En undersøgelse af deltagere med akut alvorlig blødning for at evaluere Andexanet Alfas evne til at vende den antikoagulerende effekt af direkte og indirekte orale antikoagulantia (udvidelsesundersøgelse)
25. januar 2022 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals
Prospektiv, åben-label undersøgelse af Andexanet Alfa hos patienter, der får en faktor Xa-hæmmer, og som har akut alvorlig blødning (ANNEXA-4)
Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den hæmostatiske effekt af andexanet alfa (andexanet) hos deltagere, der fik en faktor Xa (FXa)-hæmmer (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, enoxaparin), som oplevede en akut alvorlig blødning.
Andexanets sikkerhed blev også undersøgt.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
479
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgien
- Clinical Study Site
-
Genk, Belgien
- Clinical Study Site
-
Leuven, Belgien
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Clinical Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige
- Clinical Study Site
-
London, Det Forenede Kongerige
- Clinical Study Site
-
Stoke on Trent, Det Forenede Kongerige
- Clinical Study Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Orange, California, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Royal Oak, Michigan, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Troy, Michigan, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Forenede Stater
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- Clinical Study Site
-
Grenoble, Frankrig
- Clinical Study Site
-
Limoges, Frankrig
- Clinical Study Site
-
Lyon, Frankrig
- Clinical Study Site
-
Poitiers, Frankrig
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Clinical Study Site
-
Gunma, Japan
- Clinical Study Site
-
Hiroshima, Japan
- Clinical Study Site
-
Ibaraki, Japan
- Clinical Study Site
-
Izumisano, Japan
- Clinical Study Site
-
Kobe, Japan
- Clinical Study Site
-
Kumamoto, Japan
- Clinical Study Site
-
Nagoya, Japan
- Clinical Study Site
-
Sendai, Japan
- Clinical Study Site
-
Shiwa-gun, Japan
- Clinical Study Site
-
Suita, Japan
- Clinical Study Site
-
Tokyo, Japan
- Clinical Study Site
-
Yamaguchi, Japan
- Clinical Study Site
-
Yokosuka, Japan
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Clinical Study Site
-
Caceres, Spanien
- Clinical Study Site
-
Madrid, Spanien
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Altenburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Augsburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Berlin, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Bremen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Celle, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Chemnitz, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Coburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Detmold, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Dresden, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Essen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Greifswald, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Göttingen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Halle, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Hamburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Hannover, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Heidelberg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Hessen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Jena, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Konstanz, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Leipzig, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Lubeck, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Ludwigshafen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Mainz, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Minden, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Munich, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Münster, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Osnabrück, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Regensburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Sande, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Trier, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Tübingen, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Ulm, Tyskland
- Clinical Study Site
-
Würzburg, Tyskland
- Clinical Study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
Akut større blødningsepisode, der krævede akut reversering af antikoagulering; defineret af mindst én af følgende:
- Akut blødning, der var potentielt livstruende, eller
- Akut blødning forbundet med et fald i hæmoglobinniveauet med ≥2 gram/deciliter (g/dL), eller
- Akut blødning associeret med et hæmoglobinniveau på ≤8 g/dL, hvis der ikke var tilgængeligt baseline hæmoglobin, eller
- Akut blødning i et kritisk område eller organ såsom intraspinal, perikardiel eller intrakraniel.
- Hvis blødningen var intrakraniel eller intraspinal, skal deltageren have gennemgået en hovedcomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der viser blødningen.
- Deltageren modtog eller mentes at have modtaget en af følgende inden for 18 timer før andexanet-indgivelse: apixaban, rivaroxaban, edoxaban eller enoxaparin.
- For deltagere med intrakraniel blødning skal der være en rimelig forventning om, at andexanet-behandling vil påbegyndes inden for 2 timer efter baseline billeddiagnostisk evaluering.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Deltageren var planlagt til at gennemgå en operation på mindre end 12 timer, med undtagelse af minimalt invasive operationer/procedurer.
Deltager med en intracerebral blødning, der havde et af følgende:
- Glasgow coma-score <7, eller
- Intracerebralt hæmatom >60 kubikcentimeter vurderet ved CT eller MR
- Deltagere med synlig, muskuloskeletal eller intraartikulær blødning som deres kvalificerende blødning.
- Forventet overlevelse på mindre end 1 måned.
- Nylig historie (inden for 2 uger) af en diagnosticeret trombosehændelse som følger: venøs tromboemboli, myokardieinfarkt, dissemineret intravaskulær koagulation, cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, ustabil angina pectoris hospitalsindlæggelse eller alvorlig perifer vaskulær sygdom inden for 2 uger før screening.
- Alvorlig sepsis eller septisk shock på tidspunktet for screening.
- Drægtig eller ammende hun.
Deltageren modtog nogen af følgende lægemidler eller blodprodukter inden for 7 dage efter screening:
- Vitamin K-antagonist
- Dabigatran
- Prothrombin Complex Concentrate (PCC) produkter eller rekombinant faktor VIIa (rfVIIa)
- Fuldblod, plasmafraktioner
- Behandlet med et forsøgslægemiddel <30 dage før screening.
- Planlagt administration af PCC, friskfrosset plasma eller rfVIIa fra screening indtil inden for 12 timer efter afslutningen af andexanet-infusionen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Andexanet
Deltagerne modtog andexanet som en intravenøs bolus administreret over ~15 til 30 minutter, efterfulgt umiddelbart af en kontinuerlig infusion administreret over ~120 minutter.
|
Der var 2 mulige doseringsregimer: Lav dosis = 400 milligram (mg) bolus plus 4 mg/minut kontinuerlig infusion i 120 minutter; Høj dosis = 800 mg bolus plus 8 mg/minut kontinuerlig infusion i 120 minutter.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring fra baseline i anti-fXa-aktivitet af FXa-hæmmer
Tidsramme: Baseline, 12 timer (efter infusion)
|
Anti-fXa-aktivitet blev målt for at vurdere andexanets evne til at vende den antikoagulerende virkning af FXa-hæmmere.
Baseline blev defineret som den sidste værdi opnået før starten af andexanet bolus.
Ændringen fra baseline blev beregnet som reduktionen i anti-fXa-aktivitet fra baseline til nadir under behandling (det vil sige minimumsværdien mellem slutningen af bolus og slutningen af infusionen).
Procent reduktion blev beregnet som forholdet mellem den maksimale ændring fra baseline og basislinjeværdien ganget med 100.
|
Baseline, 12 timer (efter infusion)
|
|
Deltagere opnår hæmostatisk effekt
Tidsramme: 12 timer (efter infusion)
|
Hæmostatisk effekt blev opnået, når kroppen havde tid til at producere thrombin og en efterfølgende blodprop og blev vurderet af EAC som: fremragende; godt; dårlig/ingen; ikke evaluerbar på grund af ikke-administrative årsager; ikke vurderes af administrative årsager.
Disse vurderinger var baseret på forudspecificerede kriterier, som var inkluderet i EAC-chartret.
EAC var blindet for anti-fXa aktivitetsniveauer.
Deltagerresultater blev klassificeret som enten succes eller fiasko baseret på hæmostatisk effektivitetsvurdering (succes = fremragende/god, fiasko = dårlig/ingen).
Deltagere vurderet af EAC som ikke-evaluerbare på grund af administrative årsager blev udelukket fra analysen af hæmostatisk effektivitet.
|
12 timer (efter infusion)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline i anti-fXa aktivitet ved hæmostatisk effektivitet
Tidsramme: Baseline, 12 timer (efter infusion)
|
Dette resultatmål vurderede forholdet mellem hæmostatisk effektivitet og anti-fXa-aktivitet hos deltagere, der fik en FXa-hæmmer, som havde akut alvorlig blødning.
Anti-fXa-aktivitet blev målt for at vurdere andexanets evne til at vende den antikoagulerende virkning af FXa-hæmmere.
Baseline blev defineret som den sidste værdi opnået før starten af andexanet bolus.
Hæmostatisk effekt blev opnået, når kroppen havde tid til at producere thrombin og en efterfølgende blodprop og blev vurderet af EAC som: fremragende; godt; dårlig/ingen; ikke evaluerbar på grund af ikke-administrative årsager; ikke vurderes af administrative årsager.
|
Baseline, 12 timer (efter infusion)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. april 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. september 2020
Studieafslutning (Faktiske)
24. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. december 2014
Først opslået (Skøn)
31. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. januar 2022
Sidst verificeret
1. januar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-505
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Blødende
-
Universitätsmedizin MannheimAfsluttetPerkutan koronar intervention (PCI) | Arteriel lukkeanordning | Adgang Site Bleeding | Uønskede hjertehændelserTyskland