Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Sarilumab og Adalimumab monoterapi hos patienter med reumatoid arthritis (SARIL-RA-MONARCH)

15. marts 2022 opdateret af: Sanofi

Et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppestudie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​Sarilumab-monoterapi versus Adalimumab-monoterapi hos patienter med reumatoid arthritis

Primært mål:

At demonstrere, at sarilumab monoterapi var overlegen i forhold til adalimumab monoterapi med hensyn til tegn og symptomer vurderet ved sygdomsaktivitet score 28 (DAS28)-erythrocyt sedimentation rate (ESR) hos deltagere med aktiv reumatoid arthritis (RA), som enten var intolerante over for eller overvejede upassende kandidater til fortsat behandling med methotrexat (MTX), eller efter mindst 12 ugers fortsat behandling med MTX, blev fastslået at være utilstrækkelige respondere.

Sekundære mål:

For at demonstrere, at sarilumab monoterapi var overlegen i forhold til adalimumab monoterapi hos deltagere med aktiv RA, som enten var intolerante over for eller anså for upassende kandidater til fortsat behandling med MTX, eller efter mindst 12 ugers fortsat behandling med MTX, blev bestemt til at være utilstrækkelige respondere. med respekt for:

  • Reduktion af tegn og symptomer på RA.
  • Forbedring i livskvalitet vurderet af deltagerrapporterede udfaldsspørgeskemaer.

Vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sarilumab monoterapi (inklusive immunogenicitet) gennem hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Samlet undersøgelsesvarighed var op til 310 uger: Op til en 4 ugers screeningsperiode, 24 ugers randomiseret dobbeltblind behandlingsfase, 276 ugers åben forlængelse og 6 ugers afsluttende undersøgelsesbesøg efter behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

369

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Chile
      • Osorno, Chile, 5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago, Chile, 8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca, Chile
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region, Chile, 4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 152007
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410053
        • Investigational Site Number 643011
  • Det Forenede Kongerige
      • Leytonstone, Det Forenede Kongerige, E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • Forenede Stater
    • California
      • Covina, California, Forenede Stater, 91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown, Maryland, Forenede Stater, 21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory, North Carolina, Forenede Stater, 28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forenede Stater, 44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Forenede Stater, 75150
        • Investigational Site Number 840074
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa, Israel, 34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Investigational Site Number 376011
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Korea, Republikken, 01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Investigational Site Number 410001
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima, Peru, Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag, Polen
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin, Polen, 20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn, Polen, 05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa, Polen, 02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • Rumænien
      • Braila, Rumænien, 810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest, Rumænien, 011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti, Rumænien, 010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti, Rumænien, 020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati, Rumænien, 800578
        • Investigational Site Number 642005
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona, Spanien, 08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell, Spanien, 08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela, Spanien, 15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Investigational Site Number 724007
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town, Sydafrika, 7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park, Sydafrika, 1619
        • Investigational Site Number 710004
  • Tjekkiet
      • Praha 11, Tjekkiet, 14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2, Tjekkiet, 12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4, Tjekkiet
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste, Tjekkiet, 686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück, Tyskland, 49074
        • Investigational Site Number 276021
  • Ukraine
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv, Ukraine, 61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv, Ukraine, 01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv, Ukraine, 02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk, Ukraine, 43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv, Ukraine, 79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava, Ukraine, 36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya, Ukraine, 21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya, Ukraine, 21100
        • Investigational Site Number 804043
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest, Ungarn, 1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém, Ungarn, 8200
        • Investigational Site Number 348023

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af RA større end eller lig med (>=)3 måneders varighed.
  • American College of Rheumatology (ACR) Klasse I-III funktionel status.
  • Aktiv RA blev defineret som:

Mindst 6 af 66 hævede led og 8 af 68 ømme led, højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) >=8 mg/L eller ESR >=28 millimeter i timen (mm/H), og DAS28-ESR større end (>) 5.1.

  • Deltagerne i henhold til Investigators vurdering var enten intolerante over for eller betragtede som upassende kandidater til fortsat behandling med MTX eller efter mindst 12 ugers fortsat behandling med MTX, eller utilstrækkelige respondere behandlet med en passende MTX-dosis i mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år eller den lovlige lavalder i studiestedets land, alt efter hvad der var højest.
  • Nuværende behandling med sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARDs)/immunsuppressive midler, herunder MTX, cyclosporin, mycophenolat, tacrolimus, guld, penicillamin, sulfasalazin eller hydroxychloroquin inden for 2 uger før baseline (Randomiseringsbesøg) eller azathiospham inden for cyclophosphamid inden for cyclophosphamid, baseline (randomiseringsbesøg) eller leflunomid inden for 8 uger før randomiseringsbesøget eller 4 uger efter udvaskning af kolestyramin.
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere biologisk middel, herunder anti-interleukin 6 (IL-6), IL-6 receptor (IL-6R) antagonister og forudgående behandling med en Janus kinaseinhibitor.
  • Brug af parenterale kortikosteroider eller intraartikulære kortikosteroider inden for 4 uger før screening.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg
Adalimumab 40 milligram (mg) subkutan (SC) injektion i kombination med placebo for sarilumab hver 2. uge (q2w) i 24 uger i den dobbeltblinde (DB) periode. Doseringshyppigheden af ​​adalimumab blev justeret til 40 mg hver uge (qw) dosering i tilfælde af deltagere med utilstrækkelig respons (mindre end [<] 20 % forbedring fra baseline i antal ømme led [TJC] og hævede led [SJC] i 2 på hinanden følgende besøg) i eller efter uge 16 indtil uge 23. Deltagere, der gennemførte 24 uger i DB-perioden, havde mulighed for at fortsætte i open label extension (OLE) periode og modtog sarilumab 200 mg q2w indtil kommerciel tilgængelighed af sarilumab i deres land eller op til et maksimum på yderligere 276 uger (dvs. uge 300).
Medicin: Adalimumab
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte; Administrationsvej: SC
Andre navne:
  • Humira
Medicin: Placebo (til sarilumab)
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte; Administrationsvej: SC
Eksperimentel: Sarilumab 200 mg/Sarilumab 200 mg
Sarilumab 200 mg SC-injektion i kombination med placebo til adalimumab q2w i 24 uger i DB-perioden. Doseringshyppigheden af ​​placebo for adalimumab blev justeret til 40 mg qw dosering i tilfælde af deltagere med utilstrækkelig respons (<20 % forbedring fra baseline i TJC og SJC for 2 på hinanden følgende besøg) ved eller efter uge 16 indtil uge 23. Deltagere, der gennemførte 24 uger i DB-perioden, havde mulighed for at fortsætte i OLE-perioden og modtog sarilumab 200 mg q2w indtil kommerciel tilgængelighed af sarilumab i deres land eller op til et maksimum på yderligere 276 uger (dvs. op til uge 300).
Medicin: Sarilumab
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte; Administrationsvej: SC
Andre navne:
  • SAR153191
  • REGN88
Medicin: Placebo (til adalimumab)
Lægemiddelform: injektionsvæske, opløsning i fyldt sprøjte; Administrationsvej: SC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DB-periode: Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore for 28 led - erytrocytsedimentationshastighed (DAS28-ESR) score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
DAS28-ESR er en sammensat score, der inkluderer 4 variabler: TJC (baseret på 28 led); SJC (baseret på 28 led); GH vurdering af deltageren vurderet fra ACR og RA kernesæt spørgeskema (deltager global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for inflammation vurderet ved ESR i mm/time. DAS28-ESR-scoren giver et tal, der angiver den aktuelle sygdomsaktivitet af RA. DAS28-ESR samlet score spænder fra 2-10. En DAS28-ESR-score over 5,1 betyder høj sygdomsaktivitet, DAS28-ESR-score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet og DAS28-ESR-score under 2,6 betyder sygdomsremission. Mindste kvadratisk (LS) middelværdi og standardfejl (SE) i uge 24 blev opnået ved brug af blandet effektmodel med gentagne målinger (MMRM) tilgang.
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DB-periode: Procentdel af deltagere, der opnår Clinical Remission Score (DAS28-ESR <2,6) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
DAS28-ESR er en sammensat score, der inkluderer 4 variabler: TJC (baseret på 28 led); SJC (baseret på 28 led); GH vurdering af deltageren vurderet fra ACR RA kernesæt spørgeskema (deltager global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for inflammation vurderet ved ESR i mm/time. DAS28-ESR-scoren giver et tal, der angiver den aktuelle sygdomsaktivitet af RA. DAS28-ESR samlet score spænder fra 2-10. En DAS28-ESR-score over 5,1 betyder høj sygdomsaktivitet, DAS28-ESR-score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet og DAS28-ESR-score under 2,6 betyder sygdomsremission. Deltagere, der afbrød behandlingen før uge 24, blev analyseret som ikke-responderende.
Uge 24
DB-periode: Procentdel af deltagere, der opnår ACR50-kriterier i uge 24
Tidsramme: Uge 24
ACR-svar vurderes med en sammensat vurderingsskala af ACR, der inkluderer 7 variabler: TJC (68 led); SJC (66 led); niveauer af en akut fase reaktant (C-reaktivt protein [CRP] niveau); deltagerens vurdering af smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [værste smerte] VAS); deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); deltagers vurdering af fysisk funktion (målt ved Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI], med et scoreområde på 0 [bedre fysisk funktion] - 3 [dårligst fysisk funktion]). ACR50 er defineret som at opnå mindst 50 % forbedring i både TJC og SJC, og mindst 50 % forbedring i mindst 3 af de 5 andre vurderinger af ACR. Deltagerne blev analyseret som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor de ophørte med behandlingen.
Uge 24
DB-periode: Procentdel af deltagere, der opnår ACR70-kriterier i uge 24
Tidsramme: Uge 24
ACR-svar vurderes med en sammensat vurderingsskala af ACR, der inkluderer 7 variabler: TJC (68 led); SJC (66 led); niveauer af en akutfasereaktant (CRP-niveau); deltagerens vurdering af smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [værste smerte] VAS); deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); deltagers vurdering af fysisk funktion (målt ved HAQ-DI, med scoreområde 0 [bedre fysisk funktion] - 3 [dårligst fysisk funktion]). ACR70 blev defineret som at opnå mindst 70 % forbedring i både TJC og SJC, og mindst 70 % forbedring i mindst 3 af de 5 andre vurderinger. Deltagerne blev analyseret som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor de ophørte med behandlingen.
Uge 24
DB-periode: Procentdel af deltagere, der opnår ACR20-kriterier i uge 24
Tidsramme: Uge 24
ACR-svar vurderes med en sammensat vurderingsskala af ACR, der inkluderer 7 variabler: TJC (68 led); SJC (66 led); niveauer af en akutfasereaktant (CRP-niveau); deltagerens vurdering af smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [værste smerte] VAS); deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); læges globale vurdering af sygdomsaktivitet (målt på 0 [ingen arthritisaktivitet]-100 mm [maksimal arthritisaktivitet] VAS); deltagers vurdering af fysisk funktion (målt ved HAQ-DI, med scoreområde 0 [bedre fysisk funktion] - 3 [dårligst fysisk funktion]). ACR20 blev defineret som at opnå mindst 20 % forbedring i både TJC og SJC, og mindst 20 % forbedring i mindst 3 af de 5 andre vurderinger. Deltagerne blev analyseret som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor de ophørte med behandlingen.
Uge 24
DB-periode: Ændring fra baseline i HAQ-DI i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Fysisk funktion blev vurderet af HAQ-DI. Den bestod af mindst 2 eller 3 spørgsmål pr. kategori, deltager rapporterede vurdering af evnen til at udføre opgaver i 8 kategorier af daglige aktiviteter: kjole/brudgom; opstå; spise; gå; nå; greb; hygiejne; og almindelige aktiviteter i den seneste uge vurderet på en 4-trins skala, hvor 0 = ingen vanskelighed; 1 = nogen vanskelighed; 2 = meget vanskelighed; 3 = ude af stand til at gøre. Samlet score blev beregnet som summen af ​​kategoriscorer og divideret med antallet af besvarede kategorier, varierende fra 0 til 3, hvor 0 = intet handicap og 3 = ude af stand til at gøre handicap med høj afhængighed. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i Short-Form-36 (SF-36) - Physical Component Summary (PCS) score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
SF-36 er et generisk spørgeskema med 36 punkter bestående af 8 underskalaer, der måler sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) i de sidste 4 uger, der dækker 2 opsummerende mål: PCS og mental komponent summary (MCS). PCS med 4 underskalaer: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske problemer, smerter og generel sundhedsopfattelse; og MCS med 4 underskalaer: vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer og mental sundhed. Deltagerne rapporterer selv om emner i en underskala, der har mellem 2-6 valgmuligheder pr. emne ved hjælp af Likert-svar (f.eks. ingen af ​​tiden, noget af tiden osv.). Opsummeringer af emnescore af samme underskala giver underskala-scorerne, som omdannes til et interval fra 0 til 100; 0 = værste HRQL, 100 = bedste HRQL. Både PCS og MCS varierer fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre fysisk og mental sundhed. LS gennemsnit og SE i uge 24 ved MMRM tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthed (FACIT-F) score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
FACIT-F er et spørgeskema med 13 punkter, der vurderer træthed, hvor deltagerne scorede hvert punkt på en 5-trins skala (0-4): 0=slet ikke, 1=en lille smule, 2=noget, 3=en smule. , 4 = meget. En samlet score varierede fra 0 til 52, hvor højere score svarer til et lavere niveau af træthed. En positiv ændring fra baseline-score indikerer en forbedring. LS gennemsnit og SE i uge 24 ved MMRM tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i SF-36 - Oversigtsresultat for komponenten mental sundhed i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
SF-36 er et generisk spørgeskema med 36 punkter bestående af 8 underskalaer, måler HRQL i de sidste 4 uger, der dækker 2 opsummerende mål: PCS og MCS. PCS med 4 underskalaer: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske problemer, smerter og generel sundhedsopfattelse; og MCS med 4 underskalaer: vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer og mental sundhed. Deltagerne selv rapporterer om emner i en underskala, der har mellem 2-6 valgmuligheder pr. emne ved hjælp af Likert-svar (f.eks. ingen af ​​tiden, noget af tiden osv.). Opsummeringer af emnescore af samme underskala giver underskala-scorerne, som omdannes til et interval fra 0 til 100; 0 = værste HRQL, 100 = bedste HRQL. Både PCS og MCS varierer fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre fysisk og mental sundhed. LS gennemsnit og SE i uge 24 ved MMRM tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsscore for 28 led baseret på C-reaktivt protein (DAS28-CRP-score) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
DAS28-CRP er en sammensat score, der inkluderer 4 variabler: TJC (baseret på 28 led); SJC (baseret på 28 led); GH vurdering af deltageren vurderet fra ACR RA kernesæt spørgeskema (deltager global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for inflammation vurderet ved højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L. DAS28-CRP-scoren giver et tal, der angiver den aktuelle sygdomsaktivitet af RA. DAS28-CRP samlet score spænder fra 2-10. En DAS28-CRP-score over 5,1 betyder høj sygdomsaktivitet, hvorimod en DAS28-CRP-score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-CRP-score under 2,6 betyder sygdomsremission. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Procentdel af deltagere, der opnår Clinical Remission Score (DAS28-CRP <2,6) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
DAS28-CRP er en sammensat score, der inkluderer 4 variabler: TJC (baseret på 28 led); SJC (baseret på 28 led); GH vurdering af deltageren vurderet fra ACR RA kernesæt spørgeskema (deltager global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for inflammation vurderet ved hs-CRP i mg/L. DAS28-CRP-scoren giver et tal, der angiver den aktuelle sygdomsaktivitet af RA. DAS28-CRP samlet score spænder fra 2-10. En DAS28-CRP-score over 5,1 betyder høj sygdomsaktivitet, hvorimod en DAS28-CRP-score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet, og en DAS28-CRP-score under 2,6 betyder sygdomsremission. Deltagerne blev analyseret som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor de ophørte med behandlingen.
Uge 24
DB-periode: Procentdel af deltagere, der opnår lav sygdomsaktivitet (DAS28-ESR < 3,2) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
DAS28-ESR er en sammensat score, der inkluderer 4 variabler: TJC (baseret på 28 led); SJC (baseret på 28 led); GH vurdering af deltageren vurderet fra ACR RA kernesæt spørgeskema (deltager global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for inflammation vurderet ved ESR i mm/time. DAS28-ESR-scoren giver et tal, der angiver den aktuelle sygdomsaktivitet af RA. DAS28-ESR samlet score spænder fra 2-10. En DAS28-ESR-score over 5,1 betyder høj sygdomsaktivitet, DAS28-ESR-score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet og DAS28-ESR-score under 2,6 betyder sygdomsremission. Deltagerne blev analyseret som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor de ophørte med behandlingen.
Uge 24
DB-periode: Procentdel af deltagere, der opnår Clinical Disease Activity Index (CDAI) remission (CDAI ≤2,8) i uge 24
Tidsramme: Uge 24
CDAI er et sammensat indeks konstrueret til at måle klinisk remission i RA, som ikke inkluderer en laboratorietest, og er en numerisk summering af 4 komponenter: SJC (28 led), TJC (28 led), deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (i cm) ), og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (i cm). Samlet score varierer fra 0 til 76 med en lavere score, der indikerer mindre sygdomsaktivitet. Deltagerne blev analyseret som ikke-responderende fra det tidspunkt, hvor de ophørte med behandlingen.
Uge 24
DB-periode: Ændring fra baseline i CDAI i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
CDAI er et sammensat indeks konstrueret til at måle klinisk remission i RA, som ikke inkluderer en laboratorietest, og er en numerisk summering af 4 komponenter: SJC (28 led), TJC (28 led), deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet (i cm) ), og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS i cm). Samlet score varierer fra 0 til 76 med en lavere score, der indikerer mindre sygdomsaktivitet. En negativ ændring i CDAI-score indikerer en forbedring i sygdomsaktivitet, og en positiv ændring i score indikerer en forværring af sygdomsaktivitet. LS gennemsnit og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i European Quality of Life-5 Dimension 3 Level (EQ-5D-3L) resultater i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
EQ-5D-3L er et standardiseret, generisk mål for sundhedsresultater. EQ-5D er designet til selvudførelse af deltagere. EQ-5D blev specifikt inkluderet for at imødekomme bekymringer vedrørende de sundhedsøkonomiske konsekvenser af RA. EQ-5D-3L består af 5 spørgsmål om mobilitet, egenomsorg, smerte/ubehag, sædvanlige aktiviteter og psykologisk status med 3 mulige svar for hvert punkt (1=intet problem, 2=moderat problem, 3=svære problemer). De 5-dimensionelle 3-niveau systemer konverteres til en enkelt indeks utility score mellem 0 til 1, hvor højere score indikerer en bedre sundhedstilstand. EQ-5D-3L-VAS registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en vertikal VAS, der giver deltagerne mulighed for at angive deres helbredstilstand, der kan variere fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige). LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i reumatoid arthritis påvirkning af sygdom (RAID) i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
RAID er et sammensat mål for virkningen af ​​RA på deltagere, der tager højde for 7 domæner: smerte, funktionsnedsættelse, træthed, fysisk og følelsesmæssigt velbefindende, søvnkvalitet og mestring. RAID er beregnet ud fra 7 numeriske vurderingsskalaer (NRS) spørgsmål. Hver NRS vurderes som et tal mellem 0 og 10, der svarer til de 7 domæner. Værdierne for hvert af disse domæner vejes af deltagervurdering af relativ betydning og kombineres i en enkelt score med et samlet scoreområde på 0 (ikke påvirket, meget godt) til 10 (mest berørt). LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i arbejdsproduktivitetsundersøgelse - reumatoid arthritis (WPS-RA) i uge 24: Arbejdsdage savnet på grund af gigt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). Antallet af arbejdsdage, som deltageren savnede i den sidste måned, blev rapporteret. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i WPS-RA i uge 24: Dage med arbejdsproduktivitet reduceret med ≥ 50 % på grund af gigt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). Antal arbejdsdage med reduceret produktivitet med >= 50 % i den sidste måned af deltagerne blev rapporteret. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i WPS-RA i uge 24: Arthritisinterferens med arbejdsproduktivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). Interferens i den sidste måned med arbejdsproduktivitet blev målt på en skala, der spænder fra 0 (ingen interferens) til 10 (komplet interferens). LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i WPS-RA i uge 24: Husarbejdsdage savnet på grund af gigt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). Antal dage uden husholdningsarbejde i den sidste måned af deltagerne blev rapporteret. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i WPS-RA i uge 24: Dage med husholdningsarbejde Produktivitet reduceret med >= 50 % på grund af gigt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). Antal dage med reduceret husstandsarbejdsproduktivitet med >= 50 % i den sidste måned af deltagerne blev rapporteret. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i WPS-RA i uge 24: Dage med familie/sociale/fritidsaktiviteter savnet på grund af gigt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). Antal dage savnet af familie-/sociale/fritidsaktiviteter i den sidste måned af deltagerne blev rapporteret. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i WPS-RA i uge 24: Dage med ekstern hjælp ansat på grund af gigt
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). Antal dage med ekstern hjælp ansat i den sidste måned af deltageren blev rapporteret. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i WPS-RA i uge 24: RA-interferens med husholdningsarbejdets produktivitet
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
WPS-RA er et valideret spørgeskema, der evaluerer produktivitetsbegrænsninger på arbejde og i hjemmet forbundet med RA i løbet af den foregående måned. Spørgeskemaet er interviewer-administreret og baseret på deltagerens selvrapportering. Den indeholder 9 spørgsmål, der omhandler beskæftigelsesstatus (1 emne), produktivitet på arbejdet (3 emner) og i og uden for hjemmet (5 emner). RA-interferensen i den sidste måned med husholdningsarbejdets produktivitet blev målt på en skala, der spænder fra 0 (ingen interferens) til 10 (komplet interferens). LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i morgenstivhed VAS i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
RA er forbundet med stivhed i leddene, især om morgenen efter langvarig stationær tilstand. Graden af ​​stivhed kan være en indikator for sygdommens sværhedsgrad. Sværhedsgraden af ​​morgenstivhed blev vurderet på en VAS-skala fra 0 mm (intet problem) til 100 mm (større problem). LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent - TJC og SJC i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, læge globalt VAS, deltager globalt VAS, smerte VAS, HAQ-DI & akut fase reaktant (hs-CRP og ESR niveauer). 68 led blev vurderet for ømhed (TJC score 0-68) og 66 led for hævelse (SJC score 0-66). 66 SJC evaluerede følgende led: temporomandibulære, sternoclavicular, acromioclavicular, skulder, albue, håndled, metacarpophalangeal, interphalangeal af tommelfingeren, distal interphalangeal, proksimal interphalangeal, knæ, ankel mortise, ankel prolongal, interphalangeal tarsus af,/ distale interphalangeal af tæerne. TJC undersøgte hofteled, ud over leddene vurderet for SJC. Forøgelse af antallet af ømme led/hævede led indikerede sværhedsgrad. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent - Læge Global VAS, Deltager Global VAS og Smerte VAS i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, læge globalt VAS, deltager globalt VAS, smerte VAS, HAQ-DI & akut fase reaktant (hs-CRP og ESR niveauer). Læge global VAS & deltager global VAS blev udført på 100 mm horisontalt forankret VAS, varierende fra 0 "ingen arthritis aktivitet" til 100 "maksimal arthritis aktivitet" og Pain VAS på 100 mm VAS, varierende fra 0 "ingen smerte" til 100 "værst smerte". LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent - CRP-niveau i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, læge globalt VAS, deltager globalt VAS, smerte VAS, HAQ-DI & akut fase reaktant (hs-CRP og ESR niveauer). Et forhøjet CRP-niveau betragtes som en ikke-specifik "markør" for RA. Et fald indikerer forbedring. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Ændring fra baseline i individuel ACR-komponent-ESR-niveau i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, læge globalt VAS, deltager globalt VAS, smerte VAS, HAQ-DI & akut fase reaktant (hs-CRP og ESR niveauer). ESR er en blodprøve, der kan afsløre inflammatorisk aktivitet. Betændelse kan få cellerne til at klumpe sig sammen. Jo længere de røde blodlegemer er kommet ned, jo større er den inflammatoriske reaktion. LS-middelværdi og SE i uge 24 blev opnået ved hjælp af MMRM-tilgang.
Baseline, uge ​​24
DB-periode: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltager, som modtog forsøgslægemiddel (IMP), og som ikke nødvendigvis skulle have en årsagssammenhæng med behandlingen. Alle rapporterede AE'er er TEAE'er udviklet/forværret i løbet af "behandlingsperioden" (tid fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dagen før første dosis åben-label-behandling for deltagere, der fuldførte 24-ugers randomiseret//DB-behandling). SAE'er var AE'er, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlige af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali eller en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til sidste dosis i OLE + 6 ugers opfølgning (dvs. op til uge 306)
AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos deltager, der modtog IMP og ikke nødvendigvis skulle have en årsagssammenhæng med behandlingen. Alle rapporterede AE'er er TEAE'er udviklet/forværret i løbet af "behandlingsperioden" (fra slutningen af ​​uge 24 [Baseline for OLE-perioden] op til sidste dosis i OLE-perioden + 6 uger [opfølgning], uanset uplanlagte intermitterende seponeringer). SAE'er var AE'er, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for væsentlige af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali eller en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til sidste dosis i OLE + 6 ugers opfølgning (dvs. op til uge 306)
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA) - hæmatologiske parametre
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier for potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormiteter omfattede:

  • Hæmoglobin (Hb): mindre end eller lig med (<=) 115 gram pr. liter (g/l) (han), <= 95 g/l (hun); større end eller lig med (>=) 185 g/L (18,5 g/dL) (Han), >= 165 g/L (16,5 g/dL) (Hun); Reducer fra basislinje (DFB) = 20 g/L (2 g/dL).
  • Hæmatokrit: <= 0,37 volumen/volumen (v/v) (han); <= 0,32 v/v (F); >= 0,55 v/v (han); >= 0,5 v/v (hun).
  • Røde blodlegemer (RBC'er): >=6 Tera/liter (L).
  • Blodplader: < 50 Giga/L, 50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • Hvide blodlegemer (WBC): < 3,0 Giga/L (ikke-sort); < 2,0 Giga/L (sort), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofiler: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (ikke-sort); < 1,0 Giga/L (sort).
  • Lymfocytter: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - nedre normalgrænse (LLN), > 4,0 Giga/L.
  • Monocytter: > 0,7 Giga/L.
  • Basofiler: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofiler: > 0,5 Giga/L eller > øvre normalgrænse (ULN) (hvis ULN >= 0,5 Giga/L).
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - hæmatologiske parametre
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier for potentielt klinisk signifikante laboratorieabnormiteter omfattede:

  • Hb: <=115 g/l (han), <= 95 g/l (hun); >=185 g/l (18,5 g/dl) (han), >= 165 g/l (16,5 g/dl) (hun); DFB >= 20 g/l (2 g/dL).
  • Hæmatokrit: <= 0,37 v/v (han); <= 0,32 v/v (hun); >= 0,55 v/v (han); >= 0,5 v/v (hun).
  • RBC'er: >=6 Tera/L.
  • Blodplader: < 50 Giga/L, >=50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • WBC: < 3,0 Giga/L (ikke-sort); < 2,0 Giga/L (sort), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofiler: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (ikke-sort); < 1,0 Giga/L (sort).
  • Lymfocytter: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - LLN, > 4,0 Giga/L.
  • Monocytter: > 0,7 Giga/L.
  • Basofiler: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofiler: > 0,5 Giga/L eller > ULN (hvis ULN >= 0,5 Giga/L).
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - leverfunktionstest
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Alanin Aminotransferase (ALT): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • Aspartataminotransferase (AST): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN.
  • Total bilirubin (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN.
  • Konjugeret bilirubin (CBILI): >1,5 ULN.
  • Ukonjugeret bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN og TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35% TBILI og TBILI >1,5 ULN.
  • Albumin: <=25 g/L.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - leverfunktionstests
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • ALT: >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • AST: >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN.
  • TBILI: >1,5 ULN; >2 ULN.
  • CBILI: >1,5 ULN.
  • Ukonjugeret bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN og TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35% TBILI og TBILI >1,5 ULN.
  • Albumin: <=25 g/L.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - Metaboliske parametre
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Glucose: <=3,9 millimol/liter (mmol/L) og <LLN; >=11,1 mmol/L (ufastende [unfas]) eller >=7 mmol/L (fastende [fas]).
  • Hæmoglobin A1c (HbA1c): >8%.
  • Total kolesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • LDL-kolesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglycerider: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - Metaboliske parametre
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Glucose: <=3,9 mmol/L og <LLN; >=11,1 mmol/L (unfas) eller >=7 mmol/L (fas).
  • HbA1c: >8%.
  • Total kolesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • LDL-kolesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglycerider: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med forskellige post-baseline-kategorier af High-density Lipoprotein (HDL)
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24
Antallet af deltagere med forskellig post-baseline status for HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >= 60 mg/dL, er rapporteret her.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med forskellige post-baseline-kategorier af højdensitetslipoprotein
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
Antallet af deltagere med forskellig post-baseline status for HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >=60 mg/dL, er rapporteret her.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - nyrefunktion
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/L (voksne); >=30% ændring fra baseline, >=100% ændring fra baseline.
  • Kreatininclearance: <15 ml/min; >=15 til <30 ml/min; >=30 til <60 ml/min; >=60 til <90 ml/min.
  • Urinstof-nitrogen i blodet: >=17 mmol/L.
  • Urinsyre: <120 mikromol/L; >408 mikromol/L.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - nyrefunktion
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/L (voksne); >=30% ændring fra baseline, >=100% ændring fra baseline.
  • Kreatininclearance: <15 ml/min; >=15 til <30 ml/min; >=30 til <60 ml/min; >=60 til <90 ml/min.
  • Urinstof-nitrogen i blodet: >=17 mmol/L.
  • Urinsyre: <120 mikromol/L; >408 mikromol/L.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - Urinalyse
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier med potentielt klinisk signifikante urinabnormiteter:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - Urinalyse
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier med potentielt klinisk signifikante urinabnormiteter:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - Elektrolytter
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Chlorid: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter - Elektrolytter
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Chlorid: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier for potentielt klinisk signifikante EKG-abnormiteter:

  • Hjertefrekvens (HR): <50 slag pr. minut (bpm); <50 bpm og DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm og DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm og DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm og stigning fra baseline (IFB) >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm og IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm.
  • PR-interval: >200 millisekund (ms); >200 ms og IFB >=25%; >220 ms; >220 ms og IFB >=25%; >240 ms; >240 ms og IFB >=25%.
  • QRS-interval: >110 ms; >110 ms og IFB >=25%; >120 ms; >120 ms og IFB >=25%.
  • QT-interval: >500 ms.
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier for potentielt klinisk signifikante EKG-abnormiteter:

  • HR: <50 bpm; <50 bpm og DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm og DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm og DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm og IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm og IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm.
  • PR-interval: >200 ms; >200 ms og IFB >=25%; >220 ms; >220 ms og IFB >=25%; >240 ms; >240 ms og IFB >=25%.
  • QRS-interval: >110 ms; >110 ms og IFB >=25%; >120 ms; >120 ms og IFB >=25%.
  • QT-interval: >500 ms.
  • QTc B: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc F: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter af vitale tegn
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn:

Systolisk blodtryk (SBP) liggende: <=95 mmHg og DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg og IFB >=20 mmHg.

Diastolisk blodtryk (DBP) liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB >=10 mmHg.

SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg. DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg. HR rygliggende: <=50 bpm og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm. Vægt: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
Fra uge 0 til uge 24
OLE-periode: Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300

Kriterier for potentielt klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn:

SBP liggende: <=95 mmHg og DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg og IFB >=20 mmHg. DBP liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB >=10 mmHg. SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg. DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg. HR rygliggende: <=50 bpm og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm. Vægt: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
Fra slutningen af ​​uge 24 (basislinje for OLE-perioden) op til uge 300
DB-periode: Antal deltagere med behandlings-emergent og behandlingsboostet antistof-antistof (ADA)-respons
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24
Anti-lægemiddel-antistofrespons blev kategoriseret som: Behandlingsfremkaldende og Behandlingsboostet. Behandlingsfremkaldende ADA'er blev defineret som en deltager uden positivt assay-respons ved baseline, men med et positivt assay-respons i TEAE-perioden. Behandlingsboostede ADA'er: defineret som deltagere med et positivt ADA-assay-respons ved baseline og med mindst en 4-fold stigning i titer sammenlignet med baseline i TEAE-perioden. TEAE-periode: tid fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til dagen før første dosis åben-label-behandling for deltagere, der gennemførte 24-ugers randomiseret/DB-behandling.
Fra uge 0 til uge 24
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende og behandlingsboostet anti-lægemiddel-antistofrespons under hele perioden for behandlingsfremkaldende bivirkninger
Tidsramme: Fra uge 0 op til sidste dosis i OLE + 6 ugers opfølgning (dvs. op til uge 306)
Anti-lægemiddel-antistofrespons blev kategoriseret som: Behandlingsfremkaldende og Behandlingsboostet. Behandlingsfremkaldende ADA'er blev defineret som en deltager uden positivt assay-respons ved baseline, men med et positivt assay-respons i hele TEAE-perioden. Behandlingsboostede ADA'er: defineret som deltagere med et positivt ADA-assay-respons ved baseline og med mindst en 4-fold stigning i titer sammenlignet med baseline i hele TEAE-perioden. Hele TEAE periode: sidste OLE dosis - første DB dosis dato + 6 uger (opfølgning), uanset uplanlagte intermitterende seponeringer.
Fra uge 0 op til sidste dosis i OLE + 6 ugers opfølgning (dvs. op til uge 306)
DB-periode: Farmakokinetik: Serumbund (før-dosis) koncentrationer af funktionelt sarilumab
Tidsramme: Præ-dosis i uge 0 (basislinje), 2, 4, 12, 16, 20 og 24
Data for dette resultatmål var ikke planlagt til at blive indsamlet og analyseret for "Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg"-armen.
Præ-dosis i uge 0 (basislinje), 2, 4, 12, 16, 20 og 24
OLE-periode: Farmakokinetik: Serumbund (før-dosis) koncentrationer af funktionelt sarilumab
Tidsramme: Præ-dosis i uge 24 (basislinje for OLE-perioden), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 og 306
Præ-dosis i uge 24 (basislinje for OLE-perioden), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 og 306

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2015

Først opslået (Skøn)

7. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (EudraCT nummer)
  • U1111-1160-6154 (Anden identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Adalimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner