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Estudo de Alirocumabe (REGN727/SAR236553) em Pacientes com Hipercolesterolemia Familiar Heterozigótica (HeFH) Submetidos a Terapia de Aférese de Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL) (ODYSSEY ESCAPE)

21 de abril de 2020 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança do alirocumabe em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica submetidos à terapia de aférese lipídica

O objetivo principal do estudo é avaliar o efeito de alirocumabe 150 mg a cada 2 semanas (Q2W) em comparação com placebo na frequência de tratamentos de aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em participantes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) submetidos semanalmente ou terapia de aférese de LDL quinzenal.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A aférese de LDL remove as lipoproteínas de baixa densidade (LDL) que transportam o colesterol na porção plasmática do sangue. Este tratamento é usado principalmente para hipercolesterolemia familiar, mas pode ser usado em outras doenças raras. A hipercolesterolemia familiar (HeFH) é uma condição genética hereditária que causa acúmulo de colesterol no sangue, o que pode levar à aterosclerose e doenças cardíacas. Este tratamento é recomendado para pacientes que não respondem ao controle dietético e/ou medicamentoso do colesterol LDL.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Göttingen, Alemanha
      • Muenchen (2 locations), Alemanha
      • Passau, Alemanha
      • Rostock, Alemanha
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres ≥18 anos de idade no momento da consulta de triagem
  2. Diagnóstico de HeFH (hipercolesterolemia familiar heterozigótica)
  3. Atualmente submetido a terapia de aférese de LDL (lipoproteína de baixa densidade) QW (semanalmente) ou Q2W (a cada 2 semanas) ou pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem

Critério de exclusão:

  1. HF homozigótica (hipercolesterolemia familiar)
  2. Histórico médico de LMT (terapia modificadora de lipídios) (se aplicável) que não tenha estado estável por pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem
  3. Cronograma de aférese de LDL/configurações de aférese que não permaneceram estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem
  4. Um cronograma de aférese de LDL diferente de QW a Q2W
  5. Início de um novo programa de exercícios ou exercício que não tenha permanecido estável nas 8 semanas anteriores à visita de triagem (semana -2)
  6. Início de uma nova dieta ou uma dieta que não tenha se mantido estável dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem (semana -2)
  7. Uso de nutracêuticos ou terapias de venda livre conhecidas por afetar os lipídios, em uma dose/quantidade que não tenha sido estável por pelo menos 8 semanas antes da consulta de triagem (semana -2) ou entre a triagem e a visita de randomização
  8. Presença de qualquer doença endócrina não controlada clinicamente significativa conhecida por influenciar os lipídios ou lipoproteínas séricas
  9. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana
  10. Uso de qualquer medicamento experimental ativo dentro de 1 mês ou 5 meias-vidas de triagem, o que for mais longo
  11. Pacientes que foram tratados com pelo menos 1 dose de alirocumabe ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-PCSK9 em qualquer outro estudo clínico
  12. Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Placebo Q2W (Período Duplo Cego)
Placebo (para alirocumabe) injeção subcutânea (SC) Q2W até a semana 16.
Medicamento: Placebo
Experimental: Alirocumabe 150 mg Q2W (Período Duplo Cego)
Alirocumabe 150 mg injeção SC a cada 2 semanas até a semana 16.
Medicamento: Alirocumabe
Outros nomes:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Experimental: Alirocumabe 150 Q2W (período de tratamento aberto)
Alirocumabe 150 mg injeção SC a cada 2 semanas, começando na semana 18 até a semana 76.
Medicamento: Alirocumabe
Outros nomes:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na taxa padronizada de tratamentos de aférese da semana 7 à semana 18
Prazo: Semana 7 a Semana 18 (antes do início do tratamento aberto)
A taxa de tratamentos de aférese foi normalizada pelo número de tratamentos de aférese planejados de acordo com o cronograma estabelecido de cada participante na triagem, semana -10 a semana -2. A taxa normalizada de aférese foi definida para cada participante como o número de tratamentos de aférese reais recebidos da semana 7 à semana 18 dividido pelo número de tratamentos de aférese planejados por estrato de randomização na linha de base (6 para Q2W e 12 para QW).
Semana 7 a Semana 18 (antes do início do tratamento aberto)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no LDL-C calculado (pré-aférese) na semana 6
Prazo: Linha de base e na Semana 6
As médias dos mínimos quadrados (LS) ajustadas e os erros padrão na Semana 6 foram obtidos de um modelo de efeito misto com medidas repetidas (MMRM) para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-linha de base disponíveis da semana 2 à semana 18, independentemente do status de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Linha de base e na Semana 6
Mudança na taxa padronizada de tratamentos de aférese da semana 15 à semana 18
Prazo: Semana 15 até a Semana 18 (antes do início da dose de tratamento aberto)
A taxa de tratamentos de aférese foi normalizada pela taxa do número de tratamentos de aférese reais de acordo com o recebido da semana 15 à semana 18 dividido pelos tratamentos de aférese planejados por estratos de randomização na linha de base (2 para Q2W e 4 para QW). Apenas o salto legítimo do tratamento de aférese por valor de LDL-C no local de atendimento é contado como "aférese não ocorreu". Informações de tratamento de aférese ausentes (qualquer motivo) da semana 7 à semana 18 são atribuídas a um resultado do tratamento de aférese ocorrido na visita (ou seja, imputar 1 tratamento de aférese para essa visita).
Semana 15 até a Semana 18 (antes do início da dose de tratamento aberto)
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B (Apo B) (pré-aférese) até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 6 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não HDL-C) (pré-aférese) até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 6 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol total (pré-aférese) até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 6 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína A (Apo A1) (pré-aférese) até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 6 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Porcentagem de participantes com pelo menos (>=) redução de 30% no LDL-C calculado (pré-aférese) na semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
A porcentagem de participantes na Semana 6 foi obtida a partir de um modelo de última observação realizada (LOCF) para lidar com dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis, independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Porcentagem de participantes com pelo menos (>=) redução de 50% no LDL-C calculado (pré-aférese) na semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
A porcentagem de participantes na Semana 6 foi obtida do modelo LOCF para tratamento de dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis, independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C calculado (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
As médias LS ajustadas e os erros padrão na Semana 18 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B (Apo B) (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
As médias LS ajustadas e os erros padrão na Semana 18 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
As médias LS ajustadas e os erros padrão na Semana 18 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol total (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
As médias LS ajustadas e os erros padrão na Semana 18 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Alteração percentual da linha de base em Apo A1 (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
As médias LS ajustadas e os erros padrão na Semana 18 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Porcentagem de participantes com pelo menos (>=) redução de 30% no LDL-C calculado (pré-aférese) na semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
A porcentagem de participantes na Semana 18 foi obtida do modelo LOCF para tratamento de dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis, independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Porcentagem de participantes com pelo menos (>=) redução de 50% no LDL-C calculado (pré-aférese) na semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
A porcentagem de participantes na Semana 18 foi obtida do modelo LOCF para tratamento de dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis, independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Mudança da linha de base na pontuação do índice W-BQ22 (questionário de bem-estar) na semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
O questionário W-BQ22 (bem-estar) foi um instrumento padronizado e genérico utilizado para medir o impacto da hipercolesterolemia e do tratamento no bem-estar dos participantes. A pontuação geral de bem-estar foi calculada como a soma de 22 questões do questionário W-BQ22 (cada questão pontuada de 0 a 3 [0 = nunca e 3 = sempre]). A pontuação total para 22 questões varia de 0 a 66 [0 = pior condição e 66 = melhor condição de bem-estar).
Da linha de base até a semana 18
Alteração percentual desde a linha de base na lipoproteína (a) (Lp [a]) (pré-aférese) até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
Médias ajustadas e erros padrão na Semana 6 a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) à Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) (pré-aférese) até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
As médias de LS ajustadas e os erros padrão na Semana 6 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Alteração percentual da linha de base nos níveis de triglicerídeos (TG) (pré-aférese) até a semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
Médias ajustadas e erros padrão na Semana 6 a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) à Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 6
Alteração percentual da linha de base em Lp (a) (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
Médias ajustadas e erros padrão na Semana 18 a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) à Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Alteração percentual da linha de base em HDL-C (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
As médias LS ajustadas e os erros padrão na Semana 18 foram obtidos do MMRM para contabilizar os dados ausentes. Todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) até a Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não, foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18
Alteração percentual da linha de base nos níveis de TG (pré-aférese) até a semana 18
Prazo: Da linha de base até a semana 18
Médias ajustadas e erros padrão na Semana 18 a partir de uma abordagem de imputação múltipla seguida por um modelo de regressão robusto, incluindo todos os dados pós-basais disponíveis da Semana 2 (pré-aférese) à Semana 18 (pré-aférese), independentemente do estado de tratamento ou não foram usados ​​no modelo (análise ITT).
Da linha de base até a semana 18

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Regeneron Pharmaceuticals

Colaboradores

Sanofi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

30 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

29 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • R727-CL-1216

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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