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Studie zu Alirocumab (REGN727/SAR236553) bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH), die sich einer Apheresetherapie mit Low-Density-Lipoprotein (LDL) unterziehen (ODYSSEY ESCAPE)

21. April 2020 aktualisiert von: Regeneron Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Alirocumab bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die sich einer Lipid-Apherese-Therapie unterziehen

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung von Alirocumab 150 mg alle 2 Wochen (Q2W) im Vergleich zu Placebo auf die Häufigkeit von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Apheresebehandlungen bei Teilnehmern mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH), die sich wöchentlich oder wöchentlich unterziehen zweiwöchentliche LDL-Apheresetherapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die LDL-Apherese entfernt Low-Density-Lipoproteine ​​(LDL), die Cholesterin im Plasmaanteil des Blutes transportieren. Diese Behandlung wird hauptsächlich bei familiärer Hypercholesterinämie eingesetzt, kann aber auch bei anderen seltenen Erkrankungen eingesetzt werden. Familiäre Hypercholesterinämie (HeFH) ist eine erbliche genetische Erkrankung, die eine Ansammlung von Cholesterin im Blut verursacht, was zu Atherosklerose und Herzerkrankungen führen kann. Diese Behandlung wird für Patienten empfohlen, die auf eine diätetische und/oder medikamentöse Kontrolle des LDL-Cholesterins nicht ansprechen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Göttingen, Deutschland
      • Muenchen (2 locations), Deutschland
      • Passau, Deutschland
      • Rostock, Deutschland
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs
  2. Diagnose HeFH (heterozygote familiäre Hypercholesterinämie)
  3. Derzeit LDL-Apheresetherapie (Lipoprotein niedriger Dichte) QW (wöchentlich) oder Q2W (alle 2 Wochen) oder mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch

Ausschlusskriterien:

  1. Homozygote FH (familiäre Hypercholesterinämie)
  2. Hintergrundmedizinische LMT (lipidmodifizierende Therapie) (falls zutreffend), die mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht stabil war
  3. LDL-Apherese-Zeitplan/Apherese-Einstellungen, die mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht stabil waren
  4. Ein anderer LDL-Apherese-Zeitplan als QW bis Q2W
  5. Beginn eines neuen Trainingsprogramms oder einer Übung, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch (Woche -2) nicht stabil geblieben ist
  6. Beginn einer neuen Diät oder einer Diät, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch (Woche -2) nicht stabil war
  7. Verwendung von Nutrazeutika oder rezeptfreien Therapien, von denen bekannt ist, dass sie die Lipide beeinflussen, in einer Dosis/Menge, die mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch (Woche -2) oder zwischen dem Screening und dem Randomisierungsbesuch nicht stabil war
  8. Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten endokrinen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Serumlipide oder Lipoproteine ​​beeinflusst
  9. Bekannte Vorgeschichte eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus
  10. Verwendung von aktiven Prüfpräparaten innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten des Screenings, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  11. Patienten, die in anderen klinischen Studien mit mindestens 1 Dosis Alirocumab oder einem anderen monoklonalen Anti-PCSK9-Antikörper behandelt wurden
  12. Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo Q2W (doppelblinde Periode)
Placebo (für Alirocumab) subkutane (s.c.) Injektion Q2W bis Woche 16.
Arzneimittel: Placebo
Experimental: Alirocumab 150 mg Q2W (Doppelblindphase)
Alirocumab 150 mg subkutane Injektion Q2W bis Woche 16.
Arzneimittel: Alirocumab
Andere Namen:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®
Experimental: Alirocumab 150 Q2W (Open-Label-Behandlungszeitraum)
Alirocumab 150 mg subkutane Injektion Q2W ab Woche 18 bis Woche 76.
Arzneimittel: Alirocumab
Andere Namen:
  • SAR236553
  • REGN727
  • Praluent®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der standardisierten Apheresebehandlungsrate von Woche 7 bis Woche 18
Zeitfenster: Woche 7 bis Woche 18 (vor Beginn der offenen Behandlung)
Die Rate der Apheresebehandlungen wurde durch die Anzahl der geplanten Apheresebehandlungen gemäß dem festgelegten Zeitplan jedes Teilnehmers beim Screening, Woche -10 bis Woche -2, normalisiert. Die normalisierte Aphereserate wurde für jeden Teilnehmer definiert als die Anzahl der tatsächlichen Apheresebehandlungen, die von Woche 7 bis Woche 18 erhalten wurden, dividiert durch die Anzahl geplanter Apheresebehandlungen pro Randomisierungsschicht zu Studienbeginn (6 für Q2W und 12 für QW).
Woche 7 bis Woche 18 (vor Beginn der offenen Behandlung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des berechneten LDL-C (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6
Zeitfenster: Baseline und in Woche 6
Angepasste Mittelwerte der kleinsten Quadrate (LS) und Standardfehler in Woche 6 wurden aus einem Mixed-Effect-Modell mit wiederholten Messungen (MMRM) ermittelt, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 bis Woche 18, unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung, wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Baseline und in Woche 6
Änderung der standardisierten Rate der Apheresebehandlungen von Woche 15 bis Woche 18
Zeitfenster: Woche 15 bis Woche 18 (vor Beginn der offenen Behandlungsdosis)
Die Rate der Apheresebehandlungen wurde normalisiert durch die Rate durch die Anzahl der tatsächlich erhaltenen Apheresebehandlungen von Woche 15 bis Woche 18 dividiert durch die geplanten Apheresebehandlungen pro Randomisierungsschicht zu Studienbeginn (2 für Q2W und 4 für QW). Nur das legitime Überspringen der Apheresebehandlung pro Point-of-Care-LDL-C-Wert wird als „Apherese nicht aufgetreten“ gezählt. Fehlende Informationen zur Apheresebehandlung (aus beliebigem Grund) von Woche 7 bis Woche 18 wird einem Ergebnis der Apheresebehandlung zugeordnet, das beim Besuch aufgetreten ist (d. h. 1 Apheresebehandlung für diesen Besuch anrechnen).
Woche 15 bis Woche 18 (vor Beginn der offenen Behandlungsdosis)
Prozentuale Veränderung von Apolipoprotein B (Apo B) (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 6 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert des Non-High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (Non-HDL-C) (Prä-Apherese) bis Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 6 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentuale Veränderung des Gesamtcholesterins (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 6 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentuale Veränderung von Apolipoprotein A (Apo A1) (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 6 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens (>=) 30 % Reduktion des berechneten LDL-C (Prä-Apherese) in Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Der Prozentsatz der Teilnehmer in Woche 6 wurde aus einem Last Observation Carryed Forward (LOCF)-Modell für den Umgang mit fehlenden Daten erhalten. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten, unabhängig vom Status während der Behandlung oder ohne Behandlung, wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens (>=) 50 % Reduktion des berechneten LDL-C (Prä-Apherese) in Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Der Prozentsatz der Teilnehmer in Woche 6 wurde vom LOCF-Modell für den Umgang mit fehlenden Daten erhalten. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten, unabhängig vom Status während der Behandlung oder ohne Behandlung, wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert des berechneten LDL-C (vor der Apherese) bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentuale Veränderung von Apolipoprotein B (Apo B) (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Nicht-HDL-C (Prä-Apherese) bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentuale Veränderung des Gesamtcholesterins (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentuale Veränderung von der Baseline in Apo A1 (Prä-Apherese) bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens (>=) 30 % Reduktion des berechneten LDL-C (Prä-Apherese) in Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Der Prozentsatz der Teilnehmer in Woche 18 wurde vom LOCF-Modell für den Umgang mit fehlenden Daten erhalten. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten, unabhängig vom Status während der Behandlung oder ohne Behandlung, wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentsatz der Teilnehmer mit mindestens (>=) 50 % Reduktion des berechneten LDL-C (Prä-Apherese) in Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Der Prozentsatz der Teilnehmer in Woche 18 wurde vom LOCF-Modell für den Umgang mit fehlenden Daten erhalten. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten, unabhängig vom Status während der Behandlung oder ohne Behandlung, wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Änderung des W-BQ22-Indexwerts (Fragebogen zum Wohlbefinden) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Der Fragebogen W-BQ22 (Wohlbefinden) war ein standardisiertes und generisches Instrument zur Messung der Auswirkungen von Hypercholesterinämie und Behandlung auf das Wohlbefinden der Teilnehmer. Der allgemeine Wohlbefindenscore wurde als Summe von 22 Fragen im W-BQ22-Fragebogen berechnet (jede Frage wurde von 0 bis 3 bewertet [0 = überhaupt nicht und 3 = immer]). Die Gesamtpunktzahl für 22 Fragen reicht von 0 bis 66 [0 = schlechtester Zustand und 66 = bester Zustand des Wohlbefindens).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentuale Veränderung von Lipoprotein (a) (Lp [a]) (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Angepasste Mittelwerte und Standardfehler in Woche 6 aus einem multiplen Imputationsansatz, gefolgt von einem robusten Regressionsmodell, einschließlich aller verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese), unabhängig vom Status während oder ohne Behandlung wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentuale Veränderung vom Ausgangswert des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (HDL-C) (Prä-Apherese) bis Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 6 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentuale Veränderung der Triglycerid (TG)-Spiegel (vor der Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 6
Zeitfenster: Von der Baseline bis Woche 6
Angepasste Mittelwerte und Standardfehler in Woche 6 aus einem multiplen Imputationsansatz, gefolgt von einem robusten Regressionsmodell, einschließlich aller verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese), unabhängig vom Status während oder ohne Behandlung wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von der Baseline bis Woche 6
Prozentuale Veränderung von Baseline in Lp (a) (Prä-Apherese) bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 aus einem multiplen Imputationsansatz, gefolgt von einem robusten Regressionsmodell, einschließlich aller verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese), unabhängig vom Status während oder ohne Behandlung wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentuale Veränderung von HDL-C (Prä-Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste LS-Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 wurden von MMRM erhalten, um fehlende Daten zu berücksichtigen. Alle verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese) wurden unabhängig vom Status mit oder ohne Behandlung im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18
Prozentuale Veränderung der TG-Spiegel (vor der Apherese) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 18
Zeitfenster: Von Baseline bis Woche 18
Angepasste Mittelwerte und Standardfehler in Woche 18 aus einem multiplen Imputationsansatz, gefolgt von einem robusten Regressionsmodell, einschließlich aller verfügbaren Post-Baseline-Daten von Woche 2 (Prä-Apherese) bis Woche 18 (Prä-Apherese), unabhängig vom Status während oder ohne Behandlung wurden im Modell verwendet (ITT-Analyse).
Von Baseline bis Woche 18

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R727-CL-1216

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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