En studie på deltakere med akutt alvorlig blødning for å evaluere evnen til Andexanet Alfa til å reversere antikoagulasjonseffekten av direkte og indirekte orale antikoagulantia (utvidelsesstudie)
25. januar 2022 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals
Prospektiv, åpen studie av Andexanet Alfa hos pasienter som får en faktor Xa-hemmer som har akutt alvorlig blødning (ANNEXA-4)
Hensikten med denne studien var å evaluere den hemostatiske effekten av andexanet alfa (andexanet) hos deltakere som fikk en faktor Xa (FXa)-hemmer (apiksaban, rivaroksaban, edoksaban, enoksaparin) som opplevde en akutt alvorlig blødning.
Sikkerheten til andexanet ble også studert.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
479
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Clinical Study Site
-
Genk, Belgia
- Clinical Study Site
-
Leuven, Belgia
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Clinical Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Clinical Study Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Orange, California, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Tampa, Florida, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Troy, Michigan, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater
- Clinical Study Site
-
Fort Worth, Texas, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Forente stater
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Clinical Study Site
-
Grenoble, Frankrike
- Clinical Study Site
-
Limoges, Frankrike
- Clinical Study Site
-
Lyon, Frankrike
- Clinical Study Site
-
Poitiers, Frankrike
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Clinical Study Site
-
Gunma, Japan
- Clinical Study Site
-
Hiroshima, Japan
- Clinical Study Site
-
Ibaraki, Japan
- Clinical Study Site
-
Izumisano, Japan
- Clinical Study Site
-
Kobe, Japan
- Clinical Study Site
-
Kumamoto, Japan
- Clinical Study Site
-
Nagoya, Japan
- Clinical Study Site
-
Sendai, Japan
- Clinical Study Site
-
Shiwa-gun, Japan
- Clinical Study Site
-
Suita, Japan
- Clinical Study Site
-
Tokyo, Japan
- Clinical Study Site
-
Yamaguchi, Japan
- Clinical Study Site
-
Yokosuka, Japan
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Clinical Study Site
-
Caceres, Spania
- Clinical Study Site
-
Madrid, Spania
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia
- Clinical Study Site
-
London, Storbritannia
- Clinical Study Site
-
Stoke on Trent, Storbritannia
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Altenburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Augsburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Berlin, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Bremen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Celle, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Chemnitz, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Coburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Detmold, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Dresden, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Essen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Greifswald, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Göttingen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Halle, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Hamburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Hannover, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Heidelberg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Hessen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Jena, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Konstanz, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Leipzig, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Lubeck, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Ludwigshafen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Mainz, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Minden, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Munich, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Münster, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Osnabrück, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Regensburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Sande, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Trier, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Tübingen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Ulm, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Würzburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Akutt alvorlig blødningsepisode som krevde akutt reversering av antikoagulasjon; definert av minst ett av følgende:
- Akutt blødning som var potensielt livstruende, eller
- Akutt blødning assosiert med et fall i hemoglobinnivået med ≥2 gram/desiliter (g/dL), eller
- Akutt blødning assosiert med et hemoglobinnivå på ≤8 g/dL hvis ingen hemoglobin ved baseline var tilgjengelig, eller
- Akutt blødning i et kritisk område eller organ som intraspinal, perikardiell eller intrakranial.
- Hvis blødningen var intrakraniell eller intraspinal, må deltakeren ha gjennomgått en hodecomputertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) som viser blødningen.
- Deltakeren mottok eller ble antatt å ha mottatt ett av følgende innen 18 timer før andexanet-administrasjon: apixaban, rivaroksaban, edoksaban eller enoksaparin.
- For deltakere med intrakraniell blødning, må det være en rimelig forventning om at andexanet-behandling vil starte innen 2 timer etter baseline-evalueringen.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Deltakeren skulle etter planen gjennomgå kirurgi på mindre enn 12 timer, med unntak av minimalt invasive kirurgi/prosedyrer.
Deltaker med en intracerebral blødning som hadde noen av følgende:
- Glasgow koma score <7, eller
- Intracerebralt hematom >60 kubikkcentimeter vurdert ved CT eller MR
- Deltakere med synlig, muskuloskeletal eller intraartikulær blødning som kvalifiserende blødning.
- Forventet overlevelse på mindre enn 1 måned.
- Nylig historie (innen 2 uker) med en diagnostisert trombotisk hendelse som følger: venøs tromboembolisme, hjerteinfarkt, disseminert intravaskulær koagulasjon, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, ustabil angina pectoris sykehusinnleggelse eller alvorlig perifer vaskulær sykdom innen 2 uker før screening.
- Alvorlig sepsis eller septisk sjokk på tidspunktet for screening.
- Gravid eller ammende hunn.
Deltakeren mottok noen av følgende legemidler eller blodprodukter innen 7 dager etter screening:
- Vitamin K-antagonist
- Dabigatran
- Prothrombin Complex Concentrate (PCC)-produkter eller rekombinant faktor VIIa (rfVIIa)
- Fullblod, plasmafraksjoner
- Behandlet med et undersøkelsesmiddel <30 dager før screening.
- Planlagt administrering av PCC, fersk frossen plasma eller rfVIIa fra screening til innen 12 timer etter avsluttet andexanet-infusjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Andexanet
Deltakerne fikk andexanet som en intravenøs bolus administrert over ~15 til 30 minutter, etterfulgt umiddelbart av en kontinuerlig infusjon administrert over ~120 minutter.
|
Det var 2 mulige doseringsregimer: Lav dose = 400 milligram (mg) bolus pluss 4 mg/minutt kontinuerlig infusjon i 120 minutter; Høy dose = 800 mg bolus pluss 8 mg/minutt kontinuerlig infusjon i 120 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i anti-fXa-aktivitet av FXa-hemmer
Tidsramme: Grunnlinje, 12 timer (etter infusjon)
|
Anti-fXa-aktivitet ble målt for å vurdere andexanets evne til å reversere antikoagulasjonseffekten til FXa-hemmere.
Baseline ble definert som den siste verdien oppnådd før starten av andexanet-bolusen.
Endringen fra baseline ble beregnet som reduksjonen i anti-fXa-aktivitet fra baseline til nadir under behandling (det vil si minimumsverdien mellom slutten av bolus og slutten av infusjonen).
Prosent reduksjon ble beregnet som forholdet mellom maksimal endring fra grunnlinje og grunnlinjeverdi, multiplisert med 100.
|
Grunnlinje, 12 timer (etter infusjon)
|
|
Deltakere som oppnår hemostatisk effekt
Tidsramme: 12 timer (etter infusjon)
|
Hemostatisk effekt ble oppnådd når kroppen hadde tid til å produsere trombin og en påfølgende blodpropp og ble vurdert av EAC som: utmerket; flink; dårlig/ingen; ikke evaluerbar på grunn av ikke-administrative årsaker; ikke evaluerbar på grunn av administrative årsaker.
Disse vurderingene var basert på forhåndsspesifiserte kriterier som var inkludert i EAC-charteret.
EAC ble blindet for anti-fXa aktivitetsnivåer.
Deltakerresultatene ble klassifisert som enten suksess eller fiasko basert på den hemostatiske effektivitetsvurderingen (suksess = utmerket/god, fiasko = dårlig/ingen).
Deltakere vurdert av EAC som ikke-evaluerbare på grunn av administrative årsaker, ble ekskludert fra analysen av hemostatisk effekt.
|
12 timer (etter infusjon)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i anti-fXa-aktivitet etter hemostatisk effekt
Tidsramme: Grunnlinje, 12 timer (etter infusjon)
|
Dette utfallsmålet vurderte forholdet mellom hemostatisk effekt og anti-fXa-aktivitet hos deltakere som fikk en FXa-hemmer som hadde akutt alvorlig blødning.
Anti-fXa-aktivitet ble målt for å vurdere andexanets evne til å reversere antikoagulasjonseffekten til FXa-hemmere.
Baseline ble definert som den siste verdien oppnådd før starten av andexanet-bolusen.
Hemostatisk effekt ble oppnådd når kroppen hadde tid til å produsere trombin og en påfølgende blodpropp og ble vurdert av EAC som: utmerket; flink; dårlig/ingen; ikke evaluerbar på grunn av ikke-administrative årsaker; ikke evaluerbar på grunn av administrative årsaker.
|
Grunnlinje, 12 timer (etter infusjon)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
24. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
24. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
31. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-505
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .