Une étude chez des participants présentant une hémorragie aiguë majeure pour évaluer la capacité d'Andexanet Alfa à inverser l'effet anticoagulant des anticoagulants oraux directs et indirects (étude d'extension)
25 janvier 2022 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals
Étude prospective ouverte d'Andexanet Alfa chez des patients recevant un inhibiteur du facteur Xa et présentant une hémorragie aiguë majeure (ANNEXE-4)
Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité hémostatique de l'andexanet alfa (andexanet) chez les participants recevant un inhibiteur du facteur Xa (FXa) (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, énoxaparine) qui présentaient un saignement majeur aigu.
La sécurité de l'andexanet a également été étudiée.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
479
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne
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Berlin, Allemagne
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Bremen, Allemagne
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Chemnitz, Allemagne
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Genk, Belgique
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
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Grenoble, France
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Tokyo, Japon
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Yamaguchi, Japon
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Amsterdam, Pays-Bas
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Cardiff, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Stoke on Trent, Royaume-Uni
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California
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Long Beach, California, États-Unis
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Los Angeles, California, États-Unis
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Orange, California, États-Unis
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
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Jacksonville, Florida, États-Unis
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Sarasota, Florida, États-Unis
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Tampa, Florida, États-Unis
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Maryland
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Annapolis, Maryland, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis
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Royal Oak, Michigan, États-Unis
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Troy, Michigan, États-Unis
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
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Raleigh, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
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Cleveland, Ohio, États-Unis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis
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Fort Worth, Texas, États-Unis
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West Virginia
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Huntington, West Virginia, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
Épisode hémorragique aigu majeur nécessitant une inversion urgente de l'anticoagulation ; défini par au moins un des éléments suivants :
- Hémorragie aiguë potentiellement mortelle, ou
- Saignement aigu associé à une chute du taux d'hémoglobine de ≥ 2 grammes/décilitre (g/dL), ou
- Hémorragie aiguë associée à un taux d'hémoglobine ≤ 8 g/dL si aucune hémoglobine de base n'était disponible, ou
- Saignement aigu dans une zone ou un organe critique tel que intraspinal, péricardique ou intracrânien.
- Si le saignement était intracrânien ou intraspinal, le participant doit avoir subi une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la tête démontrant le saignement.
- Le participant a reçu ou était censé avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 18 heures précédant l'administration d'andexanet : apixaban, rivaroxaban, edoxaban ou énoxaparine.
- Pour les participants présentant une hémorragie intracrânienne, il doit y avoir une attente raisonnable que le traitement par andexanet commencera dans les 2 heures suivant l'évaluation d'imagerie de base.
Critères d'exclusion clés :
- Le participant devait subir une intervention chirurgicale dans moins de 12 heures, à l'exception des interventions/chirurgies mini-invasives.
Participant avec une hémorragie intracérébrale qui présentait l'un des éléments suivants :
- Score de coma de Glasgow <7, ou
- Hématome intracérébral> 60 centimètres cubes évalué par CT ou IRM
- Participants présentant des saignements visibles, musculo-squelettiques ou intra-articulaires comme saignement qualifiant.
- Espérance de survie inférieure à 1 mois.
- Antécédents récents (dans les 2 semaines) d'un événement thrombotique diagnostiqué comme suit : thromboembolie veineuse, infarctus du myocarde, coagulation intravasculaire disséminée, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, hospitalisation pour angor instable ou maladie vasculaire périphérique grave dans les 2 semaines précédant le dépistage.
- Septicémie sévère ou choc septique au moment du dépistage.
- Femelle gestante ou allaitante.
Le participant a reçu l'un des médicaments ou produits sanguins suivants dans les 7 jours suivant le dépistage :
- Antagoniste de la vitamine K
- Dabigatran
- Produits de concentré de complexe prothrombique (PCC) ou de facteur VIIa recombinant (rfVIIa)
- Sang total, fractions plasmatiques
- Traité avec un médicament expérimental <30 jours avant le dépistage.
- Administration planifiée de PCC, de plasma frais congelé ou de rfVIIa à partir du dépistage jusqu'à 12 heures après la fin de la perfusion d'andexanet.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Andexanet
Les participants ont reçu andexanet sous forme de bolus intraveineux administré pendant environ 15 à 30 minutes, suivi immédiatement d'une perfusion continue administrée pendant environ 120 minutes.
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Il y avait 2 schémas posologiques possibles : faible dose = bolus de 400 milligrammes (mg) plus 4 mg/minute en perfusion continue pendant 120 minutes ; Dose élevée = bolus de 800 mg plus 8 mg/minute en perfusion continue pendant 120 minutes.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation en pourcentage de l'activité anti-fXa par inhibiteur de FXa par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base, 12 heures (après la perfusion)
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L'activité anti-fXa a été mesurée pour évaluer la capacité de l'andexanet à inverser l'effet anticoagulant des inhibiteurs du FXa.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur obtenue avant le début du bolus d'andexanet.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la réduction de l'activité anti-fXa de la ligne de base au nadir sous traitement (c'est-à-dire la valeur minimale entre la fin du bolus et la fin de la perfusion).
Le pourcentage de réduction a été calculé comme le rapport entre la variation maximale par rapport à la ligne de base et la valeur de base, multiplié par 100.
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Ligne de base, 12 heures (après la perfusion)
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Participants atteignant l'efficacité hémostatique
Délai: 12 heures (après la perfusion)
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L'efficacité hémostatique a été atteinte lorsque le corps a eu le temps de produire de la thrombine et un caillot subséquent et a été évaluée par l'EAC comme étant : excellente ; bien; médiocre/aucun ; non évaluable pour des raisons non administratives ; non évaluable pour des raisons administratives.
Ces notations étaient basées sur des critères pré-spécifiés qui ont été inclus dans la charte EAC.
L'EAC a été aveuglé aux niveaux d'activité anti-fXa.
Les résultats des participants ont été classés comme succès ou échec en fonction de l'évaluation de l'efficacité hémostatique (succès = excellent/bon, échec = médiocre/aucun).
Les participants classés par l'EAC comme non évaluables pour des raisons administratives ont été exclus de l'analyse de l'efficacité hémostatique.
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12 heures (après la perfusion)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de l'activité anti-fXa par efficacité hémostatique
Délai: Ligne de base, 12 heures (après la perfusion)
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Cette mesure de résultat a évalué la relation entre l'efficacité hémostatique et l'activité anti-fXa chez les participants recevant un inhibiteur du FXa qui avaient une hémorragie majeure aiguë.
L'activité anti-fXa a été mesurée pour évaluer la capacité de l'andexanet à inverser l'effet anticoagulant des inhibiteurs du FXa.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur obtenue avant le début du bolus d'andexanet.
L'efficacité hémostatique a été atteinte lorsque le corps a eu le temps de produire de la thrombine et un caillot subséquent et a été évaluée par l'EAC comme étant : excellente ; bien; médiocre/aucun ; non évaluable pour des raisons non administratives ; non évaluable pour des raisons administratives.
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Ligne de base, 12 heures (après la perfusion)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 avril 2015
Achèvement primaire (Réel)
24 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
24 septembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2014
Première publication (Estimation)
31 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 janvier 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-505
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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