1 つの EGFR 阻害剤で治療された変異型 EGFR NSCLC の患者であり、進行/転移性 NSCLC に対して少なくとも 1 種類のプラチナ含有化学療法ダブレットを使用しています。

参加するためのインフォームド コンセントと適格性を確認するためのスクリーニングを行った後、患者は 1:1:1 で無作為に割り付けられ、経口ロシレチニブ 500 mg BID、経口ロシレチニブ 625 mg BID、または単剤細胞毒性化学療法 (治験責任医師がペメトレキセド、ゲムシタビン、ドセタキセル、またはパクリタキセル;化学療法剤の選択は、無作為化の前に指定する必要があります)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

149

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Bakersfield、California、アメリカ、93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Cancer Center
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • Saint Joseph Heritage Healthcare
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0698
        • University Of California San Diego Moores Cancer Center
      • Redondo Beach、California、アメリカ、90277
        • Cancer Care Associates Medical Group, Inc.
      • Sacramento、California、アメリカ、95816
        • Sutter Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • University of California, San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Santa Maria、California、アメリカ、93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • University of California at Los Angeles
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine
      • Whittier、California、アメリカ、90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Florida
      • Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center (UMHC)
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • University of Florida Health Science Center
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30341
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • North Shore University Health System
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • New Jersey
      • East Brunswick、New Jersey、アメリカ、08816
        • Regional Cancer Care Associates, LLC
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
        • Regional Cancer Care Associates
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97223
        • Providence Health and Services
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University (OHSU) - Knight Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPMC)
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23230
        • Virginia Cancer Institute
  • イギリス
    • England
      • London、England、イギリス、SW3 6JJ
        • Royal Marsden NHS Trust
      • London、England、イギリス、NW1 2BU
        • University College London Hospitals
      • London、England、イギリス、SE1 9RT
        • Guy's and Saint Thomas NHS Foundation Trust
      • Manchester、England、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • イタリア
      • Firenze、イタリア、50139
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Genova、イタリア、16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - IST
      • Livorno、イタリア、57124
        • Ospedale Civile di Livorno
      • Milano、イタリア、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Perugia、イタリア、06132
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
    • Torino
      • Orbassano、Torino、イタリア、10043
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga di Orbassano
  • オランダ
      • Groningen、オランダ、9700 RB
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、オランダ、6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5042
        • Flinders Medical Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08028
        • Institut Universitari Dexeus
      • Madrid、スペイン、28040
        • Fundacion Jimenez Diaz (Clinica de la Concepcion) (UAM -FJD)
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Mataró、Barcelona、スペイン、08034
        • Hospital de Mataró
  • ドイツ
    • Baden-Wuerttemberg
      • Gauting、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、82131
        • Asklepios Fachkliniken München-Gauting
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
    • Bayern
      • München、Bayern、ドイツ、80336
        • LMU - Klinikum der Universität München
    • Niedersachen
      • Oldenburg、Niedersachen、ドイツ、26121
        • Pius Hospital Oldenburg
    • Nordrhein-westfalen
      • Minden、Nordrhein-westfalen、ドイツ、32429
        • Johannes-Wesling-Klinikum Minden
    • Schleswig-Holstein
      • Großhansdorf、Schleswig-Holstein、ドイツ、22927
        • LungenClinic Grosshansdorf GmbH
  • フランス
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Léon Bérard
    • Alsace
      • Strasbourg、Alsace、フランス、67091
        • Hopital Hautepierre (CHU) de Strasbourg
    • Basse-Normandie
      • Caen、Basse-Normandie、フランス、14076
        • Centre François Baclesse
    • Bretagne
      • Rennes、Bretagne、フランス、35033
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
    • Ile-de-France
      • Créteil、Ile-de-France、フランス、94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal Créteil
      • Paris、Ile-de-France、フランス、75018
        • Hôpital Bichat-Claude Bernard
    • Limousin
      • Limoges、Limousin、フランス、87042
        • CHRU de Limoges - Hôpital Dupuytren
    • Nord Pas-de-Calais
      • Lille、Nord Pas-de-Calais、フランス、59037
        • CHRU de Lille - Hopital Calmette
    • Provence Alpes Cote D'Azur
      • Marseille、Provence Alpes Cote D'Azur、フランス、13009
        • L'Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
  • 台湾
      • Taichung、台湾、40447
        • China Medical University Hospital
      • Taichung、台湾、40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan、台湾、70403
        • National Cheng-Kung University Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、138-736
        • Asan Medical Center
    • Cheungcheongbuk-do
      • Cheongju-si、Cheungcheongbuk-do、大韓民国、361-712
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi
      • Suwon、Gyeonggi、大韓民国、442-723
        • The Catholic University of Korea Saint Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、463-707
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun、Jeollanam-do、大韓民国、519-809
        • Chonnam National University Hwasun Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

すべての患者は、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

  1. -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行NSCLC 受けた最新の治療で放射線学的進行を伴う
  2. -エクソン20挿入を除く1つ以上のEGFR活性化変異を伴う腫瘍の文書化された証拠
  3. -単剤EGFR-TKI（例：エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、またはダコミチニブ）またはEGFR-TKIと他の標的療法（例： ベバシズマブ、免疫療法）

  4. 複数の前治療が許可されており、特定の治療順序はありませんが、治療歴の過程で、患者は以下の疾患進行を受け、放射線学的に記録されている必要があります。

    -単剤EGFR-TKI（例、エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、またはダコミチニブ）による前治療の少なくとも1行

    EGFR-TKI が最新の治療ラインの構成要素である場合、EGFR-TKI のウォッシュアウト期間は、治験薬治療開始の少なくとも 3 日前です。

    と

    プラチナ製剤を含む 2 剤併用化学療法（治療中に進行したか、少なくとも 4 サイクルを進行せずに完了し、無治療期間後または維持療法後に進行した）。

    細胞傷害性化学療法が最新の治療ラインの構成要素である場合、化学療法による治療は、研究治療開始の少なくとも14日前に完了している必要があります。 EGFR-TKI をプラチナ製剤を含む 2 剤併用化学療法と併用する場合、EGFR-TKI による治療は、治療開始の少なくとも 3 日前まで続けることができます。

  5. -治療開始前の60日以内に原発性または転移性腫瘍組織の生検を受けており、無作為化の前に組織を中央検査室に送付しています
  6. RECIST Version 1.1に準拠した測定可能な疾患
  7. 少なくとも3か月の平均余命
  8. ECOGパフォーマンスステータス0～1
  9. 18 歳以上 (特定の地域では、最低年齢要件がさらに高くなる場合があります。たとえば、日本と台湾では 20 歳以上、シンガポールでは 21 歳以上)
  10. -患者は、重大な化学療法関連の毒性から、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1以下に回復している必要があります
  11. 十分な血液学的および生物学的機能
  12. -研究固有の評価の前に、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認したICFに関する書面による同意

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する患者は、研究への参加から除外されます。

  1. -今後5年以内に死亡リスクが高く、患者が現在治療を受けている可能性がある（必ずしもそうではない）その他の悪性腫瘍

    -完全に治療された悪性腫瘍の病歴を持ち、現在その癌の証拠がない患者は、すべての化学療法が6か月以上前に完了したこと、および/または骨髄移植が2年以上前に完了したことを条件に、試験への登録が許可されています

  2. -既知の既存の間質性肺疾患
  3. T790M+ コンポーネントの存在に関係なく、局所評価による腫瘍の小細胞形質転換
  4. 軟髄膜癌腫症の患者は除外されます。 他の中枢神経系（CNS）転移は、治療され、無症候性で、安定している場合にのみ許可されます（無作為化の前に少なくとも2週間ステロイドを必要とせず、患者は神経学的に安定しています。つまり、脳転移の新しい症状はありません）。
  5. -現在、QT間隔を延長する可能性のある薬による治療を受けており、その治療を中止することも、別の薬に切り替えることもできない患者（QTに影響を与えないことが知られている）プロトコルで指定された治療を開始する前に（http： //crediblemeds.org/ QT延長薬の​​リストについて)
  6. -ロシレチニブ、またはオシメルチニブ、HM61713、およびTAS-121を含むがこれらに限定されないWT-EGFRを温存するT790M +変異EGFRを標的とする他​​の薬物による以前の治療
  7. ペメトレキセド、パクリタキセル、ゲムシタビンまたはドセタキセルによる治療の禁忌

  8. -次の心臓の異常または病歴のいずれか：

    1. -臨床的に重要な異常な12誘導心電図、フリデリシア法（QTCF）を使用して補正されたQT間隔> 450ミリ秒
    2. ECG で QT 間隔を測定できない
    3. QT延長症候群の個人歴または家族歴
    4. 埋め込み型ペースメーカーまたは埋め込み型除細動器
    5. 安静時徐脈 < 55拍/分
  9. -無作為化の7日前までの研究に関連しない外科的処置。 いずれの場合も、患者は治療前に十分に回復し、安定している必要があります。
  10. 妊娠中または授乳中の女性
  11. -妊娠可能な患者（女性および男性）に対する適切な避妊の使用の拒否 治療中および研究治療の最後の投与後6か月間（使用される単一の細胞毒性剤に関係なく、ロシレチニブおよび化学療法）
  12. -臨床研究に適合しない重篤または不安定な付随する全身性障害の存在（例：薬物乱用、制御されていない糖尿病を含む制御されていない併発疾患、活動性感染、動脈血栓症、および症候性肺塞栓症）
  13. -治験責任医師が患者を検討するその他の理由 研究に参加すべきではありません
  14. 無作為化の4週間以内に開始された生ワクチンによる治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ロシレチニブ単剤療法 (500 mg BID)
ロシレチニブ 500 mg BID を 8 オンス (240 mL) の水で毎日、食事と一緒に、または食事後 30 分以内に経口投与。 ロシレチニブによる治療は継続的で、各サイクルは 21 日間で構成されます。
薬：ロシレチニブ
他の名前：
  • CO-1686
実験的：ロシレチニブ単剤療法 (625 mg BID)
ロシレチニブ 625 mg BID を 8 オンス (240 mL) の水で毎日、食事と一緒に、または食事後 30 分以内に経口投与。 ロシレチニブによる治療は継続的で、各サイクルは 21 日間で構成されます。
薬：ロシレチニブ
他の名前：
  • CO-1686
ACTIVE_COMPARATOR：ペメトレキセドまたはゲムシタビンまたはパクリタキセルまたはドセタキセル

ペメトレキセド

各 21 日サイクルの 1 日目に 500 mg/m2 のペメトレキセドを静脈内投与。

ゲムシタビン

各 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 1250 mg/m2 のゲムシタビンを静脈内投与。

ドセタキセル

各 21 日サイクルの 1 日目に、75 mg/m2 ドセタキセル (東アジア地域に居住する患者には 60 mg/m2) を静脈内投与。

または 35 mg/m2 のドセタキセルを連続 21 日サイクルの一部として毎週静脈内投与。すなわち、投与は各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に行われます。

パクリタキセル

連続 21 日間サイクルの一環として、週に 1 回、80 mg/m2 のパクリタキセルを静脈内投与。すなわち、投与は各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に行われます。
薬：ペメトレキセドまたはゲムシタビンまたはパクリタキセルまたはドセタキセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-治験責任医師のレビュー（invPFS）によって決定されたRECISTバージョン1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 35 か月。この時間枠にはクロスオーバー期間が含まれますが、ロシレチニブにクロスオーバーした参加者は PFS について分析されませんでした。
PFS は、無作為化の日から、治験責任医師が決定した記録された X 線検査による進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの日数の 1+ として計算されました。 進行は、固形腫瘍基準の反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して定義され、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加し、研究で最小の合計が参照されます (これにはベースラインの合計が含まれます)。それが研究上最小である場合）。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます。
サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 35 か月。この時間枠にはクロスオーバー期間が含まれますが、ロシレチニブにクロスオーバーした参加者は PFS について分析されませんでした。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答が確認された参加者の割合
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 35 か月。この時間枠にはクロスオーバー期間が含まれていますが、ロシレチニブにクロスオーバーした参加者は、全体的に確認された最良の反応について分析されていません。
治療開始から疾患の進行または再発までに記録された、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）の全体的に最良の確認済み奏効を示した患者の割合。 Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) によって定義され、次のように評価される標的病変の基準: 完全奏効 (CR) は、すべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 部分奏効（ＰＲ）、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも３０％減少。 全体的な反応（OR）は、治療の開始から疾患の進行/再発まで記録された最良の反応です（進行性疾患の基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります）。 患者の最良の応答の割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成に依存していました。
サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最大約 35 か月。この時間枠にはクロスオーバー期間が含まれていますが、ロシレチニブにクロスオーバーした参加者は、全体的に確認された最良の反応について分析されていません。
治験責任医師の評価によって決定されたRECISTバージョン1.1による応答期間（DOR）
時間枠：サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最長約 35 か月
治験責任医師ごとの反応が確認された患者のDOR。 完全奏効（CR）および部分奏効（PR）のDORは、これらの最良の奏効が最初に記録された日から、進行性疾患（PD）が客観的に記録された最初の日まで測定されました。 進行後も治療を継続する患者については、進行の最初の日が分析に使用されました。 Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) によって定義され、次のように評価される標的病変の基準: CR は、すべての標的病変の消失です。 病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短軸が 10mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、最長直径のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。 全体的な反応は、治療の開始から疾患の進行/再発までの最良の反応です (進行性疾患の基準として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります)。
サイクル 1 1 日目から治療終了まで、最長約 35 か月
全生存期間 (OS)
時間枠：サイクル 1 1 日目から死亡日まで、最長 3 年間評価
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの日数に 1 を加えたものとして計算されました。 死亡日が記録されていない患者は、患者が最後に生存していた日付で検閲されました。
サイクル 1 1 日目から死亡日まで、最長 3 年間評価
スパースサンプリングに基づくロシレチニブで治療された患者の血漿 PK
時間枠：サイクル 2 1 日目からサイクル 7 1 日目、または約 6 か月
最初の 6 か月間 (サイクル 2 ～ 7 の 1 日目) は 21 ± 3 日間隔で PK 分析のために血液サンプルを採取しました。 サンプルは、投与前または投与後に採取することができます。 ロシレチニブと 3 つの代謝物 (M460、M502、M544) の血漿中濃度を示します。
サイクル 2 1 日目からサイクル 7 1 日目、または約 6 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Clovis Oncology, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年2月1日

一次修了 (実際)

2018年3月29日

研究の完了 (実際)

2018年3月29日

試験登録日

最初に提出

2014年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月22日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年7月31日

最終確認日

2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CO-1686-020 (TIGER-3)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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