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Studio di Alirocumab (REGN727/SAR236553) in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) sottoposti a terapia con aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) (ODYSSEY ESCAPE)

21 aprile 2020 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza di Alirocumab in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote sottoposti a terapia di aferesi lipidica

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'effetto di alirocumab 150 mg ogni 2 settimane (Q2W) rispetto al placebo sulla frequenza dei trattamenti di aferesi delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) nei partecipanti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) sottoposti settimanalmente o terapia bisettimanale di LDL aferesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'aferesi delle LDL rimuove le lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) che trasportano il colesterolo nella porzione plasmatica del sangue. Questo trattamento è utilizzato principalmente per l'ipercolesterolemia familiare, ma può essere utilizzato in altre malattie rare. L'ipercolesterolemia familiare (HeFH) è una condizione genetica ereditaria che causa l'accumulo di colesterolo nel sangue, che può portare ad aterosclerosi e malattie cardiache. Questo trattamento è raccomandato per i pazienti che non rispondono al controllo dietetico e/o farmacologico del colesterolo LDL.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania
      • Göttingen, Germania
      • Muenchen (2 locations), Germania
      • Passau, Germania
      • Rostock, Germania
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età ≥18 anni al momento della visita di screening
  2. Diagnosi di HeFH (ipercolesterolemia familiare eterozigote)
  3. Attualmente sottoposto a terapia di aferesi delle LDL (lipoproteine ​​a bassa densità) QW (settimanale) o Q2W (ogni 2 settimane) o almeno 8 settimane prima della visita di screening

Criteri di esclusione:

  1. FH omozigote (ipercolesterolemia familiare)
  2. LMT medico di base (terapia modificante i lipidi) (se applicabile) che non è stato stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening
  3. Programma di aferesi LDL/impostazioni di aferesi che non sono state stabili per almeno 8 settimane prima della visita di screening
  4. Un programma di aferesi LDL diverso da QW a Q2W
  5. Inizio di un nuovo programma di esercizi o esercizio che non è rimasto stabile entro 8 settimane prima della visita di screening (settimana -2)
  6. Inizio di una nuova dieta o di una dieta che non è stata stabile entro 8 settimane prima della visita di screening (settimana -2)
  7. Uso di nutraceutici o terapie da banco note per influenzare i lipidi, a una dose/quantità che non è rimasta stabile per almeno 8 settimane prima della visita di screening (settimana -2) o tra la visita di screening e la visita di randomizzazione
  8. Presenza di qualsiasi malattia endocrina incontrollata clinicamente significativa nota per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine
  9. Storia nota di un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana
  10. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale attivo entro 1 mese o 5 emivite dallo screening, a seconda di quale sia il più lungo
  11. Pazienti che sono stati trattati con almeno 1 dose di alirocumab o qualsiasi altro anticorpo monoclonale anti-PCSK9 in qualsiasi altro studio clinico
  12. Donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo Q2W (periodo in doppio cieco)
Placebo (per alirocumab) iniezione sottocutanea (SC) ogni 2 settimane fino alla settimana 16.
Droga: Placebo
Sperimentale: Alirocumab 150 mg Q2W (periodo in doppio cieco)
Alirocumab 150 mg iniezione SC Q2W fino alla settimana 16.
Droga: Alirocumab
Altri nomi:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Sperimentale: Alirocumab 150 Q2W (periodo di trattamento in aperto)
Alirocumab 150 mg iniezione SC ogni 2 settimane a partire dalla settimana 18 fino alla settimana 76.
Droga: Alirocumab
Altri nomi:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del tasso standardizzato di trattamenti di aferesi dalla settimana 7 alla settimana 18
Lasso di tempo: Dalla settimana 7 alla settimana 18 (prima dell'inizio del trattamento in aperto)
Il tasso di trattamenti di aferesi è stato normalizzato dal numero di trattamenti di aferesi pianificati in base al programma stabilito da ciascun partecipante allo screening, dalla settimana -10 alla settimana -2. Il tasso normalizzato di aferesi è stato definito per ciascun partecipante come il numero di trattamenti di aferesi effettivi ricevuti dalla settimana 7 alla settimana 18 diviso per il numero di trattamenti di aferesi pianificati per strati di randomizzazione al basale (6 per Q2W e 12 per QW).
Dalla settimana 7 alla settimana 18 (prima dell'inizio del trattamento in aperto)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL calcolato (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Basale e alla settimana 6
Le medie dei minimi quadrati aggiustati (LS) e gli errori standard alla settimana 6 sono stati ottenuti da un modello a effetti misti con misure ripetute (MMRM) per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 alla settimana 18, indipendentemente dallo stato attivo o meno del trattamento.
Basale e alla settimana 6
Variazione del tasso standardizzato di trattamenti di aferesi dalla settimana 15 alla settimana 18
Lasso di tempo: Dalla settimana 15 alla settimana 18 (prima dell'inizio della dose del trattamento in aperto)
Il tasso di trattamenti di aferesi è stato normalizzato dal tasso per il numero di trattamenti di aferesi effettivi ricevuti dalla settimana 15 alla settimana 18 diviso per i trattamenti di aferesi pianificati per strati di randomizzazione al basale (2 per Q2W e 4 per QW). Solo il legittimo salto del trattamento di aferesi per valore di LDL-C point-of-care viene conteggiato come "aferesi non avvenuta". Le informazioni mancanti sul trattamento di aferesi (qualsiasi motivo) dalla settimana 7 alla settimana 18 vengono assegnate a un esito del trattamento di aferesi verificatosi durante la visita (es. imputare 1 trattamento di aferesi per quella visita).
Dalla settimana 15 alla settimana 18 (prima dell'inizio della dose del trattamento in aperto)
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B (Apo B) (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 6 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 6
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo legato alle lipoproteine ​​non ad alta densità (C-non HDL) (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 6 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 6
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 6 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 6
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina A (Apo A1) (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 6 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 6
Percentuale di partecipanti con almeno (>=) riduzione del 30% del C-LDL calcolato (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
La percentuale di partecipanti alla settimana 6 è stata ottenuta da un modello dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF) per la gestione dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili, indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 6
Percentuale di partecipanti con almeno (>=) riduzione del 50% del C-LDL calcolato (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
La percentuale di partecipanti alla settimana 6 è stata ottenuta dal modello LOCF per la gestione dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili, indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 6
Variazione percentuale rispetto al basale del C-LDL calcolato (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 18 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B (Apo B) (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 18 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Variazione percentuale rispetto al basale di colesterolo non HDL (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 18 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 18 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Variazione percentuale rispetto al basale in Apo A1 (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 18 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Percentuale di partecipanti con almeno (>=) riduzione del 30% del C-LDL calcolato (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
La percentuale di partecipanti alla settimana 18 è stata ottenuta dal modello LOCF per la gestione dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili, indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Percentuale di partecipanti con almeno (>=) riduzione del 50% del C-LDL calcolato (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
La percentuale di partecipanti alla settimana 18 è stata ottenuta dal modello LOCF per la gestione dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili, indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice W-BQ22 (questionario sul benessere) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Il questionario W-BQ22 (benessere) era uno strumento standardizzato e generico utilizzato per misurare l'impatto dell'ipercolesterolemia e del trattamento sul benessere dei partecipanti. Il punteggio di benessere generale è stato calcolato come somma di 22 domande nel questionario W-BQ22 (ogni domanda ha ottenuto un punteggio da 0 a 3 [0 = per niente e 3 = sempre]). Il punteggio totale per 22 domande varia da 0 a 66 [0 = condizione peggiore e 66 = migliore condizione di benessere).
Dal basale alla settimana 18
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina (a) (Lp [a]) (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
Medie aggiustate ed errori standard alla settimana 6 da un approccio di imputazione multipla seguito da un solido modello di regressione che include tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi) indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento sono stati utilizzati nel modello (analisi ITT).
Dal basale alla settimana 6
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (C-HDL) (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 6 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 6
Variazione percentuale dal basale dei livelli di trigliceridi (TG) (pre-aferesi) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
Medie aggiustate ed errori standard alla settimana 6 da un approccio di imputazione multipla seguito da un solido modello di regressione che include tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi) indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento sono stati utilizzati nel modello (analisi ITT).
Dal basale alla settimana 6
Variazione percentuale dal basale in Lp (a) (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Medie aggiustate ed errori standard alla settimana 18 da un approccio di imputazione multipla seguito da un robusto modello di regressione che include tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi) indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento sono stati utilizzati nel modello (analisi ITT).
Dal basale alla settimana 18
Variazione percentuale rispetto al basale di HDL-C (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Le medie LS aggiustate e gli errori standard alla settimana 18 sono stati ottenuti da MMRM per tenere conto dei dati mancanti. Nel modello (analisi ITT) sono stati utilizzati tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi), indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento.
Dal basale alla settimana 18
Variazione percentuale dal basale nei livelli di TG (pre-aferesi) alla settimana 18
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 18
Medie aggiustate ed errori standard alla settimana 18 da un approccio di imputazione multipla seguito da un robusto modello di regressione che include tutti i dati post-basale disponibili dalla settimana 2 (pre-aferesi) alla settimana 18 (pre-aferesi) indipendentemente dallo stato durante o meno il trattamento sono stati utilizzati nel modello (analisi ITT).
Dal basale alla settimana 18

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Collaboratori

Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

30 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

29 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • R727-CL-1216

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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