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Efficacia e sicurezza della monoterapia con Sarilumab e Adalimumab nei pazienti con artrite reumatoide (SARIL-RA-MONARCH)

15 marzo 2022 aggiornato da: Sanofi

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli che valuta l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con Sarilumab rispetto alla monoterapia con Adalimumab nei pazienti con artrite reumatoide

Obiettivo primario:

Per dimostrare che la monoterapia con sarilumab era superiore alla monoterapia con adalimumab per quanto riguarda i segni e i sintomi valutati dal punteggio di attività della malattia 28 (DAS28)-velocità di eritrosedimentazione (VES) nei partecipanti con artrite reumatoide attiva (RA) che erano intolleranti o considerati i candidati inappropriati per il trattamento continuato con metotrexato (MTX), o dopo almeno 12 settimane di trattamento continuato con MTX, sono risultati responsivi inadeguati.

Obiettivi secondari:

Per dimostrare che la monoterapia con sarilumab era superiore alla monoterapia con adalimumab nei partecipanti con AR attiva che erano intolleranti o considerati candidati inappropriati per il trattamento continuato con MTX, o dopo almeno 12 settimane di trattamento continuato con MTX, sono stati determinati come responder inadeguati, riguardo a:

  • Riduzione dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide.
  • Miglioramento della qualità della vita valutato dai questionari sui risultati riportati dai partecipanti.

Valutazione della sicurezza e della tollerabilità della monoterapia con sarilumab (compresa l'immunogenicità) durante lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata totale dello studio è stata fino a 310 settimane: fino a un periodo di screening di 4 settimane, una fase di trattamento in doppio cieco randomizzato di 24 settimane, un'estensione in aperto di 276 settimane e una visita di studio finale post-trattamento di 6 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

369

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cechia
      • Praha 11, Cechia, 14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2, Cechia, 12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4, Cechia
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste, Cechia, 686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • Chile
      • Osorno, Chile, 5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago, Chile, 8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca, Chile
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region, Chile, 4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 152007
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon, Corea, Repubblica di, 35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Investigational Site Number 410001
  • Federazione Russa
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow, Federazione Russa, 115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow, Federazione Russa, 115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Federazione Russa, 121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov, Federazione Russa, 410053
        • Investigational Site Number 643011
  • Germania
      • Köln, Germania, 50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück, Germania, 49074
        • Investigational Site Number 276021
  • Israele
      • Ashkelon, Israele, 78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa, Israele, 34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan, Israele, 52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Investigational Site Number 376011
  • Perù
      • Lima, Perù, Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima, Perù, LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima, Perù, Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • Polonia
      • Bytom, Polonia, 41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag, Polonia
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin, Polonia, 20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin, Polonia, 20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn, Polonia, 05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan, Polonia, 61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin, Polonia, 71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa, Polonia, 02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa, Polonia, 03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • Regno Unito
      • Leytonstone, Regno Unito, E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • Romania
      • Braila, Romania, 810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest, Romania, 011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti, Romania, 010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti, Romania, 020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati, Romania, 800578
        • Investigational Site Number 642005
  • Spagna
      • Barakaldo, Spagna, 48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona, Spagna, 08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell, Spagna, 08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela, Spagna, 15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Investigational Site Number 724007
  • Stati Uniti
    • California
      • Covina, California, Stati Uniti, 91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach, Florida, Stati Uniti, 32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Stati Uniti, 21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown, Maryland, Stati Uniti, 21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory, North Carolina, Stati Uniti, 28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Stati Uniti, 44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Stati Uniti, 75150
        • Investigational Site Number 840074
  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa, 7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town, Sud Africa, 7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park, Sud Africa, 1619
        • Investigational Site Number 710004
  • Ucraina
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv, Ucraina, 61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv, Ucraina, 01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv, Ucraina, 02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk, Ucraina, 43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv, Ucraina, 79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava, Ucraina, 36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya, Ucraina, 21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya, Ucraina, 21100
        • Investigational Site Number 804043
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest, Ungheria, 1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest, Ungheria, 1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely, Ungheria, 9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém, Ungheria, 8200
        • Investigational Site Number 348023

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di RA di durata maggiore o uguale a (>=) 3 mesi.
  • Stato funzionale di classe I-III dell'American College of Rheumatology (ACR).
  • La RA attiva è stata definita come:

Almeno 6 su 66 articolazioni gonfie e 8 su 68 articolazioni dolenti, proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) >=8 mg/L o VES >=28 millimetri all'ora (mm/H) e DAS28-ESR maggiore di (>) 5.1.

  • I partecipanti secondo il giudizio dello sperimentatore erano intolleranti o considerati candidati inappropriati per il trattamento continuato con MTX, o dopo almeno 12 settimane di trattamento continuato con MTX, o responder inadeguati trattati con una dose adeguata di MTX per almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni o l'età legale del consenso nel paese del sito dello studio, a seconda di quale fosse il più alto.
  • Trattamento in corso con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD)/agenti immunosoppressori tra cui MTX, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, oro, penicillamina, sulfasalazina o idrossiclorochina entro 2 settimane prima del basale (visita di randomizzazione) o azatioprina, ciclofosfamide entro 12 settimane prima basale (visita di randomizzazione) o leflunomide entro 8 settimane prima della visita di randomizzazione o 4 settimane dopo il washout della colestiramina.
  • Trattamento precedente con qualsiasi agente biologico, inclusi anti-interleuchina 6 (IL-6), antagonisti del recettore IL-6 (IL-6R) e precedente trattamento con un inibitore della Janus chinasi.
  • Uso di corticosteroidi parenterali o corticosteroidi intra-articolari entro 4 settimane prima dello screening.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg
Adalimumab 40 milligrammi (mg) iniezione sottocutanea (SC) in combinazione con placebo per sarilumab ogni 2 settimane (q2w) per 24 settimane durante il periodo in doppio cieco (DB). La frequenza di somministrazione di adalimumab è stata aggiustata a 40 mg ogni settimana (qw) in caso di partecipanti con risposta inadeguata (meno del [<] 20% di miglioramento rispetto al basale nella conta delle articolazioni dolenti [TJC] e nella conta delle articolazioni gonfie [SJC] per 2 visite consecutive) alla o dopo la settimana 16 fino alla settimana 23. I partecipanti che hanno completato 24 settimane nel periodo DB avevano la possibilità di continuare nel periodo di estensione in aperto (OLE) e hanno ricevuto sarilumab 200 mg q2w fino alla disponibilità commerciale di sarilumab nel loro paese o fino a un massimo di ulteriori 276 settimane (ovvero fino a Settimana 300).
Droga: Adalimumab
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile in siringa preriempita; Via di somministrazione: SC
Altri nomi:
  • Umira
Droga: Placebo (per sarilumab)
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile in siringa preriempita; Via di somministrazione: SC
Sperimentale: Sarilumab 200 mg/Sarilumab 200 mg
Sarilumab 200 mg iniezione SC in combinazione con placebo per adalimumab q2w per 24 settimane durante il periodo DB. La frequenza di somministrazione del placebo per adalimumab è stata aggiustata a 40 mg qw in caso di partecipanti con risposta inadeguata (<20% di miglioramento rispetto al basale in TJC e SJC per 2 visite consecutive) alla o dopo la settimana 16 fino alla settimana 23. I partecipanti che hanno completato 24 settimane nel periodo DB avevano la possibilità di continuare nel periodo OLE e hanno ricevuto sarilumab 200 mg q2w fino alla disponibilità commerciale di sarilumab nel loro paese o fino a un massimo di ulteriori 276 settimane (ovvero fino alla settimana 300).
Droga: Sarilumab
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile in siringa preriempita; Via di somministrazione: SC
Altri nomi:
  • SAR153191
  • REGN88
Droga: Placebo (per adalimumab)
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile in siringa preriempita; Via di somministrazione: SC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo DB: variazione rispetto al basale nel punteggio dell'attività della malattia per 28 articolazioni - Punteggio del tasso di sedimentazione eritrocitaria (DAS28-ESR) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
DAS28-ESR è un punteggio composito che include 4 variabili: TJC (basato su 28 articolazioni); SJC (basato su 28 giunti); Valutazione del GH da parte del partecipante valutato dal questionario del set di base ACR e RA (valutazione globale del partecipante) in 100 mm VAS; Marker di infiammazione valutato dalla VES in mm/ora. Il punteggio DAS28-ESR fornisce un numero che indica l'attuale attività della malattia dell'AR. Il punteggio totale DAS28-ESR varia da 2 a 10. Un punteggio DAS28-ESR superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28-ESR inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28-ESR inferiore a 2,6 indica remissione della malattia. La media dei minimi quadrati (LS) e l'errore standard (SE) alla settimana 24 sono stati ottenuti utilizzando il modello a effetti misti con approccio a misure ripetute (MMRM).
Basale, settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Periodo DB: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il punteggio di remissione clinica (DAS28-ESR <2,6) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
DAS28-ESR è un punteggio composito che include 4 variabili: TJC (basato su 28 articolazioni); SJC (basato su 28 giunti); Valutazione del GH da parte del partecipante valutato dal questionario del set di base ACR RA (valutazione globale del partecipante) in 100 mm VAS; Marker di infiammazione valutato dalla VES in mm/ora. Il punteggio DAS28-ESR fornisce un numero che indica l'attuale attività della malattia dell'AR. Il punteggio totale DAS28-ESR varia da 2 a 10. Un punteggio DAS28-ESR superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28-ESR inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28-ESR inferiore a 2,6 indica remissione della malattia. I partecipanti che hanno interrotto il trattamento prima della settimana 24 sono stati analizzati come non-responder.
Settimana 24
Periodo DB: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto i criteri ACR50 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Le risposte ACR sono valutate con una scala di valutazione composita dell'ACR che include 7 variabili: TJC (68 articolazioni); SJC (66 articolazioni); livelli di un reagente di fase acuta (livello di proteina C-reattiva [CRP]); valutazione del dolore da parte del partecipante (misurata su VAS 0 [nessun dolore]-100 mm [peggior dolore]); valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia (misurata su 0 [nessuna attività di artrite]-100 mm [massima attività di artrite] VAS); valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su VAS 0 [nessuna attività artritica]-100 mm [massima attività artritica]); valutazione della funzione fisica del partecipante (misurata dal questionario di valutazione della salute - Indice di disabilità [HAQ-DI], con un intervallo di punteggio compreso tra 0 [migliore funzione fisica] - 3 [peggiore funzione fisica]). ACR50 è definito come il raggiungimento di almeno il 50% di miglioramento sia in TJC che in SJC e almeno il 50% di miglioramento in almeno 3 delle altre 5 valutazioni dell'ACR. I partecipanti sono stati analizzati come non-responder dal momento in cui hanno interrotto il trattamento.
Settimana 24
Periodo DB: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto i criteri ACR70 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Le risposte ACR sono valutate con una scala di valutazione composita dell'ACR che include 7 variabili: TJC (68 articolazioni); SJC (66 articolazioni); livelli di un reagente di fase acuta (livello CRP); valutazione del dolore da parte del partecipante (misurata su VAS 0 [nessun dolore]-100 mm [peggior dolore]); valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia (misurata su 0 [nessuna attività di artrite]-100 mm [massima attività di artrite] VAS); valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su VAS 0 [nessuna attività artritica]-100 mm [massima attività artritica]); valutazione della funzione fisica del partecipante (misurata da HAQ-DI, con un intervallo di punteggio compreso tra 0 [migliore funzione fisica] - 3 [peggiore funzione fisica]). ACR70 è stato definito come il raggiungimento di almeno il 70% di miglioramento sia in TJC che in SJC e almeno il 70% di miglioramento in almeno 3 delle altre 5 valutazioni. I partecipanti sono stati analizzati come non-responder dal momento in cui hanno interrotto il trattamento.
Settimana 24
Periodo DB: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto i criteri ACR20 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
Le risposte ACR sono valutate con una scala di valutazione composita dell'ACR che include 7 variabili: TJC (68 articolazioni); SJC (66 articolazioni); livelli di un reagente di fase acuta (livello CRP); valutazione del dolore da parte del partecipante (misurata su VAS 0 [nessun dolore]-100 mm [peggior dolore]); valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia (misurata su 0 [nessuna attività di artrite]-100 mm [massima attività di artrite] VAS); valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su VAS 0 [nessuna attività artritica]-100 mm [massima attività artritica]); valutazione della funzione fisica del partecipante (misurata da HAQ-DI, con un intervallo di punteggio compreso tra 0 [migliore funzione fisica] - 3 [peggiore funzione fisica]). ACR20 è stato definito come il raggiungimento di almeno il 20% di miglioramento sia in TJC che in SJC e almeno il 20% di miglioramento in almeno 3 delle altre 5 valutazioni. I partecipanti sono stati analizzati come non-responder dal momento in cui hanno interrotto il trattamento.
Settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in HAQ-DI alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
La funzione fisica è stata valutata mediante HAQ-DI. Consisteva in almeno 2 o 3 domande per categoria, il partecipante riportava una valutazione della capacità di eseguire compiti in 8 categorie di attività della vita quotidiana: vestirsi/sposarsi; presentarsi; mangiare; camminare; portata; presa; igiene; e attività comuni nell'ultima settimana valutate su una scala a 4 punti dove 0 = nessuna difficoltà; 1 = qualche difficoltà; 2 = molta difficoltà; 3 = incapace di fare. Il punteggio complessivo è stato calcolato come somma dei punteggi di categoria e diviso per il numero di categorie a cui è stata data risposta, da 0 a 3, dove 0 = nessuna disabilità e 3 = incapace di fare, disabilità ad alta dipendenza. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in forma abbreviata-36 (SF-36) - Punteggio di riepilogo dei componenti fisici (PCS) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
SF-36 è un questionario generico di 36 voci composto da 8 sottoscale, misura la qualità della vita correlata alla salute (HRQL) nelle ultime 4 settimane coprendo 2 misure riassuntive: PCS e riepilogo della componente mentale (MCS). PCS con 4 sottoscale: funzione fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici, dolore e percezione generale della salute; e MCS con 4 sottoscale: vitalità, funzione sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e salute mentale. I partecipanti auto-segnalano gli item in una sottoscala che hanno tra 2 e 6 scelte per item utilizzando risposte di tipo Likert (ad es. nessuna volta, qualche volta, ecc.). Le somme dei punteggi degli item della stessa sottoscala danno i punteggi della sottoscala, che vengono trasformati in un intervallo da 0 a 100; 0= HRQL peggiore, 100=HRQL migliore. Sia PCS che MCS vanno da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una migliore salute fisica e mentale. Media LS e SE alla settimana 24 mediante approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale del punteggio della terapia-affaticamento per malattie croniche (FACIT-F) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il FACIT-F è un questionario di 13 domande che valuta la fatica in cui i partecipanti hanno valutato ogni voce su una scala a 5 punti (0-4): 0=per niente, 1=poco, 2=abbastanza, 3=abbastanza , 4=molto. Un punteggio totale variava da 0 a 52, dove un punteggio più alto corrisponde a un livello di affaticamento inferiore. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento. Media LS e SE alla settimana 24 mediante approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in SF-36 - Punteggio di riepilogo dei componenti di salute mentale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
SF-36 è un questionario generico di 36 item composto da 8 sottoscale, misura l'HRQL nelle ultime 4 settimane coprendo 2 misure riassuntive: PCS e MCS. PCS con 4 sottoscale: funzione fisica, limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici, dolore e percezione generale della salute; e MCS con 4 sottoscale: vitalità, funzione sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e salute mentale. I partecipanti auto-riportano su item in una sottoscala che hanno tra 2-6 scelte per item utilizzando risposte di tipo Likert (ad es. nessuna volta, qualche volta, ecc.). Le somme dei punteggi degli item della stessa sottoscala danno i punteggi della sottoscala, che vengono trasformati in un intervallo da 0 a 100; 0= HRQL peggiore, 100=HRQL migliore. Sia PCS che MCS vanno da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una migliore salute fisica e mentale. Media LS e SE alla settimana 24 mediante approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia per 28 articolazioni in base alla proteina C-reattiva (punteggio DAS28-CRP) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
DAS28-CRP è un punteggio composito che include 4 variabili: TJC (basato su 28 articolazioni); SJC (basato su 28 giunti); Valutazione del GH da parte del partecipante valutato dal questionario del set di base ACR RA (valutazione globale del partecipante) in 100 mm VAS; Marker di infiammazione valutato mediante proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) in mg/L. Il punteggio DAS28-CRP fornisce un numero che indica l'attuale attività della malattia dell'AR. Il punteggio totale DAS28-CRP varia da 2 a 10. Un punteggio DAS28-CRP superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, mentre un punteggio DAS28-CRP inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28-CRP inferiore a 2,6 indica remissione della malattia. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il punteggio di remissione clinica (DAS28-CRP <2,6) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
DAS28-CRP è un punteggio composito che include 4 variabili: TJC (basato su 28 articolazioni); SJC (basato su 28 giunti); Valutazione del GH da parte del partecipante valutato dal questionario del set di base ACR RA (valutazione globale del partecipante) in 100 mm VAS; Marker di infiammazione valutato mediante hs-CRP in mg/L. Il punteggio DAS28-CRP fornisce un numero che indica l'attuale attività della malattia dell'AR. Il punteggio totale DAS28-CRP varia da 2 a 10. Un punteggio DAS28-CRP superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, mentre un punteggio DAS28-CRP inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28-CRP inferiore a 2,6 indica remissione della malattia. I partecipanti sono stati analizzati come non-responder dal momento in cui hanno interrotto il trattamento.
Settimana 24
Periodo DB: percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una bassa attività di malattia (DAS28-ESR <3,2) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
DAS28-ESR è un punteggio composito che include 4 variabili: TJC (basato su 28 articolazioni); SJC (basato su 28 giunti); Valutazione del GH da parte del partecipante valutato dal questionario del set di base ACR RA (valutazione globale del partecipante) in 100 mm VAS; Marker di infiammazione valutato dalla VES in mm/ora. Il punteggio DAS28-ESR fornisce un numero che indica l'attuale attività della malattia dell'AR. Il punteggio totale DAS28-ESR varia da 2 a 10. Un punteggio DAS28-ESR superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28-ESR inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28-ESR inferiore a 2,6 indica remissione della malattia. I partecipanti sono stati analizzati come non-responder dal momento in cui hanno interrotto il trattamento.
Settimana 24
Periodo DB: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la remissione dell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) (CDAI ≤2,8) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
CDAI è un indice composito costruito per misurare la remissione clinica nell'AR che non include un test di laboratorio ed è una somma numerica di 4 componenti: SJC (28 articolazioni), TJC (28 articolazioni), valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante (in cm ) e la valutazione globale del medico dell'attività della malattia (in cm). Il punteggio totale varia da 0 a 76 con un punteggio inferiore che indica una minore attività della malattia. I partecipanti sono stati analizzati come non-responder dal momento in cui hanno interrotto il trattamento.
Settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
CDAI è un indice composito costruito per misurare la remissione clinica nell'AR che non include un test di laboratorio ed è una somma numerica di 4 componenti: SJC (28 articolazioni), TJC (28 articolazioni), valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante (in cm ) e la valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico (VAS in cm). Il punteggio totale varia da 0 a 76 con un punteggio inferiore che indica una minore attività della malattia. Una variazione negativa del punteggio CDAI indica un miglioramento dell'attività della malattia e una variazione positiva del punteggio indica un peggioramento dell'attività della malattia. Le medie LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nei punteggi del livello 3 della dimensione 3 della qualità della vita europea-5 (EQ-5D-3L) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
EQ-5D-3L è una misura standardizzata e generica dell'esito sanitario. EQ-5D è stato progettato per l'autocompletamento da parte dei partecipanti. EQ-5D è stato specificamente incluso per rispondere alle preoccupazioni riguardanti l'impatto economico sulla salute dell'AR. EQ-5D-3L comprende 5 domande su mobilità, cura di sé, dolore/disagio, attività abituali e stato psicologico con 3 possibili risposte per ogni item (1=nessun problema, 2=problemi moderati, 3=problemi gravi). I sistemi a 3 livelli a 5 dimensioni vengono convertiti in un punteggio di utilità a indice singolo compreso tra 0 e 1, dove un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore. EQ-5D-3L-VAS registra la salute autovalutata del partecipante su un VAS verticale che consente ai partecipanti di indicare il proprio stato di salute che può variare da 0 (peggiore immaginabile) a 100 (migliore immaginabile). La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nell'impatto della malattia da artrite reumatoide (RAID) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
RAID è una misura composita dell'impatto dell'AR sui partecipanti che tiene conto di 7 domini: dolore, disabilità funzionale, affaticamento, benessere fisico ed emotivo, qualità del sonno e coping. Il RAID è calcolato sulla base di 7 domande di scale di valutazione numerica (NRS). Ogni NRS è valutato come un numero compreso tra 0 e 10 che corrisponde ai 7 domini. I valori per ciascuno di questi domini sono ponderati in base alla valutazione dell'importanza relativa dei partecipanti e combinati in un unico punteggio con un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 (non interessato, molto buono) e 10 (più colpito). La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nell'indagine sulla produttività lavorativa - artrite reumatoide (WPS-RA) alla settimana 24: giornate lavorative perse a causa di artrite
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). È stato riportato il numero di giorni lavorativi persi nell'ultimo mese dal partecipante. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in WPS-RA alla settimana 24: giorni con produttività lavorativa ridotta di ≥ 50% a causa dell'artrite
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). È stato riportato il numero di giornate lavorative con produttività ridotta di >= 50% nell'ultimo mese dai partecipanti. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in WPS-RA alla settimana 24: interferenza dell'artrite con la produttività lavorativa
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). L'interferenza nell'ultimo mese con la produttività del lavoro è stata misurata su una scala che va da 0 (nessuna interferenza) a 10 (interferenza totale). La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in WPS-RA alla settimana 24: giorni di lavoro domestico persi a causa di artrite
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). È stato riportato il numero di giorni senza lavori domestici nell'ultimo mese da parte dei partecipanti. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in WPS-RA alla settimana 24: giorni con produttività lavorativa domestica ridotta di >= 50% a causa dell'artrite
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). È stato segnalato il numero di giorni con produttività lavorativa domestica ridotta di >= 50% nell'ultimo mese dai partecipanti. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nella WPS-RA alla settimana 24: giorni con attività familiari/sociali/ricreative persi a causa dell'artrite
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). È stato riportato il numero di giorni persi di attività familiari/sociali/ricreative nell'ultimo mese da parte dei partecipanti. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in WPS-RA alla settimana 24: giorni con aiuto esterno assunto a causa di artrite
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). È stato riportato il numero di giorni con aiuto esterno assunto nell'ultimo mese dal partecipante. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale in WPS-RA alla settimana 24: interferenza RA con la produttività del lavoro domestico
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
Il WPS-RA è un questionario convalidato che valuta i limiti di produttività all'interno del lavoro e all'interno della casa associati all'AR nel mese precedente. Il questionario è somministrato dall'intervistatore e si basa sull'autovalutazione dei partecipanti. Contiene 9 domande riguardanti lo stato occupazionale (1 item), la produttività sul lavoro (3 item) e dentro e fuori casa (5 item). L'interferenza dell'AR nell'ultimo mese con la produttività del lavoro domestico è stata misurata su una scala che va da 0 (nessuna interferenza) a 10 (interferenza completa). La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nella rigidità mattutina VAS alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
L'artrite reumatoide è associata alla rigidità delle articolazioni, specialmente al mattino dopo un prolungato stato di stazionarietà. Il grado di rigidità può essere un indicatore della gravità della malattia. La gravità della rigidità mattutina è stata valutata su una scala VAS da 0 mm (nessun problema) a 100 mm (problema grave). La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nella componente ACR individuale - TJC e SJC alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
I componenti ACR erano: TJC, SJC, VAS globale del medico, VAS globale del partecipante, VAS del dolore, HAQ-DI e reagente di fase acuta (hs-CRP e livelli di VES). 68 articolazioni sono state valutate per dolorabilità (punteggio TJC 0-68) e 66 articolazioni per gonfiore (punteggio SJC 0-66). Il 66 SJC ha valutato le seguenti articolazioni: temporo-mandibolare, sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, metacarpo-falangea, interfalangea del pollice, interfalangea distale, interfalangea prossimale, ginocchio, mortasa della caviglia, tarso della caviglia, metatarso-falangea, interfalangea dell'alluce e prossimale/ interfalangeo distale delle dita. Il TJC ha esaminato le articolazioni dell'anca, oltre alle articolazioni valutate per SJC. L'aumento del numero di articolazioni dolenti/articolazioni gonfie indicava la gravità. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nella componente ACR individuale - VAS globale medico, VAS globale partecipante e VAS dolore alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
I componenti ACR erano: TJC, SJC, VAS globale del medico, VAS globale del partecipante, VAS del dolore, HAQ-DI e reagente di fase acuta (hs-CRP e livelli di VES). La VAS globale del medico e la VAS globale del partecipante sono state eseguite su una VAS ancorata orizzontale di 100 mm, che va da 0 "nessuna attività di artrite" a 100 "massima attività di artrite" e la VAS del dolore su una VAS di 100 mm, che va da 0 "nessun dolore" a 100 "peggiore Dolore". La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale nel componente ACR individuale - livello CRP alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
I componenti ACR erano: TJC, SJC, VAS globale del medico, VAS globale del partecipante, VAS del dolore, HAQ-DI e reagente di fase acuta (hs-CRP e livelli di VES). Un livello elevato di CRP è considerato un "marcatore" non specifico per RA. Una diminuzione indica un miglioramento. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: variazione rispetto al basale del componente ACR individuale - livello ESR alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
I componenti ACR erano: TJC, SJC, VAS globale del medico, VAS globale del partecipante, VAS del dolore, HAQ-DI e reagente di fase acuta (hs-CRP e livelli di VES). La VES è un esame del sangue che può rivelare l'attività infiammatoria. L'infiammazione può causare l'aggregazione delle cellule. Più i globuli rossi sono scesi, maggiore è la risposta infiammatoria. La media LS e SE alla settimana 24 sono state ottenute utilizzando l'approccio MMRM.
Basale, settimana 24
Periodo DB: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24
L'evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole nel partecipante che ha ricevuto il medicinale sperimentale (IMP) e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Tutti gli eventi avversi riportati sono TEAE sviluppati/peggiorati durante il "periodo di trattamento" (tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno prima della prima dose del trattamento in aperto per i partecipanti che hanno completato il trattamento randomizzato//DB di 24 settimane). Gli eventi avversi gravi erano eventi avversi risultanti in uno dei seguenti esiti o ritenuti significativi per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita o un evento clinicamente importante.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (basale del periodo OLE) fino all'ultima dose in OLE + 6 settimane di follow-up (ovvero fino alla settimana 306)
L'AE è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole nel partecipante che ha ricevuto IMP e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Tutti gli eventi avversi riportati sono TEAE sviluppati/peggiorati durante il "periodo di trattamento" (dalla fine della settimana 24 [basale del periodo OLE] fino all'ultima dose nel periodo OLE + 6 settimane [follow-up], indipendentemente dalle interruzioni intermittenti non pianificate). Gli eventi avversi gravi erano eventi avversi risultanti in uno dei seguenti esiti o ritenuti significativi per qualsiasi altro motivo: decesso; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita o un evento clinicamente importante.
Dalla fine della settimana 24 (basale del periodo OLE) fino all'ultima dose in OLE + 6 settimane di follow-up (ovvero fino alla settimana 306)
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente significative dal punto di vista clinico (PCSA) - Parametri ematologici
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

I criteri per anomalie di laboratorio potenzialmente clinicamente significative includevano:

  • Emoglobina (Hb): minore o uguale a (<=) 115 grammi per litro (g/L) (Uomo), <= 95 g/L (Donna); maggiore o uguale a (>=) 185 g/L (18,5 g/dL) (Uomo), >= 165 g/L (16,5 g/dL) (Donna); Diminuzione dal basale (DFB) = 20 g/L (2 g/dL).
  • Ematocrito: <= 0,37 volume/volume (v/v) (Maschi); <= 0,32 v/v (F); >= 0,55 v/v (maschio); >= 0,5 v/v (femmina).
  • Globuli rossi (RBC): >=6 Tera/litro (L).
  • Piastrine: < 50 Giga/L, 50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • Globuli bianchi (WBC): < 3,0 Giga/L (non neri); < 2,0 Giga/L (Nero), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofili: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (non neri); < 1,0 Giga/L (Nero).
  • Linfociti: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - limite inferiore della norma (LLN), > 4,0 Giga/L.
  • Monociti: > 0,7 Giga/L.
  • Basofili: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofili: > 0,5 Giga/L o > limite superiore della norma (ULN) (se ULN >= 0,5 Giga/L).
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - parametri ematologici
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

I criteri per anomalie di laboratorio potenzialmente clinicamente significative includevano:

  • Hb: <=115 g/L (maschio), <= 95 g/L (femmina); >=185 g/L (18,5 g/dL) (Uomo), >= 165 g/L (16,5 g/dL) (Donna); DFB >= 20 g/L (2 g/dL).
  • Ematocrito: <= 0,37 v/v (maschio); <= 0,32 v/v (femmina); >= 0,55 v/v (maschio); >= 0,5 v/v (femmina).
  • RBC: >=6 Tera/ L.
  • Piastrine: < 50 Giga/L, >=50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • WBC: < 3,0 Giga/L (non nero); < 2,0 Giga/L (Nero), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofili: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (non neri); < 1,0 Giga/L (Nero).
  • Linfociti: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - LLN, > 4,0 Giga/L.
  • Monociti: > 0,7 Giga/L.
  • Basofili: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofili: > 0,5 Giga/L o > ULN (se ULN >= 0,5 Giga/L).
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - test di funzionalità epatica
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • Alanina aminotransferasi (ALT): >1 ULN e <=1,5 ULN; >1,5 ULN e <=3 ULN; >3 ULN e <=5 ULN; >5 ULN e <=10 ULN; >10 ULN e <=20 ULN; >20ULN.
  • Aspartato aminotransferasi (AST): >1 ULN e <=1,5 ULN; >1,5 ULN e <=3 ULN; >3 ULN e <=5 ULN; >5 ULN e <=10 ULN; >10 ULN e <=20 ULN; >20ULN.
  • Fosfatasi alcalina: >1,5 ULN.
  • Bilirubina totale (TBILI): >1,5 ULN; >2ULN.
  • Bilirubina coniugata (CBILI): >1,5 ULN.
  • Bilirubina non coniugata: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN e TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35% TBILI e TBILI >1,5 ULN.
  • Albumina: <=25 g/L.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - test di funzionalità epatica
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • ALT: >1 ULN e <=1,5 ULN; >1,5 ULN e <=3 ULN; >3 ULN e <=5 ULN; >5 ULN e <=10 ULN; >10 ULN e <=20 ULN; >20ULN.
  • AST: >1 ULN e <=1,5 ULN; >1,5 ULN e <=3 ULN; >3 ULN e <=5 ULN; >5 ULN e <=10 ULN; >10 ULN e <=20 ULN; >20ULN.
  • Fosfatasi alcalina: >1,5 ULN.
  • TBILI: >1,5 ULN; >2ULN.
  • CBILI: >1,5 ULN.
  • Bilirubina non coniugata: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN e TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35% TBILI e TBILI >1,5 ULN.
  • Albumina: <=25 g/L.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - parametri metabolici
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • Glucosio: <=3,9 millimoli/litro (mmol/L) e <LLN; >=11,1 mmol/L (non a digiuno [unfas]) o >=7 mmol/L (a digiuno [fas]).
  • Emoglobina A1c (HbA1c): >8%.
  • Colesterolo totale: >=6.2 mmol/L; >=7,74 mmol/l.
  • Colesterolo LDL: >=4.1 mmol/L; >=4,9 mmol/l.
  • Trigliceridi: >=4.6 mmol/L; >=5,6 mmol/l.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - parametri metabolici
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • Glucosio: <=3,9 mmol/L e <LLN; >=11,1 mmol/L (unfas) o >=7 mmol/L (fas).
  • HbA1c: >8%.
  • Colesterolo totale: >=6.2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • Colesterolo LDL: >=4.1 mmol/L; >=4,9 mmol/l.
  • Trigliceridi: >=4.6 mmol/L; >=5,6 mmol/l.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con diverse categorie post-basale di lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24
Il numero di partecipanti con diverso stato post-basale di HDL: <40 mg/dL, 40 - <60 mg/dL, >= 60 mg/dL, è riportato qui.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con diverse categorie post-basale di lipoproteine ​​ad alta densità
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Il numero di partecipanti con diverso stato post-basale di HDL: <40 mg/dL, 40 - <60 mg/dL, >=60 mg/dL, è riportato qui.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - funzione renale
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • Creatinina: >=150 micromol/L (adulti); >=30% di variazione rispetto al basale, >=100% di variazione rispetto al basale.
  • Clearance della creatinina: <15 ml/min; da >=15 a <30 ml/min; da >=30 a <60 ml/min; da >=60 a <90 ml/min.
  • Azoto ureico nel sangue: >=17 mmol/L.
  • Acido urico: <120 micromol/L; >408 micromoli/L.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - funzione renale
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • Creatinina: >=150 micromol/L (adulti); >=30% di variazione rispetto al basale, >=100% di variazione rispetto al basale.
  • Clearance della creatinina: <15 ml/min; da >=15 a <30 ml/min; da >=30 a <60 ml/min; da >=60 a <90 ml/min.
  • Azoto ureico nel sangue: >=17 mmol/L.
  • Acido urico: <120 micromol/L; >408 micromoli/L.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - Analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

Criteri con anomalie delle urine potenzialmente clinicamente significative:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - Analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

Criteri con anomalie delle urine potenzialmente clinicamente significative:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - elettroliti
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • Sodio: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Potassio: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/l.
  • Cloruro: <80 mmol/L; >115 mmol/l.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie potenzialmente clinicamente significative - elettroliti
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

Criteri per anomalie potenzialmente clinicamente significative:

  • Sodio: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Potassio: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/l.
  • Cloruro: <80 mmol/L; >115 mmol/l.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

Criteri per anomalie ECG potenzialmente clinicamente significative:

  • Frequenza cardiaca (FC): <50 battiti al minuto (bpm); <50 bpm e DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm e DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm e DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm e aumento rispetto al basale (IFB) >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm e IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm.
  • Intervallo PR: >200 millisecondi (ms); >200 ms e IFB >=25%; >220 ms; >220 ms e IFB >=25%; >240 ms; >240 ms e IFB >=25%.
  • Intervallo QRS: >110 ms; >110 ms e IFB >=25%; >120 ms; >120 ms e IFB >=25%.
  • Intervallo QT: >500 ms.
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie dell'elettrocardiogramma potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

Criteri per anomalie ECG potenzialmente clinicamente significative:

  • FC: <50 bpm; <50 bpm e DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm e DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm e DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm e IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm e IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm.
  • Intervallo PR: >200 ms; >200 ms e IFB >=25%; >220 ms; >220 ms e IFB >=25%; >240 ms; >240 ms e IFB >=25%.
  • Intervallo QRS: >110 ms; >110 ms e IFB >=25%; >120 ms; >120 ms e IFB >=25%.
  • Intervallo QT: >500 ms.
  • QTc B: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc F: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24

Criteri per anomalie dei segni vitali potenzialmente clinicamente significative:

Pressione arteriosa sistolica (SBP) in posizione supina: <=95 mmHg e DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg e IFB >=20 mmHg.

Pressione arteriosa diastolica (PAD) supina: <=45 mmHg e DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg e IFB >=10 mmHg.

SBP (Ortostatico): <=-20 mmHg. DBP (Ortostatico): <=-10 mmHg. FC in posizione supina: <=50 bpm e DFB >=20 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm. Peso: >=5% DFB; >=5% IFB.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Periodo OLE: numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300

Criteri per anomalie dei segni vitali potenzialmente clinicamente significative:

PAS in posizione supina: <=95 mmHg e DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg e IFB >=20 mmHg. DBP supino: <=45 mmHg e DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg e IFB >=10 mmHg. SBP (Ortostatico): <=-20 mmHg. DBP (Ortostatico): <=-10 mmHg. FC in posizione supina: <=50 bpm e DFB >=20 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm. Peso: >=5% DFB; >=5% IFB.
Dalla fine della settimana 24 (linea di base del periodo OLE) fino alla settimana 300
Periodo DB: numero di partecipanti con risposta anticorpale antifarmaco (ADA) emergente dal trattamento e potenziata dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 24
La risposta anticorpale anti-farmaco è stata classificata come: emergente dal trattamento e potenziata dal trattamento. Gli ADA emergenti dal trattamento sono stati definiti come un partecipante senza risposta positiva al test al basale ma con una risposta positiva al test durante il periodo TEAE. ADA potenziati dal trattamento: definiti come partecipanti con una risposta positiva al test ADA al basale e con un aumento del titolo di almeno 4 volte rispetto al basale durante il periodo TEAE. Periodo TEAE: tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino al giorno prima della prima dose del trattamento in aperto per i partecipanti che hanno completato il trattamento randomizzato/DB di 24 settimane.
Dalla settimana 0 alla settimana 24
Numero di partecipanti con risposta anticorpale antifarmaco emergente dal trattamento e potenziata dal trattamento durante l'intero periodo di eventi avversi emergente dal trattamento
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 fino all'ultima dose in OLE + 6 settimane di follow-up (cioè fino alla settimana 306)
La risposta anticorpale anti-farmaco è stata classificata come: emergente dal trattamento e potenziata dal trattamento. Gli ADA emergenti dal trattamento sono stati definiti come un partecipante senza risposta positiva al test al basale ma con una risposta positiva al test durante l'intero periodo TEAE. ADA potenziati dal trattamento: definiti come partecipanti con una risposta positiva al test ADA al basale e con un aumento del titolo di almeno 4 volte rispetto al basale durante l'intero periodo TEAE. Intero periodo TEAE: ultima dose OLE - prima data dose DB + 6 settimane (follow-up), indipendentemente da interruzioni intermittenti non pianificate.
Dalla settimana 0 fino all'ultima dose in OLE + 6 settimane di follow-up (cioè fino alla settimana 306)
Periodo DB: Farmacocinetica: concentrazioni sieriche minime (pre-dose) di Sarilumab funzionale
Lasso di tempo: Pre-dose alla settimana 0 (basale), 2, 4, 12, 16, 20 e 24
Non era prevista la raccolta e l'analisi dei dati per questa misura di esito per il braccio "Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg".
Pre-dose alla settimana 0 (basale), 2, 4, 12, 16, 20 e 24
Periodo OLE: Farmacocinetica: concentrazioni sieriche minime (pre-dose) di Sarilumab funzionale
Lasso di tempo: Pre-dose alla settimana 24 (basale del periodo OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 e 306
Pre-dose alla settimana 24 (basale del periodo OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 e 306

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

29 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2015

Primo Inserito (Stima)

7 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (Numero EudraCT)
  • U1111-1160-6154 (Altro identificatore: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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