Studie u účastníků s akutním velkým krvácením k hodnocení schopnosti Andexanetu Alfa zvrátit antikoagulační účinek přímých a nepřímých perorálních antikoagulancií (rozšířená studie)
25. ledna 2022 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals
Prospektivní, otevřená studie Andexanetu Alfa u pacientů užívajících inhibitor faktoru Xa, kteří mají akutní velké krvácení (ANNEXA-4)
Účelem této studie bylo vyhodnotit hemostatickou účinnost andexanetu alfa (andexanetu) u účastníků užívajících inhibitor faktoru Xa (FXa) (apixaban, rivaroxaban, edoxaban, enoxaparin), kteří prodělali akutní velké krvácení.
Byla také studována bezpečnost andexanetu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
479
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie
- Clinical Study Site
-
Genk, Belgie
- Clinical Study Site
-
Leuven, Belgie
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Clinical Study Site
-
Grenoble, Francie
- Clinical Study Site
-
Limoges, Francie
- Clinical Study Site
-
Lyon, Francie
- Clinical Study Site
-
Poitiers, Francie
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Gunma, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Hiroshima, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Ibaraki, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Izumisano, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Kobe, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Kumamoto, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Nagoya, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Sendai, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Shiwa-gun, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Suita, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Tokyo, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Yamaguchi, Japonsko
- Clinical Study Site
-
Yokosuka, Japonsko
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Clinical Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Altenburg, Německo
- Clinical Study Site
-
Augsburg, Německo
- Clinical Study Site
-
Berlin, Německo
- Clinical Study Site
-
Bremen, Německo
- Clinical Study Site
-
Celle, Německo
- Clinical Study Site
-
Chemnitz, Německo
- Clinical Study Site
-
Coburg, Německo
- Clinical Study Site
-
Detmold, Německo
- Clinical Study Site
-
Dresden, Německo
- Clinical Study Site
-
Essen, Německo
- Clinical Study Site
-
Greifswald, Německo
- Clinical Study Site
-
Göttingen, Německo
- Clinical Study Site
-
Halle, Německo
- Clinical Study Site
-
Hamburg, Německo
- Clinical Study Site
-
Hannover, Německo
- Clinical Study Site
-
Heidelberg, Německo
- Clinical Study Site
-
Hessen, Německo
- Clinical Study Site
-
Jena, Německo
- Clinical Study Site
-
Konstanz, Německo
- Clinical Study Site
-
Leipzig, Německo
- Clinical Study Site
-
Lubeck, Německo
- Clinical Study Site
-
Ludwigshafen, Německo
- Clinical Study Site
-
Mainz, Německo
- Clinical Study Site
-
Minden, Německo
- Clinical Study Site
-
Munich, Německo
- Clinical Study Site
-
Münster, Německo
- Clinical Study Site
-
Osnabrück, Německo
- Clinical Study Site
-
Regensburg, Německo
- Clinical Study Site
-
Sande, Německo
- Clinical Study Site
-
Trier, Německo
- Clinical Study Site
-
Tübingen, Německo
- Clinical Study Site
-
Ulm, Německo
- Clinical Study Site
-
Würzburg, Německo
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Spojené království
- Clinical Study Site
-
London, Spojené království
- Clinical Study Site
-
Stoke on Trent, Spojené království
- Clinical Study Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Orange, California, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Troy, Michigan, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Spojené státy
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Clinical Study Site
-
Caceres, Španělsko
- Clinical Study Site
-
Madrid, Španělsko
- Clinical Study Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Akutní epizoda velkého krvácení, která vyžadovala urgentní zrušení antikoagulace; definované alespoň jedním z následujících:
- Akutní krvácení, které bylo potenciálně život ohrožující, popř
- Akutní krvácení spojené s poklesem hladiny hemoglobinu o ≥ 2 gramy/decilitr (g/dl), nebo
- Akutní krvácení spojené s hladinou hemoglobinu ≤ 8 g/dl, pokud nebyl k dispozici žádný výchozí hemoglobin, nebo
- Akutní krvácení v kritické oblasti nebo orgánu, jako je intraspinální, perikardiální nebo intrakraniální.
- Pokud bylo krvácení intrakraniální nebo intraspinální, musel účastník podstoupit vyšetření hlavy pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI), které prokázalo krvácení.
- Účastník obdržel nebo se domníval, že dostal jeden z následujících léků během 18 hodin před podáním andexanetu: apixaban, rivaroxaban, edoxaban nebo enoxaparin.
- U účastníků s intrakraniálním krvácením musí existovat rozumné očekávání, že léčba andexanetem bude zahájena do 2 hodin od základního vyhodnocení zobrazení.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Účastník měl podstoupit chirurgický zákrok za méně než 12 hodin, s výjimkou minimálně invazivního chirurgického zákroku/zákroků.
Účastník s intracerebrálním krvácením, které mělo některý z následujících stavů:
- Glasgowské bezvědomí skóre <7, popř
- Intracerebrální hematom > 60 kubických centimetrů podle CT nebo MRI
- Účastníci s viditelným, muskuloskeletálním nebo intraartikulárním krvácením jako kvalifikačním krvácením.
- Očekávané přežití méně než 1 měsíc.
- Nedávná anamnéza (do 2 týdnů) diagnostikované trombotické příhody takto: žilní tromboembolismus, infarkt myokardu, diseminovaná intravaskulární koagulace, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hospitalizace nestabilní anginy pectoris nebo závažné onemocnění periferních cév během 2 týdnů před Screeningem.
- Těžká sepse nebo septický šok v době screeningu.
- Těhotná nebo kojící samice.
Účastník obdržel některý z následujících léků nebo krevních produktů do 7 dnů od screeningu:
- Antagonista vitaminu K
- dabigatran
- Produkty koncentrátu protrombinového komplexu (PCC) nebo rekombinantního faktoru VIIa (rfVIIa)
- Plná krev, frakce plazmy
- Léčeno zkoumaným lékem <30 dní před screeningem.
- Plánované podání PCC, čerstvé zmrazené plazmy nebo rfVIIa od Screeningu do 12 hodin po ukončení infuze andexanetu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Andexanet
Účastníci dostávali andexanet jako intravenózní bolus podávaný během ~15 až 30 minut, po kterém okamžitě následovala kontinuální infuze podávaná po dobu ~120 minut.
|
Existovaly 2 možné dávkovací režimy: Nízká dávka = 400 miligramů (mg) bolus plus 4 mg/min kontinuální infuze po dobu 120 minut; Vysoká dávka = 800 mg bolus plus 8 mg/min kontinuální infuze po dobu 120 minut.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v aktivitě Anti-fXa podle inhibitoru FXa
Časové okno: Základní linie, 12 hodin (po infuzi)
|
Anti-fXa aktivita byla měřena pro hodnocení schopnosti andexanetu zvrátit antikoagulační účinek inhibitorů FXa.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota získaná před zahájením bolusu andexanetu.
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako snížení aktivity anti-fXa od výchozí hodnoty do nejnižší hodnoty při léčbě (to je minimální hodnota mezi koncem bolusu a koncem infuze).
Procentuální snížení bylo vypočteno jako poměr mezi maximální změnou od výchozí hodnoty a výchozí hodnotou vynásobený 100.
|
Základní linie, 12 hodin (po infuzi)
|
|
Účastníci dosahující hemostatické účinnosti
Časové okno: 12 hodin (po infuzi)
|
Hemostatické účinnosti bylo dosaženo, když tělo mělo čas na produkci trombinu a následné sraženiny a bylo hodnoceno EAC jako: vynikající; dobrý; chudý/žádný; nehodnotitelné z neadministrativních důvodů; nelze z administrativních důvodů vyhodnotit.
Tato hodnocení byla založena na předem stanovených kritériích, která byla zahrnuta do Charty EAC.
EAC byl zaslepený vůči úrovním aktivity anti-fXa.
Výsledky účastníků byly klasifikovány jako úspěch nebo neúspěch na základě hodnocení hemostatické účinnosti (úspěch = výborný/dobrý, neúspěch = špatný/žádný).
Účastníci hodnocení EAC jako nehodnotitelní z administrativních důvodů byli z analýzy hemostatické účinnosti vyloučeni.
|
12 hodin (po infuzi)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna proti výchozí hodnotě v aktivitě Anti-fXa podle hemostatické účinnosti
Časové okno: Základní linie, 12 hodin (po infuzi)
|
Toto měření výsledku hodnotilo vztah mezi hemostatickou účinností a aktivitou anti-fXa u účastníků užívajících inhibitor FXa, kteří měli akutní závažné krvácení.
Anti-fXa aktivita byla měřena pro hodnocení schopnosti andexanetu zvrátit antikoagulační účinek inhibitorů FXa.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota získaná před zahájením bolusu andexanetu.
Hemostatické účinnosti bylo dosaženo, když tělo mělo čas na produkci trombinu a následné sraženiny a bylo hodnoceno EAC jako: vynikající; dobrý; chudý/žádný; nehodnotitelné z neadministrativních důvodů; nelze z administrativních důvodů vyhodnotit.
|
Základní linie, 12 hodin (po infuzi)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. dubna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
31. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-505
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Krvácející
-
Universitätsmedizin MannheimDokončenoPerkutánní koronární intervence (PCI) | Zařízení pro uzávěr tepny | Access Site Bleeding | Nežádoucí srdeční příhodyNěmecko