Un estudio en participantes con hemorragia mayor aguda para evaluar la capacidad de Andexanet Alfa para revertir el efecto anticoagulante de los anticoagulantes orales directos e indirectos (estudio de extensión)
25 de enero de 2022 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals
Estudio prospectivo, abierto, de andexanet alfa en pacientes que reciben un inhibidor del factor Xa y presentan hemorragia grave aguda (ANEXO-4)
El propósito de este estudio fue evaluar la eficacia hemostática de andexanet alfa (andexanet) en participantes que recibieron un inhibidor del factor Xa (FXa) (apixabán, rivaroxabán, edoxabán, enoxaparina) que estaban experimentando una hemorragia mayor aguda.
También se estudió la seguridad de andexanet.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
479
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Altenburg, Alemania
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Augsburg, Alemania
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Berlin, Alemania
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Bremen, Alemania
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Celle, Alemania
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Chemnitz, Alemania
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Coburg, Alemania
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Detmold, Alemania
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Dresden, Alemania
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Essen, Alemania
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Greifswald, Alemania
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Göttingen, Alemania
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Halle, Alemania
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Hamburg, Alemania
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Hannover, Alemania
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Hessen, Alemania
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Jena, Alemania
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Konstanz, Alemania
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Leipzig, Alemania
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Lubeck, Alemania
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Ludwigshafen, Alemania
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Mainz, Alemania
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Minden, Alemania
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Munich, Alemania
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Münster, Alemania
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Osnabrück, Alemania
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Regensburg, Alemania
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Sande, Alemania
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Trier, Alemania
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Tübingen, Alemania
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Ulm, Alemania
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Würzburg, Alemania
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Bruxelles, Bélgica
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Genk, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Barcelona, España
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Caceres, España
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Madrid, España
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Orange, California, Estados Unidos
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Sarasota, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Maryland
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Annapolis, Maryland, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos
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Troy, Michigan, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
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West Virginia
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Huntington, West Virginia, Estados Unidos
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Clermont-Ferrand, Francia
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Grenoble, Francia
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Limoges, Francia
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Lyon, Francia
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Poitiers, Francia
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Fukuoka, Japón
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Gunma, Japón
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Hiroshima, Japón
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Ibaraki, Japón
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Izumisano, Japón
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Kobe, Japón
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Kumamoto, Japón
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Nagoya, Japón
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Sendai, Japón
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Shiwa-gun, Japón
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Suita, Japón
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Tokyo, Japón
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Yamaguchi, Japón
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Yokosuka, Japón
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Amsterdam, Países Bajos
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Cardiff, Reino Unido
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London, Reino Unido
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Stoke on Trent, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Episodio de sangrado mayor agudo que requirió la reversión urgente de la anticoagulación; definido por al menos uno de los siguientes:
- Sangrado agudo que era potencialmente mortal, o
- Sangrado agudo asociado con una caída en el nivel de hemoglobina de ≥2 gramos/decilitro (g/dL), o
- Sangrado agudo asociado con un nivel de hemoglobina de ≤8 g/dL si no se disponía de hemoglobina inicial, o
- Hemorragia aguda en un área u órgano crítico, como intraespinal, pericárdico o intracraneal.
- Si el sangrado fue intracraneal o intraespinal, el participante debe haberse sometido a una tomografía computarizada (TC) de la cabeza o una resonancia magnética nuclear (RMN) que demuestre el sangrado.
- El participante recibió o se cree que recibió uno de los siguientes dentro de las 18 horas anteriores a la administración de andexanet: apixabán, rivaroxabán, edoxabán o enoxaparina.
- Para los participantes con hemorragia intracraneal, debe haber una expectativa razonable de que el tratamiento con andexanet comenzará dentro de las 2 horas posteriores a la evaluación de imágenes de referencia.
Criterios clave de exclusión:
- El participante estaba programado para someterse a cirugía en menos de 12 horas, con la excepción de cirugía/procedimientos mínimamente invasivos.
Participante con una hemorragia intracerebral que tuvo cualquiera de los siguientes:
- Puntuación de coma de Glasgow <7, o
- Hematoma intracerebral >60 centímetros cúbicos evaluado por CT o MRI
- Participantes con sangrado visible, musculoesquelético o intraarticular como sangrado calificador.
- Supervivencia esperada de menos de 1 mes.
- Antecedentes recientes (dentro de las 2 semanas) de un evento trombótico diagnosticado de la siguiente manera: tromboembolismo venoso, infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio, hospitalización por angina de pecho inestable o enfermedad vascular periférica grave dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
- Sepsis grave o shock séptico en el momento de la Selección.
- Hembra embarazada o lactante.
El participante recibió cualquiera de los siguientes medicamentos o productos sanguíneos dentro de los 7 días posteriores a la selección:
- Antagonista de la vitamina K
- dabigatrán
- Productos de concentrado de complejo de protrombina (PCC) o factor VIIa recombinante (rfVIIa)
- Sangre entera, fracciones de plasma
- Tratado con un fármaco en investigación <30 días antes de la selección.
- Administración planificada de PCC, plasma fresco congelado o rfVIIa desde la selección hasta dentro de las 12 horas posteriores al final de la infusión de andexanet.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Andexanet
Los participantes recibieron andexanet como bolo intravenoso administrado durante ~15 a 30 minutos, seguido inmediatamente de una infusión continua administrada durante ~120 minutos.
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Había 2 regímenes de dosificación posibles: Dosis baja = 400 miligramos (mg) en bolo más 4 mg/minuto en infusión continua durante 120 minutos; Dosis alta = bolo de 800 mg más infusión continua de 8 mg/minuto durante 120 minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa por inhibidor de FXa
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 horas (post infusión)
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Se midió la actividad anti-fXa para evaluar la capacidad de andexanet para revertir el efecto anticoagulante de los inhibidores de FXa.
La línea de base se definió como el último valor obtenido antes del inicio del bolo de andexanet.
El cambio desde el inicio se calculó como la reducción en la actividad anti-fXa desde el inicio hasta el punto más bajo durante el tratamiento (es decir, el valor mínimo entre el final del bolo y el final de la infusión).
El porcentaje de reducción se calculó como la relación entre el cambio máximo desde el valor inicial y el valor inicial, multiplicado por 100.
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Línea de base, 12 horas (post infusión)
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Participantes que logran la eficacia hemostática
Periodo de tiempo: 12 Horas (post infusión)
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La eficacia hemostática se logró cuando el cuerpo tuvo tiempo de producir trombina y un coágulo posterior y fue calificado por la EAC como: excelente; bien; pobre/ninguno; no evaluable por razones no administrativas; no evaluable por razones administrativas.
Estas calificaciones se basaron en criterios preespecificados que se incluyeron en la Carta EAC.
El EAC estaba cegado a los niveles de actividad anti-fXa.
Los resultados de los participantes se clasificaron como éxito o fracaso según la calificación de eficacia hemostática (éxito = excelente/bueno, fracaso = pobre/ninguno).
Los participantes calificados por la EAC como no evaluables por razones administrativas fueron excluidos del análisis de la eficacia hemostática.
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12 Horas (post infusión)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual desde el inicio en la actividad anti-fXa por eficacia hemostática
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 horas (post infusión)
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Esta medida de resultado evaluó la relación entre la eficacia hemostática y la actividad anti-fXa en participantes que recibieron un inhibidor de FXa y tuvieron hemorragia grave aguda.
Se midió la actividad anti-fXa para evaluar la capacidad de andexanet para revertir el efecto anticoagulante de los inhibidores de FXa.
La línea de base se definió como el último valor obtenido antes del inicio del bolo de andexanet.
La eficacia hemostática se logró cuando el cuerpo tuvo tiempo de producir trombina y un coágulo posterior y fue calificado por la EAC como: excelente; bien; pobre/ninguno; no evaluable por razones no administrativas; no evaluable por razones administrativas.
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Línea de base, 12 horas (post infusión)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de abril de 2015
Finalización primaria (Actual)
24 de septiembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
24 de septiembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
31 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-505
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .