BMN 673 (talazoparib), un inhibidor oral de PARP, en personas con cáncer de ovario asociado con la mutación BRCA1/2 nociva que han recibido tratamiento previo con un inhibidor de PARP

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Cáncer de mama recurrente y/o metastásico de línea germinal (BRCA) 1/2 cáncer de ovario asociado a mutación, con progresión en monoterapia con un inhibidor de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) después de lograr una respuesta a ese PARPi (respuesta completa (CR) , respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (SD) mayor o igual a 4 meses)
• La progresión debería haber ocurrido dentro de los 2 meses inmediatamente anteriores al momento de la visita de selección, sin terapia anticancerígena intermedia.
• Los pacientes deben tener al menos 4 semanas desde la última dosis del inhibidor de PARP anterior.
• Todos los pacientes deben tener al menos una lesión que se considere segura para la biopsia y estar dispuestos a someterse a una biopsia inicial obligatoria. Se prefiere que esta lesión sea una lesión que progresó o surgió durante la terapia previa con PARP.
• El diagnóstico histopatológico de cáncer de ovario (incluidos los cánceres primarios peritoneales y de las trompas de Falopio) debe confirmarse en el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2 (Karnofsky superior o igual al 60 %).

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mcL
  • plaquetas mayores o iguales a 100.000/mcL
  • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se conozca el síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransferasa (ALT)(transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) inferior o igual a 3 veces el límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina < 1,5 X límite superior de lo normal

O

• aclaramiento de creatinina medido > 60 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal.

• hemoglobina mayor o igual a 10 mg/dL (en ausencia de transfusión dentro de las 24 horas previas a la dosificación).

  • Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
  • Se permite el uso de raloxifeno para la salud ósea.
  • Los pacientes deben estar al menos 1 semana desde la última dosis de medicamentos complementarios o alternativos.
  • Los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor deben estar completamente recuperados y con un postoperatorio mayor o igual a 4 semanas antes de inscribirse en el estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio.

participación, y durante al menos tres meses después de la última dosis de la terapia experimental y debe tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al comienzo del estudio.

• El paciente debe poder tragar pastillas.
• Biomarcadores integrales: todos los pacientes elegibles para el estudio debido a un historial de mutación BRCA1/2 positiva deben proporcionar evidencia documentada de su estado de mutación de línea germinal deletérea, obtenida en un laboratorio certificado por la Enmienda de Mejoramiento de Laboratorio Clínico (CLIA), que incluye, entre otros, a Myriad Genetics antes de la inscripción en el estudio. Las variantes de significado incierto (VUS) de las mutaciones somáticas BRCA1/2 y BRCA1/2 no se consideran mutaciones nocivas de la línea germinal BRCA1/2. Debido a la larga aceptación de las pruebas de mutación BRCA 1 y BRCA 2 a través de Myriad, los resultados de Myriad serán aceptables. Si otras organizaciones realizan pruebas para mutaciones de BRCA 1 y BRCA 2, se requiere un informe de consulta genética de un profesional médico calificado que confirme que los resultados de laboratorio mostraron una mutación nociva de BRCA 1 o BRCA 2 en la línea germinal reconocida o un reordenamiento nocivo de BRCA 1.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con BMN 673 (talazoparib).
• Los pacientes con metástasis cerebrales diagnosticadas dentro de 1 año serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Excepción: los pacientes con metástasis cerebrales diagnosticadas más de 1 año antes del ingreso al estudio pueden ser considerados si recibieron terapia de esterilización en el sistema nervioso central (SNC) (resección o radiación) y han estado libres de progresión del SNC durante el período de 1 año.
• Falta de recuperación de eventos adversos previos relacionados con la terapia del cáncer a un Grado inferior o igual a 1 (Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v4.03; excepto alopecia). La neuropatía periférica persistente estable de grado 2 puede permitirse según se determine caso por caso a discreción del PI. Serán elegibles los pacientes con hipomagnesemia de grado 2 o superior relacionada con platino (en reemplazo).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hemorragia gastrointestinal (GI) clínicamente significativa o hemoptisis dentro de los 28 días anteriores al inicio del estudio, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes con infección activa no serán elegibles, pero pueden volverse elegibles una vez que la infección se haya resuelto y hayan pasado al menos 7 días desde la finalización de los antibióticos.
• Otra neoplasia maligna invasiva anterior o actual en los últimos 2 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino en estadio Ia tratado curativamente, o el cáncer de endometrio en estadio Ia resecado, y los cánceres de piel no melanoma no invasivos.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con BMN 673 (talazoparib). Los pacientes seropositivos que no reciben tratamiento antirretroviral combinado (cART) y tienen recuentos de grupos de diferenciación 4 (CD4) > 500 son elegibles.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BMN 673 (talazoparib)

Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente comercial o en investigación con la intención de tratar la neoplasia maligna.

• Pacientes con afecciones gastrointestinales que puedan predisponer a la intolerancia al fármaco o mala absorción del fármaco.
• Uso de administración por sonda nasogástrica o gástrica (G).