BMN 673 (талазопариб), пероральный ингибитор PARP, у людей с вредным раком яичников, связанным с мутацией BRCA1/2, которые ранее получали лечение ингибитором PARP

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Рецидивирующий и/или метастатический зародышевый рак молочной железы (BRCA) 1/2, связанный с мутацией, рак яичников с прогрессированием на монотерапии ингибитором поли(АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) после достижения ответа на этот PARPi (полный ответ (CR) , частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD), превышающее или равное 4 месяцам)
• Прогрессирование должно было произойти в течение ближайших 2 месяцев до визита для скрининга без вмешательства противораковой терапии.
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после последней дозы предшествующего ингибитора PARP.
• У всех пациентов должно быть хотя бы одно поражение, которое считается безопасным для биопсии, и они должны быть готовы пройти обязательную исходную биопсию. Предпочтительно, чтобы это поражение было поражением, которое прогрессировало или возникло во время предшествующей терапии PARP.
• Гистопатологический диагноз рака яичников (включая первичный рак брюшины и фаллопиевых труб) должен быть подтвержден в Лаборатории патологии Национального института рака (NCI).
• Возраст больше или равен 18 годам.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равно 2 (по Карновскому больше или равно 60%).

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • общий билирубин меньше или равен верхней границе нормы в 1,5 раза, если не известен синдром Жильбера
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) меньше или равна 3-кратному установленному верхнему пределу нормы
  • креатинин < 1,5 X верхний предел нормы

ИЛИ

• измеренный клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 1,5 x верхняя граница нормы.

• гемоглобин больше или равен 10 мг/дл (при отсутствии переливания крови в течение 24 часов до введения дозы).

  • Все пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Использование ралоксифена для здоровья костей разрешено.
  • Пациентам должно быть не менее 1 недели после приема последней дозы дополнительных или альтернативных препаратов.
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию, должны полностью восстановиться и пройти не менее 4 недель после операции до включения в исследование.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование в течение всего периода обучения.

участие, и в течение по крайней мере трех месяцев после последней дозы экспериментальной терапии и должен иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала исследования.

• Пациент должен уметь глотать таблетки.
• Интегральные биомаркеры: все пациенты, которые имеют право на участие в исследовании из-за наличия в анамнезе положительной мутации BRCA1/2, должны предоставить документальное подтверждение своего вредного статуса мутации зародышевой линии, полученное в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправкой на клиническое лабораторное улучшение (CLIA), включая, но не ограничиваясь этим. в Myriad Genetics до зачисления на учебу. Варианты неопределенной значимости (VUS) соматических мутаций BRCA1/2 и BRCA1/2 не считаются вредными мутациями BRCA1/2 зародышевой линии. В связи с тем, что тестирование мутаций BRCA 1 и BRCA 2 давно признано компанией Myriad, результаты Myriad будут приемлемыми. Если тестирование на мутацию BRCA 1 и BRCA 2 проводится другими организациями, требуется отчет генетической консультации от квалифицированного медицинского работника, подтверждающий, что лабораторные результаты показали признанную вредную мутацию BRCA 1 или BRCA 2 в зародышевой линии или вредную перестройку BRCA 1.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Пациенты, ранее получавшие терапию BMN 673 (талазопариб).
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг, диагностированные в течение 1 года, будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Исключение: пациенты с метастазами в головной мозг, диагностированные более чем за 1 год до включения в исследование, могут быть рассмотрены, если они получали стерилизующую терапию центральной нервной системы (ЦНС) (резекция или облучение) и не имели прогрессирования ЦНС в течение 1 года.
• Отсутствие восстановления предшествующих побочных эффектов, связанных с терапией рака, до степени ниже или равной 1 (Национальный институт рака (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.03; за исключением алопеции). Стабильная персистирующая периферическая невропатия 2 степени может быть разрешена в зависимости от конкретного случая по усмотрению ИП. Пациенты с связанной с платиной гипомагниемией 2 степени или выше (при заместительной терапии) будут иметь право на участие.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, клинически значимое желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение или кровохарканье в течение 28 дней до начала исследования, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Пациенты с активной инфекцией не будут соответствовать критериям, но могут стать подходящими после того, как инфекция разрешится и пройдет не менее 7 дней после завершения курса антибиотикотерапии.
• Другое предшествовавшее или текущее инвазивное злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, за исключением карциномы шейки матки стадии Ia, подвергнутой радикальному лечению, или резецированного рака эндометрия стадии Ia, а также неинвазивного немеланомного рака кожи.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с BMN 673 (талазопариб). Подходят ВИЧ-позитивные пациенты, не получающие комбинированную антиретровирусную терапию (кАРТ) и имеющие кластер дифференцировки 4 (CD4) > 500.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к BMN 673 (талазопариб)

Пациенты, получающие любые другие исследуемые или коммерческие агенты с целью лечения злокачественного новообразования.

• Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут предрасполагать к непереносимости лекарств или плохой абсорбции лекарств.
• Использование назогастрального или желудочного (G) зонда.