低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシス療法を受けているヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH）患者におけるアリロクマブ（REGN727 / SAR236553）の研究 (ODYSSEY ESCAPE)
2020年4月21日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
脂質アフェレーシス療法を受けているヘテロ接合性家族性高コレステロール血症患者におけるアリロクマブの有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験
この研究の主な目的は、週 1 回または週 1 回または隔週のLDLアフェレシス療法。
調査の概要
詳細な説明
LDL アフェレーシスは、血液の血漿部分でコレステロールを輸送する低密度リポタンパク質 (LDL) を除去します。
この治療法は、主に家族性高コレステロール血症に使用されますが、他の希少疾患にも使用できます。
家族性高コレステロール血症 (HeFH) は、アテローム性動脈硬化症や心臓病につながる血液中のコレステロールの蓄積を引き起こす遺伝性の遺伝病です。
この治療法は、LDL コレステロールの食事および/または投薬管理に反応しない患者に推奨されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Berlin、ドイツ
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Göttingen、ドイツ
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Muenchen (2 locations)、ドイツ
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Passau、ドイツ
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Rostock、ドイツ
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング訪問時に18歳以上の男性と女性
- HeFH（ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症）の診断
- -現在LDL（低密度リポタンパク質）アフェレシス療法を受けている QW（毎週）またはQ2W（2週間ごと）または少なくとも8週間前 スクリーニング訪問
除外基準:
- ホモ接合型 FH (家族性高コレステロール血症)
- -スクリーニング訪問前の少なくとも8週間安定していない背景医療LMT（脂質修飾療法）（該当する場合）
- -スクリーニング訪問前の少なくとも8週間安定していないLDLアフェレシススケジュール/アフェレシス設定
- QW～Q2W以外のLDLアフェレシススケジュール
- -スクリーニング訪問前の8週間以内に安定していない新しい運動プログラムまたは運動の開始（-2週）
- -スクリーニング訪問前の8週間以内に安定していない新しい食事または食事の開始（-2週）
- -脂質に影響を与えることが知られている栄養補助食品または市販薬の使用、用量/量が安定していない スクリーニング訪問の少なくとも8週間前（-2週）、またはスクリーニング訪問と無作為化訪問の間
- -血清脂質またはリポタンパク質に影響を与えることが知られている臨床的に重要な制御されていない内分泌疾患の存在
- -ヒト免疫不全ウイルスの陽性検査の既知の歴史
- -スクリーニングから1か月以内または5半減期のいずれか長い方で、アクティブな治験薬の使用
- -他の臨床試験で少なくとも1回のアリロクマブまたは他の抗PCSK9モノクローナル抗体で治療された患者
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ Q2W (二重盲検期)
プラセボ (アリロクマブ用) 皮下 (SC) 注射 Q2W から 16 週目まで。
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実験的：アリロクマブ 150 mg Q2W (二重盲検期)
アリロクマブ 150 mg SC 注射 Q2W から 16 週目まで。
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他の名前：
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実験的：アリロクマブ 150 Q2W（オープンラベル治療期間）
アリロクマブ 150 mg SC 注射 Q2W 18 週目から 76 週目まで。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7週目から18週目までの標準化されたアフェレーシス治療率の変化
時間枠：7週目～18週目（オープンラベル治療開始前）
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アフェレーシス治療の割合は、スクリーニング時の各参加者の確立されたスケジュールに従って、計画されたアフェレーシス治療の数によって正規化されました-10週から-2週。
アフェレーシスの正規化率は、各参加者について、7 週目から 18 週目までに受けた実際のアフェレーシス治療の数を、ベースラインでの無作為化階層ごとの計画されたアフェレーシス治療の数で割ったものとして定義されました (Q2W では 6、QW では 12)。
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7週目～18週目（オープンラベル治療開始前）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週目の計算されたLDL-C（アフェレーシス前）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび6週目
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6 週目の調整済み最小二乗 (LS) 平均と標準誤差は、欠損データを説明するために反復測定 (MMRM) を使用した混合効果モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、2 週目から 18 週目までの利用可能なすべてのベースライン後のデータがモデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインおよび6週目
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15週目から18週目までのアフェレーシス治療の標準化率の変化
時間枠：15週目から18週目まで（非盲検治療開始前）
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アフェレーシス治療の割合は、15 週から 18 週までに受けた実際のアフェレーシス治療の数を、ベースラインでの無作為化階層ごとの計画されたアフェレーシス治療で割った割合で正規化しました (Q2W では 2、QW では 4)。
ポイント オブ ケア LDL-C 値ごとに正当なアフェレシス治療をスキップした場合のみ、「アフェレシスが発生しなかった」としてカウントされます。
7 週目から 18 週目までのアフェレシス治療情報が欠落している場合 (理由は問わない)、来院時に行われたアフェレシス治療の結果が割り当てられます (つまり、
その訪問のための1つのアフェレーシス治療を帰属させる）。
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15週目から18週目まで（非盲検治療開始前）
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アポリポタンパク質 B (Apo B) (アフェレーシス前) のベースラインから 6 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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欠落データを考慮して、6 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから 6 週目まで
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非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）（アフェレーシス前）のベースラインから6週目までの変化率
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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欠落データを考慮して、6 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから 6 週目まで
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総コレステロール（アフェレーシス前）のベースラインから6週目までの変化率
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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欠落データを考慮して、6 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから 6 週目まで
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アポリポタンパク質 A (Apo A1) (アフェレーシス前) のベースラインから 6 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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欠落データを考慮して、6 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから 6 週目まで
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6週目に計算されたLDL-C（アフェレーシス前）が少なくとも（> =）30％減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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第 6 週の参加者の割合は、欠損データを処理するための最終観測繰越 (LOCF) モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、利用可能なすべてのベースライン後のデータがモデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから 6 週目まで
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6週目に計算されたLDL-C（アフェレーシス前）が少なくとも（> =）50％減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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6 週目の参加者の割合は、欠損データの処理のための LOCF モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、利用可能なすべてのベースライン後のデータがモデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから 6 週目まで
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計算されたLDL-C（アフェレーシス前）のベースラインから18週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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欠損データを考慮して、18 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから18週目まで
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アポリポタンパク質 B (Apo B) (アフェレーシス前) のベースラインから 18 週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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欠損データを考慮して、18 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから18週目まで
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非 HDL-C (アフェレーシス前) のベースラインから 18 週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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欠損データを考慮して、18 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから18週目まで
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総コレステロール（アフェレーシス前）のベースラインから18週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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欠損データを考慮して、18 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから18週目まで
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Apo A1（アフェレーシス前）のベースラインから18週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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欠損データを考慮して、18 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから18週目まで
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18週目に計算されたLDL-C（アフェレーシス前）が少なくとも（> =）30％減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから18週目まで
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18 週目の参加者の割合は、欠損データの処理のための LOCF モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、利用可能なすべてのベースライン後のデータがモデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから18週目まで
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18週目に計算されたLDL-C（アフェレーシス前）が少なくとも（> =）50％減少した参加者の割合
時間枠：ベースラインから18週目まで
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18 週目の参加者の割合は、欠損データの処理のための LOCF モデルから取得されました。
治療中または治療外の状態に関係なく、利用可能なすべてのベースライン後のデータがモデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから18週目まで
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18週目のW-BQ22（健康アンケート）指数スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから18週目まで
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W-BQ22 (幸福) アンケートは、参加者の幸福に対する高コレステロール血症と治療の影響を測定するために使用される標準化された一般的な手段でした。
一般的な健康スコアは、W-BQ22 アンケートの 22 の質問の合計として計算されました (各質問は 0 から 3 までのスコア [0 = まったくない、3 = 常に])。
22 の質問の合計スコアは 0 から 66 の範囲です [0 = 最悪の状態、66 = 最高の健康状態)。
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ベースラインから18週目まで
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リポタンパク質 (a) (Lp [a]) (アフェレーシス前) のベースラインから 6 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 2 週 (アフェレーシス前) から第 18 週 (アフェレーシス前) までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む堅牢な回帰モデルに続く、多重代入アプローチからの第 6 週の平均値と標準誤差の調整モデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから 6 週目まで
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高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）（アフェレーシス前）のベースラインから6週目までの変化率
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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欠落データを考慮して、6 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから 6 週目まで
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トリグリセリド (TG) レベル (アフェレーシス前) のベースラインから 6 週目までの変化率
時間枠：ベースラインから 6 週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 2 週 (アフェレーシス前) から第 18 週 (アフェレーシス前) までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む堅牢な回帰モデルに続く、多重代入アプローチからの第 6 週の平均値と標準誤差の調整モデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから 6 週目まで
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Lp (a) (アフェレーシス前) のベースラインから 18 週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 2 週 (アフェレーシス前) から第 18 週 (アフェレーシス前) までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む堅牢な回帰モデルに続く、多重代入アプローチからの第 18 週の調整済み平均値と標準誤差モデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから18週目まで
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HDL-C (アフェレーシス前) のベースラインから 18 週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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欠損データを考慮して、18 週目の調整済み LS 平均値と標準誤差を MMRM から取得しました。
2 週目 (アフェレーシス前) から 18 週目 (アフェレーシス前) までの利用可能なすべてのベースライン後のデータは、治療中または治療外の状態に関係なく、モデルで使用されました (ITT 分析)。
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ベースラインから18週目まで
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TGレベル（アフェレーシス前）のベースラインから18週までの変化率
時間枠：ベースラインから18週目まで
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治療中または治療外の状態に関係なく、第 2 週 (アフェレーシス前) から第 18 週 (アフェレーシス前) までのすべての利用可能なベースライン後のデータを含む堅牢な回帰モデルに続く、多重代入アプローチからの第 18 週の調整済み平均値と標準誤差モデルで使用されました（ITT分析）。
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ベースラインから18週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP, Cornier MA, Duell PB, Hohenstein B, Leebmann J, Ramlow W, Schettler V, Simha V, Steinhagen-Thiessen E, Thompson PD, Vogt A, von Stritzky B, Du Y, Manvelian G. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia undergoing lipoprotein apheresis: the ODYSSEY ESCAPE trial. Eur Heart J. 2016 Dec 21;37(48):3588-3595. doi: 10.1093/eurheartj/ehw388. Epub 2016 Aug 29.
- Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP, deGoma E, Duell PB, Hohenstein B, Ramlow W, Simha V, Steinhagen-Thiessen E, Thompson PD, Vogt A, von Stritzky B, Du Y, Manvelian G. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia undergoing lipoprotein apheresis: Rationale and design of the ODYSSEY ESCAPE trial. J Clin Lipidol. 2016 May-Jun;10(3):627-34. doi: 10.1016/j.jacl.2016.02.003. Epub 2016 Feb 18.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月31日
一次修了 (実際)
2016年1月31日
研究の完了 (実際)
2016年4月30日
試験登録日
最初に提出
2014年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月22日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月21日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R727-CL-1216
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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