Eine Studie an Teilnehmern mit akuter schwerer Blutung zur Bewertung der Fähigkeit von Andexanet Alfa, die gerinnungshemmende Wirkung von direkten und indirekten oralen Antikoagulanzien umzukehren (Erweiterungsstudie)
25. Januar 2022 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals
Prospektive Open-Label-Studie zu Andexanet Alfa bei Patienten, die einen Faktor-Xa-Inhibitor erhalten und akute schwere Blutungen haben (ANNEXA-4)
Der Zweck dieser Studie war die Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit von Andexanet alfa (Andexanet) bei Teilnehmern, die einen Faktor Xa (FXa)-Hemmer (Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban, Enoxaparin) erhielten und bei denen eine akute schwere Blutung auftrat.
Die Sicherheit von Andexanet wurde ebenfalls untersucht.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
479
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bruxelles, Belgien
- Clinical Study Site
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Genk, Belgien
- Clinical Study Site
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Leuven, Belgien
- Clinical Study Site
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Altenburg, Deutschland
- Clinical Study Site
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Augsburg, Deutschland
- Clinical Study Site
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Berlin, Deutschland
- Clinical Study Site
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Bremen, Deutschland
- Clinical Study Site
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Celle, Deutschland
- Clinical Study Site
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Chemnitz, Deutschland
- Clinical Study Site
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Coburg, Deutschland
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Detmold, Deutschland
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Dresden, Deutschland
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Essen, Deutschland
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Greifswald, Deutschland
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Göttingen, Deutschland
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Halle, Deutschland
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Hamburg, Deutschland
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Hannover, Deutschland
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Heidelberg, Deutschland
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Hessen, Deutschland
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Jena, Deutschland
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Konstanz, Deutschland
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Leipzig, Deutschland
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Lubeck, Deutschland
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Ludwigshafen, Deutschland
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Mainz, Deutschland
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Minden, Deutschland
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Munich, Deutschland
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Münster, Deutschland
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Osnabrück, Deutschland
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Regensburg, Deutschland
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Sande, Deutschland
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Trier, Deutschland
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Tübingen, Deutschland
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Ulm, Deutschland
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Würzburg, Deutschland
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Clermont-Ferrand, Frankreich
- Clinical Study Site
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Grenoble, Frankreich
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Limoges, Frankreich
- Clinical Study Site
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Lyon, Frankreich
- Clinical Study Site
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Poitiers, Frankreich
- Clinical Study Site
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Fukuoka, Japan
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Gunma, Japan
- Clinical Study Site
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Hiroshima, Japan
- Clinical Study Site
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Ibaraki, Japan
- Clinical Study Site
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Izumisano, Japan
- Clinical Study Site
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Kobe, Japan
- Clinical Study Site
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Kumamoto, Japan
- Clinical Study Site
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Nagoya, Japan
- Clinical Study Site
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Sendai, Japan
- Clinical Study Site
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Shiwa-gun, Japan
- Clinical Study Site
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Suita, Japan
- Clinical Study Site
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Tokyo, Japan
- Clinical Study Site
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Yamaguchi, Japan
- Clinical Study Site
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Yokosuka, Japan
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada
- Clinical Study Site
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Amsterdam, Niederlande
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Barcelona, Spanien
- Clinical Study Site
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Caceres, Spanien
- Clinical Study Site
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Madrid, Spanien
- Clinical Study Site
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California
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Long Beach, California, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Orange, California, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Troy, Michigan, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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New York
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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West Virginia
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Huntington, West Virginia, Vereinigte Staaten
- Clinical Study Site
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Cardiff, Vereinigtes Königreich
- Clinical Study Site
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London, Vereinigtes Königreich
- Clinical Study Site
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Stoke on Trent, Vereinigtes Königreich
- Clinical Study Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Akute schwere Blutungsepisode, die eine dringende Aufhebung der Antikoagulation erforderte; definiert durch mindestens eines der Folgenden:
- Akute Blutungen, die potenziell lebensbedrohlich waren, oder
- Akute Blutungen im Zusammenhang mit einem Abfall des Hämoglobinspiegels um ≥2 Gramm/Deziliter (g/dl) oder
- Akute Blutungen im Zusammenhang mit einem Hämoglobinwert von ≤ 8 g/dl, wenn kein Ausgangshämoglobin verfügbar war, oder
- Akute Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ wie intraspinal, perikardial oder intrakranial.
- Wenn die Blutung intrakraniell oder intraspinal war, muss sich der Teilnehmer einer Kopf-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen haben, die die Blutung zeigt.
- Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 18 Stunden vor der Verabreichung von Andexanet eines der folgenden Arzneimittel oder erhielt vermutlich eines der folgenden Arzneimittel: Apixaban, Rivaroxaban, Edoxaban oder Enoxaparin.
- Bei Teilnehmern mit intrakraniellen Blutungen muss vernünftigerweise davon ausgegangen werden, dass die Behandlung mit Andexanet innerhalb von 2 Stunden nach der bildgebenden Ausgangsuntersuchung beginnt.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Der Teilnehmer sollte sich in weniger als 12 Stunden einer Operation unterziehen, mit Ausnahme von minimal-invasiven Operationen/Verfahren.
Teilnehmer mit einer intrazerebralen Blutung, die eines der folgenden hatte:
- Glasgow-Koma-Score <7, oder
- Intrazerebrales Hämatom > 60 Kubikzentimeter, beurteilt durch CT oder MRT
- Teilnehmer mit sichtbaren, muskuloskelettalen oder intraartikulären Blutungen als qualifizierende Blutung.
- Erwartete Überlebenszeit von weniger als 1 Monat.
- Vorgeschichte (innerhalb von 2 Wochen) eines diagnostizierten thrombotischen Ereignisses wie folgt: venöse Thromboembolie, Myokardinfarkt, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, Hirngefäßunfall, transitorische ischämische Attacke, instabile Angina-pectoris-Krankenhauseinweisung oder schwere periphere Gefäßerkrankung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
- Schwere Sepsis oder septischer Schock zum Zeitpunkt des Screenings.
- Schwangere oder stillende Frau.
Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening eines der folgenden Medikamente oder Blutprodukte:
- Vitamin-K-Antagonist
- Dabigatran
- Prothrombinkomplex-Konzentrat (PCC)-Produkte oder rekombinanter Faktor VIIa (rfVIIa)
- Vollblut, Plasmafraktionen
- <30 Tage vor dem Screening mit einem Prüfpräparat behandelt.
- Geplante Verabreichung von PCC, gefrorenem Frischplasma oder rfVIIa vom Screening bis innerhalb von 12 Stunden nach Ende der Andexanet-Infusion.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Andexanet
Die Teilnehmer erhielten Andexanet als intravenösen Bolus, der über etwa 15 bis 30 Minuten verabreicht wurde, unmittelbar gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion, die über etwa 120 Minuten verabreicht wurde.
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Es gab 2 mögliche Dosierungsschemata: Niedrige Dosis = 400 Milligramm (mg) Bolus plus 4 mg/Minute kontinuierliche Infusion für 120 Minuten; Hohe Dosis = 800 mg Bolus plus 8 mg/Minute Dauerinfusion für 120 Minuten.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung der Anti-fXa-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert durch FXa-Hemmer
Zeitfenster: Baseline, 12 Stunden (nach der Infusion)
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Die Anti-fXa-Aktivität wurde gemessen, um die Fähigkeit von Andexanet zu beurteilen, die gerinnungshemmende Wirkung von FXa-Inhibitoren umzukehren.
Die Grundlinie wurde als der letzte Wert definiert, der vor Beginn des Andexanet-Bolus erhalten wurde.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Verringerung der Anti-fXa-Aktivität vom Ausgangswert bis zum Nadir während der Behandlung (d. h. dem Mindestwert zwischen dem Ende des Bolus und dem Ende der Infusion) berechnet.
Die prozentuale Reduktion wurde als Verhältnis zwischen der maximalen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und dem Ausgangswert, multipliziert mit 100, berechnet.
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Baseline, 12 Stunden (nach der Infusion)
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Teilnehmer, die hämostatische Wirksamkeit erreichen
Zeitfenster: 12 Stunden (nach der Infusion)
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Die hämostatische Wirksamkeit wurde erreicht, als der Körper Zeit hatte, Thrombin und ein nachfolgendes Gerinnsel zu produzieren, und wurde von der EAC wie folgt bewertet: ausgezeichnet; Gut; schlecht/keine; aus nicht-administrativen Gründen nicht auswertbar; aus administrativen Gründen nicht auswertbar.
Diese Bewertungen basierten auf vordefinierten Kriterien, die in der EAC-Charta enthalten waren.
Die EAC wurde bezüglich der Anti-fXa-Aktivitätsniveaus verblindet.
Die Ergebnisse der Teilnehmer wurden basierend auf der Bewertung der hämostatischen Wirksamkeit entweder als Erfolg oder Misserfolg klassifiziert (Erfolg = ausgezeichnet/gut, Misserfolg = schlecht/keine).
Teilnehmer, die von der EAC aus administrativen Gründen als nicht auswertbar eingestuft wurden, wurden von der Analyse der hämostatischen Wirksamkeit ausgeschlossen.
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12 Stunden (nach der Infusion)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung der Anti-fXa-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert nach hämostatischer Wirksamkeit
Zeitfenster: Baseline, 12 Stunden (nach der Infusion)
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Diese Ergebnismessung bewertete die Beziehung zwischen hämostatischer Wirksamkeit und Anti-fXa-Aktivität bei Teilnehmern, die einen FXa-Hemmer erhielten und akute schwere Blutungen hatten.
Die Anti-fXa-Aktivität wurde gemessen, um die Fähigkeit von Andexanet zu beurteilen, die gerinnungshemmende Wirkung von FXa-Inhibitoren umzukehren.
Die Grundlinie wurde als der letzte Wert definiert, der vor Beginn des Andexanet-Bolus erhalten wurde.
Die hämostatische Wirksamkeit wurde erreicht, als der Körper Zeit hatte, Thrombin und ein nachfolgendes Gerinnsel zu produzieren, und wurde von der EAC wie folgt bewertet: ausgezeichnet; Gut; schlecht/keine; aus nicht-administrativen Gründen nicht auswertbar; aus administrativen Gründen nicht auswertbar.
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Baseline, 12 Stunden (nach der Infusion)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. April 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. September 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
24. September 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Dezember 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
30. Dezember 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
31. Dezember 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
16. Februar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Januar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-505
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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