Tutkimus osallistujilla, joilla on akuutti vakava verenvuoto, jossa arvioitiin Andexanet Alfan kykyä kumota suorien ja epäsuorien oraalisten antikoagulanttien antikoagulanttivaikutus (pidennystutkimus)
tiistai 25. tammikuuta 2022 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals
Prospektiivinen, avoin tutkimus Andexanet Alfasta potilailla, jotka saavat Xa-tekijän estäjää ja joilla on akuutti vakava verenvuoto (LIITEA-4)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida andeksanetialfan (andeksanetti) hemostaattista tehoa osallistujille, jotka saivat tekijä Xa (FXa) -estäjää (apiksabaani, rivaroksabaani, edoksabaani, enoksapariini), joilla oli akuutti vakava verenvuoto.
Myös andeksaneetin turvallisuutta tutkittiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
479
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Clinical Study Site
-
Genk, Belgia
- Clinical Study Site
-
Leuven, Belgia
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Clinical Study Site
-
Caceres, Espanja
- Clinical Study Site
-
Madrid, Espanja
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani
- Clinical Study Site
-
Gunma, Japani
- Clinical Study Site
-
Hiroshima, Japani
- Clinical Study Site
-
Ibaraki, Japani
- Clinical Study Site
-
Izumisano, Japani
- Clinical Study Site
-
Kobe, Japani
- Clinical Study Site
-
Kumamoto, Japani
- Clinical Study Site
-
Nagoya, Japani
- Clinical Study Site
-
Sendai, Japani
- Clinical Study Site
-
Shiwa-gun, Japani
- Clinical Study Site
-
Suita, Japani
- Clinical Study Site
-
Tokyo, Japani
- Clinical Study Site
-
Yamaguchi, Japani
- Clinical Study Site
-
Yokosuka, Japani
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Clinical Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- Clinical Study Site
-
Grenoble, Ranska
- Clinical Study Site
-
Limoges, Ranska
- Clinical Study Site
-
Lyon, Ranska
- Clinical Study Site
-
Poitiers, Ranska
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Altenburg, Saksa
- Clinical Study Site
-
Augsburg, Saksa
- Clinical Study Site
-
Berlin, Saksa
- Clinical Study Site
-
Bremen, Saksa
- Clinical Study Site
-
Celle, Saksa
- Clinical Study Site
-
Chemnitz, Saksa
- Clinical Study Site
-
Coburg, Saksa
- Clinical Study Site
-
Detmold, Saksa
- Clinical Study Site
-
Dresden, Saksa
- Clinical Study Site
-
Essen, Saksa
- Clinical Study Site
-
Greifswald, Saksa
- Clinical Study Site
-
Göttingen, Saksa
- Clinical Study Site
-
Halle, Saksa
- Clinical Study Site
-
Hamburg, Saksa
- Clinical Study Site
-
Hannover, Saksa
- Clinical Study Site
-
Heidelberg, Saksa
- Clinical Study Site
-
Hessen, Saksa
- Clinical Study Site
-
Jena, Saksa
- Clinical Study Site
-
Konstanz, Saksa
- Clinical Study Site
-
Leipzig, Saksa
- Clinical Study Site
-
Lubeck, Saksa
- Clinical Study Site
-
Ludwigshafen, Saksa
- Clinical Study Site
-
Mainz, Saksa
- Clinical Study Site
-
Minden, Saksa
- Clinical Study Site
-
Munich, Saksa
- Clinical Study Site
-
Münster, Saksa
- Clinical Study Site
-
Osnabrück, Saksa
- Clinical Study Site
-
Regensburg, Saksa
- Clinical Study Site
-
Sande, Saksa
- Clinical Study Site
-
Trier, Saksa
- Clinical Study Site
-
Tübingen, Saksa
- Clinical Study Site
-
Ulm, Saksa
- Clinical Study Site
-
Würzburg, Saksa
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Study Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Study Site
-
Stoke on Trent, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Study Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Orange, California, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Royal Oak, Michigan, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Troy, Michigan, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Yhdysvallat
- Clinical Study Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Akuutti vakava verenvuotojakso, joka vaati antikoagulaatiohoidon kiireellistä kumoamista; määritellään vähintään yhdellä seuraavista:
- Akuutti verenvuoto, joka oli mahdollisesti hengenvaarallinen, tai
- Akuutti verenvuoto, johon liittyy hemoglobiinitason lasku ≥2 grammaa/desilitra (g/dl), tai
- Akuutti verenvuoto, johon liittyy hemoglobiinitaso ≤8 g/dl, jos hemoglobiinin lähtöarvoa ei ollut saatavilla, tai
- Akuutti verenvuoto kriittisellä alueella tai elimessä, kuten intraspinaalinen, perikardiaalinen tai kallonsisäinen.
- Jos verenvuoto oli intrakraniaalista tai intraspinaalista, osallistujalle on täytynyt tehdä pään tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI), joka osoittaa verenvuodon.
- Osallistuja sai tai hänen uskottiin saaneen jotakin seuraavista 18 tunnin sisällä ennen andeksanetin antamista: apiksabaani, rivaroksabaani, edoksabaani tai enoksapariini.
- Osallistujilla, joilla on kallonsisäinen verenvuoto, on oltava kohtuullinen odotus, että andeksanettihoito aloitetaan 2 tunnin sisällä kuvantamisen perustason arvioinnista.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalle oli määrä tehdä leikkaus alle 12 tunnissa, lukuun ottamatta minimaalisesti invasiivisia leikkausta/toimenpiteitä.
Osallistuja, jolla oli aivoverenvuoto, jolla oli jokin seuraavista:
- Glasgow kooman pisteet <7 tai
- Aivojensisäinen hematooma > 60 kuutiosenttimetriä TT:llä tai MRI:llä arvioituna
- Osallistujat, joilla on näkyvää, tuki- ja liikuntaelimistön tai nivelen sisäistä verenvuotoa.
- Odotettu eloonjäämisaika on alle 1 kuukausi.
- Viimeaikainen (2 viikon sisällä) diagnosoitu tromboottinen tapahtuma seuraavasti: laskimotromboembolia, sydäninfarkti, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, aivoverisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris sairaalahoito tai vaikea ääreisverisuonisairaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Vaikea sepsis tai septinen sokki seulonnan aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen.
Osallistuja sai minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai verituotteista 7 päivän sisällä seulonnasta:
- K-vitamiinin antagonisti
- Dabigatran
- Protrombiinikompleksikonsentraatti (PCC) -tuotteet tai rekombinanttitekijä VIIa (rfVIIa)
- Kokoveri, plasmafraktiot
- Käsitelty tutkimuslääkkeellä < 30 päivää ennen seulontaa.
- PCC:n, tuoreen pakastetun plasman tai rfVIIa:n suunniteltu anto seulonnasta 12 tunnin kuluessa andeksanet-infuusion päättymisestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Andexanet
Osallistujat saivat andeksaneettia suonensisäisenä boluksena noin 15–30 minuutin aikana, mitä seurasi välittömästi jatkuva infuusio noin 120 minuutin ajan.
|
Mahdollisia annostusohjelmia oli 2: Pieni annos = 400 milligrammaa (mg) bolus plus 4 mg/min jatkuva infuusio 120 minuutin ajan; Suuri annos = 800 mg bolus plus 8 mg/min jatkuva infuusio 120 minuutin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta anti-fXa-aktiivisuudessa FXa-estäjän vaikutuksesta
Aikaikkuna: Lähtötaso, 12 tuntia (infuusion jälkeen)
|
Anti-fXa-aktiivisuus mitattiin, jotta voidaan arvioida andeksanetin kykyä kumota FXa-estäjien antikoagulanttivaikutus.
Perustaso määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka saatiin ennen andeksanet-boluksen aloittamista.
Muutos lähtötasosta laskettiin anti-fXa-aktiivisuuden vähenemisenä lähtötasosta hoidon aikana saavutettuun minimiin (eli boluksen lopun ja infuusion lopun väliseen minimiarvoon).
Prosenttivähennys laskettiin lähtötilanteen suurimman muutoksen ja perusarvon välisenä suhteena kerrottuna 100:lla.
|
Lähtötaso, 12 tuntia (infuusion jälkeen)
|
|
Osallistujat saavuttavat hemostaattisen tehon
Aikaikkuna: 12 tuntia (infuusion jälkeen)
|
Hemostaattinen teho saavutettiin, kun keholla oli aikaa tuottaa trombiinia ja sitä seuraavaa hyytymää, ja EAC arvioi sen seuraavasti: erinomainen; hyvä; huono/ei mitään; ei arvioitavissa muista kuin hallinnollisista syistä; ei arvioitavissa hallinnollisista syistä.
Nämä luokitukset perustuivat ennalta määriteltyihin kriteereihin, jotka sisältyivät EAC:n peruskirjaan.
EAC sokaistettiin anti-fXa-aktiivisuustasoille.
Osallistujien tulokset luokiteltiin joko onnistuneiksi tai epäonnistuneiksi hemostaattisen tehon luokituksen perusteella (menestys = erinomainen/hyvä, epäonnistuminen = huono/ei mitään).
Osallistujat, jotka EAC arvioi hallinnollisista syistä ei-arvioitaviksi, suljettiin pois hemostaattisen tehon analyysistä.
|
12 tuntia (infuusion jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta anti-fXa-aktiivisuudessa hemostaattisen tehon mukaan
Aikaikkuna: Lähtötaso, 12 tuntia (infuusion jälkeen)
|
Tämä tulosmittaus arvioi hemostaattisen tehon ja anti-fXa-aktiivisuuden välistä suhdetta osallistujilla, jotka saivat FXa-estäjää, joilla oli akuutti vakava verenvuoto.
Anti-fXa-aktiivisuus mitattiin, jotta voidaan arvioida andeksanetin kykyä kumota FXa-estäjien antikoagulanttivaikutus.
Perustaso määriteltiin viimeiseksi arvoksi, joka saatiin ennen andeksanet-boluksen aloittamista.
Hemostaattinen teho saavutettiin, kun keholla oli aikaa tuottaa trombiinia ja sitä seuraavaa hyytymää, ja EAC arvioi sen seuraavasti: erinomainen; hyvä; huono/ei mitään; ei arvioitavissa muista kuin hallinnollisista syistä; ei arvioitavissa hallinnollisista syistä.
|
Lähtötaso, 12 tuntia (infuusion jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 24. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 24. syyskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-505
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .