BMN 673 (Talazoparib), orális PARP-inhibitor, káros BRCA1/2-mutációval összefüggő petefészekrákban szenvedő betegeknél, akik korábban PARP-gátló kezelésben részesültek

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Visszatérő és/vagy áttétes csíravonal mellrák (BRCA) 1/2 mutációval összefüggő petefészekrák, poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátló monoterápia hatására progresszióval, miután a PARPi-re adott válasz (teljes válasz (CR)) , részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) legalább 4 hónap)
• A progressziónak a szűrővizsgálat időpontját közvetlenül megelőző 2 hónapon belül be kellett következnie, közbenső rákellenes terápia nélkül.
• A betegeknek legalább 4 héttel kell eltelniük a korábbi PARP-gátló utolsó adagjától.
• Minden betegnek rendelkeznie kell legalább egy biopsziára biztonságosnak ítélt lézióval, és készen kell állnia a kötelező kiindulási biopsziára. Előnyös, ha ez a lézió olyan lézió, amely az előző PARP-terápia során előrehaladott vagy keletkezett.
• A petefészekrák (beleértve a primer hashártya- és petevezetékrákot is) kórszövettani diagnózisát meg kell erősíteni a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriumában.
• 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2 (Karnofsky 60%-nál nagyobb vagy egyenlő).

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám 1500/mcL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mcL vagy annál nagyobb vérlemezkék
  • az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, kivéve, ha ismert Gilberts-szindróma
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzferáz (SGPT) a normál intézményi felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő
  • kreatinin < 1,5-szerese a normál érték felső határának

VAGY

• mért kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m(2) azoknál a betegeknél, akiknél a szérum kreatininszint > 1,5-szerese a normál felső határának.

• hemoglobin 10 mg/dl vagy annál nagyobb (transzfúzió hiányában az adagolást megelőző 24 órán belül).

  • Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján.
  • A raloxifen használata a csontok egészségére engedélyezett.
  • A betegeknek legalább 1 héttel kell eltelniük a kiegészítő vagy alternatív gyógyszerek utolsó adagjától.
  • A nagy műtéten átesett betegeknek teljesen felépülniük kell, és legalább 4 héttel a műtétet követően a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálat időtartama alatt.

a kísérleti terápia utolsó adagját követően legalább három hónapig, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül.

• A betegnek képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére.
• Integrált biomarkerek: minden olyan betegnek, aki alkalmas a vizsgálatra a pozitív BRCA1/2 mutáció kórelőzménye miatt, dokumentált bizonyítékot kell benyújtania káros csíravonal mutációi állapotára vonatkozóan, amelyet a Clinical Laboratory Improvement Módosítás (CLIA) által tanúsított laboratóriumban szereztek be, beleértve, de nem kizárólagosan. a Myriad Genetics-nek a tanulmányi beiratkozás előtt. A BRCA1/2 és BRCA1/2 szomatikus mutációk bizonytalan jelentőségű (VUS) változatai nem minősülnek káros csíravonal BRCA1/2 mutációnak. A BRCA 1 és BRCA 2 mutációtesztek Myriad általi hosszú távú elfogadása miatt a Myriad eredmények elfogadhatók lesznek. Ha a BRCA 1 és BRCA 2 mutáció vizsgálatát más szervezetek végzik, egy képzett egészségügyi szakembertől származó genetikai konzultációs jelentés szükséges, amely megerősíti, hogy a laboratóriumi eredmények felismert csíravonal káros BRCA 1 vagy BRCA 2 mutációt vagy káros BRCA 1 átrendeződést mutattak ki.
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Olyan betegek, akik korábban BMN 673 (talazoparib) kezelésben részesültek.
• Az 1 éven belül diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Kivétel: A vizsgálatba való belépés előtt több mint 1 évvel diagnosztizált agyi metasztázisban szenvedő betegek akkor jöhetnek számításba, ha központi idegrendszeri (CNS) sterilizáló terápiában (reszekció vagy sugárkezelés) részesültek, és 1 éves periódusban a központi idegrendszeri progressziótól mentesek voltak.
• A korábbi rákterápiával összefüggő nemkívánatos események 1-es vagy annál kisebb fokozatú felépülésének hiánya (National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03; az alopecia kivételével). Stabil, perzisztens 2. fokozatú perifériás neuropátia engedélyezhető, eseti alapon a PI döntése alapján. A platinával összefüggő 2-es vagy annál magasabb fokozatú hipomagnéziában szenvedő betegek (csere során) jogosultak erre.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) vérzést vagy hemoptysist a vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül, vagy olyan pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Az aktív fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak, de jogosulttá válhatnak, ha a fertőzés megszűnik, és legalább 7 nap eltelt az antibiotikum kezelés befejezése után.
• Egy másik korábbi vagy jelenlegi invazív rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, kivéve a gyógyítólag kezelt Ia stádiumú méhnyakrákot, vagy a reszekált Ia stádiumú méhnyálkahártyarákot és a nem invazív nem melanómás bőrrákokat.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem jogosultak a BMN 673-mal (talazoparib) való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Azok a HIV-pozitív betegek, akik nem részesülnek kombinált antiretrovirális terápiában (cART), és a 4-es differenciálódási csoport (CD4) száma meghaladja az 500-at.
• A BMN 673-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (talazoparib)

Azok a betegek, akik a rosszindulatú daganat kezelésére bármilyen más vizsgálati vagy kereskedelmi ügynököt kapnak.

• Olyan gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedő betegek, amelyek hajlamosíthatnak a gyógyszer intoleranciájára vagy a gyógyszer rossz felszívódására.
• Nazogasztrikus vagy gyomorszondás (G)-szondás beadás alkalmazása.