직접 및 간접 경구 항응고제의 항응고 효과를 역전시키는 Andexanet Alfa의 능력을 평가하기 위한 급성 주요 출혈이 있는 참가자에 대한 연구(연장 연구)
2022년 1월 25일 업데이트: Alexion Pharmaceuticals
급성 주요 출혈(ANNEXA-4)이 있는 인자 Xa 억제제를 투여받은 환자에서 Andexanet Alfa의 전향적, 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 급성 주요 출혈을 경험하고 있던 Xa 인자(FXa) 억제제(apixaban, rivaroxaban, edoxaban, enoxaparin)를 투여받은 참가자에서 andexanet alfa(andexanet)의 지혈 효능을 평가하는 것이었습니다.
안덱사넷의 안전성도 연구했다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
479
단계
- 3단계
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
긴급한 항응고제 역전이 필요한 급성 주요 출혈 에피소드; 다음 중 적어도 하나에 의해 정의됩니다.
- 잠재적으로 생명을 위협하는 급성 출혈, 또는
- 헤모글로빈 수치가 2g/dL 이상 떨어지는 것과 관련된 급성 출혈, 또는
- 기준선 헤모글로빈이 없는 경우 8g/dL 이하의 헤모글로빈 수치와 관련된 급성 출혈, 또는
- 척추 내, 심낭 또는 두개 내와 같은 중요한 영역 또는 기관의 급성 출혈.
- 출혈이 두개내 또는 척수내일 경우 참가자는 출혈을 입증하는 두부 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔을 받아야 합니다.
- 참가자는 안덱사넷 투여 전 18시간 이내에 다음 중 하나를 받았거나 받은 것으로 여겨졌습니다: 아픽사반, 리바록사반, 에독사반 또는 에녹사파린.
- 두개내 출혈이 있는 참가자의 경우, 기본 영상 평가 후 2시간 이내에 andexanet 치료가 시작될 것이라는 합리적인 기대가 있어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 참가자는 최소 침습 수술/시술을 제외하고 12시간 이내에 수술을 받을 예정이었습니다.
다음 중 어느 하나에 해당하는 뇌내출혈이 있는 참여자:
- 글래스고 코마 점수 <7, 또는
- CT 또는 MRI로 평가한 뇌내 혈종 >60 세제곱 센티미터
- 눈에 보이는 근골격계 또는 관절 내 출혈이 적격 출혈인 참여자.
- 예상 생존 기간은 1개월 미만입니다.
- 다음과 같은 진단된 혈전성 사건의 최근 병력(2주 이내): 정맥 혈전색전증, 심근경색증, 파종성 혈관내 응고, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 입원 또는 스크리닝 전 2주 이내의 중증 말초혈관 질환.
- 스크리닝 당시의 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크.
- 임신 또는 수유중인 여성.
참가자는 스크리닝 7일 이내에 다음 약물 또는 혈액 제품을 받았습니다.
- 비타민 K 길항제
- 다비가트란
- 프로트롬빈 복합 농축물(PCC) 제품 또는 재조합 인자 VIIa(rfVIIa)
- 전혈, 혈장 분획
- 스크리닝 전 < 30일 전에 연구 약물로 치료됨.
- 스크리닝부터 안덱사넷 주입 종료 후 12시간 이내까지 PCC, 신선 동결 혈장 또는 rfVIIa의 계획된 투여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 안덱사넷
참가자들은 안덱사넷을 ~15~30분에 걸쳐 정맥 내 볼루스로 투여받은 후 즉시 ~120분에 걸쳐 지속적으로 주입했습니다.
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2가지 가능한 투약 요법이 있었다: 저용량 = 400mg 볼루스 + 120분 동안 4mg/분 연속 주입; 고용량 = 800mg 볼루스 + 120분 동안 분당 8mg 연속 주입.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FXa 억제제에 의한 항-fXa 활성의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선, 12시간(주입 후)
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FXa 억제제의 항응고제 효과를 역전시키는 안덱사넷의 능력을 평가하기 위해 항-fXa 활성을 측정하였다.
기준선은 andexanet bolus 시작 전에 얻은 마지막 값으로 정의되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선으로부터 치료 중 최하점(즉, 볼루스 종료와 주입 종료 사이의 최소값)까지 항-fXa 활성의 감소로서 계산되었다.
감소율은 기준선으로부터의 최대 변화와 기준선 값 사이의 비율에 100을 곱하여 계산되었습니다.
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기준선, 12시간(주입 후)
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지혈 효능을 달성한 참가자
기간: 12시간(주입 후)
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신체가 트롬빈과 그에 따른 응고를 생성할 시간이 있을 때 지혈 효능이 달성되었으며 EAC에서 다음과 같이 평가했습니다. 좋은; 가난한/없음; 비행정적 사유로 인해 평가할 수 없음 관리상의 이유로 평가할 수 없습니다.
이러한 등급은 EAC 헌장에 포함된 미리 지정된 기준을 기반으로 합니다.
EAC는 항-fXa 활성 수준에 대해 눈이 멀었습니다.
참가자 결과는 지혈 효능 등급(성공 = 우수/양호, 실패 = 불량/없음)에 따라 성공 또는 실패로 분류되었습니다.
관리상의 이유로 평가할 수 없는 것으로 EAC에서 평가한 참가자는 지혈 효능 분석에서 제외되었습니다.
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12시간(주입 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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지혈 효능에 의한 항-fXa 활성의 기준선으로부터의 변화율
기간: 기준선, 12시간(주입 후)
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이 결과 측정은 급성 주요 출혈이 있는 FXa 억제제를 받는 참가자의 지혈 효능과 항-fXa 활성 사이의 관계를 평가했습니다.
FXa 억제제의 항응고제 효과를 역전시키는 안덱사넷의 능력을 평가하기 위해 항-fXa 활성을 측정하였다.
기준선은 andexanet bolus 시작 전에 얻은 마지막 값으로 정의되었습니다.
신체가 트롬빈과 그에 따른 응고를 생성할 시간이 있을 때 지혈 효능이 달성되었으며 EAC에서 다음과 같이 평가했습니다. 좋은; 가난한/없음; 비행정적 사유로 인해 평가할 수 없음 관리상의 이유로 평가할 수 없습니다.
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기준선, 12시간(주입 후)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 4월 10일
기본 완료 (실제)
2020년 9월 24일
연구 완료 (실제)
2020년 9월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 30일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 1월 25일
마지막으로 확인됨
2022년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .