Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Alirocumab (REGN727/SAR236553) hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) som gjennomgår lavdensitetslipoprotein (LDL) afereseterapi (ODYSSEY ESCAPE)

21. april 2020 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til alirocumab hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi som gjennomgår lipidafereseterapi

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av alirocumab 150 mg hver 2. uke (Q2W) sammenlignet med placebo på frekvensen av low-density lipoprotein (LDL) aferesebehandlinger hos deltakere med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) som gjennomgår ukentlig eller annenhver uke med LDL-aferesebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

LDL-aferese fjerner lavdensitetslipoproteiner (LDL) som transporterer kolesterol i plasmadelen av blodet. Denne behandlingen brukes hovedsakelig ved familiær hyperkolesterolemi, men kan brukes ved andre sjeldne sykdommer. Familiær hyperkolesterolemi (HeFH) er en arvelig genetisk tilstand som forårsaker opphopning av kolesterol i blodet, noe som kan føre til åreforkalkning og hjertesykdom. Denne behandlingen anbefales for pasienter som ikke reagerer på diett- og/eller medisinkontroll av LDL-kolesterol.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
      • Muenchen (2 locations), Tyskland
      • Passau, Tyskland
      • Rostock, Tyskland
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner ≥18 år på tidspunktet for screeningbesøket
  2. Diagnose av HeFH (heterozygot familiær hyperkolesterolemi)
  3. Gjennomgår for tiden LDL (low-density lipoprotein) aferesebehandling QW (ukentlig) eller Q2W (hver 2. uke) eller minst 8 uker før screeningbesøket

Ekskluderingskriterier:

  1. Homozygot FH (familiær hyperkolesterolemi)
  2. Bakgrunnsmedisinsk LMT (lipidmodifiserende terapi) (hvis aktuelt) som ikke har vært stabil i minst 8 uker før screeningbesøket
  3. LDL-afereseplan/afereseinnstillinger som ikke har vært stabile i minst 8 uker før screeningbesøket
  4. En annen LDL-afereseplan enn QW til Q2W
  5. Oppstart av et nytt treningsprogram eller trening som ikke har holdt seg stabil innen 8 uker før screeningbesøket (uke -2)
  6. Start av ny diett eller diett som ikke har vært stabil innen 8 uker før screeningbesøket (uke -2)
  7. Bruk av nutraceuticals eller reseptfrie terapier kjent for å påvirke lipider, i en dose/mengde som ikke har vært stabil i minst 8 uker før screeningbesøket (uke -2), eller mellom screening og randomiseringsbesøk
  8. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant ukontrollert endokrin sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner
  9. Kjent historie med en positiv test for humant immunsviktvirus
  10. Bruk av aktive legemidler innen 1 måned eller 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst
  11. Pasienter som har blitt behandlet med minst 1 dose alirocumab eller andre anti-PCSK9 monoklonale antistoffer i andre kliniske studier
  12. Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo Q2W (dobbel blindperiode)
Placebo (for alirocumab) subkutan (SC) injeksjon Q2W opp til uke 16.
Legemiddel: Placebo
Eksperimentell: Alirocumab 150 mg Q2W (dobbel blindperiode)
Alirocumab 150 mg SC injeksjon Q2W opp til uke 16.
Legemiddel: Alirocumab
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Eksperimentell: Alirocumab 150 Q2W (Open Label Treatment Period)
Alirocumab 150 mg SC injeksjon Q2W fra uke 18 til uke 76.
Legemiddel: Alirocumab
Andre navn:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i standardisert frekvens av aferesebehandlinger fra uke 7 til uke 18
Tidsramme: Uke 7 til uke 18 (før start av åpen behandling)
Hyppigheten av aferesebehandlinger ble normalisert med antall planlagte aferesebehandlinger i henhold til hver deltakers etablerte tidsplan ved screening, uke -10 til uke -2. Den normaliserte aferesefrekvensen ble definert for hver deltaker som antall faktiske aferesebehandlinger mottatt fra uke 7 til uke 18 delt på antall planlagte aferesebehandlinger per randomiseringslag ved baseline (6 for Q2W og 12 for QW).
Uke 7 til uke 18 (før start av åpen behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C (pre-aferese) ved uke 6
Tidsramme: Baseline og ved uke 6
Justerte minste kvadraters (LS) gjennomsnitt og standardfeil ved uke 6 ble hentet fra en blandet effektmodell med gjentatte mål (MMRM) for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 til uke 18 uavhengig av status på eller utenfor behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Baseline og ved uke 6
Endring i standardisert frekvens av aferesebehandlinger fra uke 15 til uke 18
Tidsramme: Uke 15 til uke 18 (før start av åpen behandlingsdose)
Frekvensen av aferesebehandlinger ble normalisert med frekvensen med antall faktiske aferesebehandlinger i henhold til mottatt fra uke 15 til uke 18 delt på de planlagte aferesebehandlingene per randomiseringslag ved baseline (2 for Q2W og 4 for QW). Bare lovlig hopping av aferesebehandling per LDL-C-verdi på pleiepunkt regnes som "aferese ikke skjedde". Manglende informasjon om aferesebehandling (enhver årsak) fra uke 7 til uke 18 tildeles et utfall av aferesebehandlingen som skjedde ved besøket (dvs. tilregne 1 aferesebehandling for det besøket).
Uke 15 til uke 18 (før start av åpen behandlingsdose)
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B) (pre-aferese) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 6 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) (pre-aferese) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 6 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (pre-aferese) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 6 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein A (Apo A1) (pre-aferese) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 6 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentandel av deltakere med minst (>=) 30 % reduksjon i beregnet LDL-C (pre-aferese) ved uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Prosentandelen av deltakerne i uke 6 ble hentet fra en siste observasjon overført (LOCF) modell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentandel av deltakere med minst (>=) 50 % reduksjon i beregnet LDL-C (pre-aferese) ved uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Andel deltakere ved uke 6 ble hentet fra LOCF-modell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentvis endring fra baseline i beregnet LDL-C (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 18 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B) (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 18 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 18 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 18 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentvis endring fra baseline i Apo A1 (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 18 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentandel av deltakere med minst (>=) 30 % reduksjon i beregnet LDL-C (pre-aferese) ved uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Andel deltakere ved uke 18 ble hentet fra LOCF-modell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentandel av deltakere med minst (>=) 50 % reduksjon i beregnet LDL-C (pre-aferese) ved uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Andel deltakere ved uke 18 ble hentet fra LOCF-modell for håndtering av manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline-data uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Endring fra baseline i W-BQ22 (velvære spørreskjema) indekspoeng i uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
W-BQ22 (velvære) spørreskjemaet var et standardisert og generisk instrument som ble brukt for å måle effekten av hyperkolesterolemi og behandling på deltakernes velvære. Den generelle trivselsskåren ble beregnet som summen av 22 spørsmål i W-BQ22-spørreskjemaet (hvert spørsmål scoret fra 0 til 3 [0 = ikke i det hele tatt og 3 = hele tiden]). Totalpoengsum for 22 spørsmål varierer fra 0 til 66 [0 = dårligst tilstand og 66 = beste velværetilstand).
Fra baseline til uke 18
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) (Lp [a]) (pre-aferese) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 6 fra en tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på eller utenfor behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) (pre-aferese) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 6 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentvis endring fra baseline i triglyserid (TG) nivåer (pre-aferese) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 6 fra en tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på eller utenfor behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 6
Prosentvis endring fra baseline i Lp (a) (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 18 fra en tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på eller utenfor behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte LS-middelverdier og standardfeil ved uke 18 ble hentet fra MMRM for å ta hensyn til manglende data. Alle tilgjengelige post-baseline data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på- eller av-behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18
Prosentvis endring fra baseline i TG-nivåer (pre-aferese) til uke 18
Tidsramme: Fra baseline til uke 18
Justerte gjennomsnitt og standardfeil ved uke 18 fra en tilnærming med flere imputasjoner etterfulgt av robust regresjonsmodell inkludert alle tilgjengelige post-baseline-data fra uke 2 (pre-aferese) til uke 18 (pre-aferese) uavhengig av status på eller utenfor behandling ble brukt i modellen (ITT-analyse).
Fra baseline til uke 18

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Samarbeidspartnere

Sanofi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

29. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R727-CL-1216

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere