BMN 673 (Talazoparib), en oral PARP-hemmer, hos personer med skadelig BRCA1/2-mutasjonsassosiert ovariekreft som har hatt tidligere PARP-hemmerbehandling

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Tilbakevendende og/eller metastatisk brystkreft (BRCA) 1/2 mutasjonsassosiert eggstokkreft, med progresjon på en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer monoterapi etter å ha oppnådd en respons på den PARPi (fullstendig respons (CR)) , partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) større enn eller lik 4 mnd.)
• Progresjon skal ha skjedd i løpet av de umiddelbare 2 månedene etter tidspunktet for screeningbesøket, uten mellomliggende anti-kreftbehandling.
• Pasientene må være minst 4 uker fra siste dose av tidligere PARP-hemmer.
• Alle pasienter må ha minst én lesjon som anses som trygg for biopsi og være villige til å gjennomgå obligatorisk baselinebiopsi. Det foretrekkes at denne lesjonen er en lesjon som progredierte eller oppsto under tidligere PARP-behandling.
• Histopatologisk diagnose av eggstokkreft (inkludert primær kreft i peritoneal og eggleder) må bekreftes i Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60 %).

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5X øvre normalgrense, med mindre kjent Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 3 x institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin < 1,5 X øvre normalgrense

ELLER

• målt kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med serumkreatininnivåer > 1,5 x øvre normalgrense.

• hemoglobin større enn eller lik 10 mg/dL (i fravær av transfusjon innen 24 timer før dosering).

  • Alle pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
  • Bruk av raloxifen for beinhelse er tillatt.
  • Pasienter må være minst 1 uke fra siste dose komplementære eller alternative medisiner.
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner må være fullstendig restituerte og mer enn eller lik 4 uker postoperativt før de meldes på studien.
  • Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studien varer

deltakelse, og i minst tre måneder etter siste dose av eksperimentell terapi og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.

• Pasienten må kunne svelge piller.
• Integrerte biomarkører: alle pasienter som er kvalifisert for studien på grunn av en historie med positiv BRCA1/2-mutasjon må fremlegge dokumentert bevis på deres skadelige kimlinjemutasjonsstatus, innhentet i et Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-sertifisert laboratorium, inkludert men ikke begrenset til Myriad Genetics før studieregistrering. Varianter av usikker betydning (VUS) av somatiske BRCA1/2- og BRCA1/2-mutasjoner regnes ikke som skadelige BRCA1/2-mutasjoner i kimlinje. På grunn av den lange aksepten av BRCA 1 og BRCA 2 mutasjonstesting gjennom Myriad, vil Myriad resultater være akseptable. Hvis testing for BRCA 1- og BRCA 2-mutasjon utføres av andre organisasjoner, kreves en genetisk konsultasjonsrapport fra en kvalifisert medisinsk fagperson som bekrefter at laboratorieresultatene viste en anerkjent skadelig BRCA 1- eller BRCA 2-mutasjon eller skadelig BRCA 1-omorganisering.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som tidligere har hatt BMN 673 (talazoparib) behandling.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser diagnostisert innen 1 år vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Unntak: Pasienter med hjernemetastaser diagnostisert mer enn 1 år før studiestart kan vurderes dersom de mottok steriliserende terapi til sentralnervesystemet (CNS) (reseksjon eller stråling) og har vært progresjonsfrie i CNS i 1-årsperioden.
• Manglende utvinning av tidligere kreftbehandlingsrelaterte bivirkninger til Grad mindre enn eller lik 1 (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.03; unntatt alopecia). Stabil vedvarende grad 2 perifer nevropati kan tillates som bestemt fra sak til sak etter PIs skjønn. Pasienter med platina-relatert grad 2 eller høyere hypomagnesemi (ved erstatning) vil være kvalifisert.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning eller hemoptyse innen 28 dager før starten av studien, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med aktiv infeksjon vil ikke være kvalifisert, men kan bli kvalifisert når infeksjonen har forsvunnet og de er minst 7 dager fra ferdigstillelse av antibiotika.
• En annen tidligere eller nåværende invasiv malignitet i løpet av de siste 2 årene, med unntak av kurativt behandlet stadium Ia livmorhalskreft, eller resekert stadium Ia endometriekreft, og ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft.
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med BMN 673 (talazoparib). HIV-positive pasienter som ikke er på antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) og har cluster of differentiation 4 (CD4) teller > 500 er kvalifisert.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BMN 673 (talazoparib)

Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler eller kommersielle midler med den hensikt å behandle maligniteten.

• Pasienter med gastrointestinale tilstander som kan disponere for legemiddelintolerabilitet eller dårlig legemiddelabsorpsjon.
• Bruk av nasogastrisk eller gastrisk (G)-sondeadministrasjon.