Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование алирокумаба (REGN727/SAR236553) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH), проходящих аферезную терапию липопротеинами низкой плотности (LDL) (ODYSSEY ESCAPE)

21 апреля 2020 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности алирокумаба у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, проходящих терапию липидным аферезом

Основная цель исследования — оценить влияние алирокумаба в дозе 150 мг каждые 2 недели (Q2W) по сравнению с плацебо на частоту лечения аферезом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у участников с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH), подвергающихся еженедельному или двухнедельная аферезная терапия ЛПНП.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аферез ЛПНП удаляет липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые транспортируют холестерин в плазменной части крови. Это лечение в основном используется при семейной гиперхолестеринемии, но может применяться и при других редких заболеваниях. Семейная гиперхолестеринемия (HeFH) — это наследственное генетическое заболевание, вызывающее накопление холестерина в крови, что может привести к атеросклерозу и сердечным заболеваниям. Это лечение рекомендуется для пациентов, которые не реагируют на диетический и/или медикаментозный контроль холестерина ЛПНП.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Göttingen, Германия
      • Muenchen (2 locations), Германия
      • Passau, Германия
      • Rostock, Германия
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет на момент скринингового визита
  2. Диагностика HeFH (гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия)
  3. В настоящее время проходит аферезную терапию ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) QW (еженедельно) или Q2W (каждые 2 недели) или не менее чем за 8 недель до визита для скрининга

Критерий исключения:

  1. Гомозиготная СГ (семейная гиперхолестеринемия)
  2. Фоновая медицинская LMT (липидмодифицирующая терапия) (если применимо), которая не была стабильной в течение как минимум 8 недель до визита для скрининга
  3. График афереза ​​ЛПНП / параметры афереза, которые не были стабильными в течение как минимум 8 недель до визита для скрининга
  4. График афереза ​​ЛПНП, отличный от QW до Q2W
  5. Начало новой программы упражнений или упражнений, которые не оставались стабильными в течение 8 недель до скринингового визита (неделя -2)
  6. Начало новой диеты или диета, которая не была стабильной в течение 8 недель до скринингового визита (неделя -2)
  7. Использование нутрицевтиков или безрецептурных препаратов, которые, как известно, влияют на липиды, в дозе/количестве, которое не было стабильным в течение как минимум 8 недель до визита для скрининга (неделя -2) или между визитом для скрининга и рандомизации
  8. Наличие любого клинически значимого неконтролируемого эндокринного заболевания, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки.
  9. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека
  10. Использование любых активных исследуемых препаратов в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения после скрининга, в зависимости от того, что дольше
  11. Пациенты, которые получали по крайней мере 1 дозу алирокумаба или любого другого моноклонального антитела против PCSK9 в любых других клинических исследованиях.
  12. Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо Q2W (двойной слепой период)
Подкожная (п/к) инъекция плацебо (для алирокумаба) каждые 2 недели до 16-й недели.
Лекарство: Плацебо
Экспериментальный: Алирокумаб 150 мг каждые 2 недели (двойной слепой период)
Алирокумаб 150 мг подкожно каждые 2 недели до 16-й недели.
Лекарство: Алирокумаб
Другие имена:
  • 236553 юаней
  • REGN727
  • Пралуент®
Экспериментальный: Алирокумаб 150 раз в 2 недели (период лечения с открытой этикеткой)
Алирокумаб 150 мг подкожно каждые 2 недели, начиная с 18-й по 76-ю неделю.
Лекарство: Алирокумаб
Другие имена:
  • 236553 юаней
  • REGN727
  • Пралуент®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение стандартизированной частоты процедур афереза ​​с 7-й по 18-ю неделю
Временное ограничение: С 7 по 18 неделю (до начала открытого лечения)
Скорость лечения аферезом была нормализована по количеству запланированных процедур афереза ​​в соответствии с установленным графиком каждого участника при скрининге, от недели -10 до недели -2. Нормализованная скорость афереза ​​была определена для каждого участника как количество фактических процедур афереза, полученных с 7 по 18 неделю, деленное на количество запланированных процедур афереза ​​на страт рандомизации на исходном уровне (6 для Q2W и 12 для QW).
С 7 по 18 неделю (до начала открытого лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП (до афереза) по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 6 неделе
Скорректированные средние значения метода наименьших квадратов (LS) и стандартные ошибки на 6-й неделе были получены из модели смешанного эффекта с повторными измерениями (MMRM) для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й по 18-ю неделю, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
Исходный уровень и на 6 неделе
Изменение стандартизированной частоты процедур афереза ​​с 15-й по 18-ю неделю
Временное ограничение: С 15-й по 18-ю неделю (до начала открытой лечебной дозы)
Частота процедур афереза ​​была нормализована по показателю количества фактических процедур афереза ​​в соответствии с полученными с 15 по 18 неделю, деленного на запланированные процедуры афереза ​​на группы рандомизации на исходном уровне (2 для Q2W и 4 для QW). Только правомерный пропуск лечения аферезом в расчете на значение Х-ЛПНП в месте оказания медицинской помощи считается как «аферез не проводился». Отсутствие информации о лечении аферезом (по любой причине) с 7 по 18 неделю относится к результату лечения аферезом, имевшему место во время визита (т.е. зачислить 1 сеанс афереза ​​за это посещение).
С 15-й по 18-ю неделю (до начала открытой лечебной дозы)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo B) (до афереза) до 6-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 6-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процентное изменение от исходного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C) (до афереза) до 6-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 6-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процентное изменение общего холестерина от исходного уровня (до афереза) на 6-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 6-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина A (Apo A1) (до афереза) до 6-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 6-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процент участников со снижением как минимум (>=) 30% расчетного уровня холестерина ЛПНП (до афереза) на 6-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Процент участников на неделе 6 был получен из модели переноса последнего наблюдения (LOCF) для обработки отсутствующих данных. В модели использовались все доступные данные после исходного уровня, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процент участников со снижением как минимум (>=) 50% расчетного уровня холестерина ЛПНП (до афереза) на 6-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Процент участников на неделе 6 был получен из модели LOCF для обработки отсутствующих данных. В модели использовались все доступные данные после исходного уровня, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процентное изменение расчетного уровня холестерина ЛПНП (до афереза) по сравнению с исходным уровнем на 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 18-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo B) (до афереза) до 18-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 18-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C (до афереза) к неделе 18
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 18-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процентное изменение общего холестерина от исходного уровня (до афереза) к 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 18-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo A1 (до афереза) до 18-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 18-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процент участников со снижением как минимум (>=) 30% расчетного уровня холестерина ЛПНП (до афереза) на 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Процент участников на неделе 18 был получен из модели LOCF для обработки отсутствующих данных. В модели использовались все доступные данные после исходного уровня, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процент участников со снижением как минимум (>=) 50% расчетного уровня холестерина ЛПНП (до афереза) на 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Процент участников на неделе 18 был получен из модели LOCF для обработки отсутствующих данных. В модели использовались все доступные данные после исходного уровня, независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Изменение индекса W-BQ22 (опросник благополучия) по сравнению с исходным уровнем на 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Опросник W-BQ22 (благополучие) представлял собой стандартизированный универсальный инструмент, используемый для измерения влияния гиперхолестеринемии и лечения на самочувствие участников. Оценка общего самочувствия рассчитывалась как сумма 22 вопросов анкеты W-BQ22 (каждый вопрос оценивался от 0 до 3 [0 = никогда и 3 = постоянно]). Общий балл по 22 вопросам варьируется от 0 до 66 [0 = худшее состояние и 66 = лучшее самочувствие).
От исходного уровня до 18 недели
Процентное изменение от исходного уровня липопротеина (а) (Lp [а]) (до афереза) до 6-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 6-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него. были использованы в модели (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) по сравнению с исходным уровнем (до афереза) до 6-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 6-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) от исходного уровня (до афереза) до 6-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 6-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него. были использованы в модели (анализ ITT).
От исходного уровня до 6-й недели
Процентное изменение Lp (a) по сравнению с исходным уровнем (до афереза) на 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 18-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него. были использованы в модели (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процентное изменение уровня холестерина ЛПВП (до афереза) по сравнению с исходным уровнем на 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения LS и стандартные ошибки на 18-й неделе были получены из MMRM для учета отсутствующих данных. В модели использовались все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели
Процентное изменение уровня ТГ по сравнению с исходным уровнем (до афереза) на 18-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 18 недели
Скорректированные средние значения и стандартные ошибки на 18-й неделе из подхода множественного вменения с последующей надежной регрессионной моделью, включая все доступные пост-исходные данные со 2-й недели (до афереза) до 18-й недели (до афереза), независимо от статуса на фоне лечения или без него. были использованы в модели (анализ ITT).
От исходного уровня до 18 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Соавторы

Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R727-CL-1216

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться