Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie alirokumabu (REGN727/SAR236553) u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH) poddawanych terapii aferezy lipoproteinami o małej gęstości (LDL) (ODYSSEY ESCAPE)

21 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Regeneron Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych oceniające skuteczność i bezpieczeństwo alirokumabu u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną poddawanych terapii aferezy lipidów

Głównym celem badania jest ocena wpływu alirokumabu w dawce 150 mg co 2 tygodnie (Q2W) w porównaniu z placebo na częstość zabiegów aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) u uczestników z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH) poddawanych cotygodniowej lub dwutygodniowa terapia aferezą LDL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Afereza LDL usuwa lipoproteiny o małej gęstości (LDL), które transportują cholesterol w osoczu krwi. To leczenie jest stosowane głównie w przypadku rodzinnej hipercholesterolemii, ale może być stosowane w innych rzadkich chorobach. Rodzinna hipercholesterolemia (HeFH) jest dziedziczną chorobą genetyczną, która powoduje gromadzenie się cholesterolu we krwi, co może prowadzić do miażdżycy i chorób serca. To leczenie jest zalecane dla pacjentów, którzy nie reagują na dietę i/lub kontrolę farmakologiczną cholesterolu LDL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Göttingen, Niemcy
      • Muenchen (2 locations), Niemcy
      • Passau, Niemcy
      • Rostock, Niemcy
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w czasie wizyty przesiewowej
  2. Rozpoznanie HeFH (heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia)
  3. Obecnie w trakcie terapii aferezy LDL (lipoproteiny o małej gęstości) QW (co tydzień) lub Q2W (co 2 tygodnie) lub co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową

Kryteria wyłączenia:

  1. Homozygotyczny FH (rodzinna hipercholesterolemia)
  2. Podstawowa medyczna LMT (terapia modyfikująca lipidy) (jeśli dotyczy), która nie była stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową
  3. Harmonogram aferezy LDL/ ustawienia aferezy, które nie były stabilne przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową
  4. Harmonogram aferezy LDL inny niż QW do Q2W
  5. Rozpoczęcie nowego programu ćwiczeń lub ćwiczeń, które nie pozostały stabilne w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -2)
  6. Rozpoczęcie nowej diety lub diety, która nie była stabilna w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -2)
  7. Stosowanie nutraceutyków lub leków dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że wpływają na lipidy, w dawce/ilości, która nie była stabilna przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową (tydzień -2) lub między wizytą przesiewową a wizytą randomizacyjną
  8. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie niekontrolowanej choroby endokrynologicznej, o której wiadomo, że wpływa na lipidy lub lipoproteiny w surowicy
  9. Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  10. Stosowanie jakichkolwiek aktywnych leków eksperymentalnych w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania badania przesiewowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  11. Pacjenci, którzy byli leczeni co najmniej 1 dawką alirokumabu lub jakiegokolwiek innego przeciwciała monoklonalnego anty-PCSK9 w innych badaniach klinicznych
  12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo Q2W (okres podwójnie ślepej próby)
Placebo (dla alirokumabu) we wstrzyknięciu podskórnym (SC) co 2 tyg. do 16. tygodnia.
Lek: Placebo
Eksperymentalny: Alirokumab 150 mg co 2 tyg. (okres podwójnie ślepej próby)
Alirokumab 150 mg wstrzyknięcie podskórne co 2 tyg. do 16. tygodnia.
Lek: Alirokumab
Inne nazwy:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Eksperymentalny: Alirokumab 150 co 2 tygodnie (okres leczenia metodą otwartej próby)
Alirokumab 150 mg wstrzyknięcie s.c. co 2 tyg. począwszy od 18. tygodnia do 76. tygodnia.
Lek: Alirokumab
Inne nazwy:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w standaryzowanej częstości zabiegów aferezy od tygodnia 7 do tygodnia 18
Ramy czasowe: Tydzień 7 do Tydzień 18 (przed rozpoczęciem leczenia otwartego)
Częstość zabiegów aferezy znormalizowano według liczby planowanych zabiegów aferezy zgodnie z harmonogramem ustalonym przez każdego uczestnika podczas badania przesiewowego, od tygodnia -10 do tygodnia -2. Znormalizowaną szybkość aferezy zdefiniowano dla każdego uczestnika jako liczbę rzeczywistych zabiegów aferezy otrzymanych od 7 do 18 tygodnia podzieloną przez liczbę planowanych zabiegów aferezy na warstwy randomizacji na początku badania (6 dla Q2W i 12 dla QW).
Tydzień 7 do Tydzień 18 (przed rozpoczęciem leczenia otwartego)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana od wartości początkowej obliczonego LDL-C (przed aferezą) w tygodniu 6
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i w tygodniu 6
Skorygowane średnie metodą najmniejszych kwadratów (LS) i błędy standardowe w tygodniu 6 uzyskano z modelu efektu mieszanego z powtarzanymi pomiarami (MMRM) w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2 do tygodnia 18, niezależnie od statusu leczenia lub po zakończeniu leczenia (analiza ITT).
Wartość wyjściowa i w tygodniu 6
Zmiana w standaryzowanej częstości zabiegów aferezy od tygodnia 15 do tygodnia 18
Ramy czasowe: Tydzień 15 do tygodnia 18 (przed rozpoczęciem otwartej próby leczenia)
Częstość zabiegów aferezy znormalizowano przez częstość i liczbę rzeczywistych zabiegów aferezy według otrzymanych od 15 do 18 tygodnia, podzieloną przez planowane zabiegi aferezy na warstwy randomizacji na początku badania (2 dla Q2W i 4 dla QW). Tylko uzasadnione pominięcie zabiegu aferezy na wartość LDL-C w miejscu opieki jest liczone jako „afereza nie wystąpiła”. Brakujące informacje o zabiegu aferezy (z dowolnego powodu) od tygodnia 7 do tygodnia 18 są przypisywane do wyniku zabiegu aferezy przeprowadzonego podczas wizyty (tj. przypisać 1 zabieg aferezy na tę wizytę).
Tydzień 15 do tygodnia 18 (przed rozpoczęciem otwartej próby leczenia)
Procentowa zmiana od wartości początkowej apolipoproteiny B (Apo B) (przed aferezą) do tygodnia 6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 6 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Procentowa zmiana od wartości początkowej cholesterolu lipoprotein nie-wysokiej gęstości (nie-HDL-C) (przed aferezą) do tygodnia 6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 6 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Procentowa zmiana poziomu cholesterolu całkowitego (przed aferezą) od wartości wyjściowej do tygodnia 6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 6 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Procentowa zmiana od wartości początkowej apolipoproteiny A (Apo A1) (przed aferezą) do tygodnia 6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 6 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Odsetek uczestników z co najmniej (>=) 30% zmniejszeniem obliczonego stężenia LDL-C (przed aferezą) w 6. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Odsetek uczestników w 6. tygodniu uzyskano z modelu ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF) w celu obsługi brakujących danych. W modelu wykorzystano wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym, niezależnie od statusu w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Odsetek uczestników z co najmniej (>=) 50% zmniejszeniem obliczonego stężenia LDL-C (przed aferezą) w 6. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Odsetek uczestników w tygodniu 6 uzyskano z modelu LOCF do obsługi brakujących danych. W modelu wykorzystano wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym, niezależnie od statusu w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Procentowa zmiana od wartości początkowej obliczonego LDL-C (przed aferezą) do tygodnia 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 18 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Procentowa zmiana od wartości początkowej apolipoproteiny B (Apo B) (przed aferezą) do tygodnia 18.
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 18 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Procentowa zmiana od wartości początkowej dla nie-HDL-C (przed aferezą) do tygodnia 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 18 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Procentowa zmiana poziomu cholesterolu całkowitego (przed aferezą) od wartości wyjściowej do tygodnia 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 18 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Procentowa zmiana od wartości początkowej w Apo A1 (przed aferezą) do tygodnia 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 18 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Odsetek uczestników z co najmniej (>=) 30% zmniejszeniem obliczonego stężenia LDL-C (przed aferezą) w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Odsetek uczestników w 18. tygodniu uzyskano z modelu LOCF do obsługi brakujących danych. W modelu wykorzystano wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym, niezależnie od statusu w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Odsetek uczestników z co najmniej (>=) 50% zmniejszeniem obliczonego stężenia LDL-C (przed aferezą) w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Odsetek uczestników w 18. tygodniu uzyskano z modelu LOCF do obsługi brakujących danych. W modelu wykorzystano wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym, niezależnie od statusu w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w wyniku wskaźnika W-BQ22 (kwestionariusz dobrego samopoczucia) w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Kwestionariusz W-BQ22 (dobre samopoczucie) był wystandaryzowanym i ogólnym narzędziem służącym do pomiaru wpływu hipercholesterolemii i leczenia na samopoczucie uczestników. Wynik ogólnego samopoczucia obliczono jako sumę 22 pytań kwestionariusza W-BQ22 (każde pytanie punktowane od 0 do 3 [0 = wcale i 3 = cały czas]). Sumaryczny wynik dla 22 pytań waha się od 0 do 66 [0 = najgorszy stan i 66 = najlepszy stan samopoczucia).
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Procentowa zmiana od wartości początkowej lipoprotein (a) (Lp [a]) (przed aferezą) do tygodnia 6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Skorygowane średnie i błędy standardowe w 6. tygodniu z podejścia opartego na wielokrotnych imputacjach, a następnie solidny model regresji obejmujący wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym od 2. tygodnia (przed aferezą) do 18. tygodnia (przed aferezą), niezależnie od statusu w trakcie lub po zakończeniu leczenia zostały użyte w modelu (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Procentowa zmiana od wartości początkowej cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C) (przed aferezą) do tygodnia 6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 6 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Procentowa zmiana poziomu triglicerydów (TG) od wartości początkowej (przed aferezą) do tygodnia 6
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 6
Skorygowane średnie i błędy standardowe w 6. tygodniu z podejścia opartego na wielokrotnych imputacjach, a następnie solidny model regresji obejmujący wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym od 2. tygodnia (przed aferezą) do 18. tygodnia (przed aferezą), niezależnie od statusu w trakcie lub po zakończeniu leczenia zostały użyte w modelu (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 6
Procentowa zmiana od wartości początkowej w Lp (a) (przed aferezą) do tygodnia 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie i błędy standardowe w 18. tygodniu z podejścia opartego na wielokrotnych imputacjach, a następnie solidny model regresji obejmujący wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym od 2. tygodnia (przed aferezą) do 18. tygodnia (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia zostały użyte w modelu (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Procentowa zmiana stężenia HDL-C (przed aferezą) od wartości początkowej do tygodnia 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie LS i błędy standardowe w tygodniu 18 uzyskano z MMRM w celu uwzględnienia brakujących danych. W modelu (analiza ITT) wykorzystano wszystkie dostępne dane po punkcie wyjściowym od tygodnia 2. (przed aferezą) do tygodnia 18. (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia.
Od punktu początkowego do tygodnia 18
Procentowa zmiana poziomu TG od wartości początkowej (przed aferezą) do tygodnia 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 18
Skorygowane średnie i błędy standardowe w 18. tygodniu z podejścia opartego na wielokrotnych imputacjach, a następnie solidny model regresji obejmujący wszystkie dostępne dane po okresie wyjściowym od 2. tygodnia (przed aferezą) do 18. tygodnia (przed aferezą), niezależnie od stanu w trakcie lub po zakończeniu leczenia zostały użyte w modelu (analiza ITT).
Od punktu początkowego do tygodnia 18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Współpracownicy

Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R727-CL-1216

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj