BMN 673 (Talazoparib), suun kautta otettava PARP-inhibiittori, ihmisillä, joilla on haitallinen BRCA1/2-mutaatioon liittyvä munasarjasyöpä ja jotka ovat saaneet aiemmin PARP-inhibiittorihoitoa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Toistuva ja/tai metastaattinen ituradan rintasyöpä (BRCA) 1/2 mutaatioon liittyvä munasarjasyöpä, joka etenee poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjän monoterapiassa sen jälkeen, kun on saavutettu vaste kyseiselle PARPi:lle (täydellinen vaste (CR)) , osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 kuukautta)
• Etenemisen olisi pitänyt tapahtua seulontakäyntiä edeltävien 2 kuukauden aikana ilman väliin tulevaa syöpähoitoa.
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua viimeisestä PARP-estäjän annoksesta.
• Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan turvallinen biopsialle, ja heidän on oltava valmiita pakolliseen lähtötilanteen biopsiaan. On edullista, että tämä leesio on leesio, joka eteni tai syntyi aikaisemman PARP-hoidon aikana.
• Munasarjasyövän histopatologinen diagnoosi (mukaan lukien primaariset vatsakalvon ja munanjohtimen syövät) on vahvistettava National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa.
• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 prosenttia).

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei tunneta Gilbertsin oireyhtymää
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x normaalin yläraja
  • kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja

TAI

• mitattu kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 x normaalin yläraja.

• hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl (jos verensiirtoa ei ole suoritettu 24 tunnin sisällä ennen annostelua).

  • Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
  • Raloksifeenin käyttö luuston terveyteen on sallittua.
  • Potilaiden on oltava vähintään 1 viikon kuluttua viimeisestä täydentävän tai vaihtoehtoisen lääkityksen annoksesta.
  • Potilaiden, joille on tehty suuri leikkaus, on oltava täysin toipunut ja vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa tutkimuksen ajan

vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen kokeellisen hoidon annoksen jälkeen, ja hänellä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

• Potilaan on kyettävä nielemään pillereitä.
• Integraaliset biomarkkerit: kaikkien potilaiden, jotka ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen positiivisen BRCA1/2-mutaation vuoksi, on esitettävä dokumentoitu todiste vahingollisen ituradan mutaatiosta, joka on saatu Clinical Laboratory Improvement Change (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen. Myriad Geneticsiin ennen opiskelua. BRCA1/2- ja BRCA1/2-somaattisten mutaatioiden epävarman merkityksen (VUS) muunnelmia ei pidetä haitallisina ituradan BRCA1/2-mutaatioina. Koska BRCA 1- ja BRCA 2 -mutaatiotestit on hyväksytty Myriadin kautta pitkään, Myriadin tulokset ovat hyväksyttäviä. Jos muut organisaatiot testaavat BRCA 1- ja BRCA 2 -mutaatioita, vaaditaan pätevän lääketieteen ammattilaisen geneettinen konsultaatioraportti, jossa vahvistetaan, että laboratoriotulokset osoittivat tunnistetun sukulinjan haitallisen BRCA 1- tai BRCA 2 -mutaation tai haitallisen BRCA 1 -uudelleenjärjestelyn.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet BMN 673 (talatsoparibi) -hoitoa.
• Potilaat, joilla on vuoden sisällä diagnosoituja aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta huonon ennusteen vuoksi ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Poikkeus: potilaat, joilla on aivometastaaseja diagnosoitu yli 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa, voidaan ottaa huomioon, jos he ovat saaneet keskushermostoa (CNS) steriloivaa hoitoa (resektio tai sädehoito) ja he ovat olleet keskushermoston etenemisvapaa yhden vuoden ajan.
• Aiempien syöpähoitoon liittyvien haittatapahtumien toipuminen ei ole tasoltaan yhtä tai pienempi kuin 1 (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.03; paitsi hiustenlähtö). Stabiili pysyvä asteen 2 perifeerinen neuropatia voidaan sallia tapauskohtaisesti määritetyn PI:n harkinnan mukaan. Potilaat, joilla on platinaan liittyvä aste 2 tai suurempi hypomagnesemia (korvausvaiheessa), ovat tukikelpoisia.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai hemoptysis 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, eivät ole kelvollisia, mutta he voivat tulla kelpoisiksi, kun infektio on parantunut ja he ovat vähintään 7 päivää antibioottien lopettamisesta.
• Toinen aiempi tai nykyinen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua Ia-vaiheen kohdunkaulan karsinoomaa tai resektoitua Ia-vaiheen kohdun limakalvosyöpää ja noninvasiivisia ei-melanooma-ihosyöpää.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia BMN 673:n (talatsoparibin) kanssa. HIV-positiiviset potilaat, jotka eivät saa antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART) ja joiden erilaistumisryhmä 4 (CD4) on > 500, ovat kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BMN 673 (talatsoparibi)

Potilaat, jotka saavat muita tutkimuksia tai kaupallisia agentteja pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon.

• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat altistaa lääkkeiden sietämättömyydelle tai lääkkeen huonolle imeytymiselle.
• Nenä-mahaletkun tai mahalaukun (G) letkun käyttö.