Исследование с участием участников с острым массивным кровотечением для оценки способности андексанет альфа устранять антикоагулянтный эффект прямых и непрямых пероральных антикоагулянтов (расширенное исследование)
25 января 2022 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals
Проспективное открытое исследование андексанета альфа у пациентов, получающих ингибитор фактора Ха, с острым массивным кровотечением (ПРИЛОЖЕНИЕ-4)
Целью данного исследования была оценка гемостатической эффективности андексанета альфа (андексанет) у участников, получавших ингибитор фактора Ха (FXa) (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан, эноксапарин), у которых было острое большое кровотечение.
Также изучалась безопасность андексанета.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
479
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия
- Clinical Study Site
-
Genk, Бельгия
- Clinical Study Site
-
Leuven, Бельгия
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Altenburg, Германия
- Clinical Study Site
-
Augsburg, Германия
- Clinical Study Site
-
Berlin, Германия
- Clinical Study Site
-
Bremen, Германия
- Clinical Study Site
-
Celle, Германия
- Clinical Study Site
-
Chemnitz, Германия
- Clinical Study Site
-
Coburg, Германия
- Clinical Study Site
-
Detmold, Германия
- Clinical Study Site
-
Dresden, Германия
- Clinical Study Site
-
Essen, Германия
- Clinical Study Site
-
Greifswald, Германия
- Clinical Study Site
-
Göttingen, Германия
- Clinical Study Site
-
Halle, Германия
- Clinical Study Site
-
Hamburg, Германия
- Clinical Study Site
-
Hannover, Германия
- Clinical Study Site
-
Heidelberg, Германия
- Clinical Study Site
-
Hessen, Германия
- Clinical Study Site
-
Jena, Германия
- Clinical Study Site
-
Konstanz, Германия
- Clinical Study Site
-
Leipzig, Германия
- Clinical Study Site
-
Lubeck, Германия
- Clinical Study Site
-
Ludwigshafen, Германия
- Clinical Study Site
-
Mainz, Германия
- Clinical Study Site
-
Minden, Германия
- Clinical Study Site
-
Munich, Германия
- Clinical Study Site
-
Münster, Германия
- Clinical Study Site
-
Osnabrück, Германия
- Clinical Study Site
-
Regensburg, Германия
- Clinical Study Site
-
Sande, Германия
- Clinical Study Site
-
Trier, Германия
- Clinical Study Site
-
Tübingen, Германия
- Clinical Study Site
-
Ulm, Германия
- Clinical Study Site
-
Würzburg, Германия
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Clinical Study Site
-
Caceres, Испания
- Clinical Study Site
-
Madrid, Испания
- Clinical Study Site
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада
- Clinical Study Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- Clinical Study Site
-
London, Соединенное Королевство
- Clinical Study Site
-
Stoke on Trent, Соединенное Королевство
- Clinical Study Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Maryland
-
Annapolis, Maryland, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Troy, Michigan, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
West Virginia
-
Huntington, West Virginia, Соединенные Штаты
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Clinical Study Site
-
Grenoble, Франция
- Clinical Study Site
-
Limoges, Франция
- Clinical Study Site
-
Lyon, Франция
- Clinical Study Site
-
Poitiers, Франция
- Clinical Study Site
-
-
-
-
-
Fukuoka, Япония
- Clinical Study Site
-
Gunma, Япония
- Clinical Study Site
-
Hiroshima, Япония
- Clinical Study Site
-
Ibaraki, Япония
- Clinical Study Site
-
Izumisano, Япония
- Clinical Study Site
-
Kobe, Япония
- Clinical Study Site
-
Kumamoto, Япония
- Clinical Study Site
-
Nagoya, Япония
- Clinical Study Site
-
Sendai, Япония
- Clinical Study Site
-
Shiwa-gun, Япония
- Clinical Study Site
-
Suita, Япония
- Clinical Study Site
-
Tokyo, Япония
- Clinical Study Site
-
Yamaguchi, Япония
- Clinical Study Site
-
Yokosuka, Япония
- Clinical Study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
Эпизод острого массивного кровотечения, потребовавший срочной отмены антикоагулянтной терапии; определяется хотя бы одним из следующих:
- Острое кровотечение, потенциально опасное для жизни, или
- Острое кровотечение, связанное со снижением уровня гемоглобина на ≥2 грамм/децилитр (г/дл), или
- Острое кровотечение, связанное с уровнем гемоглобина ≤8 г/дл, если исходный уровень гемоглобина отсутствовал, или
- Острое кровотечение в критической области или органе, таком как интраспинальное, перикардиальное или внутричерепное.
- Если кровотечение было внутричерепным или интраспинальным, участник должен был пройти компьютерную томографию (КТ) головы или магнитно-резонансную томографию (МРТ), демонстрирующую кровотечение.
- Участник получил или предположительно получил один из следующих препаратов в течение 18 часов до введения андексанета: апиксабан, ривароксабан, эдоксабан или эноксапарин.
- Для участников с внутричерепным кровотечением должно быть разумное ожидание того, что лечение андексанетом начнется в течение 2 часов после оценки исходной визуализации.
Ключевые критерии исключения:
- Участник должен был пройти операцию менее чем через 12 часов, за исключением минимально инвазивных операций/процедур.
Участник с внутримозговым кровоизлиянием, у которого было любое из следующего:
- Оценка комы Глазго <7, или
- Внутримозговая гематома >60 кубических сантиметров по данным КТ или МРТ
- Участники с видимым, мышечно-скелетным или внутрисуставным кровотечением в качестве квалификационного кровотечения.
- Ожидаемая выживаемость менее 1 месяца.
- Недавний анамнез (в течение 2 недель) диагностированного тромботического события: венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, госпитализация при нестабильной стенокардии или тяжелое заболевание периферических сосудов в течение 2 недель до скрининга.
- Тяжелый сепсис или септический шок во время скрининга.
- Беременная или кормящая женщина.
Участник получил любой из следующих препаратов или продуктов крови в течение 7 дней после скрининга:
- Антагонист витамина К
- Дабигатран
- Продукты концентрата протромбинового комплекса (PCC) или рекомбинантный фактор VIIa (rfVIIa)
- Цельная кровь, фракции плазмы
- Лечение исследуемым препаратом менее чем за 30 дней до скрининга.
- Плановое введение ПКК, свежезамороженной плазмы или rfVIIa с момента скрининга и до 12 часов после окончания инфузии андексанета.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Андексанет
Участники получали андексанет в виде внутривенного болюса, вводимого в течение примерно 15–30 минут, после чего немедленно следовала непрерывная инфузия в течение примерно 120 минут.
|
Было 2 возможных режима дозирования: Низкая доза = болюс 400 мг плюс непрерывная инфузия 4 мг/мин в течение 120 минут; Высокая доза = болюс 800 мг плюс непрерывная инфузия 8 мг/мин в течение 120 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем активности анти-fXa под действием ингибитора FXa
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 часов (после инфузии)
|
Активность против fXa измеряли для оценки способности андексанета нейтрализовать антикоагулянтный эффект ингибиторов FXa.
Исходный уровень определяли как последнее значение, полученное до начала болюсного введения андексанета.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как снижение анти-fXa-активности от исходного уровня до надира во время лечения (то есть минимальное значение между окончанием болюса и окончанием инфузии).
Процент снижения рассчитывали как отношение между максимальным изменением по сравнению с исходным уровнем и исходным значением, умноженное на 100.
|
Исходный уровень, 12 часов (после инфузии)
|
|
Участники, достигшие гемостатической эффективности
Временное ограничение: 12 часов (после инфузии)
|
Гемостатическая эффективность достигалась, когда организм успевал вырабатывать тромбин и последующий сгусток, и оценивалась EAC как: отличная; хороший; плохой/нет; не подлежит оценке по неадминистративным причинам; не подлежит оценке по административным причинам.
Эти рейтинги были основаны на заранее определенных критериях, которые были включены в Устав EAC.
EAC не учитывал уровни анти-fXa-активности.
Результаты участников классифицировались как успешные или неудачные на основе рейтинга гемостатической эффективности (успех = отлично/хорошо, неудача = плохо/нет).
Участники, оцененные EAC как не подлежащие оценке по административным причинам, были исключены из анализа гемостатической эффективности.
|
12 часов (после инфузии)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение анти-fXa активности по гемостатической эффективности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 часов (после инфузии)
|
Этот критерий исхода оценивал взаимосвязь между гемостатической эффективностью и активностью против fXa у участников, получавших ингибитор FXa, у которых было острое большое кровотечение.
Активность против fXa измеряли для оценки способности андексанета нейтрализовать антикоагулянтный эффект ингибиторов FXa.
Исходный уровень определяли как последнее значение, полученное до начала болюсного введения андексанета.
Гемостатическая эффективность достигалась, когда организм успевал вырабатывать тромбин и последующий сгусток, и оценивалась EAC как: отличная; хороший; плохой/нет; не подлежит оценке по неадминистративным причинам; не подлежит оценке по административным причинам.
|
Исходный уровень, 12 часов (после инфузии)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Connolly SJ, Milling TJ Jr, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Gold A, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Goodman S, Leeds J, Wiens BL, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Nakamya J, Lim WT, Crowther M; ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016 Sep 22;375(12):1131-41. doi: 10.1056/NEJMoa1607887. Epub 2016 Aug 30.
- Birocchi S, Fiorelli EM, Podda GM. Andexanet Alfa for Factor Xa Inhibitor Reversal. N Engl J Med. 2016 Dec 22;375(25):2498-9.
- Connolly SJ, Crowther M, Eikelboom JW, Gibson CM, Curnutte JT, Lawrence JH, Yue P, Bronson MD, Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J, Milling TJ Jr; ANNEXA-4 Investigators. Full Study Report of Andexanet Alfa for Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2019 Apr 4;380(14):1326-1335. doi: 10.1056/NEJMoa1814051. Epub 2019 Feb 7.
- Costa OS, Connolly SJ, Sharma M, Beyer-Westendorf J, Christoph MJ, Lovelace B, Coleman CI. Andexanet alfa versus four-factor prothrombin complex concentrate for the reversal of apixaban- or rivaroxaban-associated intracranial hemorrhage: a propensity score-overlap weighted analysis. Crit Care. 2022 Jun 16;26(1):180. doi: 10.1186/s13054-022-04043-8.
- Huttner HB, Gerner ST, Kuramatsu JB, Connolly SJ, Beyer-Westendorf J, Demchuk AM, Middeldorp S, Zotova E, Altevers J, Andersohn F, Christoph MJ, Yue P, Stross L, Schwab S. Hematoma Expansion and Clinical Outcomes in Patients With Factor-Xa Inhibitor-Related Atraumatic Intracerebral Hemorrhage Treated Within the ANNEXA-4 Trial Versus Real-World Usual Care. Stroke. 2022 Feb;53(2):532-543. doi: 10.1161/STROKEAHA.121.034572. Epub 2021 Oct 14.
- Demchuk AM, Yue P, Zotova E, Nakamya J, Xu L, Milling TJ Jr, Ohara T, Goldstein JN, Middeldorp S, Verhamme P, Lopez-Sendon JL, Conley PB, Curnutte JT, Eikelboom JW, Crowther M, Connolly SJ; ANNEXA-4 Investigators. Hemostatic Efficacy and Anti-FXa (Factor Xa) Reversal With Andexanet Alfa in Intracranial Hemorrhage: ANNEXA-4 Substudy. Stroke. 2021 Jun;52(6):2096-2105. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.030565. Epub 2021 May 10. Erratum in: Stroke. 2021 Aug;52(8):e525.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-505
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Андексанет
-
Portola PharmaceuticalsЗавершенныйКровотечениеСоединенные Штаты