BMN 673 (Talazoparib), ein oraler PARP-Inhibitor, bei Menschen mit schädlichem BRCA1/2-Mutations-assoziiertem Eierstockkrebs, die zuvor mit einem PARP-Inhibitor behandelt wurden

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Wiederkehrender und/oder metastasierter Keimbahn-Brustkrebs (BRCA) 1/2-Mutations-assoziierter Eierstockkrebs mit Progression unter einer Monotherapie mit einem Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmer nach Erreichen eines Ansprechens auf diesen PARPi (vollständiges Ansprechen (CR) , partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) größer oder gleich 4 Monate)
• Die Progression sollte innerhalb der letzten 2 Monate vor dem Screening-Besuch ohne dazwischenliegende Krebstherapie aufgetreten sein.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von der letzten Dosis des vorherigen PARP-Inhibitors entfernt sein.
• Alle Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die für eine Biopsie sicher ist, und bereit sein, sich einer obligatorischen Baseline-Biopsie zu unterziehen. Es wird bevorzugt, dass diese Läsion eine Läsion ist, die während der vorherigen PARP-Therapie fortgeschritten ist oder aufgetreten ist.
• Die histopathologische Diagnose von Eierstockkrebs (einschließlich primärem Peritoneal- und Eileiterkrebs) muss im Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI) bestätigt werden.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2 (Karnofsky größer oder gleich 60 %.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts, es sei denn, das Gilbert-Syndrom ist bekannt
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)(Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT)(Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich 3 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes

ODER

• gemessene Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m(2) für Patienten mit Serumkreatininspiegeln > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.

• Hämoglobin größer oder gleich 10 mg/dl (ohne Transfusion innerhalb von 24 Stunden vor der Dosierung).

  • Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) aufweisen.
  • Die Verwendung von Raloxifen für die Knochengesundheit ist erlaubt.
  • Die Patienten müssen mindestens 1 Woche von der letzten Dosis ergänzender oder alternativer Medikamente entfernt sein.
  • Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen vollständig genesen sein und mindestens 4 Wochen nach der Operation vor der Aufnahme in die Studie zurückliegen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie für die Dauer der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen

Teilnahme und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis der experimentellen Therapie und muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

• Der Patient muss Tabletten schlucken können.
• Integrale Biomarker: Alle Patienten, die aufgrund einer positiven BRCA1/2-Mutation in der Vorgeschichte für die Studie in Frage kommen, müssen einen dokumentierten Nachweis ihres schädlichen Keimbahn-Mutationsstatus vorlegen, der in einem CLIA-zertifizierten Labor (einschließlich, aber nicht beschränkt auf) erhalten wurde an Myriad Genetics vor der Studieneinschreibung. Varianten von ungewisser Signifikanz (VUS) von BRCA1/2 und somatischen BRCA1/2-Mutationen werden nicht als schädliche Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen angesehen. Aufgrund der langen Akzeptanz von BRCA 1- und BRCA 2-Mutationstests durch Myriad sind Myriad-Ergebnisse akzeptabel. Wenn Tests auf BRCA 1- und BRCA 2-Mutationen von anderen Organisationen durchgeführt werden, ist ein genetischer Beratungsbericht von einem qualifizierten Arzt erforderlich, der bestätigt, dass die Laborergebnisse eine anerkannte keimbahnschädigende BRCA 1- oder BRCA 2-Mutation oder eine schädliche BRCA 1-Umlagerung zeigen.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die zuvor eine Therapie mit BMN 673 (Talazoparib) erhalten haben.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, die innerhalb eines Jahres diagnostiziert wurden, werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Ausnahme: Patienten mit Hirnmetastasen, die mehr als 1 Jahr vor Studieneintritt diagnostiziert wurden, können in Betracht gezogen werden, wenn sie eine sterilisierende Therapie des zentralen Nervensystems (ZNS) (Resektion oder Bestrahlung) erhalten haben und während des 1-Jahres-Zeitraums frei von einer ZNS-Progression waren.
• Fehlende Genesung von früheren krebstherapiebedingten unerwünschten Ereignissen auf Grad kleiner oder gleich 1 (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.03; außer Alopezie). Eine stabile persistierende periphere Neuropathie Grad 2 kann nach Ermessen des PI von Fall zu Fall zugelassen werden. Patienten mit platinbedingter Hypomagnesiämie Grad 2 oder höher (bei Ersatz) kommen in Frage.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Blutungen oder Hämoptysen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Patienten mit aktiver Infektion kommen nicht in Frage, können aber in Frage kommen, sobald die Infektion abgeklungen ist und sie mindestens 7 Tage nach Abschluss der Antibiotika-Behandlung sind.
• Eine andere frühere oder aktuelle invasive Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Zervixkarzinom im Stadium Ia oder reseziertem Endometriumkarzinom im Stadium Ia und nicht-invasivem Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit BMN 673 (Talazoparib) nicht geeignet. HIV-positive Patienten, die keine antiretrovirale Kombinationstherapie (cART) erhalten und eine Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Zahl > 500 aufweisen, sind geeignet.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BMN 673 (Talazoparib) zurückzuführen sind

Patienten, die andere Prüf- oder kommerzielle Wirkstoffe mit der Absicht erhalten, die bösartige Erkrankung zu behandeln.

• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die für eine Arzneimittelunverträglichkeit oder eine schlechte Arzneimittelabsorption prädisponieren könnten.
• Verwendung einer nasogastrischen oder gastrischen (G)-Sondenverabreichung.