BMN 673 (Talazoparib), een orale PARP-remmer, bij mensen met schadelijke BRCA1/2-mutatie-geassocieerde eierstokkanker die eerder een PARP-remmerbehandeling hebben gehad

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Recidiverende en/of gemetastaseerde kiembaanborstkanker (BRCA) 1/2 mutatie-geassocieerde eierstokkanker, met progressie op een poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) remmer monotherapie na het bereiken van een respons op die PARPi (complete respons (CR) , gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) groter dan of gelijk aan 4mo)
• Progressie zou moeten hebben plaatsgevonden in de onmiddellijk voorafgaande 2 maanden na het tijdstip van het screeningsbezoek, zonder tussenliggende antikankertherapie.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van de laatste dosis eerdere PARP-remmer.
• Alle patiënten moeten ten minste één laesie hebben die veilig wordt geacht voor biopsie en bereid zijn om een ​​verplichte baselinebiopsie te ondergaan. Het heeft de voorkeur dat deze laesie een laesie is die voortschreed of ontstond tijdens de eerdere PARP-therapie.
• Histopathologische diagnose van eierstokkanker (inclusief primaire peritoneale en eileiderkankers) moet worden bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI).
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 60%).

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcL
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x de bovengrens van normaal, tenzij het syndroom van Gilbert bekend is
  • Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 3 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal

OF

• gemeten creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met serumcreatininewaarden > 1,5 x bovengrens van normaal.

• hemoglobine hoger dan of gelijk aan 10 mg/dL (bij afwezigheid van transfusie binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering).

  • Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Gebruik van raloxifeen voor botgezondheid is toegestaan.
  • Patiënten moeten ten minste 1 week verwijderd zijn van de laatste dosis aanvullende of alternatieve medicatie.
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, moeten volledig hersteld zijn en meer dan of gelijk aan 4 weken postoperatief voordat ze zich inschrijven voor de studie.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek

deelname, en gedurende ten minste drie maanden na de laatste dosis experimentele therapie en moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

• Patiënt moet pillen kunnen slikken.
• Integrale biomarkers: alle patiënten die in aanmerking komen voor de studie vanwege een voorgeschiedenis van een positieve BRCA1/2-mutatie, moeten gedocumenteerd bewijs overleggen van hun schadelijke kiembaanmutatiestatus, verkregen in een door een Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) gecertificeerd laboratorium, inclusief maar niet beperkt tot aan Myriad Genetics voorafgaand aan de inschrijving voor de studie. Varianten van onzekere significantie (VUS) van BRCA1/2- en BRCA1/2-somatische mutaties worden niet beschouwd als schadelijke BRCA1/2-mutaties in de kiembaan. Vanwege de lange acceptatie van BRCA 1- en BRCA 2-mutatietesten via Myriad, zullen Myriad-resultaten acceptabel zijn. Als het testen op BRCA 1- en BRCA 2-mutatie door andere organisaties wordt uitgevoerd, is een rapport van een genetisch consult van een gekwalificeerde medische professional vereist waarin wordt bevestigd dat de laboratoriumresultaten een erkende kiembaanschadelijke BRCA 1- of BRCA 2-mutatie of schadelijke BRCA 1-herrangschikking aantoonden.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die eerder met BMN 673 (talazoparib) zijn behandeld.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen die binnen 1 jaar worden gediagnosticeerd, zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren. Uitzondering: patiënten met hersenmetastasen die meer dan 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie zijn gediagnosticeerd, kunnen worden overwogen als ze een sterilisatietherapie voor het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben ondergaan (resectie of bestraling) en CZS-progressievrij zijn geweest gedurende de periode van 1 jaar.
• Gebrek aan herstel van eerdere aan kankertherapie gerelateerde bijwerkingen tot graad lager dan of gelijk aan 1 (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.03; behalve alopecia). Stabiele persistente graad 2 perifere neuropathie kan worden toegestaan, zoals per geval bepaald door de PI. Patiënten met platinagerelateerde hypomagnesiëmie graad 2 of hoger (bij vervanging) komen in aanmerking.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloedingen of bloedspuwing binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen beperking van de naleving van de studievereisten.
• Patiënten met een actieve infectie komen niet in aanmerking, maar kunnen wel in aanmerking komen zodra de infectie is verdwenen en er ten minste 7 dagen zijn verstreken na voltooiing van de antibiotica.
• Een andere eerdere of huidige invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van curatief behandeld stadium Ia cervicaal carcinoom, of gereseceerd stadium Ia endometriumkanker, en niet-invasieve niet-melanoom huidkankers.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met BMN 673 (talazoparib). Hiv-positieve patiënten die geen antiretrovirale combinatietherapie (cART) krijgen en een cluster van differentiatie 4 (CD4)-tellingen > 500 hebben, komen in aanmerking.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BMN 673 (talazoparib)

Patiënten die andere onderzoeks- of commerciële middelen krijgen met de bedoeling de maligniteit te behandelen.

• Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor onverdraagbaarheid van geneesmiddelen of slechte opname van geneesmiddelen.
• Gebruik van toediening via de neus of de maag (G)-sonde.