BMN 673 (Talazoparib), um inibidor oral de PARP, em pessoas com câncer de ovário deletério associado à mutação BRCA1/2 que tiveram tratamento anterior com inibidor de PARP

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Câncer de mama de linha germinativa recorrente e/ou metastático (BRCA) 1/2 câncer de ovário associado à mutação, com progressão em monoterapia com um inibidor de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) após atingir uma resposta a esse PARPi (resposta completa (CR) , resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) maior ou igual a 4 meses)
• A progressão deve ter ocorrido nos 2 meses imediatamente anteriores ao momento da consulta de triagem, sem intervenção de terapia anticancerígena.
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas desde a última dose do inibidor de PARP anterior.
• Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão considerada segura para biópsia e estar dispostos a se submeter à biópsia inicial obrigatória. É preferível que esta lesão seja uma lesão que progrediu ou surgiu durante a terapia PARP anterior.
• O diagnóstico histopatológico de câncer de ovário (incluindo câncer primário peritoneal e de trompas de Falópio) deve ser confirmado no Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2 (Karnofsky maior ou igual a 60%.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que seja conhecida a síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 3 x limite superior institucional do normal
  • creatinina < 1,5 X limite superior do normal

OU

• depuração de creatinina medida >60 mL/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina sérica > 1,5 x limite superior da normalidade.

• hemoglobina maior ou igual a 10 mg/dL (na ausência de transfusão nas 24 horas anteriores à dosagem).

  • Todos os pacientes devem ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
  • O uso de raloxifeno para a saúde óssea é permitido.
  • Os pacientes devem ter pelo menos 1 semana desde a última dose de medicamentos complementares ou alternativos.
  • Os pacientes que passaram por uma cirurgia de grande porte devem estar totalmente recuperados e com mais de 4 semanas de pós-operatório antes de serem incluídos no estudo.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a duração do estudo

participação, e por pelo menos três meses após a última dose da terapia experimental e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.

• O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos.
• Biomarcadores integrais: todos os pacientes elegíveis para o estudo devido a um histórico de mutação BRCA1/2 positiva devem fornecer evidências documentadas de seu estado de mutação germinativa deletéria, obtidas em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA), incluindo, entre outros, à Myriad Genetics antes da inscrição no estudo. Variantes de significado incerto (VUS) de mutações somáticas BRCA1/2 e BRCA1/2 não são consideradas mutações germinativas deletérias BRCA1/2. Devido à longa aceitação dos testes de mutação BRCA 1 e BRCA 2 através do Myriad, os resultados do Myriad serão aceitáveis. Se o teste de mutação de BRCA 1 e BRCA 2 for feito por outras organizações, é necessário um relatório de consulta genética de um profissional médico qualificado confirmando que os resultados laboratoriais mostraram uma mutação deletéria de BRCA 1 ou BRCA 2 reconhecida ou rearranjo deletério de BRCA 1.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que receberam tratamento anterior com BMN 673 (talazoparibe).
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas diagnosticadas dentro de 1 ano serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Exceção: pacientes com metástases cerebrais diagnosticadas há mais de 1 ano antes da entrada no estudo podem ser considerados se receberam terapia esterilizante para o sistema nervoso central (SNC) (ressecção ou radiação) e estiveram livres de progressão do SNC pelo período de 1 ano.
• Falta de recuperação de eventos adversos anteriores relacionados à terapia do câncer para Grau menor ou igual a 1 (Instituto Nacional do Câncer (NCI) Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v4.03; exceto alopecia). A neuropatia periférica estável de grau 2 persistente pode ser permitida conforme determinado caso a caso, a critério do PI. Pacientes com hipomagnesemia de grau 2 ou maior relacionada à platina (na substituição) serão elegíveis.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, sangramento gastrointestinal (GI) clinicamente significativo ou hemoptise dentro de 28 dias antes do início do estudo, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes com infecção ativa não serão elegíveis, mas podem se tornar elegíveis assim que a infecção for resolvida e estiverem pelo menos 7 dias após o término dos antibióticos.
• Outra malignidade invasiva anterior ou atual nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma cervical estágio Ia tratado curativamente, câncer endometrial estágio Ia ressecado e câncer de pele não invasivo não melanoma.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) - pacientes positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com BMN 673 (talazoparibe). Os pacientes HIV-positivos que não estão em terapia antirretroviral combinada (cART) e têm contagens de grupo de diferenciação 4 (CD4) > 500 são elegíveis.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao BMN 673 (talazoparibe)

Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental ou comercial com a intenção de tratar a malignidade.

• Pacientes com condições gastrointestinais que possam predispor à intolerância ao medicamento ou má absorção do medicamento.
• Uso de administração por sonda nasogástrica ou gástrica (G).