Undersøgelse af Alirocumab (REGN727/SAR236553) hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH), der gennemgår Low-density Lipoprotein (LDL) afereseterapi (ODYSSEY ESCAPE)
21. april 2020 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af alirocumab hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, der gennemgår lipidafereseterapi
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af alirocumab 150 mg hver 2. uge (Q2W) sammenlignet med placebo på hyppigheden af low-density lipoprotein (LDL) aferesebehandlinger hos deltagere med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH), der gennemgår ugentlig eller 2-ugentlig LDL-aferesebehandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
LDL-aferese fjerner lavdensitetslipoproteiner (LDL), der transporterer kolesterol i plasmadelen af blodet.
Denne behandling bruges hovedsageligt til familiær hyperkolesterolæmi, men kan bruges ved andre sjældne sygdomme.
Familiær hyperkolesterolæmi (HeFH) er en arvelig genetisk tilstand, der forårsager ophobning af kolesterol i blodet, hvilket kan føre til åreforkalkning og hjertesygdomme.
Denne behandling anbefales til patienter, som ikke reagerer på diæt- og/eller medicinkontrol af LDL-kolesterol.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forenede Stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forenede Stater
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Göttingen, Tyskland
-
Muenchen (2 locations), Tyskland
-
Passau, Tyskland
-
Rostock, Tyskland
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder ≥18 år på tidspunktet for screeningsbesøget
- Diagnose af HeFH (heterozygot familiær hyperkolesterolæmi)
- I øjeblikket gennemgår LDL (low-density lipoprotein) aferesebehandling QW (ugentlig) eller Q2W (hver 2. uge) eller mindst 8 uger før screeningsbesøget
Ekskluderingskriterier:
- Homozygot FH (familiær hyperkolesterolæmi)
- Baggrundsmedicinsk LMT (lipid-modificerende terapi) (hvis relevant), som ikke har været stabil i mindst 8 uger før screeningsbesøget
- LDL-afereseskema/afereseindstillinger, der ikke har været stabile i mindst 8 uger før screeningsbesøget
- En anden LDL-afereseplan end QW til Q2W
- Påbegyndelse af et nyt træningsprogram eller træning, der ikke har været stabil inden for 8 uger før screeningsbesøget (uge -2)
- Påbegyndelse af en ny diæt eller en diæt, der ikke har været stabil inden for 8 uger før screeningsbesøget (uge -2)
- Brug af ernæringspræparater eller håndkøbsbehandlinger, der vides at påvirke lipider, i en dosis/mængde, der ikke har været stabil i mindst 8 uger før screeningsbesøget (uge -2), eller mellem screenings- og randomiseringsbesøget
- Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant ukontrolleret endokrin sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner
- Kendt historie med en positiv test for human immundefektvirus
- Brug af aktive forsøgslægemidler inden for 1 måned eller 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er længst
- Patienter, der er blevet behandlet med mindst 1 dosis alirocumab eller ethvert andet anti-PCSK9 monoklonalt antistof i andre kliniske undersøgelser
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Placebo Q2W (dobbelt blind periode)
Placebo (til alirocumab) subkutan (SC) injektion Q2W op til uge 16.
|
|
|
Eksperimentel: Alirocumab 150 mg Q2W (dobbelt blind periode)
Alirocumab 150 mg SC injektion Q2W op til uge 16.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Alirocumab 150 Q2W (Åben Label-behandlingsperiode)
Alirocumab 150 mg SC injektion Q2W startende fra uge 18 op til uge 76.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i standardiseret rate af aferesebehandlinger fra uge 7 til uge 18
Tidsramme: Uge 7 til uge 18 (før start af åben behandling)
|
Hyppigheden af aferesebehandlinger blev normaliseret med antallet af planlagte aferesebehandlinger i henhold til hver deltagers etablerede tidsplan ved screening, uge -10 til uge -2.
Den normaliserede aferesehastighed blev defineret for hver deltager som antallet af faktiske aferesebehandlinger modtaget fra uge 7 til uge 18 divideret med antallet af planlagte aferesebehandlinger pr. randomiseringslag ved baseline (6 for Q2W og 12 for QW).
|
Uge 7 til uge 18 (før start af åben behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C (præ-aferese) i uge 6
Tidsramme: Baseline og i uge 6
|
Justerede mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl i uge 6 blev opnået fra en blandet-effekt model med gentagne mål (MMRM) for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 til uge 18 uanset status på eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Baseline og i uge 6
|
|
Ændring i standardiseret frekvens af aferesebehandlinger fra uge 15 til uge 18
Tidsramme: Uge 15 op til uge 18 (før start af åben behandlingsdosis)
|
Hyppigheden af aferesebehandlinger blev normaliseret med hastigheden med antallet af faktiske aferesebehandlinger ifølge modtaget fra uge 15 til uge 18 divideret med de planlagte aferesebehandlinger pr. randomiseringslag ved baseline (2 for Q2W og 4 for QW).
Kun lovlig aferesebehandling spring pr. point-of-care LDL-C-værdi tælles som "aferese ikke forekommet".
Manglende oplysninger om aferesebehandling (enhver årsag) fra uge 7 til uge 18 tildeles et resultat af aferesebehandlingen, der fandt sted ved besøget (dvs.
tilregne 1 aferesebehandling for det besøg).
|
Uge 15 op til uge 18 (før start af åben behandlingsdosis)
|
|
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B) (præ-aferese) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 6 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procentvis ændring fra baseline i ikke-højdensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) (præ-aferese) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 6 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (præ-aferese) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 6 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein A (Apo A1) (præ-aferese) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 6 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procentdel af deltagere med mindst (>=) 30 % reduktion i beregnet LDL-C (præ-aferese) i uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Procentdel af deltagere i uge 6 blev opnået fra en sidste observation overført (LOCF) model for håndtering af manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline-data uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procentdel af deltagere med mindst (>=) 50 % reduktion i beregnet LDL-C (præ-aferese) i uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Procentdel af deltagere i uge 6 blev hentet fra LOCF-model for håndtering af manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline-data uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procent ændring fra baseline i beregnet LDL-C (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 18 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procent ændring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B) (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 18 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-C (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 18 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 18 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procentvis ændring fra baseline i Apo A1 (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 18 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procentdel af deltagere med mindst (>=) 30 % reduktion i beregnet LDL-C (præ-aferese) i uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Procentdel af deltagere i uge 18 blev hentet fra LOCF-model for håndtering af manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline-data uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procentdel af deltagere med mindst (>=) 50 % reduktion i beregnet LDL-C (præ-aferese) i uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Procentdel af deltagere i uge 18 blev hentet fra LOCF-model for håndtering af manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline-data uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Ændring fra baseline i W-BQ22 (velvære spørgeskema) indeksresultat i uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
W-BQ22 (velvære) spørgeskemaet var et standardiseret og generisk instrument, der blev brugt til at måle effekten af hyperkolesterolæmi og behandling på deltagernes velbefindende.
Den generelle trivselsscore blev beregnet som summen af 22 spørgsmål i W-BQ22-spørgeskemaet (hvert spørgsmål scorede fra 0 til 3 [0 = slet ikke og 3 = hele tiden]).
Samlet score for 22 spørgsmål varierer fra 0 til 66 [0 = værste tilstand og 66 = bedste velværetilstand).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procent ændring fra baseline i lipoprotein (a) (Lp [a]) (præ-aferese) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 6 fra en multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status til eller uden behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procentvis ændring fra baseline i højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) (præ-aferese) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl ved uge 6 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procent ændring fra baseline i triglycerid (TG) niveauer (præ-aferese) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6
|
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 6 fra en multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status til eller uden behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 6
|
|
Procent ændring fra baseline i Lp (a) (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 18 fra en multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status til eller uden behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procentvis ændring fra baseline i HDL-C (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede LS-middelværdier og standardfejl i uge 18 blev indhentet fra MMRM for at tage højde for manglende data.
Alle tilgængelige post-baseline data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status on- eller off-behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
|
Procentvis ændring fra baseline i TG-niveauer (præ-aferese) til uge 18
Tidsramme: Fra baseline til uge 18
|
Justerede gennemsnit og standardfejl i uge 18 fra en multipel imputationstilgang efterfulgt af robust regressionsmodel inklusive alle tilgængelige post-baseline-data fra uge 2 (præ-aferese) til uge 18 (præ-aferese) uanset status til eller uden behandling blev brugt i modellen (ITT-analyse).
|
Fra baseline til uge 18
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP, Cornier MA, Duell PB, Hohenstein B, Leebmann J, Ramlow W, Schettler V, Simha V, Steinhagen-Thiessen E, Thompson PD, Vogt A, von Stritzky B, Du Y, Manvelian G. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia undergoing lipoprotein apheresis: the ODYSSEY ESCAPE trial. Eur Heart J. 2016 Dec 21;37(48):3588-3595. doi: 10.1093/eurheartj/ehw388. Epub 2016 Aug 29.
- Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP, deGoma E, Duell PB, Hohenstein B, Ramlow W, Simha V, Steinhagen-Thiessen E, Thompson PD, Vogt A, von Stritzky B, Du Y, Manvelian G. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia undergoing lipoprotein apheresis: Rationale and design of the ODYSSEY ESCAPE trial. J Clin Lipidol. 2016 May-Jun;10(3):627-34. doi: 10.1016/j.jacl.2016.02.003. Epub 2016 Feb 18.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. januar 2016
Studieafslutning (Faktiske)
30. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. december 2014
Først opslået (Skøn)
29. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. maj 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R727-CL-1216
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Heterozygot familiær hyperkolesterolæmi
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RekrutteringMedfødt binyrehyperplasi (CAH) | Familial Male-Limited Precocious Puberty (FMPP)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater