이전에 PARP 억제제 치료를 받은 유해한 BRCA1/2 돌연변이 관련 난소암 환자의 경구용 PARP 억제제인 ​​BMN 673(Talazoparib)

• 포함 기준:
• 재발성 및/또는 전이성 생식계열 유방암(BRCA) 1/2 돌연변이 관련 난소암, PARPi에 대한 반응(완전 반응(CR) , 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD) 4개월 이상)
• 진행은 중간 항암 요법 없이 스크리닝 방문 시점의 직전 2개월 이내에 발생해야 합니다.
• 환자는 이전 PARP 억제제의 마지막 투여로부터 최소 4주가 되어야 합니다.
• 모든 환자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 하나 이상 있어야 하며 의무적인 기본 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 이 병변은 선행 PARP 요법 동안 진행되거나 발생한 병변인 것이 바람직하다.
• 난소암(원발성 복막암 및 나팔관암 포함)의 조직병리학적 진단은 국립암연구소(NCI)의 병리학 실험실에서 확인되어야 합니다.
• 연령이 18세 이상입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하(Karnofsky 60% 이상.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 알려진 길버트 증후군이 아닌 한 총 빌리루빈이 정상 상한의 1.5배 이하
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) 정상 수치의 3배 이하
  • 크레아티닌 < 1.5 X 정상 상한

또는

• 측정된 크레아티닌 청소율 >60 mL/min/1.73 혈청 크레아티닌 수치 > 1.5 x 정상 상한을 가진 환자의 경우 m(2).

• 헤모글로빈 10mg/dL 이상(투여 전 24시간 이내에 수혈하지 않은 경우).

  • 모든 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
  • 뼈 건강을 위한 raloxifene 사용이 허용됩니다.
  • 환자는 보완 또는 대체 약물의 마지막 투여로부터 최소 1주일이 경과해야 합니다.
  • 대수술을 받은 환자는 연구에 등록하기 전에 수술 후 4주 이상 완전히 회복되어야 합니다.
  • 가임 여성은 연구 시작 전 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

참여하고 마지막 실험 요법 투여 후 최소 3개월 동안 연구 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 통합 바이오마커: 양성 BRCA1/2 돌연변이 병력으로 인해 연구에 적격한 모든 환자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendment) 인증 실험실에서 얻은 해로운 생식선 돌연변이 상태에 대한 문서화된 증거를 제공해야 합니다. 연구 등록 전에 무수한 유전학에. BRCA1/2 및 BRCA1/2 체세포 돌연변이의 불확실한 중요성(VUS)의 변이체는 유해한 생식 계열 BRCA1/2 돌연변이로 간주되지 않습니다. Myriad를 통한 BRCA 1 및 BRCA 2 돌연변이 테스트의 오랜 수용으로 인해 Myriad 결과가 허용될 것입니다. BRCA 1 및 BRCA 2 돌연변이에 대한 검사를 다른 기관에서 수행하는 경우, 실험실 결과에서 인식된 생식계열 해로운 BRCA 1 또는 BRCA 2 돌연변이 또는 유해한 BRCA 1 재배열을 보여주었다는 것을 확인하는 자격을 갖춘 의료 전문가의 유전자 상담 보고서가 필요합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 이전에 BMN 673(talazoparib) 요법을 받은 적이 있는 환자.
• 1년 이내에 뇌전이 진단을 받은 알려진 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 예외: 연구 참여 전 1년 이상 뇌전이 진단을 받은 환자는 중추신경계(CNS)에 살균 요법(절제 또는 방사선)을 받고 1년 동안 CNS 진행이 없는 경우 고려할 수 있습니다.
• 1등급 이하로의 이전 암 치료 관련 부작용의 회복 부족(국립 암 연구소(NCI) 부작용의 일반 용어 기준(CTCAE) v4.03; 탈모증 제외). 안정적인 지속성 2등급 말초 신경병증은 PI의 재량에 따라 사례별로 결정된 대로 허용될 수 있습니다. 백금 관련 2등급 이상의 저마그네슘혈증 환자(교체 시)가 적합합니다.
• 연구 시작 전 28일 이내에 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 임상적으로 유의한 위장관(GI) 출혈 또는 객혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환 또는 정신 질환/사회적 상황 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 활동성 감염이 있는 환자는 자격이 없지만 감염이 해결되고 항생제 완료 후 최소 7일이 지나면 자격이 될 수 있습니다.
• 근치적으로 치료된 Ia기 자궁내막암 또는 절제된 Ia기 자궁내막암 및 비침습성 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 2년 이내에 또 다른 이전 또는 현재 침습성 악성 종양.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 BMN 673(탈라조파립)과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 조합 항레트로바이러스 요법(cART)을 받고 있지 않고 분화 4(CD4) 카운트 > 500인 HIV 양성 환자가 적합합니다.
• BMN 673(talazoparib)과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

악성 종양을 치료할 목적으로 다른 연구용 또는 상업적 제제를 받고 있는 환자.

• 약물 불내성 또는 약물 흡수 불량의 소인이 될 수 있는 위장 상태가 있는 환자.
• 비위 또는 위(G)관 투여의 사용.