Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Alirocumab (REGN727/SAR236553) bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) die low-density lipoprotein (LDL)-aferesetherapie ondergaan (ODYSSEY ESCAPE)

21 april 2020 bijgewerkt door: Regeneron Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van alirocumab te evalueren bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie die lipidenaferesetherapie ondergaan

Het primaire doel van de studie is het evalueren van het effect van alirocumab 150 mg elke 2 weken (Q2W) in vergelijking met placebo op de frequentie van low-density lipoprotein (LDL) aferesebehandelingen bij deelnemers met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) die wekelijks of tweewekelijkse LDL-aferesetherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

LDL-aferese verwijdert lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) die cholesterol transporteren in het plasmagedeelte van het bloed. Deze behandeling wordt voornamelijk gebruikt voor familiaire hypercholesterolemie, maar kan ook worden gebruikt bij andere zeldzame ziekten. Familiale hypercholesterolemie (HeFH) is een erfelijke genetische aandoening die ophoping van cholesterol in het bloed veroorzaakt, wat kan leiden tot atherosclerose en hartaandoeningen. Deze behandeling wordt aanbevolen voor patiënten die niet reageren op controle van LDL-cholesterol via een dieet en/of medicatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Göttingen, Duitsland
      • Muenchen (2 locations), Duitsland
      • Passau, Duitsland
      • Rostock, Duitsland
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar ten tijde van het screeningsbezoek
  2. Diagnose van HeFH (heterozygote familiaire hypercholesterolemie)
  3. Momenteel LDL-aferesetherapie (low-density lipoprotein) ondergaan QW (wekelijks) of Q2W (elke 2 weken) of ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Homozygoot FH (familiaire hypercholesterolemie)
  2. Medische achtergrond LMT (lipidenmodificerende therapie) (indien van toepassing) die niet stabiel is gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  3. LDL-afereseschema/aferese-instellingen die minimaal 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek niet stabiel zijn geweest
  4. Een ander LDL-afereseschema dan QW tot Q2W
  5. Start van een nieuw beweegprogramma of beweegprogramma dat binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek niet stabiel is gebleven (week -2)
  6. Start van een nieuw dieet of een dieet dat niet stabiel is binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2)
  7. Gebruik van nutraceuticals of vrij verkrijgbare therapieën waarvan bekend is dat ze de lipiden beïnvloeden, in een dosis/hoeveelheid die niet stabiel is gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2), of tussen het screenings- en randomisatiebezoek
  8. Aanwezigheid van een klinisch significante ongecontroleerde endocriene ziekte waarvan bekend is dat deze de serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloedt
  9. Bekende geschiedenis van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus
  10. Gebruik van actieve onderzoeksgeneesmiddelen binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van welke langer is
  11. Patiënten die zijn behandeld met ten minste 1 dosis alirocumab of een ander monoklonaal antilichaam tegen PCSK9 in andere klinische onderzoeken
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo Q2W (dubbelblinde periode)
Placebo (voor alirocumab) subcutane (SC) injectie Q2W tot week 16.
Geneesmiddel: Placebo
Experimenteel: Alirocumab 150 mg Q2W (dubbelblinde periode)
Alirocumab 150 mg subcutane injectie Q2W tot week 16.
Geneesmiddel: Alirocumab
Andere namen:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Experimenteel: Alirocumab 150 Q2W (open-label behandelperiode)
Alirocumab 150 mg subcutane injectie Q2W vanaf week 18 tot week 76.
Geneesmiddel: Alirocumab
Andere namen:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gestandaardiseerd aantal aferesebehandelingen van week 7 tot week 18
Tijdsspanne: Week 7 tot week 18 (voor aanvang van open-label behandeling)
Het aantal aferesebehandelingen werd genormaliseerd door het aantal geplande aferesebehandelingen volgens het vastgestelde schema van elke deelnemer bij de screening, week -10 tot week -2. De genormaliseerde mate van aferese werd voor elke deelnemer gedefinieerd als het aantal feitelijke aferesebehandelingen dat werd ontvangen van week 7 tot week 18 gedeeld door het aantal geplande aferesebehandelingen per randomisatiestrata bij baseline (6 voor Q2W en 12 voor QW).
Week 7 tot week 18 (voor aanvang van open-label behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in berekend LDL-C (pre-aferese) in week 6
Tijdsspanne: Basislijn en in week 6
Gecorrigeerde kleinste kwadraten (LS) gemiddelden en standaardfouten in week 6 werden verkregen uit een mixed-effect model met herhaalde metingen (MMRM) om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 tot week 18, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Basislijn en in week 6
Verandering in gestandaardiseerd aantal aferesebehandelingen van week 15 tot week 18
Tijdsspanne: Week 15 tot week 18 (vóór de start van de open-label behandelingsdosis)
Het aantal aferesebehandelingen werd genormaliseerd door het aantal daadwerkelijke aferesebehandelingen volgens ontvangen van week 15 tot week 18 gedeeld door de geplande aferesebehandelingen per randomisatiestrata bij baseline (2 voor Q2W en 4 voor QW). Alleen het overslaan van legitieme aferesebehandelingen per point-of-care LDL-C-waarde wordt geteld als "aferese niet opgetreden". Ontbrekende aferesebehandelingsinformatie (om welke reden dan ook) van week 7 tot week 18 wordt toegewezen aan een uitkomst van de aferesebehandeling die tijdens het bezoek plaatsvond (d.w.z. reken 1 aferesebehandeling toe voor dat bezoek).
Week 15 tot week 18 (vóór de start van de open-label behandelingsdosis)
Percentage verandering van baseline in apolipoproteïne B (Apo B) (pre-aferese) tot week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 6 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Procentuele verandering vanaf baseline in non-high-density lipoproteïne-cholesterol (niet-HDL-C) (pre-aferese) tot week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 6 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Procentuele verandering van baseline in totaal cholesterol (pre-aferese) tot week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 6 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Procentuele verandering van baseline in apolipoproteïne A (Apo A1) (pre-aferese) tot week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 6 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Percentage deelnemers met ten minste (>=) 30% verlaging van berekend LDL-C (pre-aferese) in week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Het percentage deelnemers in week 6 werd verkregen uit een LOCF-model (Last Observe Carry Forward) voor het afhandelen van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Percentage deelnemers met ten minste (>=) 50% vermindering van berekend LDL-C (pre-aferese) in week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Het percentage deelnemers in week 6 werd verkregen uit het LOCF-model voor het afhandelen van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Procentuele verandering vanaf baseline in berekend LDL-C (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 18 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Procentuele verandering van baseline in apolipoproteïne B (Apo B) (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 18 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Procentuele verandering vanaf baseline in niet-HDL-C (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 18 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Procentuele verandering van baseline in totaal cholesterol (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 18 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Procentuele verandering vanaf baseline in Apo A1 (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 18 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Percentage deelnemers met ten minste (>=) 30% verlaging van berekend LDL-C (pre-aferese) in week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Het percentage deelnemers in week 18 werd verkregen uit het LOCF-model voor het verwerken van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Percentage deelnemers met ten minste (>=) 50% vermindering van berekend LDL-C (pre-aferese) in week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Het percentage deelnemers in week 18 werd verkregen uit het LOCF-model voor het verwerken van ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens, ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Verandering ten opzichte van baseline in W-BQ22-indexscore (welzijnsvragenlijst) in week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
De W-BQ22 (well-being) vragenlijst was een gestandaardiseerd en generiek instrument dat werd gebruikt om de impact van hypercholesterolemie en behandeling op het welzijn van deelnemers te meten. De algemene welzijnsscore werd berekend als de som van 22 vragen in de W-BQ22-vragenlijst (elke vraag scoorde van 0 tot 3 [0 = helemaal niet en 3 = de hele tijd]). De totale score voor 22 vragen varieert van 0 tot 66 [0 = slechtste toestand en 66 = beste welzijnstoestand).
Van basislijn tot week 18
Procentuele verandering van baseline in lipoproteïne (a) (Lp [a]) (pre-aferese) tot week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 6 van een meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling werden gebruikt in het model (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Procentuele verandering vanaf baseline in High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) (pre-aferese) tot week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 6 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Percentage verandering van baseline in triglyceride (TG) -niveaus (pre-aferese) tot week 6
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 6
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 6 van een meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling werden gebruikt in het model (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 6
Procentuele verandering van baseline in Lp (a) (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 18 van een meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling werden gebruikt in het model (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Procentuele verandering vanaf baseline in HDL-C (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste LS-gemiddelden en standaardfouten in week 18 werden verkregen van MMRM om rekening te houden met ontbrekende gegevens. Alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling, werden in het model gebruikt (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18
Procentuele verandering vanaf baseline in TG-niveaus (pre-aferese) tot week 18
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 18
Aangepaste gemiddelden en standaardfouten in week 18 van een meervoudige imputatiebenadering gevolgd door een robuust regressiemodel inclusief alle beschikbare post-baselinegegevens van week 2 (pre-aferese) tot week 18 (pre-aferese), ongeacht de status met of zonder behandeling werden gebruikt in het model (ITT-analyse).
Van basislijn tot week 18

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Medewerkers

Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

29 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R727-CL-1216

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren