直接および間接経口抗凝固剤の抗凝固効果を逆転させるAndexanet Alfaの能力を評価するための急性大出血の参加者における研究（延長研究）
2022年1月25日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
第Xa因子阻害剤を投与されている急性大出血患者におけるAndexanet Alfaの前向き非盲検試験（ANNEXA-4）
この研究の目的は、急性大出血を経験していた第Xa因子（FXa）阻害剤（アピキサバン、リバーロキサバン、エドキサバン、エノキサパリン）を受けている参加者におけるアンデキサネットアルファ（アンデキサネット）の止血効果を評価することでした。
アンデキサネットの安全性も研究されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
479
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ
- Clinical Study Site
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Los Angeles、California、アメリカ
- Clinical Study Site
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Orange、California、アメリカ
- Clinical Study Site
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ
- Clinical Study Site
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Jacksonville、Florida、アメリカ
- Clinical Study Site
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Sarasota、Florida、アメリカ
- Clinical Study Site
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Tampa、Florida、アメリカ
- Clinical Study Site
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Maryland
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Annapolis、Maryland、アメリカ
- Clinical Study Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
- Clinical Study Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
- Clinical Study Site
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Royal Oak、Michigan、アメリカ
- Clinical Study Site
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Troy、Michigan、アメリカ
- Clinical Study Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
- Clinical Study Site
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New York
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Rochester、New York、アメリカ
- Clinical Study Site
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ
- Clinical Study Site
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
- Clinical Study Site
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Raleigh、North Carolina、アメリカ
- Clinical Study Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
- Clinical Study Site
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Clinical Study Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
- Clinical Study Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ
- Clinical Study Site
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Fort Worth、Texas、アメリカ
- Clinical Study Site
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West Virginia
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Huntington、West Virginia、アメリカ
- Clinical Study Site
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Cardiff、イギリス
- Clinical Study Site
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London、イギリス
- Clinical Study Site
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Stoke on Trent、イギリス
- Clinical Study Site
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Amsterdam、オランダ
- Clinical Study Site
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- Clinical Study Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- Clinical Study Site
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Barcelona、スペイン
- Clinical Study Site
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Caceres、スペイン
- Clinical Study Site
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Madrid、スペイン
- Clinical Study Site
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Altenburg、ドイツ
- Clinical Study Site
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Augsburg、ドイツ
- Clinical Study Site
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Berlin、ドイツ
- Clinical Study Site
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Bremen、ドイツ
- Clinical Study Site
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Celle、ドイツ
- Clinical Study Site
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Chemnitz、ドイツ
- Clinical Study Site
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Coburg、ドイツ
- Clinical Study Site
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Detmold、ドイツ
- Clinical Study Site
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Dresden、ドイツ
- Clinical Study Site
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Essen、ドイツ
- Clinical Study Site
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Greifswald、ドイツ
- Clinical Study Site
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Göttingen、ドイツ
- Clinical Study Site
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Halle、ドイツ
- Clinical Study Site
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Hamburg、ドイツ
- Clinical Study Site
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Hannover、ドイツ
- Clinical Study Site
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Heidelberg、ドイツ
- Clinical Study Site
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Hessen、ドイツ
- Clinical Study Site
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Jena、ドイツ
- Clinical Study Site
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Konstanz、ドイツ
- Clinical Study Site
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Leipzig、ドイツ
- Clinical Study Site
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Lubeck、ドイツ
- Clinical Study Site
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Ludwigshafen、ドイツ
- Clinical Study Site
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Mainz、ドイツ
- Clinical Study Site
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Minden、ドイツ
- Clinical Study Site
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Munich、ドイツ
- Clinical Study Site
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Münster、ドイツ
- Clinical Study Site
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Osnabrück、ドイツ
- Clinical Study Site
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Regensburg、ドイツ
- Clinical Study Site
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Sande、ドイツ
- Clinical Study Site
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Trier、ドイツ
- Clinical Study Site
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Tübingen、ドイツ
- Clinical Study Site
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Ulm、ドイツ
- Clinical Study Site
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Würzburg、ドイツ
- Clinical Study Site
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Clermont-Ferrand、フランス
- Clinical Study Site
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Grenoble、フランス
- Clinical Study Site
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Limoges、フランス
- Clinical Study Site
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Lyon、フランス
- Clinical Study Site
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Poitiers、フランス
- Clinical Study Site
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Bruxelles、ベルギー
- Clinical Study Site
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Genk、ベルギー
- Clinical Study Site
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Leuven、ベルギー
- Clinical Study Site
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Fukuoka、日本
- Clinical Study Site
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Gunma、日本
- Clinical Study Site
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Hiroshima、日本
- Clinical Study Site
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Ibaraki、日本
- Clinical Study Site
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Izumisano、日本
- Clinical Study Site
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Kobe、日本
- Clinical Study Site
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Kumamoto、日本
- Clinical Study Site
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Nagoya、日本
- Clinical Study Site
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Sendai、日本
- Clinical Study Site
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Shiwa-gun、日本
- Clinical Study Site
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Suita、日本
- Clinical Study Site
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Tokyo、日本
- Clinical Study Site
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Yamaguchi、日本
- Clinical Study Site
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Yokosuka、日本
- Clinical Study Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
抗凝固療法の緊急の中止を必要とする急性大出血エピソード;以下の少なくとも 1 つによって定義されます。
- 生命を脅かす可能性のある急性出血、または
- 2 グラム/デシリットル (g/dL) 以上のヘモグロビン値の低下に伴う急性出血、または
- ベースラインヘモグロビンが利用できなかった場合、≤8 g/dL のヘモグロビンレベルに関連する急性出血、または
- 脊髄内、心膜、または頭蓋内などの重要な領域または器官での急性出血。
- 出血が頭蓋内または脊髄内であった場合、参加者は出血を示す頭部コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) スキャンを受けている必要があります。
- 参加者は、アンデキサネット投与前 18 時間以内に次のいずれかを投与された、または投与されたと考えられていた: アピキサバン、リバロキサバン、エドキサバン、またはエノキサパリン。
- 頭蓋内出血のある参加者の場合、ベースラインの画像評価から 2 時間以内にアンデキサネット治療が開始されるという合理的な期待がなければなりません。
主な除外基準:
- 参加者は、低侵襲手術/処置を除いて、12時間以内に手術を受ける予定でした。
次のいずれかを有する脳内出血のある参加者：
- グラスゴー昏睡スコア <7、または
- -CTまたはMRIで評価した脳内血腫> 60立方センチメートル
- -適格な出血として、目に見える筋骨格または関節内出血のある参加者。
- 1か月未満の生存が期待されます。
- -次のように診断された血栓イベントの最近の履歴（2週間以内）：静脈血栓塞栓症、心筋梗塞、播種性血管内凝固、脳血管障害、一過性虚血発作、不安定狭心症による入院、またはスクリーニング前2週間以内の重度の末梢血管疾患。
- -スクリーニング時の重度の敗血症または敗血症性ショック。
- 妊娠中または授乳中の女性。
-参加者は、スクリーニングから7日以内に次の薬物または血液製剤のいずれかを受け取りました:
- ビタミンK拮抗薬
- ダビガトラン
- プロトロンビン複合体濃縮物 (PCC) 製品または組換え第 VIIa 因子 (rfVIIa)
- 全血、血漿分画
- -スクリーニングの30日未満前に治験薬で治療されました。
- -スクリーニングからアンデキサネット注入終了後12時間以内までのPCC、新鮮凍結血漿またはrfVIIaの計画的投与。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アンデキサネット
参加者は、アンデキサネットを 15 ～ 30 分かけて静脈内ボーラス投与され、その後すぐに 120 分かけて持続注入されました。
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低用量 = 400 ミリグラム (mg) のボーラスと 4 mg/分の 120 分間の連続注入。高用量 = 800 mg のボーラスと 8 mg/分の 120 分間の連続注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FXa阻害剤による抗fXa活性のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12時間（注入後）
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アンデキサネットが FXa 阻害剤の抗凝固効果を逆転させる能力を評価するために、抗 fXa 活性を測定しました。
ベースラインは、アンデキサネットボーラスの開始前に得られた最後の値として定義されました。
ベースラインからの変化は、ベースラインから治療中の最下点（つまり、ボーラスの終了と注入の終了の間の最小値）までの抗fXa活性の減少として計算されました。
減少率は、ベースラインからの最大変化とベースライン値の比率に 100 を掛けて計算しました。
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ベースライン、12時間（注入後）
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止血効果を達成する参加者
時間枠：12時間（注入後）
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止血効果は、体がトロンビンとその後の血栓を生成する時間があったときに達成され、EAC によって次のように評価されました。良い;悪い/なし;非管理上の理由により評価できません。管理上の理由により評価できません。
これらの格付けは、EAC 憲章に含まれる事前に指定された基準に基づいています。
EACは、抗fXa活性レベルを知らされていませんでした。
参加者の結果は、止血効果の評価に基づいて成功または失敗のいずれかに分類されました (成功 = 優良/良好、失敗 = 不良/なし)。
管理上の理由によりEACによって評価不能と評価された参加者は、止血効果の分析から除外されました。
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12時間（注入後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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止血効果による抗 fXa 活性のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12時間（注入後）
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このアウトカム指標は、急性大出血を起こした FXa 阻害剤を投与された参加者における止血効果と抗 fXa 活性との関係を評価しました。
アンデキサネットが FXa 阻害剤の抗凝固効果を逆転させる能力を評価するために、抗 fXa 活性を測定しました。
ベースラインは、アンデキサネットボーラスの開始前に得られた最後の値として定義されました。
止血効果は、体がトロンビンとその後の血栓を生成する時間があったときに達成され、EAC によって次のように評価されました。良い;悪い/なし;非管理上の理由により評価できません。管理上の理由により評価できません。
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ベースライン、12時間（注入後）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年4月10日
一次修了 (実際)
2020年9月24日
研究の完了 (実際)
2020年9月24日
試験登録日
最初に提出
2014年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年12月30日
最初の投稿 (見積もり)
2014年12月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月25日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。