BMN 673（タラゾパリブ）、以前にPARP阻害剤治療を受けた有害なBRCA1 / 2突然変異関連卵巣癌患者における経口PARP阻害剤

• 包含基準:
• 再発および/または転移性生殖細胞系乳癌 (BRCA) 1/2 変異関連卵巣癌で、PARPi に対する反応 (完全反応 (CR) 、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）が 4 カ月以上）
• 進行は、スクリーニング訪問の直前の2か月以内に発生する必要があり、介入する抗がん療法はありません。
• -患者は、以前のPARP阻害剤の最後の投与から少なくとも4週間でなければなりません。
• すべての患者は、少なくとも 1 つの病変が生検しても安全であると見なされ、必須のベースライン生検を受ける意思がある必要があります。 この病変は、以前のＰＡＲＰ治療中に進行または生じた病変であることが好ましい。
• 卵巣がん（原発性腹膜がんおよび卵管がんを含む）の組織病理学的診断は、国立がん研究所（NCI）の病理学研究所で確認する必要があります。
• 18 歳以上の年齢。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーが60％以上。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mL以上の血小板
  • -ギルバート症候群が知られていない限り、総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））が、制度上の正常上限の3倍以下）
  • クレアチニン < 1.5 X 正常上限

また

• 測定されたクレアチニンクリアランス >60 mL/分/1.73 m(2) 血清クレアチニン値が正常値上限の 1.5 倍を超える患者の場合。

• -ヘモグロビンが10 mg / dL以上（投与前24時間以内に輸血がない場合）。

  • すべての患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • 骨の健康のためのラロキシフェンの使用は許可されています。
  • 患者は、補完または代替薬の最後の投与から少なくとも 1 週間は経過している必要があります。
  • -大手術を受けた患者は、完全に回復し、研究に登録する前に術後4週間以上でなければなりません。
  • -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に、研究期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。

参加、および実験的治療の最後の投与から少なくとも3か月間、 研究開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません。
• 統合バイオマーカー: 陽性の BRCA1/2 変異の病歴により研究に適格なすべての患者は、Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) 認定検査室で得られた有害な生殖細胞変異状態の文書化された証拠を提供する必要があります。研究登録前に無数の遺伝学に。 BRCA1/2 および BRCA1/2 の体細胞変異の重要性が不明なバリアント (VUS) は、有害な生殖細胞 BRCA1/2 変異とは見なされません。 Myriad による BRCA 1 および BRCA 2 変異検査は長い間受け入れられてきたため、Myriad の結果は受け入れられるものとなります。 BRCA 1 および BRCA 2 突然変異の検査が他の組織によって行われている場合、臨床検査結果が認識された生殖細胞系列の有害な BRCA 1 または BRCA 2 突然変異または有害な BRCA 1 再構成を示したことを確認する資格のある医療専門家からの遺伝子相談レポートが必要です。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -以前にBMN 673（タラゾパリブ）療法を受けたことがある患者。
• 1年以内に診断された既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。 例外: 研究登録の 1 年以上前に脳転移と診断された患者は、中枢神経系 (CNS) に対する滅菌療法 (切除または放射線) を受け、CNS の進行が 1 年間無かった場合、考慮される場合があります。
• 以前のがん治療に関連した有害事象がグレード1以下に回復していない（国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）v4.03; 脱毛症を除く）。 PIの裁量でケースバイケースで決定されるように、安定した持続性のグレード2の末梢神経障害が許可される場合があります。 プラチナ関連のグレード2以上の低マグネシウム血症（交換時）の患者が対象となります。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、研究開始前28日以内の臨床的に重要な胃腸（GI）出血または喀血を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、または精神疾患/社会的状況研究要件の遵守を制限します。
• 活動性感染症の患者は適格ではありませんが、感染症が治まり、抗生物質の投与が完了してから少なくとも 7 日経過すると、適格となる可能性があります。
• -過去2年以内の別の以前または現在の浸潤性悪性腫瘍。ただし、治癒的に治療されたステージIaの子宮頸がん、または切除されたステージIaの子宮内膜がん、および非浸潤性非黒色腫皮膚がんは除きます。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、BMN 673（タラゾパリブ）との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 -組み合わせ抗レトロウイルス療法（cART）を受けておらず、分化クラスター4（CD4）カウントが500を超えるHIV陽性患者は適格です。
• BMN 673（タラゾパリブ）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

-悪性腫瘍を治療する目的で他の治験薬または市販薬を投与されている患者。

• 薬物不耐症または薬物吸収不良の素因となる可能性のある胃腸の状態の患者。
• -経鼻胃または胃（G）チューブ投与の使用。