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関節リウマチ患者におけるサリルマブとアダリムマブの単剤療法の有効性と安全性 (SARIL-RA-MONARCH)

2022年3月15日 更新者：Sanofi

関節リウマチ患者におけるサリルマブ単剤療法とアダリムマブ単剤療法の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検並行群間試験

第一目的：

活動性関節リウマチ (RA) を患っており、不耐性または考慮された参加者において、疾患活動性スコア 28 (DAS28) - 赤血球沈降速度 (ESR) によって評価される徴候および症状に関して、サリルマブ単剤療法がアダリムマブ単剤療法よりも優れていることを実証することメトトレキサート (MTX) による継続治療に不適切な候補、または MTX による継続治療を少なくとも 12 週間行った後、不適切な応答者であると判断されました。

副次的な目的:

サリルマブ単剤療法がアダリムマブ単剤療法よりも優れていることを実証するために、活動性 RA の参加者で、MTX による継続治療に不耐性であるか不適当であると見なされた参加者、または MTX による継続治療を少なくとも 12 週間行った後、不十分な応答者であると判断された。に関して：

  • RAの兆候と症状の軽減。
  • 参加者が報告したアウトカムアンケートによって評価された生活の質の改善。

研究中のサリルマブ単剤療法（免疫原性を含む）の安全性と忍容性の評価。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

総試験期間は最大 310 週間でした。最大 4 週間のスクリーニング期間、24 週間の無作為化二重盲検治療段階、276 週間の非盲検延長期間、および治療後の最終試験来院までの 6 週間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

369

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Covina、California、アメリカ、91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach、California、アメリカ、90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier、California、アメリカ、90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes、Delaware、アメリカ、19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa、Florida、アメリカ、33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland、Maryland、アメリカ、21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown、Maryland、アメリカ、21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint、Michigan、アメリカ、48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、アメリカ、68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory、North Carolina、アメリカ、28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、アメリカ、44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite、Texas、アメリカ、75150
        • Investigational Site Number 840074
  • イギリス
      • Leytonstone、イギリス、E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • イスラエル
      • Ashkelon、イスラエル、78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa、イスラエル、34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan、イスラエル、52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Investigational Site Number 376011
  • ウクライナ
      • Ivano-Frankivsk、ウクライナ、76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv、ウクライナ、61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv、ウクライナ、01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv、ウクライナ、02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk、ウクライナ、43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv、ウクライナ、79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava、ウクライナ、36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya、ウクライナ、21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya、ウクライナ、21100
        • Investigational Site Number 804043
  • スペイン
      • Barakaldo、スペイン、48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona、スペイン、08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell、スペイン、08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga、スペイン、29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela、スペイン、15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla、スペイン、41009
        • Investigational Site Number 724007
  • チェコ
      • Praha 11、チェコ、14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2、チェコ、12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4、チェコ
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste、チェコ、686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • チリ
      • Osorno、チリ、5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas、チリ
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago、チリ、7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago、チリ、8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca、チリ
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region、チリ、4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar、チリ
        • Investigational Site Number 152007
  • ドイツ
      • Köln、ドイツ、50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück、ドイツ、49074
        • Investigational Site Number 276021
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest、ハンガリー、1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest、ハンガリー、1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely、ハンガリー、9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém、ハンガリー、8200
        • Investigational Site Number 348023
  • ペルー
      • Lima、ペルー、Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima、ペルー、LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima、ペルー、Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • ポーランド
      • Bytom、ポーランド、41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag、ポーランド
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin、ポーランド、20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin、ポーランド、20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn、ポーランド、05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan、ポーランド、61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin、ポーランド、71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa、ポーランド、02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa、ポーランド、03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • ルーマニア
      • Braila、ルーマニア、810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest、ルーマニア、011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti、ルーマニア、010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti、ルーマニア、020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati、ルーマニア、800578
        • Investigational Site Number 642005
  • ロシア連邦
      • Kemerovo、ロシア連邦、650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow、ロシア連邦、115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow、ロシア連邦、115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow、ロシア連邦、121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow、ロシア連邦、125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov、ロシア連邦、410053
        • Investigational Site Number 643011
  • 南アフリカ
      • Cape Town、南アフリカ、7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town、南アフリカ、7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park、南アフリカ、1619
        • Investigational Site Number 710004
  • 大韓民国
      • Daegu、大韓民国、42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon、大韓民国、35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul、大韓民国、01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Investigational Site Number 410001

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -3か月以上（> =）のRAの診断。
  • 米国リウマチ学会 (ACR) クラス I ～ III の機能状態。
  • アクティブな RA は次のように定義されました。

腫れた関節66個のうち少なくとも6個、圧痛のある関節68個のうち8個、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）>=8 mg/LまたはESR>=28ミリメートル/時（mm/H）、およびDAS28-ESRがより大きい(>) 5.1より。

  • 治験責任医師の判断によると、参加者は、MTXによる継続治療に耐えられないか、不適切な候補者と見なされた、またはMTXによる継続治療の少なくとも12週間後、または適切なMTX用量で少なくとも12週間治療された不十分な反応者でした。

除外基準:

  • -年齢は18歳未満、または研究サイトの国での法定同意年齢のいずれか高い方。
  • -疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）/ MTX、シクロスポリン、ミコフェノール酸、タクロリムス、金、ペニシラミン、スルファサラジンまたはヒドロキシクロロキンを含む免疫抑制剤による現在の治療 ベースラインの2週間前（無作為化訪問）またはアザチオプリン、シクロホスファミドの12週間前ベースライン（無作為化訪問）または無作為化訪問の8週間前、またはコレスチラミンウォッシュアウト後4週間以内のレフルノミド。
  • -抗インターロイキン6（IL-6）、IL-6受容体（IL-6R）アンタゴニストを含む以前の生物学的薬剤による治療、およびヤヌスキナーゼ阻害剤による以前の治療。
  • -スクリーニング前4週間以内の非経口コルチコステロイドまたは関節内コルチコステロイドの使用。

上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アダリムマブ 40mg/サリルマブ 200mg
二重盲検 (DB) 期間中の 24 週間、2 週間ごと (q2w)、サリルマブのプラセボと組み合わせたアダリムマブ 40 ミリグラム (mg) の皮下 (SC) 注射。 アダリムマブの投与頻度は、反応が不十分な参加者の場合、毎週（qw）40 mgの投与に調整されました（2週間の圧痛関節数[TJC]および腫れた関節数[SJC]のベースラインからの改善が[<] 20％未満）。 16 週目以降から 23 週目まで。 DB 期間で 24 週間を完了した参加者には、非盲検延長 (OLE) 期間を継続するオプションがあり、自国でサリルマブが市販されるまで、または最大でさらに 276 週間 (つまり、最大で300週）。
薬：アダリムマブ
薬学的形態：プレフィルドシリンジでの注射用溶液。投与経路：SC
他の名前：
  • フミラ
薬：プラセボ（サリルマブ用）
薬学的形態：プレフィルドシリンジでの注射用溶液。投与経路：SC
実験的：サリルマブ 200 mg/サリルマブ 200 mg
DB期間中の24週間、アダリムマブq2wのプラセボと組み合わせたサリルマブ200mg SC注射。 アダリムマブのプラセボの投与頻度は、16週目以降23週目までに不十分な反応（2回の連続来院でTJCおよびSJCのベースラインから20％未満の改善）を示した参加者の場合、40mg qw投与に調整されました。 DB 期間で 24 週間を完了した参加者には、OLE 期間を継続するオプションがあり、自国でサリルマブが市販されるまで、または最大でさらに 276 週間 (つまり、300 週まで)、サリルマブ 200 mg q2w を受け取りました。
薬：サリルマブ
薬学的形態：プレフィルドシリンジでの注射用溶液。投与経路：SC
他の名前：
  • SAR153191
  • REGN88
薬：プラセボ（アダリムマブ用）
薬学的形態：プレフィルドシリンジでの注射用溶液。投与経路：SC

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DB 期間: 28 関節の疾患活動性スコアのベースラインからの変化 - 24 週目の赤血球沈降速度 (DAS28-ESR) スコア
時間枠：ベースライン、24週目
DAS28-ESR は、4 つの変数を含む複合スコアです。TJC (28 関節に基づく)。 SJC (28 関節に基づく); 100 mm VAS での ACR および RA コア セット アンケート (参加者のグローバル評価) から評価された参加者による GH 評価。 ESR によって評価される炎症のマーカー (mm/hr)。 DAS28-ESR スコアは、RA の現在の疾患活動性を示す数値を提供します。 DAS28-ESR の合計スコアは 2 ～ 10 です。 5.1 を超える DAS28-ESR スコアは疾患活動性が高いことを意味し、DAS28-ESR スコアが 3.2 を下回ることは疾患活動性が低いことを示し、DAS28-ESR スコアが 2.6 を下回ることは疾患の寛解を意味します。 24 週目の最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、反復測定 (MMRM) アプローチによる混合効果モデルを使用して取得されました。
ベースライン、24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DB期間：24週目に臨床的寛解スコア（DAS28-ESR <2.6）を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
DAS28-ESR は、4 つの変数を含む複合スコアです。TJC (28 関節に基づく)。 SJC (28 関節に基づく); 100 mm VAS での ACR RA コア セット アンケート (参加者のグローバル評価) から評価された参加者による GH 評価。 ESR によって評価される炎症のマーカー (mm/hr)。 DAS28-ESR スコアは、RA の現在の疾患活動性を示す数値を提供します。 DAS28-ESR の合計スコアは 2 ～ 10 です。 5.1 を超える DAS28-ESR スコアは疾患活動性が高いことを意味し、DAS28-ESR スコアが 3.2 を下回ることは疾患活動性が低いことを示し、DAS28-ESR スコアが 2.6 を下回ることは疾患の寛解を意味します。 24 週前に治療を中止した参加者は、非応答者として分析されました。
24週目
DB 期間: 24 週目に ACR50 基準を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
ACR の応答は、7 つの変数を含む ACR の複合評価スケールで評価されます。TJC (68 関節)。 SJC (66 関節);急性期反応物質のレベル (C 反応性タンパク質 [CRP] レベル)。参加者の痛みの評価 (0 [痛みなし]-100 mm [最悪の痛み] VAS で測定);参加者の疾患活動性の全体的な評価 (0 [関節炎活動なし]-100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定);疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 [関節炎活動なし] - 100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定);参加者の身体機能の評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI] で測定、スコアリング範囲は 0 [より良い身体機能] - 3 [最悪の身体機能])。 ACR50 は、TJC と SJC の両方で少なくとも 50% の改善を達成し、ACR の他の 5 つの評価のうち少なくとも 3 つで少なくとも 50% の改善を達成することとして定義されます。 参加者は、治療を中止した時点から非応答者として分析されました。
24週目
DB 期間: 24 週目に ACR70 基準を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
ACR の応答は、7 つの変数を含む ACR の複合評価スケールで評価されます。TJC (68 関節)。 SJC (66 関節);急性期反応物質のレベル (CRP レベル);参加者の痛みの評価 (0 [痛みなし]-100 mm [最悪の痛み] VAS で測定);参加者の疾患活動性の全体的な評価 (0 [関節炎活動なし]-100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定);疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 [関節炎活動なし] - 100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定);参加者の身体機能の評価 (HAQ-DI で測定、スコア範囲 0 [身体機能が良好] - 3 [身体機能が最悪])。 ACR70 は、TJC と SJC の両方で少なくとも 70% の改善を達成し、他の 5 つの評価のうち少なくとも 3 つで少なくとも 70% の改善を達成することとして定義されました。 参加者は、治療を中止した時点から非応答者として分析されました。
24週目
DB 期間: 24 週目に ACR20 基準を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
ACR の応答は、7 つの変数を含む ACR の複合評価スケールで評価されます。TJC (68 関節)。 SJC (66 関節);急性期反応物質のレベル (CRP レベル);参加者の痛みの評価 (0 [痛みなし]-100 mm [最悪の痛み] VAS で測定);参加者の疾患活動性の全体的な評価 (0 [関節炎活動なし]-100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定);疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (0 [関節炎活動なし] - 100 mm [最大関節炎活動] VAS で測定);参加者の身体機能の評価 (HAQ-DI で測定、スコア範囲 0 [身体機能が良好] - 3 [身体機能が最悪])。 ACR20 は、TJC と SJC の両方で少なくとも 20% の改善を達成し、他の 5 つの評価のうち少なくとも 3 つで少なくとも 20% の改善を達成することとして定義されました。 参加者は、治療を中止した時点から非応答者として分析されました。
24週目
DB期間：24週目のHAQ-DIのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
身体機能は、HAQ-DI によって評価されました。 カテゴリごとに少なくとも 2 つまたは 3 つの質問で構成され、参加者は日常生活活動の 8 つのカテゴリでタスクを実行する能力の評価を報告しました。発生します。食べる;歩く;到着;グリップ;衛生;過去 1 週間の一般的な活動は、4 段階で評価されます。0 = 難しさはありません。 1 = 多少の困難。 2 = 非常に困難。 3 = できない。 全体のスコアは、カテゴリ スコアの合計として計算され、0 から 3 の範囲の回答されたカテゴリの数で除算されました。ここで、0 = 障害なし、3 = できない、依存度の高い障害です。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: Short-Form-36 (SF-36) のベースラインからの変化 - 24 週目の物理的コンポーネントの要約 (PCS) スコア
時間枠：ベースライン、24週目
SF-36 は、8 つのサブスケールで構成される一般的な 36 項目のアンケートで、過去 4 週間の健康関連の生活の質 (HRQL) を測定し、PCS と精神的要素の要約 (MCS) の 2 つの要約測定値をカバーします。 4 つのサブスケールを持つ PCS: 身体機能、身体的問題による役割の制限、痛み、および一般的な健康認識。活力、社会的機能、感情的な問題による役割の制限、精神​​的健康の 4 つのサブスケールを持つ MCS。 参加者は、リッカート型の応答 (例: まったくない、ときどきなど）。 同じサブスケールのアイテム スコアの合計は、0 から 100 の範囲に変換されるサブスケール スコアを与えます。 0 = 最悪の HRQL、100 = 最良の HRQL。 PCS と MCS はどちらも 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど身体的および精神的な健康状態が良好であることを示します。 MMRMアプローチによる24週目のLS平均およびSE。
ベースライン、24週目
DB期間：24週目の慢性疾患治療 - 疲労（FACIT-F）スコアの機能評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
FACIT-F は疲労を評価する 13 項目のアンケートで、参加者は各項目を 5 段階 (0 ～ 4) で採点します: 0=まったくない、1=少しある、2=ややある、3=かなりある、4=非常に。 合計スコアは 0 ～ 52 の範囲で、スコアが高いほど疲労度が低いことを示します。 ベースライン スコアからのプラスの変化は、改善を示します。 MMRMアプローチによる24週目のLS平均およびSE。
ベースライン、24週目
DB 期間: SF-36 のベースラインからの変化 - 24 週目のメンタルヘルス コンポーネントの要約スコア
時間枠：ベースライン、24週目
SF-36 は、8 つのサブスケールで構成される一般的な 36 項目のアンケートで、過去 4 週間の HRQL を測定し、PCS と MCS の 2 つの要約測定値をカバーします。 4 つのサブスケールを持つ PCS: 身体機能、身体的問題による役割の制限、痛み、および一般的な健康認識。 4 つのサブスケールを持つ MCS: 活力、社会的機能、感情的な問題による役割の制限、精神​​的健康。 参加者は、リッカート型の応答 (例: まったくない、ときどきなど）。 同じサブスケールのアイテム スコアの合計は、0 から 100 の範囲に変換されるサブスケール スコアを与えます。 0 = 最悪の HRQL、100 = 最良の HRQL。 PCS と MCS はどちらも 0 ～ 100 の範囲で、スコアが高いほど身体的および精神的な健康状態が良好であることを示します。 MMRMアプローチによる24週目のLS平均およびSE。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP スコア) に基づく 28 関節の疾患活動性スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
DAS28-CRP は、4 つの変数を含む複合スコアです。TJC (28 関節に基づく)。 SJC (28 関節に基づく); 100 mm VAS での ACR RA コア セット アンケート (参加者のグローバル評価) から評価された参加者による GH 評価。 mg/L 単位の高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) によって評価される炎症のマーカー。 DAS28-CRP スコアは、RA の現在の疾患活動性を示す数値を提供します。 DAS28-CRP 合計スコアの範囲は 2 ～ 10 です。 5.1 を超える DAS28-CRP スコアは高い疾患活動性を意味し、3.2 を下回る DAS28-CRP スコアは低い疾患活動性を示し、2.6 を下回る DAS28-CRP スコアは疾患の寛解を意味します。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB期間：24週目に臨床的寛解スコア（DAS28-CRP <2.6）を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
DAS28-CRP は、4 つの変数を含む複合スコアです。TJC (28 関節に基づく)。 SJC (28 関節に基づく); 100 mm VAS での ACR RA コア セット アンケート (参加者のグローバル評価) から評価された参加者による GH 評価。 hs-CRP によって評価される炎症のマーカー (mg/L)。 DAS28-CRP スコアは、RA の現在の疾患活動性を示す数値を提供します。 DAS28-CRP 合計スコアの範囲は 2 ～ 10 です。 5.1 を超える DAS28-CRP スコアは高い疾患活動性を意味し、3.2 を下回る DAS28-CRP スコアは低い疾患活動性を示し、2.6 を下回る DAS28-CRP スコアは疾患の寛解を意味します。 参加者は、治療を中止した時点から非応答者として分析されました。
24週目
DB 期間: 24 週目に低疾患活動性 (DAS28-ESR < 3.2) を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
DAS28-ESR は、4 つの変数を含む複合スコアです。TJC (28 関節に基づく)。 SJC (28 関節に基づく); 100 mm VAS での ACR RA コア セット アンケート (参加者のグローバル評価) から評価された参加者による GH 評価。 ESR によって評価される炎症のマーカー (mm/hr)。 DAS28-ESR スコアは、RA の現在の疾患活動性を示す数値を提供します。 DAS28-ESR の合計スコアは 2 ～ 10 です。 5.1 を超える DAS28-ESR スコアは疾患活動性が高いことを意味し、DAS28-ESR スコアが 3.2 を下回ることは疾患活動性が低いことを示し、DAS28-ESR スコアが 2.6 を下回ることは疾患の寛解を意味します。 参加者は、治療を中止した時点から非応答者として分析されました。
24週目
DB期間：24週目に臨床疾患活動指数（CDAI）の寛解（CDAI ≤2.8）を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
CDAI は、臨床検査を含まない RA の臨床的寛解を測定するために構築された複合指標であり、SJC (28 関節)、TJC (28 関節)、参加者の疾患活動性の全体的な評価 (cm) の 4 つの要素の数値合計です。 )、および疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (cm)。 合計スコアは 0 ～ 76 の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。 参加者は、治療を中止した時点から非応答者として分析されました。
24週目
DB 期間: 24 週目の CDAI のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
CDAI は、臨床検査を含まない RA の臨床的寛解を測定するために構築された複合指標であり、SJC (28 関節)、TJC (28 関節)、参加者の疾患活動性の全体的な評価 (cm) の 4 つの要素の数値合計です。 )、および疾患活動性に関する医師の全体的な評価 (VAS in cm)。 合計スコアは 0 ～ 76 の範囲で、スコアが低いほど疾患活動性が低いことを示します。 CDAI スコアの負の変化は疾患活動性の改善を示し、スコアの正の変化は疾患活動性の悪化を示します。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目のヨーロッパの生活の質 - 5 ディメンション 3 レベル (EQ-5D-3L) スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
EQ-5D-3L は、健康転帰の標準化された一般的な尺度です。 EQ-5D は、参加者が自己完成できるように設計されています。 EQ-5D は、特に RA の健康経済への影響に関する懸念に対処するために含まれていました。 EQ-5D-3L は、可動性、セルフケア、痛み/不快感、日常活動、および心理状態に関する 5 つの質問で構成され、各項目について 3 つの回答が可能です (1 = 問題なし、2 = 中程度の問題、3 = 重大な問題)。 5 次元の 3 レベル システムは、0 から 1 の間の単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。 EQ-5D-3L-VAS は、参加者が 0 (想像できる最悪) から 100 (想像できる最高) の範囲の健康状態を示すことができる垂直 VAS で参加者の自己評価された健康状態を記録します。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB期間：24週目の関節リウマチの疾病影響（RAID）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
RAID は、痛み、機能障害、疲労、身体的および感情的な幸福、睡眠の質、および対処の 7 つの領域を考慮に入れた、参加者に対する RA の影響の複合尺度です。 RAID は、7 つの数値評価尺度 (NRS) の質問に基づいて計算されます。 各 NRS は、7 つのドメインに対応する 0 ～ 10 の数値として評価されます。 これらの各ドメインの値は、参加者の相対的な重要度の評価によって重み付けされ、0 (影響を受けていない、非常に良い) から 10 (最も影響を受けている) の範囲の合計スコアで 1 つのスコアにまとめられます。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 作業生産性調査のベースラインからの変化 - 24 週目の関節リウマチ (WPS-RA): 関節炎のために欠勤した日数
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 先月、参加者が欠勤した日数が報告されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の WPS-RA のベースラインからの変化: 関節炎により仕事の生産性が 50% 以上低下した日
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 先月、参加者の生産性が 50% 以上低下した労働日数が報告されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の WPS-RA のベースラインからの変化: 仕事の生産性に対する関節炎の干渉
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 先月の仕事の生産性への干渉は、0 (干渉なし) から 10 (完全な干渉) までのスケールで測定されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の WPS-RA のベースラインからの変化: 関節炎のために欠勤した家事日
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 参加者が先月家事をしなかった日数が報告されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の WPS-RA のベースラインからの変化: 関節炎により家事労働の生産性が 50% 以上低下した日
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 先月、参加者が家事労働の生産性を 50% 以上低下させた日数が報告されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の WPS-RA のベースラインからの変化: 関節炎のために家族/社会/余暇活動を逃した日
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 先月、参加者が家族/社会/余暇活動を欠席した日数が報告されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の WPS-RA のベースラインからの変化: 関節炎のために雇われた外部の支援を受けた日数
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 先月、参加者が外部の助けを借りて雇った日数が報告されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 24 週目の WPS-RA のベースラインからの変化: 家事労働生産性に対する RA の干渉
時間枠：ベースライン、24週目
WPS-RA は、前月の RA に関連する職場内および家庭内での生産性の制限を評価する有効なアンケートです。 アンケートはインタビュアーが管理し、参加者の自己報告に基づいています。 雇用状況（1 項目）、職場での生産性（3 項目）、家庭内外（5 項目）に関する 9 つの質問が含まれています。 先月の家事労働生産性に対する RA 干渉は、0 (干渉なし) から 10 (完全な干渉) までのスケールで測定されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB期間：24週目の朝のこわばりVASのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
関節リウマチは関節のこわばりと関連しており、特に長時間の静止状態の後の朝によく見られます。 こわばりの程度は、疾患の重症度の指標となる可能性があります。 朝のこわばりの重症度は、0 mm (問題なし) から 100 mm (重大な問題) までの VAS スケールで評価されました。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化 - 24 週目の TJC および SJC
時間枠：ベースライン、24週目
ACR の構成要素は、TJC、SJC、医師のグローバル VAS、参加者のグローバル VAS、疼痛 VAS、HAQ-DI および急性期反応物質 (hs-CRP および ESR レベル) でした。 68 関節の圧痛 (TJC スコア 0 ～ 68) と 66 関節の腫れ (SJC スコア 0 ～ 66) を評価しました。 66 SJC は、次の関節を評価しました: 顎関節、胸鎖関節、肩鎖関節、肩、肘、手首、中手指節、親指の指節間、遠位指節間、近位指節間、膝、足首ほぞ穴、足根骨、中足指節、親指の指節間、および近位/つま先の遠位指節間。 TJC では、SJC について評価された関節に加えて、股関節が検査されました。 関節の圧痛/関節の腫れの数の増加は、重症度を示しています。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化 - 医師のグローバル VAS、参加者のグローバル VAS、および 24 週目の疼痛 VAS
時間枠：ベースライン、24週目
ACR の構成要素は、TJC、SJC、医師のグローバル VAS、参加者のグローバル VAS、疼痛 VAS、HAQ-DI および急性期反応物質 (hs-CRP および ESR レベル) でした。 医師のグローバル VAS と参加者のグローバル VAS は、100 mm の水平固定 VAS で行われ、範囲は 0「関節炎活動なし」から 100 「最大の関節炎活動」、100 mm VAS での痛み VAS は、0 「痛みなし」から 100 「最悪」の範囲で行われました。痛み"。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化 - 24 週目の CRP レベル
時間枠：ベースライン、24週目
ACR の構成要素は、TJC、SJC、医師のグローバル VAS、参加者のグローバル VAS、疼痛 VAS、HAQ-DI および急性期反応物質 (hs-CRP および ESR レベル) でした。 上昇した CRP レベルは、RA の非特異的な「マーカー」と見なされます。 減少は改善を示します。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB 期間: 個々の ACR コンポーネントのベースラインからの変化 - 24 週目の ESR レベル
時間枠：ベースライン、24週目
ACR の構成要素は、TJC、SJC、医師のグローバル VAS、参加者のグローバル VAS、疼痛 VAS、HAQ-DI および急性期反応物質 (hs-CRP および ESR レベル) でした。 赤沈は、炎症活動を明らかにできる血液検査です。 炎症により、細胞が凝集することがあります。 赤血球が下降するほど、炎症反応が大きくなります。 24 週目の LS 平均値と SE は、MMRM アプローチを使用して取得されました。
ベースライン、24週目
DB期間：治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：0週から24週まで
有害事象（AE）は、治験薬（IMP）を投与され、必ずしも治療と因果関係があるとは限らなかった参加者における不都合な医学的発生として定義されました。 報告されたすべての AE は、「治療期間」中に発生/悪化した TEAE です (24 週間の無作為化//DB 治療を完了した参加者について、治験薬の初回投与から非盲検治療の初回投与の前日までの時間)。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重要と見なされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常または医学的に重要なイベント。
0週から24週まで
OLE期間：治療に伴う有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から OLE の最後の投与まで + 6 週間のフォローアップ (つまり、306 週まで)
AE は、IMP を受けた参加者に発生した不都合な医学的事象と定義され、必ずしも治療と因果関係があるとは限りませんでした。 報告されたすべての AE は、「治療期間中」に発生/悪化した TEAE です (24 週の終わり [OLE 期間のベースライン] から OLE 期間の最後の投与 + 6 週間 [フォローアップ]、予定外の断続的な中止に関係なく)。 SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重要と見なされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常または医学的に重要なイベント。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から OLE の最後の投与まで + 6 週間のフォローアップ (つまり、306 週まで)
DB 期間:潜在的に臨床的に重大な異常 (PCSA) を持つ参加者の数 - 血液学的パラメーター
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重大な検査異常の基準には以下が含まれます。

  • ヘモグロビン (Hb): 以下 (<=) 115 グラム/リットル (g/L) (男性)、<= 95 g/L (女性);以上 (>=) 185 g/L (18.5 g/dL) (男性)、>= 165 g/L (16.5 g/dL) (女性);ベースラインからの減少 (DFB) = 20 g/L (2 g/dL)。
  • ヘマトクリット: <= 0.37 ボリューム/ボリューム (v/v) (男性); <= 0.32 v/v (F); >= 0.55 v/v (男性); >= 0.5 v/v (女性)。
  • 赤血球 (RBC): >=6 テラ/リットル (L)。
  • 血小板: < 50 ギガ/L、50 - 100 ギガ/L、>= 700 ギガ/L。
  • 白血球 (WBC): < 3.0 ギガ/L (黒以外); < 2.0 ギガ/L (黒)、>= 16.0 ギガ/L。
  • 好中球: < 1.0 ギガ/L、< 1.5 ギガ/L (非黒色); < 1.0 ギガ/L (ブラック)。
  • リンパ球: < 0.5 Giga/L、>= 0.5 Giga/L - 正常下限 (LLN)、> 4.0 Giga/L。
  • 単球: > 0.7 ギガ/L。
  • 好塩基球: > 0.1 ギガ/L。
  • -好酸球： > 0.5 Giga/L または > 正常上限（ULN）（ULN >= 0.5 Giga/Lの場合）。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数 - 血液学的パラメータ
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重大な検査異常の基準には以下が含まれます。

  • Hb: <=115 g/L (男性)、<= 95 g/L (女性); >=185 g/L (18.5 g/dL) (男性)、>= 165 g/L (16.5 g/dL) (女性); DFB >= 20 g/L (2 g/dL)。
  • ヘマトクリット: <= 0.37 v/v (男性); <= 0.32 v/v (女性); >= 0.55 v/v (男性); >= 0.5 v/v (女性)。
  • RBCs: >=6 テラ/L.
  • 血小板: < 50 ギガ/L、>=50 - 100 ギガ/L、>= 700 ギガ/L。
  • WBC: < 3.0 ギガ/L (非黒人); < 2.0 ギガ/L (黒)、>= 16.0 ギガ/L。
  • 好中球: < 1.0 ギガ/L、< 1.5 ギガ/L (非黒色); < 1.0 ギガ/L (ブラック)。
  • リンパ球: < 0.5 ギガ/L、>= 0.5 ギガ/L - LLN、> 4.0 ギガ/L。
  • 単球: > 0.7 ギガ/L。
  • 好塩基球: > 0.1 ギガ/L。
  • -好酸球： > 0.5 Giga/L または > ULN (ULN >= 0.5 Giga/Lの場合)。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB期間：潜在的に臨床的に重大な異常のある参加者の数 - 肝機能検査
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：> 1 ULNおよび<= 1.5 ULN; >1.5 ULN および <=3 ULN; >3 ULN および <=5 ULN; >5 ULN かつ <=10 ULN; >10 ULN かつ <=20 ULN; >20ULN。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）：> 1 ULNおよび<= 1.5 ULN; >1.5 ULN および <=3 ULN; >3 ULN および <=5 ULN; >5 ULN かつ <=10 ULN; >10 ULN かつ <=20 ULN; >20ULN。
  • アルカリホスファターゼ：>1.5 ULN。
  • 総ビリルビン (TBILI): >1.5 ULN; >2ULN。
  • 抱合型ビリルビン (CBILI): >1.5 ULN。
  • 非抱合型ビリルビン：>1.5 ULN、>2 ULN。
  • ALT >3 ULN および TBILI >2 ULN。
  • CBILI >35% TBILI および TBILI >1.5 ULN。
  • アルブミン: <=25 g/L。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重大な異常のある参加者の数 - 肝機能検査
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • ALT: >1 ULNかつ<=1.5 ULN; >1.5 ULN および <=3 ULN; >3 ULN および <=5 ULN; >5 ULN かつ <=10 ULN; >10 ULN かつ <=20 ULN; >20ULN。
  • AST: >1 ULN かつ <=1.5 ULN; >1.5 ULN および <=3 ULN; >3 ULN および <=5 ULN; >5 ULN かつ <=10 ULN; >10 ULN かつ <=20 ULN; >20ULN。
  • アルカリホスファターゼ：>1.5 ULN。
  • TBILI: >1.5 ULN; >2ULN。
  • CBILI: >1.5 ULN。
  • 非抱合型ビリルビン：>1.5 ULN、>2 ULN。
  • ALT >3 ULN および TBILI >2 ULN。
  • CBILI >35% TBILI および TBILI >1.5 ULN。
  • アルブミン: <=25 g/L。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB期間：潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数 - 代謝パラメータ
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • グルコース: <=3.9 ミリモル/リットル (mmol/L) および <LLN; >=11.1 mmol/L (非絶食 [unfas]) または >=7 mmol/L (絶食 [fas])。
  • ヘモグロビン A1c (HbA1c): >8%。
  • 総コレステロール: >=6.2 mmol/L; >=7.74mmol/L。
  • LDL コレステロール: >=4.1 mmol/L; >=4.9mmol/L。
  • トリグリセリド: >=4.6 mmol/L; >=5.6mmol/L。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重大な異常のある参加者の数 - 代謝パラメータ
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • グルコース: <=3.9 mmol/L および <LLN; >=11.1 mmol/L (unfas) または >=7 mmol/L (fas)。
  • HbA1c: >8%。
  • 総コレステロール: >=6.2 mmol/L; >=7.74mmol/L。
  • LDL コレステロール: >=4.1 mmol/L; >=4.9mmol/L。
  • トリグリセリド: >=4.6 mmol/L; >=5.6mmol/L。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB期間：ベースライン後の高密度リポタンパク質（HDL）のカテゴリーが異なる参加者の数
時間枠：0週から24週まで
HDL のベースライン後の状態が異なる参加者の数: < 40 mg/dL、40 - < 60 mg/dL、>= 60 mg/dL、ここに報告されています。
0週から24週まで
OLE期間：ベースライン後の高密度リポタンパク質のカテゴリーが異なる参加者の数
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
ベースライン後の HDL ステータスが異なる参加者の数: < 40 mg/dL、40 - < 60 mg/dL、>=60 mg/dL、ここに報告されています。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB期間：潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数 - 腎機能
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • クレアチニン: >=150 micromol/L (大人);ベースラインから >=30% の変化、ベースラインから >=100% の変化。
  • クレアチニンクリアランス: <15 mL/分; >=15 ～ <30 mL/分; >=30 ～ <60 mL/分; >=60 ～ <90 mL/分。
  • 血中尿素窒素：>=17mmol/L。
  • 尿酸：<120マイクロモル/ L; >408 マイクロモル/L。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数 - 腎機能
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • クレアチニン: >=150 micromol/L (大人);ベースラインから >=30% の変化、ベースラインから >=100% の変化。
  • クレアチニンクリアランス: <15 mL/分; >=15 ～ <30 mL/分; >=30 ～ <60 mL/分; >=60 ～ <90 mL/分。
  • 血中尿素窒素：>=17mmol/L。
  • 尿酸：<120マイクロモル/ L; >408 マイクロモル/L。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB期間：潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数 - 尿検査
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重大な尿異常の基準:

pH: <= 4.6; pH: >= 8.0。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数 - 尿検査
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重大な尿異常の基準:

pH: <= 4.6; pH: >= 8.0。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB期間：潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数 - 電解質
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • ナトリウム: <=129 mmol/L; >=160mmol/L。
  • カリウム: <3 mmol/L; >=5.5mmol/L。
  • 塩化物: <80 mmol/L; >115mmol/L。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重大な異常のある参加者の数 - 電解質
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重要な異常の基準:

  • ナトリウム: <=129 mmol/L; >=160mmol/L。
  • カリウム: <3 mmol/L; >=5.5mmol/L。
  • 塩化物: <80 mmol/L; >115mmol/L。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB期間：潜在的に臨床的に重要な心電図（ECG）異常のある参加者の数
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重要な心電図異常の基準:

  • 心拍数 (HR): <50 ビート/分 (bpm); <50 bpm および DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm および DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm および DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm およびベースラインからの増加 (IFB) >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm および IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm および IFB >=20 bpm。
  • PR 間隔: >200 ミリ秒 (ms); >200 ミリ秒および IFB >=25%。 >220 ミリ秒; >220 ミリ秒および IFB >=25%。 >240 ミリ秒; >240 ミリ秒および IFB >=25%。
  • QRS 間隔: >110 ミリ秒; >110 ミリ秒および IFB >=25%。 >120 ミリ秒; >120 ミリ秒および IFB >=25%。
  • QT 間隔: >500 ミリ秒。
  • QTc バゼット (QTc B): >450 ms; >480 ミリ秒; >500 ミリ秒; IFB >30 かつ <=60 ms; IFB >60 ミリ秒。
  • QTc フリデリシア (QTc F): >450 ms; >480 ミリ秒; >500 ミリ秒; IFB >30 かつ <=60 ms; IFB >60 ミリ秒。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重要な心電図異常のある参加者の数
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重要な心電図異常の基準:

  • HR: <50 bpm; <50 bpm および DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm および DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm および DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm および IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm および IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm および IFB >=20 bpm。
  • PR 間隔: >200 ミリ秒。 >200 ミリ秒および IFB >=25%。 >220 ミリ秒; >220 ミリ秒および IFB >=25%。 >240 ミリ秒; >240 ミリ秒および IFB >=25%。
  • QRS 間隔: >110 ミリ秒; >110 ミリ秒および IFB >=25%。 >120 ミリ秒; >120 ミリ秒および IFB >=25%。
  • QT 間隔: >500 ミリ秒。
  • QTc B: >450 ミリ秒; >480 ミリ秒; >500 ミリ秒; IFB >30 かつ <=60 ms; IFB >60 ミリ秒。
  • QTc F: >450 ミリ秒; >480 ミリ秒; >500 ミリ秒; IFB >30 かつ <=60 ms; IFB >60 ミリ秒。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB 期間: 潜在的に臨床的に重要なバイタル サイン異常のある参加者の数
時間枠：0週から24週まで

潜在的に臨床的に重大なバイタルサイン異常の基準:

収縮期血圧 (SBP) 仰臥位: <=95 mmHg および DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg および IFB >=20 mmHg。

拡張期血圧 (DBP) 仰臥位: <=45 mmHg および DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg および IFB >=10 mmHg。

SBP (起立性): <=-20 mmHg。 DBP (起立性): <=-10 mmHg。 HR 仰臥位: <=50 bpm および DFB >=20 bpm; >=120 bpm および IFB >=20 bpm。 重量: >=5% DFB; >=5% IFB。
0週から24週まで
OLE期間：潜在的に臨床的に重要なバイタルサイン異常のある参加者の数
時間枠：24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで

潜在的に臨床的に重大なバイタルサイン異常の基準:

SBP 仰臥位: <=95 mmHg および DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg および IFB >=20 mmHg。 DBP 仰臥位: <=45 mmHg および DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg および IFB >=10 mmHg。 SBP (起立性): <=-20 mmHg。 DBP (起立性): <=-10 mmHg。 HR 仰臥位: <=50 bpm および DFB >=20 bpm; >=120 bpm および IFB >=20 bpm。 重量: >=5% DFB; >=5% IFB。
24 週の終わり (OLE 期間のベースライン) から 300 週まで
DB 期間: 治療によって出現した抗薬物抗体 (ADA) 応答および治療によってブーストされた抗薬物抗体 (ADA) 応答を示した参加者の数
時間枠：0週から24週まで
抗薬物抗体反応は、緊急治療と治療増強に分類されました。 治療緊急 ADA は、ベースラインではアッセイ陽性反応を示さなかったが、TEAE 期間中にアッセイ陽性反応を示した参加者として定義されました。 治療により増強されたADA：ベースラインで陽性のADAアッセイ反応を示し、TEAE期間中にベースラインと比較して力価が少なくとも4倍増加した参加者として定義されます。 TEAE期間：24週間の無作為化/DB治療を完了した参加者の治験薬の初回投与から非盲検治療の初回投与の前日までの時間。
0週から24週まで
治療に起因する有害事象期間全体で、治療に起因する抗薬物抗体反応および治療により増強された抗薬物抗体反応を示した参加者の数
時間枠：0 週目から OLE の最終投与まで + 6 週間のフォローアップ (つまり、306 週目まで)
抗薬物抗体反応は、緊急治療と治療増強に分類されました。 治療緊急ADAは、ベースラインで陽性のアッセイ反応を示さないが、TEAE期間全体で陽性のアッセイ反応を示す参加者として定義されました。 治療により増強されたADA：ベースラインで陽性のADAアッセイ反応を示し、TEAE期間全体でベースラインと比較して力価が少なくとも4倍増加した参加者として定義されます。 TEAE 期間全体: 計画外の断続的な中止に関係なく、最後の OLE 投与 - 最初の DB 投与日 + 6 週間 (フォローアップ)。
0 週目から OLE の最終投与まで + 6 週間のフォローアップ (つまり、306 週目まで)
DB 期間: 薬物動態: 機能的サリルマブの血清トラフ (投与前) 濃度
時間枠：0 週目 (ベースライン)、2、4、12、16、20、および 24 週目の投与前
このアウトカム指標のデータは、「アダリムマブ 40 mg/サリルマブ 200 mg」群について収集および分析する予定はありませんでした。
0 週目 (ベースライン)、2、4、12、16、20、および 24 週目の投与前
OLE 期間: 薬物動態: 血清トラフ (投与前) 機能性サリルマブの濃度
時間枠：24 週目の投与前 (OLE 期間のベースライン)、36、48、60、84、108、132、156、180、204、228、252、276、300、および 306
24 週目の投与前 (OLE 期間のベースライン)、36、48、60、84、108、132、156、180、204、228、252、276、300、および 306

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

協力者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年1月28日

一次修了 (実際)

2016年1月20日

研究の完了 (実際)

2020年12月29日

試験登録日

最初に提出

2015年1月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月5日

最初の投稿 (見積もり)

2015年1月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月15日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (EudraCT番号)
  • U1111-1160-6154 (その他の識別子：UTN)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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