Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie alirokumabu (REGN727/SAR236553) u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) podstupujících aferézní terapii lipoproteinem s nízkou hustotou (LDL) (ODYSSEY ESCAPE)

21. dubna 2020 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelně skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti alirokumabu u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií podstupující terapii lipidovou aferézou

Primárním cílem studie je zhodnotit účinek alirokumabu v dávce 150 mg každé 2 týdny (Q2W) ve srovnání s placebem na frekvenci léčby aferézou lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) u účastníků s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) podstupujících týdenní resp. dvoutýdenní terapie LDL aferézou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

LDL aferéza odstraňuje lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), které transportují cholesterol v plazmatické části krve. Tato léčba se používá především u familiární hypercholesterolémie, ale lze ji použít i u jiných vzácných onemocnění. Familiární hypercholesterolémie (HeFH) je dědičný genetický stav, který způsobuje hromadění cholesterolu v krvi, což může vést k ateroskleróze a srdečním onemocněním. Tato léčba se doporučuje u pacientů, kteří nereagují na dietní a/nebo medikamentózní kontrolu LDL cholesterolu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Göttingen, Německo
      • Muenchen (2 locations), Německo
      • Passau, Německo
      • Rostock, Německo
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥18 let v době screeningové návštěvy
  2. Diagnóza HeFH (heterozygotní familiární hypercholesterolémie)
  3. V současné době podstupují LDL (low-density lipoprotein) aferézní terapii QW (týdně) nebo Q2W (každé 2 týdny) nebo alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou

Kritéria vyloučení:

  1. Homozygotní FH (familiární hypercholesterolémie)
  2. Základní lékařská LMT (terapie modifikující lipidy) (pokud existuje), která nebyla stabilní alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou
  3. Plán LDL aferézy/nastavení aferézy, která nebyla stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou
  4. Plán LDL aferézy jiný než QW až Q2W
  5. Zahájení nového cvičebního programu nebo cvičení, které nezůstalo stabilní během 8 týdnů před screeningovou návštěvou (týden -2)
  6. Zahájení nové diety nebo diety, která nebyla stabilní během 8 týdnů před screeningovou návštěvou (týden -2)
  7. Použití nutraceutik nebo volně prodejných terapií, o kterých je známo, že ovlivňují lipidy, v dávce/množství, které nebyly stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou (týden -2) nebo mezi screeningovou a randomizační návštěvou
  8. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného nekontrolovaného endokrinního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny
  9. Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience
  10. Použití jakýchkoli aktivních hodnocených léků během 1 měsíce nebo 5 poločasů screeningu, podle toho, co je delší
  11. Pacienti, kteří byli léčeni alespoň 1 dávkou alirokumabu nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátkou anti-PCSK9 v jakékoli jiné klinické studii
  12. Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo Q2W (dvojité slepé období)
Placebo (pro alirokumab) subkutánní (SC) injekce Q2W do 16. týdne.
Lék: Placebo
Experimentální: Alirocumab 150 mg Q2W (dvojitě zaslepené období)
Alirocumab 150 mg SC injekce Q2W do 16. týdne.
Lék: Alirocumab
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Experimentální: Alirocumab 150 Q2W (otevřené období léčby)
Alirocumab 150 mg SC injekce Q2W počínaje týdnem 18 až týdnem 76.
Lék: Alirocumab
Ostatní jména:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve standardizovaném počtu ošetření aferézou od 7. do 18. týdne
Časové okno: Týden 7 až 18 (před zahájením otevřené léčby)
Míra ošetření aferézou byla normalizována počtem plánovaných ošetření aferézou podle stanoveného rozvrhu každého účastníka při screeningu, týden -10 až týden -2. Normalizovaná míra aferézy byla definována pro každého účastníka jako počet skutečných aferéz přijatých od 7. do 18. týdne dělený počtem plánovaných aferézních ošetření na randomizační vrstvu na začátku (6 pro Q2W a 12 pro QW).
Týden 7 až 18 (před zahájením otevřené léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve vypočteném LDL-C (preaferéza) v 6. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a v týdnu 6
Upravené průměry nejmenších čtverců (LS) a standardní chyby v týdnu 6 byly získány z modelu se smíšeným efektem s opakovanými měřeními (MMRM), aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná data po výchozím stavu od 2. do 18. týdne bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Výchozí stav a v týdnu 6
Změna ve standardizovaném počtu ošetření aferézou od 15. do 18. týdne
Časové okno: 15. až 18. týden (před zahájením otevřené léčebné dávky)
Četnost ošetření aferézou byla normalizována rychlostí podle počtu skutečných ošetření aferézou podle přijatých od týdne 15 do týdne 18 děleno plánovaným ošetřením aferézou na randomizační vrstvu na začátku (2 pro Q2W a 4 pro QW). Pouze legitimní vynechání léčby aferézou na hodnotu LDL-C v místě péče se počítá jako „aferéza nenastala“. Chybějící informace o léčbě aferézou (z jakéhokoli důvodu) od týdne 7 do týdne 18 se přiřadí výsledku léčby aferézou, ke kterému došlo při návštěvě (tj. připsat 1 ošetření aferézou za tuto návštěvu).
15. až 18. týden (před zahájením otevřené léčebné dávky)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B (Apo B) (pre-aferéza) do týdne 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 6 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 6
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoproteinovém cholesterolu bez vysoké hustoty (non-HDL-C) (preaferéza) do týdne 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 6 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 6
Procentuální změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu (preaferéza) do týdne 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 6 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 6
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A (Apo A1) (pre-aferéza) do týdne 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 6 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 6
Procento účastníků s alespoň (>=) 30% snížením vypočteného LDL-C (preaferéza) v 6. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Procento účastníků v týdnu 6 bylo získáno z modelu posledního přeneseného pozorování (LOCF) pro zpracování chybějících dat. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 6
Procento účastníků s alespoň (>=) 50% snížením vypočteného LDL-C (preaferéza) v 6. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Procento účastníků v týdnu 6 bylo získáno z modelu LOCF pro zpracování chybějících dat. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 6
Procentuální změna vypočteného LDL-C (preaferéza) oproti výchozí hodnotě do 18. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 18 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B (Apo B) (preaferéza) do týdne 18
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 18 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Procentuální změna od výchozí hodnoty u non-HDL-C (preaferéza) do týdne 18
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 18 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Procentuální změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu (preaferéza) do týdne 18
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 18 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Procentuální změna Apo A1 (pre-aferéza) oproti výchozí hodnotě do 18. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 18 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Procento účastníků s alespoň (>=) 30% snížením vypočteného LDL-C (preaferéza) v 18. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Procento účastníků v 18. týdnu bylo získáno z modelu LOCF pro zpracování chybějících dat. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Procento účastníků s alespoň (>=) 50% snížením vypočteného LDL-C (preaferéza) v 18. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Procento účastníků v 18. týdnu bylo získáno z modelu LOCF pro zpracování chybějících dat. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Změna od výchozí hodnoty v indexovém skóre W-BQ22 (Dotazník pohody) v 18. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Dotazník W-BQ22 (well-being) byl standardizovaný a generický nástroj používaný pro měření dopadu hypercholesterolémie a léčby na pohodu účastníků. Celkové skóre pohody bylo vypočteno jako součet 22 otázek v dotazníku W-BQ22 (každá otázka byla hodnocena od 0 do 3 [0 = vůbec ne a 3 = stále]). Celkové skóre za 22 otázek se pohybuje od 0 do 66 [0 = nejhorší stav a 66 = nejlepší stav pohody).
Od základního stavu do týdne 18
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinu (a) (Lp [a]) (preaferéza) do týdne 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 6 z přístupu vícenásobné imputace následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od týdne 2 (preaferéza) do týdne 18 (preaferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni byly použity v modelu (ITT analýza).
Od základního stavu do týdne 6
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) (preaferéza) do týdne 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 6 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 6
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách triglyceridů (TG) (pre-aferéza) do týdne 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 6 z přístupu vícenásobné imputace následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od týdne 2 (preaferéza) do týdne 18 (preaferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni byly použity v modelu (ITT analýza).
Od základního stavu do týdne 6
Procentuální změna od výchozí hodnoty v Lp (a) (pre-aferéza) do týdne 18
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 18 z přístupu vícenásobné imputace následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od týdne 2 (preaferéza) do týdne 18 (preaferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni byly použity v modelu (ITT analýza).
Od základního stavu do týdne 18
Procentuální změna od výchozí hodnoty v HDL-C (pre-aferéza) do týdne 18
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry LS a standardní chyby v týdnu 18 byly získány z MMRM, aby se zohlednily chybějící údaje. V modelu (ITT analýza) byla použita všechna dostupná post-baseline data od týdne 2 (pre-aferéza) do týdne 18 (pre-aferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni.
Od základního stavu do týdne 18
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách TG (preaferéza) do týdne 18
Časové okno: Od základního stavu do týdne 18
Upravené průměry a standardní chyby v týdnu 18 z přístupu vícenásobné imputace následovaného robustním regresním modelem zahrnujícím všechna dostupná data po výchozím stavu od týdne 2 (preaferéza) do týdne 18 (preaferéza) bez ohledu na stav při léčbě nebo mimo ni byly použity v modelu (ITT analýza).
Od základního stavu do týdne 18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2014

První zveřejněno (Odhad)

29. prosince 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R727-CL-1216

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit