Um estudo em participantes com sangramento agudo grave para avaliar a capacidade do Andexanet Alfa de reverter o efeito anticoagulante de anticoagulantes orais diretos e indiretos (estudo de extensão)
25 de janeiro de 2022 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals
Estudo Prospectivo, Aberto de Andexanet Alfa em Pacientes Recebendo um Inibidor do Fator Xa que Apresentam Sangramento Agudo Grave (ANEXO-4)
O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia hemostática de andexanet alfa (andexanet) em participantes que receberam um inibidor do fator Xa (FXa) (apixabana, rivaroxabana, edoxabana, enoxaparina) que apresentavam sangramento agudo grave.
A segurança do andexanet também foi estudada.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
479
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Altenburg, Alemanha
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Augsburg, Alemanha
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Berlin, Alemanha
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Bremen, Alemanha
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Celle, Alemanha
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Chemnitz, Alemanha
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Coburg, Alemanha
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Detmold, Alemanha
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Dresden, Alemanha
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Essen, Alemanha
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Greifswald, Alemanha
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Göttingen, Alemanha
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Halle, Alemanha
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Hamburg, Alemanha
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Hannover, Alemanha
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Heidelberg, Alemanha
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Hessen, Alemanha
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Jena, Alemanha
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Konstanz, Alemanha
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Leipzig, Alemanha
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Lubeck, Alemanha
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Ludwigshafen, Alemanha
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Mainz, Alemanha
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Minden, Alemanha
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Munich, Alemanha
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Münster, Alemanha
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Osnabrück, Alemanha
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Regensburg, Alemanha
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Sande, Alemanha
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Trier, Alemanha
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Tübingen, Alemanha
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Ulm, Alemanha
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Würzburg, Alemanha
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Bruxelles, Bélgica
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Genk, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Barcelona, Espanha
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Caceres, Espanha
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Madrid, Espanha
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos
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Troy, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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West Virginia
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Huntington, West Virginia, Estados Unidos
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Clermont-Ferrand, França
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Grenoble, França
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Limoges, França
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Lyon, França
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Poitiers, França
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Amsterdam, Holanda
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Fukuoka, Japão
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Gunma, Japão
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Hiroshima, Japão
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Ibaraki, Japão
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Izumisano, Japão
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Kobe, Japão
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Kumamoto, Japão
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Nagoya, Japão
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Sendai, Japão
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Shiwa-gun, Japão
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Suita, Japão
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Tokyo, Japão
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Yamaguchi, Japão
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Yokosuka, Japão
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Cardiff, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Stoke on Trent, Reino Unido
- Clinical Study Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Episódio agudo de sangramento maior que exigiu reversão urgente da anticoagulação; definido por pelo menos um dos seguintes:
- Sangramento agudo que foi potencialmente fatal, ou
- Sangramento agudo associado a uma queda no nível de hemoglobina em ≥2 gramas/decilitro (g/dL), ou
- Sangramento agudo associado a um nível de hemoglobina ≤8 g/dL se nenhuma hemoglobina basal estiver disponível, ou
- Sangramento agudo em uma área ou órgão crítico, como intraespinhal, pericárdico ou intracraniano.
- Se o sangramento foi intracraniano ou intraespinhal, o participante deve ter sido submetido a uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) de crânio demonstrando o sangramento.
- O participante recebeu ou acredita-se que tenha recebido um dos seguintes dentro de 18 horas antes da administração de andexanet: apixabana, rivaroxabana, edoxabana ou enoxaparina.
- Para participantes com sangramento intracraniano, deve haver uma expectativa razoável de que o tratamento com andexanet comece dentro de 2 horas da avaliação de imagem inicial.
Principais Critérios de Exclusão:
- O participante estava programado para se submeter à cirurgia em menos de 12 horas, com exceção de cirurgias/procedimentos minimamente invasivos.
Participante com uma hemorragia intracerebral que teve qualquer um dos seguintes:
- Escore de coma de Glasgow <7, ou
- Hematoma intracerebral >60 centímetros cúbicos, avaliado por TC ou RM
- Participantes com sangramento visível, musculoesquelético ou intra-articular como sangramento qualificador.
- Sobrevida esperada de menos de 1 mês.
- História recente (dentro de 2 semanas) de um evento trombótico diagnosticado como segue: tromboembolismo venoso, infarto do miocárdio, coagulação intravascular disseminada, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, angina de peito instável hospitalização ou doença vascular periférica grave dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Sepse grave ou choque séptico no momento da Triagem.
- Fêmea grávida ou lactante.
O participante recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos ou hemoderivados dentro de 7 dias após a triagem:
- Antagonista da vitamina K
- Dabigatrana
- Produtos de concentrado de complexo de protrombina (PCC) ou fator recombinante VIIa (rfVIIa)
- Sangue total, frações de plasma
- Tratado com um medicamento experimental <30 dias antes da triagem.
- Administração planejada de PCC, plasma fresco congelado ou rfVIIa desde a triagem até 12 horas após o término da infusão de andexanet.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Andexanet
Os participantes receberam andexanet como um bolus intravenoso administrado durante aproximadamente 15 a 30 minutos, seguido imediatamente por uma infusão contínua administrada durante aproximadamente 120 minutos.
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Havia 2 regimes de dosagem possíveis: Dose baixa = 400 miligramas (mg) em bolus mais 4 mg/minuto de infusão contínua por 120 minutos; Dose alta = bolus de 800 mg mais infusão contínua de 8 mg/minuto por 120 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na atividade anti-fXa por inibidor de FXa
Prazo: Linha de base, 12 horas (pós-infusão)
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A atividade anti-fXa foi medida para avaliar a capacidade do andexanet em reverter o efeito anticoagulante dos inibidores do FXa.
A linha de base foi definida como o último valor obtido antes do início do bolus de andexanet.
A alteração da linha de base foi calculada como a redução na atividade anti-fXa da linha de base até o nadir durante o tratamento (ou seja, o valor mínimo entre o final do bolus e o final da infusão).
A redução percentual foi calculada como a razão entre a alteração máxima da linha de base e o valor da linha de base, multiplicada por 100.
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Linha de base, 12 horas (pós-infusão)
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Participantes Alcançando Eficácia Hemostática
Prazo: 12 horas (pós infusão)
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A eficácia hemostática foi alcançada quando o corpo teve tempo de produzir trombina e um subsequente coágulo e foi avaliada pelo EAC como: excelente; bom; pobre/nenhum; não avaliável por motivos não administrativos; não avaliável por razões administrativas.
Essas classificações foram baseadas em critérios pré-especificados que foram incluídos na Carta da EAC.
O EAC estava cego para os níveis de atividade anti-fXa.
Os resultados dos participantes foram classificados como sucesso ou falha com base na classificação de eficácia hemostática (sucesso = excelente/bom, falha = ruim/nenhuma).
Os participantes classificados pelo EAC como não avaliáveis por motivos administrativos foram excluídos da análise de eficácia hemostática.
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12 horas (pós infusão)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na atividade anti-fXa por eficácia hemostática
Prazo: Linha de base, 12 horas (pós-infusão)
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Esta medida de resultado avaliou a relação entre a eficácia hemostática e a atividade anti-fXa em participantes que receberam um inibidor de FXa que tiveram sangramento agudo grave.
A atividade anti-fXa foi medida para avaliar a capacidade do andexanet em reverter o efeito anticoagulante dos inibidores do FXa.
A linha de base foi definida como o último valor obtido antes do início do bolus de andexanet.
A eficácia hemostática foi alcançada quando o corpo teve tempo de produzir trombina e um subsequente coágulo e foi avaliada pelo EAC como: excelente; bom; pobre/nenhum; não avaliável por motivos não administrativos; não avaliável por razões administrativas.
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Linha de base, 12 horas (pós-infusão)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
24 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
24 de setembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
31 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de janeiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-505
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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