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Estudio de alirocumab (REGN727/SAR236553) en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) sometidos a terapia de aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (ODYSSEY ESCAPE)

21 de abril de 2020 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota sometidos a terapia de aféresis de lípidos

El objetivo principal del estudio es evaluar el efecto de alirocumab 150 mg cada 2 semanas (Q2W) en comparación con el placebo en la frecuencia de los tratamientos de aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en participantes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) sometidos semanalmente o terapia de aféresis de LDL quincenal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La aféresis de LDL elimina las lipoproteínas de baja densidad (LDL) que transportan el colesterol en la porción de plasma de la sangre. Este tratamiento se usa principalmente para la hipercolesterolemia familiar, pero puede usarse en otras enfermedades raras. La hipercolesterolemia familiar (HeFH) es una afección genética hereditaria que causa la acumulación de colesterol en la sangre, lo que puede provocar aterosclerosis y enfermedades cardíacas. Este tratamiento se recomienda para pacientes que no responden al control dietético y/o medicamentoso del colesterol LDL.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
      • Göttingen, Alemania
      • Muenchen (2 locations), Alemania
      • Passau, Alemania
      • Rostock, Alemania
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres ≥18 años de edad en el momento de la visita de selección
  2. Diagnóstico de HeFH (hipercolesterolemia familiar heterocigota)
  3. Actualmente en tratamiento de aféresis de LDL (lipoproteínas de baja densidad) QW (semanalmente) o Q2W (cada 2 semanas) o al menos 8 semanas antes de la visita de selección

Criterio de exclusión:

  1. HF homocigota (hipercolesterolemia familiar)
  2. Antecedentes médicos de LMT (terapia modificadora de lípidos) (si corresponde) que no han sido estables durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección
  3. Calendario de aféresis de LDL/ámbitos de aféresis que no han sido estables durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección
  4. Un programa de aféresis de LDL distinto de QW a Q2W
  5. Inicio de un nuevo programa de ejercicios o ejercicio que no se ha mantenido estable dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección (semana -2)
  6. Inicio de una nueva dieta o una dieta que no ha sido estable dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección (semana -2)
  7. Uso de nutracéuticos o terapias de venta libre que se sabe que afectan los lípidos, en una dosis/cantidad que no ha sido estable durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección (semana -2), o entre la visita de selección y la aleatorización
  8. Presencia de cualquier enfermedad endocrina no controlada clínicamente significativa que se sabe que influye en los lípidos o lipoproteínas séricos
  9. Antecedentes conocidos de una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana
  10. Uso de cualquier fármaco en investigación activo dentro de 1 mes o 5 vidas medias de detección, lo que sea más largo
  11. Pacientes que hayan sido tratados con al menos 1 dosis de alirocumab o cualquier otro anticuerpo monoclonal anti-PCSK9 en cualquier otro estudio clínico
  12. Mujeres embarazadas o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo Q2W (período de doble ciego)
Inyección subcutánea (SC) de placebo (para alirocumab) Q2W hasta la semana 16.
Droga: Placebo
Experimental: Alirocumab 150 mg Q2W (período doble ciego)
Alirocumab 150 mg inyección SC Q2W hasta la semana 16.
Droga: Alirocumab
Otros nombres:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Experimental: Alirocumab 150 Q2W (período de tratamiento de etiqueta abierta)
Alirocumab 150 mg inyección SC Q2W a partir de la semana 18 hasta la semana 76.
Droga: Alirocumab
Otros nombres:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la tasa estandarizada de tratamientos de aféresis de la semana 7 a la semana 18
Periodo de tiempo: Semana 7 a semana 18 (antes del inicio del tratamiento de etiqueta abierta)
La tasa de tratamientos de aféresis se normalizó por el número de tratamientos de aféresis planificados de acuerdo con el cronograma establecido de cada participante en la selección, semana -10 a semana -2. La tasa normalizada de aféresis se definió para cada participante como el número de tratamientos de aféresis reales recibidos desde la semana 7 hasta la semana 18 dividido por el número de tratamientos de aféresis planificados por estratos de aleatorización al inicio (6 para Q2W y 12 para QW).
Semana 7 a semana 18 (antes del inicio del tratamiento de etiqueta abierta)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en el C-LDL calculado (preaféresis) en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base y en la semana 6
Las medias de mínimos cuadrados ajustados (LS) y los errores estándar en la semana 6 se obtuvieron a partir de un modelo de efectos mixtos con medidas repetidas (MMRM) para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 hasta la semana 18, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
Línea de base y en la semana 6
Cambio en la tasa estandarizada de tratamientos de aféresis de la semana 15 a la semana 18
Periodo de tiempo: Semana 15 a semana 18 (antes del inicio de la dosis de tratamiento de etiqueta abierta)
La tasa de tratamientos de aféresis se normalizó por la tasa por el número de tratamientos de aféresis reales recibidos de la semana 15 a la semana 18 dividido por los tratamientos de aféresis planificados por estratos de aleatorización al inicio (2 para Q2W y 4 para QW). Solo la omisión legítima del tratamiento de aféresis por valor de LDL-C en el punto de atención se cuenta como "aféresis no realizada". A la información faltante del tratamiento de aféresis (cualquier motivo) de la semana 7 a la semana 18 se le asigna un resultado del tratamiento de aféresis ocurrido en la visita (es decir, imputar 1 tratamiento de aféresis para esa visita).
Semana 15 a semana 18 (antes del inicio de la dosis de tratamiento de etiqueta abierta)
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B (Apo B) (preaféresis) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 6 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 6
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas que no son de alta densidad (no-HDL-C) (preaféresis) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 6 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 6
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (preaféresis) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 6 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 6
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína A (Apo A1) (preaféresis) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 6 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 6
Porcentaje de participantes con al menos (>=) 30 % de reducción en LDL-C calculado (preaféresis) en la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
El porcentaje de participantes en la semana 6 se obtuvo a partir de un modelo de última observación realizada (LOCF) para el manejo de datos faltantes. En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 6
Porcentaje de participantes con al menos (>=) 50 % de reducción en LDL-C calculado (preaféresis) en la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
El porcentaje de participantes en la semana 6 se obtuvo del modelo LOCF para el manejo de datos faltantes. En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 6
Cambio porcentual desde el inicio en el LDL-C calculado (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 18 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B (Apo B) (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 18 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio porcentual desde el inicio en C-no-HDL (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 18 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 18 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio porcentual desde el inicio en Apo A1 (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 18 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 18
Porcentaje de participantes con al menos (>=) una reducción del 30 % en el C-LDL calculado (preaféresis) en la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
El porcentaje de participantes en la semana 18 se obtuvo del modelo LOCF para el manejo de datos faltantes. En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 18
Porcentaje de participantes con al menos (>=) 50 % de reducción en LDL-C calculado (preaféresis) en la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
El porcentaje de participantes en la semana 18 se obtuvo del modelo LOCF para el manejo de datos faltantes. En el modelo se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles, independientemente del estado con o sin tratamiento (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio desde el inicio en la puntuación del índice W-BQ22 (Cuestionario de bienestar) en la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
El cuestionario W-BQ22 (bienestar) fue un instrumento estandarizado y genérico utilizado para medir el impacto de la hipercolesterolemia y el tratamiento en el bienestar de los participantes. La puntuación de bienestar general se calculó como la suma de 22 preguntas del cuestionario W-BQ22 (cada pregunta puntuada de 0 a 3 [0 = nada y 3 = siempre]). La puntuación total de 22 preguntas oscila entre 0 y 66 [0 = peor estado y 66 = mejor estado de bienestar].
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) (Lp [a]) (preaféresis) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
Medias ajustadas y errores estándar en la semana 6 a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento se utilizaron en el modelo (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 6
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) (preaféresis) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la Semana 6 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 6
Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de triglicéridos (TG) (preaféresis) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
Medias ajustadas y errores estándar en la semana 6 a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento se utilizaron en el modelo (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 6
Cambio porcentual desde el inicio en Lp (a) (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Medias ajustadas y errores estándar en la semana 18 a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento se utilizaron en el modelo (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Las medias de LS ajustadas y los errores estándar en la semana 18 se obtuvieron de MMRM para tener en cuenta los datos faltantes. En el modelo (análisis ITT) se utilizaron todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento.
Desde el inicio hasta la semana 18
Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de TG (preaféresis) hasta la semana 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 18
Medias ajustadas y errores estándar en la semana 18 a partir de un enfoque de imputación múltiple seguido de un modelo de regresión sólido que incluye todos los datos posteriores al inicio disponibles desde la semana 2 (preaféresis) hasta la semana 18 (preaféresis), independientemente del estado con o sin tratamiento se utilizaron en el modelo (análisis ITT).
Desde el inicio hasta la semana 18

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

30 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de diciembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • R727-CL-1216

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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