BMN 673 (talazoparib), doustny inhibitor PARP, u osób ze szkodliwym rakiem jajnika związanym z mutacją BRCA1/2, które były wcześniej leczone inhibitorem PARP

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Nawracający i/lub przerzutowy germinalny rak piersi (BRCA) 1/2 rak jajnika związany z mutacją, z progresją po monoterapii inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) po uzyskaniu odpowiedzi na ten PARPi (odpowiedź całkowita (CR) , częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) większa lub równa 4 miesiące)
• Progresja powinna nastąpić w ciągu bezpośrednio poprzedzających 2 miesięcy wizyty przesiewowej, bez interwencyjnej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki wcześniejszego inhibitora PARP.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę uznaną za bezpieczną do biopsji i muszą być chętni do poddania się obowiązkowej biopsji początkowej. Korzystne jest, aby ta zmiana była zmianą, która postępowała lub powstała podczas wcześniejszej terapii PARP.
• Rozpoznanie histopatologiczne raka jajnika (w tym pierwotnego raka otrzewnej i jajowodu) musi zostać potwierdzone w Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • płytki krwi większe lub równe 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy, chyba że znany jest zespół Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 3 x górna granica normy
  • kreatynina < 1,5 x górna granica normy

LUB

• zmierzony klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy.

• stężenie hemoglobiny większe lub równe 10 mg/dl (w przypadku braku transfuzji w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki).

  • Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Dozwolone jest stosowanie raloksyfenu dla zdrowia kości.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 tydzień od ostatniej dawki leków uzupełniających lub alternatywnych.
  • Przed włączeniem do badania pacjenci, którzy przeszli poważną operację, muszą być w pełni wyzdrowieni i mieć co najmniej 4 tygodnie po operacji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania przez cały czas trwania badania

udziału w badaniu i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki terapii eksperymentalnej oraz musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.

• Pacjent musi być w stanie połykać tabletki.
• Integralne biomarkery: wszyscy pacjenci, którzy kwalifikują się do badania z powodu pozytywnej mutacji BRCA1/2 w wywiadzie, muszą przedstawić udokumentowane dowody statusu ich szkodliwej mutacji germinalnej, uzyskane w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawka (CLIA), w tym między innymi do Myriad Genetics przed włączeniem do badania. Warianty o niepewnym znaczeniu (VUS) mutacji somatycznych BRCA1/2 i BRCA1/2 nie są uważane za szkodliwe mutacje germinalne BRCA1/2. Ze względu na długą akceptację testów mutacji BRCA 1 i BRCA 2 przez Myriad, wyniki Myriad będą akceptowalne. Jeśli badania w kierunku mutacji BRCA 1 i BRCA 2 są wykonywane przez inne organizacje, wymagany jest raport z konsultacji genetycznej sporządzony przez wykwalifikowanego pracownika medycznego, potwierdzający, że wyniki laboratoryjne wykazały rozpoznaną szkodliwą mutację BRCA 1 lub BRCA 2 lub szkodliwą rearanżację BRCA 1 w linii zarodkowej.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni BMN 673 (talazoparybem).
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu zdiagnozowanymi w ciągu 1 roku zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Wyjątek: pacjenci z przerzutami do mózgu zdiagnozowanymi wcześniej niż 1 rok przed włączeniem do badania mogą być brani pod uwagę, jeśli otrzymali terapię sterylizującą ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (resekcja lub napromieniowanie) i byli wolni od progresji OUN przez okres 1 roku.
• Brak ustąpienia wcześniejszych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią przeciwnowotworową do stopnia mniejszego lub równego 1 (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.03; z wyjątkiem łysienia). Stabilna, uporczywa neuropatia obwodowa stopnia 2. może być dopuszczona w indywidualnych przypadkach, według uznania PI. Pacjenci z hipomagnezemią związaną z platyną stopnia 2 lub wyższego (w trakcie wymiany) będą kwalifikować się.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwioplucie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
• Pacjenci z aktywną infekcją nie będą się kwalifikować, ale mogą się kwalifikować po ustąpieniu infekcji i upłynięciu co najmniej 7 dni od zakończenia antybiotykoterapii.
• Inny przebyty lub obecny inwazyjny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy w stadium Ia lub wyciętego raka endometrium w stadium Ia oraz nieinwazyjnych nieczerniakowych raków skóry.
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z BMN 673 (talazoparybem). Pacjenci HIV-pozytywni, którzy nie są poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) i mają liczbę klasterów różnicowania 4 (CD4) > 500, kwalifikują się.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BMN 673 (talazoparyb)

Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze lub komercyjne z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego.

• Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą predysponować do nietolerancji leku lub słabego wchłaniania leku.
• Zastosowanie sondy nosowo-żołądkowej lub żołądkowej (G).