Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost monoterapie sarilumabem a adalimumabem u pacientů s revmatoidní artritidou (SARIL-RA-MONARCH)

15. března 2022 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová studie hodnotící účinnost a bezpečnost monoterapie sarilumabem versus monoterapie adalimumabem u pacientů s revmatoidní artritidou

Primární cíl:

Prokázat, že monoterapie sarilumabem byla lepší než monoterapie adalimumabem, pokud jde o známky a symptomy hodnocené skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) – rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) u účastníků s aktivní revmatoidní artritidou (RA), kteří buď netolerovali, nebo se považovali za nevhodní kandidáti pro pokračování v léčbě methotrexátem (MTX) nebo po nejméně 12 týdnech pokračující léčby MTX byli považováni za nedostatečně reagující.

Sekundární cíle:

Aby se prokázalo, že monoterapie sarilumabem byla lepší než monoterapie adalimumabem u účastníků s aktivní RA, kteří buď netolerovali MTX, nebo byli považováni za nevhodné kandidáty na pokračování v léčbě MTX, nebo po nejméně 12 týdnech pokračující léčby MTX, byli považováni za nedostatečně reagující, s ohledem na:

  • Snížení známek a symptomů RA.
  • Zlepšení kvality života hodnocené pomocí dotazníků o výsledcích hlášených účastníky.

Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti monoterapie sarilumabem (včetně imunogenicity) v průběhu studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celková délka studie byla až 310 týdnů: až 4týdenní období screeningu, 24týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená léčebná fáze, 276týdenní otevřené prodloužení a 6 týdnů po léčbě poslední návštěva studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

369

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Chile
      • Osorno, Chile, 5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago, Chile, 8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca, Chile
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region, Chile, 4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 152007
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan, Izrael, 52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Investigational Site Number 376011
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park, Jižní Afrika, 1619
        • Investigational Site Number 710004
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon, Korejská republika, 35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Korejská republika, 01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Investigational Site Number 410001
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest, Maďarsko, 1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest, Maďarsko, 1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely, Maďarsko, 9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém, Maďarsko, 8200
        • Investigational Site Number 348023
  • Německo
      • Köln, Německo, 50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück, Německo, 49074
        • Investigational Site Number 276021
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima, Peru, Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • Polsko
      • Bytom, Polsko, 41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag, Polsko
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin, Polsko, 20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin, Polsko, 20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn, Polsko, 05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan, Polsko, 61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin, Polsko, 71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa, Polsko, 02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa, Polsko, 03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • Rumunsko
      • Braila, Rumunsko, 810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest, Rumunsko, 011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti, Rumunsko, 010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti, Rumunsko, 020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati, Rumunsko, 800578
        • Investigational Site Number 642005
  • Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow, Ruská Federace, 115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow, Ruská Federace, 115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Ruská Federace, 121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov, Ruská Federace, 410053
        • Investigational Site Number 643011
  • Spojené království
      • Leytonstone, Spojené království, E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • Spojené státy
    • California
      • Covina, California, Spojené státy, 91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier, California, Spojené státy, 90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown, Maryland, Spojené státy, 21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory, North Carolina, Spojené státy, 28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
        • Investigational Site Number 840074
  • Ukrajina
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv, Ukrajina, 61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv, Ukrajina, 01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv, Ukrajina, 02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk, Ukrajina, 43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv, Ukrajina, 79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava, Ukrajina, 36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya, Ukrajina, 21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya, Ukrajina, 21100
        • Investigational Site Number 804043
  • Česko
      • Praha 11, Česko, 14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2, Česko, 12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4, Česko
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste, Česko, 686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • Španělsko
      • Barakaldo, Španělsko, 48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona, Španělsko, 08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell, Španělsko, 08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela, Španělsko, 15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Investigational Site Number 724007

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza RA delší nebo rovna (>=) 3 měsícům trvání.
  • Funkční stav American College of Rheumatology (ACR) třídy I-III.
  • Aktivní RA byla definována jako:

Nejméně 6 z 66 oteklých kloubů a 8 z 68 citlivých kloubů, vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) >=8 mg/l nebo ESR >=28 milimetrů za hodinu (mm/H) a DAS28-ESR vyšší než (>) 5.1.

  • Účastníci podle úsudku zkoušejícího buď netolerovali, nebo byli považováni za nevhodné kandidáty pro pokračování v léčbě MTX, nebo po nejméně 12 týdnech pokračující léčby MTX, nebo neadekvátně reagující osoby léčené adekvátní dávkou MTX po dobu nejméně 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let nebo zákonný věk souhlasu v zemi místa studie, podle toho, která hodnota byla vyšší.
  • Současná léčba chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARDs)/imunosupresivními látkami včetně MTX, cyklosporinu, mykofenolátu, takrolimu, zlata, penicilaminu, sulfasalazinu nebo hydroxychlorochinu během 2 týdnů před výchozí hodnotou (náhodná návštěva) nebo azathioprinem, cyklofosfamidem během 12 týdnů před aplikací výchozí hodnoty (randomizační návštěva) nebo leflunomid během 8 týdnů před randomizační návštěvou nebo 4 týdny po vyplavení cholestyraminu.
  • Léčba jakýmkoli předchozím biologickým činidlem, včetně anti-interleukinu 6 (IL-6), antagonistů receptoru IL-6 (IL-6R) a předchozí léčba inhibitorem Janus kinázy.
  • Použití parenterálních kortikosteroidů nebo intraartikulárních kortikosteroidů během 4 týdnů před screeningem.

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Adalimumab 40 mg/sarilumab 200 mg
Adalimumab 40 miligramů (mg) subkutánní (SC) injekce v kombinaci s placebem pro sarilumab každé 2 týdny (q2w) po dobu 24 týdnů během dvojitě zaslepeného (DB) období. Frekvence dávkování adalimumabu byla upravena na dávkování 40 mg každý týden (qw) v případě účastníků s nedostatečnou odpovědí (méně než [<] 20% zlepšení oproti výchozí hodnotě v počtu citlivých kloubů [TJC] a počtu oteklých kloubů [SJC] po dobu 2 po sobě jdoucí návštěvy) od 16. týdne do 23. týdne nebo později. Účastníci, kteří dokončili 24 týdnů v období DB, měli možnost pokračovat v období otevřeného prodloužení (OLE) a dostávali sarilumab 200 mg q2w až do komerční dostupnosti sarilumabu v jejich zemi nebo maximálně dalších 276 týdnů (tj. týden 300).
Lék: Adalimumab
Léková forma: injekční roztok v předplněné injekční stříkačce; Způsob podání: SC
Ostatní jména:
  • Humira
Lék: Placebo (pro sarilumab)
Léková forma: injekční roztok v předplněné injekční stříkačce; Způsob podání: SC
Experimentální: Sarilumab 200 mg/Sarilumab 200 mg
Sarilumab 200 mg SC injekce v kombinaci s placebem pro adalimumab q2w po dobu 24 týdnů během DB období. Frekvence dávkování placeba pro adalimumab byla upravena na dávkování 40 mg qw v případě účastníků s nedostatečnou odpovědí (<20% zlepšení oproti výchozí hodnotě v TJC a SJC při 2 po sobě jdoucích návštěvách) v týdnu 16 nebo po něm až do týdne 23. Účastníci, kteří dokončili 24 týdnů v období DB, měli možnost pokračovat v období OLE a dostávali sarilumab 200 mg q2w až do komerční dostupnosti sarilumabu v jejich zemi nebo maximálně dalších 276 týdnů (tj. do 300. týdne).
Lék: Sarilumab
Léková forma: injekční roztok v předplněné injekční stříkačce; Způsob podání: SC
Ostatní jména:
  • SAR153191
  • REGN88
Lék: Placebo (pro adalimumab)
Léková forma: injekční roztok v předplněné injekční stříkačce; Způsob podání: SC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období DB: Změna od výchozího skóre ve skóre aktivity onemocnění pro 28 kloubů – skóre míry sedimentace erytrocytů (DAS28-ESR) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
DAS28-ESR je složené skóre, které zahrnuje 4 proměnné: TJC (na základě 28 kloubů); SJC (na základě 28 kloubů); Hodnocení GH účastníkem hodnoceným z dotazníku základní sady ACR a RA (globální hodnocení účastníka) ve 100 mm VAS; Marker zánětu hodnocený pomocí ESR v mm/hod. Skóre DAS28-ESR poskytuje číslo udávající aktuální aktivitu onemocnění RA. Celkové skóre DAS28-ESR se pohybuje v rozmezí 2-10. Skóre DAS28-ESR nad 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28-ESR pod 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28-ESR pod 2,6 znamená remisi onemocnění. Střední hodnota nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) v týdnu 24 byly získány pomocí modelu smíšeného účinku s opakovaným měřením (MMRM).
Výchozí stav, týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli skóre klinické remise (DAS28-ESR <2,6) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
DAS28-ESR je složené skóre, které zahrnuje 4 proměnné: TJC (na základě 28 kloubů); SJC (na základě 28 kloubů); Hodnocení GH účastníkem hodnoceným z dotazníku základní sady ACR RA (globální hodnocení účastníka) ve 100 mm VAS; Marker zánětu hodnocený pomocí ESR v mm/hod. Skóre DAS28-ESR poskytuje číslo udávající aktuální aktivitu onemocnění RA. Celkové skóre DAS28-ESR se pohybuje v rozmezí 2-10. Skóre DAS28-ESR nad 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28-ESR pod 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28-ESR pod 2,6 znamená remisi onemocnění. Účastníci, kteří přerušili léčbu před 24. týdnem, byli analyzováni jako nereagující.
24. týden
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli kritérií ACR50 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpovědi ACR jsou hodnoceny pomocí složené hodnotící stupnice ACR, která zahrnuje 7 proměnných: TJC (68 kloubů); SJC (66 kloubů); hladiny reaktantu akutní fáze (úroveň C-reaktivního proteinu [CRP]); hodnocení bolesti účastníkem (měřeno na 0 [žádná bolest]-100 mm [nejhorší bolest] VAS); celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníka (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); hodnocení fyzické funkce účastníka (měřeno dotazníkem Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI], s rozsahem skóre 0 [lepší fyzická funkce] - 3 [nejhorší fyzická funkce]). ACR50 je definováno jako dosažení alespoň 50% zlepšení v TJC i SJC a alespoň 50% zlepšení v alespoň 3 z 5 ostatních hodnocení ACR. Účastníci byli analyzováni jako nereagující od okamžiku, kdy léčbu ukončili.
24. týden
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli kritérií ACR70 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpovědi ACR jsou hodnoceny pomocí složené hodnotící stupnice ACR, která zahrnuje 7 proměnných: TJC (68 kloubů); SJC (66 kloubů); hladiny reaktantu akutní fáze (hladina CRP); hodnocení bolesti účastníkem (měřeno na 0 [žádná bolest]-100 mm [nejhorší bolest] VAS); celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníka (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); hodnocení fyzické funkce účastníka (měřeno pomocí HAQ-DI, s rozsahem skóre 0 [lepší fyzická funkce] - 3 [nejhorší fyzická funkce]). ACR70 bylo definováno jako dosažení alespoň 70% zlepšení v TJC i SJC a alespoň 70% zlepšení v alespoň 3 z 5 dalších hodnocení. Účastníci byli analyzováni jako nereagující od okamžiku, kdy léčbu ukončili.
24. týden
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli kritérií ACR20 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpovědi ACR jsou hodnoceny pomocí složené hodnotící stupnice ACR, která zahrnuje 7 proměnných: TJC (68 kloubů); SJC (66 kloubů); hladiny reaktantu akutní fáze (hladina CRP); hodnocení bolesti účastníkem (měřeno na 0 [žádná bolest]-100 mm [nejhorší bolest] VAS); celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníka (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 [žádná aktivita artritidy]-100 mm [maximální aktivita artritidy] VAS); hodnocení fyzické funkce účastníka (měřeno pomocí HAQ-DI, s rozsahem skóre 0 [lepší fyzická funkce] - 3 [nejhorší fyzická funkce]). ACR20 bylo definováno jako dosažení alespoň 20% zlepšení v TJC i SJC a alespoň 20% zlepšení v alespoň 3 z 5 dalších hodnocení. Účastníci byli analyzováni jako nereagující od okamžiku, kdy léčbu ukončili.
24. týden
Období DB: Změna od základní hodnoty v HAQ-DI v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Fyzické funkce byly hodnoceny pomocí HAQ-DI. Sestávalo z minimálně 2 nebo 3 otázek na kategorii, účastník uvedl hodnocení schopnosti vykonávat úkoly v 8 kategoriích každodenních činností: oblékání/ženich; vzniknout; jíst; Procházka; dosáhnout; rukojeť; hygiena; a běžné aktivity za poslední týden hodnocené na 4bodové škále, kde 0 = žádné potíže; 1 = určitá obtížnost; 2 = velká obtížnost; 3 = neumím. Celkové skóre bylo vypočítáno jako součet skóre kategorií a děleno počtem zodpovězených kategorií v rozmezí od 0 do 3, kde 0 = žádné postižení a 3 = neschopnost, vysoce závislé postižení. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu v Short-Form-36 (SF-36) – Skóre souhrnu fyzických komponent (PCS) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
SF-36 je obecný dotazník o 36 položkách sestávající z 8 dílčích škál, měří kvalitu života související se zdravím (HRQL) za poslední 4 týdny zahrnující 2 souhrnná měření: PCS a souhrn mentálních složek (MCS). PCS se 4 subškálami: fyzické funkce, omezení rolí v důsledku fyzických problémů, bolest a celkové vnímání zdraví; a MCS se 4 dílčími škálami: vitalita, sociální funkce, omezení role kvůli emočním problémům a duševní zdraví. Účastníci sami referují o položkách v dílčí škále, které mají mezi 2–6 možnostmi na položku, pomocí odpovědí typu Likert (např. žádný čas, občas, atd.). Sumy skóre položek stejné dílčí škály dávají skóre dílčí škály, která jsou transformována do rozsahu od 0 do 100; 0= nejhorší HRQL, 100=nejlepší HRQL. PCS i MCS se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fyzické a duševní zdraví. Průměr LS a SE ve 24. týdnu přístupem MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skóre terapie chronického onemocnění-únava (FACIT-F) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
FACIT-F je 13bodový dotazník hodnotící únavu, kde účastníci skórovali každou položku na 5bodové škále (0-4): 0=vůbec ne, 1=trochu, 2=poněkud, 3=docela málo , 4=velmi mnoho. Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 52, kde vyšší skóre odpovídá nižší úrovni únavy. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení. Průměr LS a SE ve 24. týdnu přístupem MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu v SF-36 – Souhrnné skóre komponent duševního zdraví ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
SF-36 je obecný dotazník o 36 položkách, který se skládá z 8 dílčích škál, měří HRQL za poslední 4 týdny a zahrnuje 2 souhrnná měření: PCS a MCS. PCS se 4 subškálami: fyzické funkce, omezení rolí v důsledku fyzických problémů, bolest a celkové vnímání zdraví; a MCS se 4 subškálami: vitalita, sociální funkce, omezení role kvůli emočním problémům a duševní zdraví. Účastníci sami referují o položkách v subškále, které mají 2–6 možností na položku pomocí odpovědí typu Likert (např. žádný čas, občas, atd.). Sumy skóre položek stejné dílčí škály dávají skóre dílčí škály, která jsou transformována do rozsahu od 0 do 100; 0= nejhorší HRQL, 100=nejlepší HRQL. PCS i MCS se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fyzické a duševní zdraví. Průměr LS a SE ve 24. týdnu přístupem MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího skóre ve skóre aktivity onemocnění pro 28 kloubů na základě C-reaktivního proteinu (skóre DAS28-CRP) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
DAS28-CRP je složené skóre, které zahrnuje 4 proměnné: TJC (na základě 28 kloubů); SJC (na základě 28 kloubů); Hodnocení GH účastníkem hodnoceným z dotazníku základní sady ACR RA (globální hodnocení účastníka) ve 100 mm VAS; Marker zánětu hodnocený vysoce citlivým C-reaktivním proteinem (hs-CRP) v mg/l. Skóre DAS28-CRP poskytuje číslo udávající aktuální aktivitu onemocnění RA. Celkové skóre DAS28-CRP se pohybuje v rozmezí 2-10. Skóre DAS28-CRP nad 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, zatímco skóre DAS28-CRP pod 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28-CRP pod 2,6 znamená remisi onemocnění. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli skóre klinické remise (DAS28-CRP <2,6) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
DAS28-CRP je složené skóre, které zahrnuje 4 proměnné: TJC (na základě 28 kloubů); SJC (na základě 28 kloubů); Hodnocení GH účastníkem hodnoceným z dotazníku základní sady ACR RA (globální hodnocení účastníka) ve 100 mm VAS; Marker zánětu hodnocený pomocí hs-CRP v mg/l. Skóre DAS28-CRP poskytuje číslo udávající aktuální aktivitu onemocnění RA. Celkové skóre DAS28-CRP se pohybuje v rozmezí 2-10. Skóre DAS28-CRP nad 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, zatímco skóre DAS28-CRP pod 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28-CRP pod 2,6 znamená remisi onemocnění. Účastníci byli analyzováni jako nereagující od okamžiku, kdy léčbu ukončili.
24. týden
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli nízké aktivity onemocnění (DAS28-ESR < 3,2) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
DAS28-ESR je složené skóre, které zahrnuje 4 proměnné: TJC (na základě 28 kloubů); SJC (na základě 28 kloubů); Hodnocení GH účastníkem hodnoceným z dotazníku základní sady ACR RA (globální hodnocení účastníka) ve 100 mm VAS; Marker zánětu hodnocený pomocí ESR v mm/hod. Skóre DAS28-ESR poskytuje číslo udávající aktuální aktivitu onemocnění RA. Celkové skóre DAS28-ESR se pohybuje v rozmezí 2-10. Skóre DAS28-ESR nad 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28-ESR pod 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28-ESR pod 2,6 znamená remisi onemocnění. Účastníci byli analyzováni jako nereagující od okamžiku, kdy léčbu ukončili.
24. týden
Období DB: Procento účastníků, kteří dosáhli remise indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) (CDAI ≤2,8) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
CDAI je složený index konstruovaný pro měření klinické remise u RA, který nezahrnuje laboratorní test, a je numerickým součtem 4 složek: SJC (28 kloubů), TJC (28 kloubů), celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníka (v cm ) a celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (v cm). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 76, přičemž nižší skóre naznačuje menší aktivitu onemocnění. Účastníci byli analyzováni jako nereagující od okamžiku, kdy léčbu ukončili.
24. týden
Období DB: Změna od základní hodnoty v CDAI v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
CDAI je složený index konstruovaný pro měření klinické remise u RA, který nezahrnuje laboratorní test, a je numerickým součtem 4 složek: SJC (28 kloubů), TJC (28 kloubů), celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníka (v cm ) a celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (VAS v cm). Celkové skóre se pohybuje od 0 do 76, přičemž nižší skóre naznačuje menší aktivitu onemocnění. Negativní změna skóre CDAI indikuje zlepšení aktivity onemocnění a pozitivní změna skóre znamená zhoršení aktivity onemocnění. Průměry LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna oproti výchozímu stavu ve skóre evropské kvality života 5 úrovně 3 (EQ-5D-3L) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
EQ-5D-3L je standardizované, generické měřítko zdravotního výsledku. EQ-5D byl navržen pro samodokončení účastníky. EQ-5D byl specificky zahrnut k řešení obav týkajících se zdravotního ekonomického dopadu RA. EQ-5D-3L se skládá z 5 otázek týkajících se mobility, sebeobsluhy, bolesti/nepohodlí, obvyklých činností a psychologického stavu se 3 možnými odpověďmi pro každou položku (1=žádný problém, 2=střední problémy, 3=závažné problémy). 5-dimenzionální 3-úrovňové systémy jsou převedeny na jediné indexové skóre užitečnosti mezi 0 až 1, kde vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav. EQ-5D-3L-VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdraví účastníka na vertikálním VAS, který umožňuje účastníkům uvést jejich zdravotní stav, který se může pohybovat od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné). Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty u revmatoidní artritidy Impact of Disease (RAID) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
RAID je složená míra dopadu RA na účastníky, která bere v úvahu 7 domén: bolest, funkční postižení, únava, fyzická a emocionální pohoda, kvalita spánku a zvládání. RAID se vypočítává na základě 7 otázek s numerickými stupnicemi hodnocení (NRS). Každý NRS je hodnocen jako číslo mezi 0 a 10, které odpovídá 7 doménám. Hodnoty pro každou z těchto domén jsou zváženy účastnickým hodnocením relativní důležitosti a kombinovány v jediném skóre s celkovým rozsahem skóre od 0 (neovlivněno, velmi dobře) až 10 (nejvíce ovlivněno). Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu v průzkumu produktivity práce – revmatoidní artritida (WPS-RA) v týdnu 24: Zmeškané pracovní dny kvůli artritidě
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Byl hlášen počet pracovních dnů zameškaných účastníkem za poslední měsíc. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty ve WPS-RA ve 24. týdnu: Dny s pracovní produktivitou sníženy o ≥ 50 % v důsledku artritidy
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Byl hlášen počet pracovních dnů se sníženou produktivitou o >= 50 % za poslední měsíc účastníky. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty ve WPS-RA v týdnu 24: Artritida narušuje produktivitu práce
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Zásah do produktivity práce za poslední měsíc byl měřen na stupnici, která se pohybuje od 0 (žádné rušení) do 10 (úplné rušení). Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty ve WPS-RA v týdnu 24: Zmeškané dny domácí práce kvůli artritidě
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Uváděn byl počet dní bez práce v domácnosti za poslední měsíc účastníky. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty ve WPS-RA v týdnu 24: Dny s prací v domácnosti Produktivita snížena o >= 50 % v důsledku artritidy
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Byl hlášen počet dní se sníženou produktivitou práce v domácnosti o >= 50 % za poslední měsíc účastníky. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty ve WPS-RA v týdnu 24: Dny s rodinnými/společenskými/volnočasovými aktivitami vynechanými kvůli artritidě
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Byl hlášen počet dnů zameškaných na rodinné/společenské/volnočasové aktivity za poslední měsíc účastníky. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu ve WPS-RA v týdnu 24: Dny s externí pomocí najaté kvůli artritidě
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Byl nahlášen počet dní s externí pomocí najatých účastníkem za poslední měsíc. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty ve WPS-RA v týdnu 24: Interference RA s produktivitou práce v domácnosti
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
WPS-RA je ověřený dotazník, který hodnotí omezení produktivity v práci a doma spojená s RA za předchozí měsíc. Dotazník je administrován tazatelem a je založen na vlastní zprávě účastníků. Obsahuje 9 otázek týkajících se postavení v zaměstnání (1 položka), produktivity v práci (3 položky) a doma i mimo něj (5 položek). Interference RA s produktivitou práce v domácnosti za poslední měsíc byla měřena na stupnici, která se pohybuje od 0 (žádné rušení) do 10 (úplné rušení). Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozí hodnoty v ranní ztuhlosti VAS v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
RA je spojena se ztuhlostí kloubů, zejména ráno po delším stacionárním stavu. Míra tuhosti může být indikátorem závažnosti onemocnění. Závažnost ranní ztuhlosti byla hodnocena na stupnici VAS od 0 mm (žádný problém) do 100 mm (závažný problém). Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu v jednotlivých složkách ACR – TJC a SJC v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Složky ACR byly: TJC, SJC, lékař globální VAS, účastník globální VAS, bolest VAS, HAQ-DI & reaktant akutní fáze (hladiny hs-CRP a ESR). 68 kloubů bylo hodnoceno na citlivost (TJC skóre 0-68) a 66 kloubů na otok (SJC skóre 0-66). 66 SJC hodnotilo následující klouby: temporomandibulární, sternoklavikulární, akromioklavikulární, rameno, loket, zápěstí, metakarpofalangeální, interfalangeální palce, distální interfalangeální, proximální interfalangeální, kolenní, hlezenní kloub, tarsus hlezna, metatarzofalangeální a mezifalangeální velké, interfalangeální, interfalangeální distální interfalangeální prsty u nohou. TJC vyšetřila kyčelní klouby, kromě kloubů posuzovaných na SJC. Zvýšení počtu citlivých kloubů/oteklých kloubů indikovalo závažnost. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu v jednotlivých složkách ACR – Globální VAS pro lékaře, Globální VAS účastníka a VAS bolesti v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Složky ACR byly: TJC, SJC, lékař globální VAS, účastník globální VAS, bolest VAS, HAQ-DI & reaktant akutní fáze (hladiny hs-CRP a ESR). Globální VAS lékaře a účastnický globální VAS byl proveden na 100 mm horizontálně ukotveném VAS, v rozsahu od 0 „žádná aktivita artritidy“ do 100 „maximální aktivita artritidy“ a Bolest VAS na 100 mm VAS, v rozsahu od 0 „žádná bolest“ do 100 „nejhorší bolest". Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu v jednotlivých komponentách ACR – úroveň CRP v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Složky ACR byly: TJC, SJC, lékař globální VAS, účastník globální VAS, bolest VAS, HAQ-DI & reaktant akutní fáze (hladiny hs-CRP a ESR). Zvýšená hladina CRP je považována za nespecifický „marker“ RA. Snížení znamená zlepšení. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Změna od výchozího stavu v úrovni jednotlivých komponent ACR – ESR v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Složky ACR byly: TJC, SJC, lékař globální VAS, účastník globální VAS, bolest VAS, HAQ-DI & reaktant akutní fáze (hladiny hs-CRP a ESR). ESR je krevní test, který může odhalit zánětlivou aktivitu. Zánět může způsobit shlukování buněk. Čím dále červené krvinky sestoupily, tím větší je zánětlivá reakce. Průměr LS a SE v týdnu 24 byly získány pomocí přístupu MMRM.
Výchozí stav, týden 24
Období DB: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal hodnocený léčivý přípravek (IMP) a nemusel nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Všechny hlášené AE jsou TEAE vyvinuté/zhoršené během „období léčby“ (doba od první dávky studovaného léku do dne před první dávkou otevřené léčby pro účastníky, kteří dokončili 24týdenní randomizovanou//DB léčbu). SAE byly AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považované za významné z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie nebo lékařsky důležitá událost.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s nežádoucími událostmi souvisejícími s léčbou a vážnými nežádoucími událostmi
Časové okno: Od konce týdne 24 (základní linie období OLE) až do poslední dávky v OLE + 6 týdnů sledování (tj. do týdne 306)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal IMP a nemusel nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. Všechny hlášené AE jsou TEAE vyvinuté/zhoršené během „období léčby“ (od konce 24. týdne [Výchozí období OLE] až do poslední dávky v období OLE + 6 týdnů [následné sledování], bez ohledu na neplánovaná přerušovaná přerušení). SAE byly AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo považované za významné z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie nebo lékařsky důležitá událost.
Od konce týdne 24 (základní linie období OLE) až do poslední dávky v OLE + 6 týdnů sledování (tj. do týdne 306)
DB období: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami (PCSA) – hematologické parametry
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria pro potenciálně klinicky významné laboratorní abnormality zahrnují:

  • Hemoglobin (Hb): menší nebo roven (<=) 115 gramům na litr (g/l) (muži), <= 95 g/l (ženy); větší nebo rovno (>=) 185 g/l (18,5 g/dl) (muž), >= 165 g/l (16,5 g/dl) (žena); Pokles od základní linie (DFB) = 20 g/l (2 g/dl).
  • Hematokrit: <= 0,37 objem/objem (v/v) (muž); <= 0,32 obj./obj. (F); >= 0,55 obj./obj. (samci); >= 0,5 v/v (samice).
  • Červené krvinky (RBC): >=6 Tera/litr (L).
  • Krevní destičky: < 50 Giga/L, 50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • Bílé krvinky (WBC): < 3,0 Giga/L (nečerné); < 2,0 Giga/L (černá), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofily: < 1,0 giga/l, < 1,5 giga/l (nečerné); < 1,0 Giga/L (černá).
  • Lymfocyty: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - dolní hranice normálu (LLN), > 4,0 Giga/L.
  • Monocyty: > 0,7 Giga/L.
  • Basofily: > 0,1 Giga/L.
  • Eozinofily: > 0,5 giga/l nebo > horní hranice normálu (ULN) (pokud ULN >= 0,5 giga/l).
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – hematologické parametry
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné laboratorní abnormality zahrnují:

  • Hb: <=115 g/l (muž), <= 95 g/l (žena); >=185 g/l (18,5 g/dl) (muž), >= 165 g/l (16,5 g/dl) (žena); DFB >= 20 g/l (2 g/dl).
  • Hematokrit: <= 0,37 v/v (muž); <= 0,32 v/v (samice); >= 0,55 obj./obj. (samci); >= 0,5 v/v (samice).
  • Červené krvinky: >=6 Tera/L.
  • Krevní destičky: < 50 Giga/L, >=50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • WBC: < 3,0 Giga/L (nečerná); < 2,0 Giga/L (černá), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofily: < 1,0 giga/l, < 1,5 giga/l (nečerné); < 1,0 Giga/L (černá).
  • Lymfocyty: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - LLN, > 4,0 Giga/L.
  • Monocyty: > 0,7 Giga/L.
  • Basofily: > 0,1 Giga/L.
  • Eozinofily: > 0,5 Giga/L nebo > ULN (pokud ULN >= 0,5 Giga/L).
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
DB období: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – jaterní funkční testy
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Alaninaminotransferáza (ALT): >1 ULN a <=1,5 ULN; >1,5 ULN a <=3 ULN; >3 ULN a <=5 ULN; >5 ULN a <=10 ULN; >10 ULN a <=20 ULN; >20 ULN.
  • Aspartátaminotransferáza (AST): >1 ULN a <=1,5 ULN; >1,5 ULN a <=3 ULN; >3 ULN a <=5 ULN; >5 ULN a <=10 ULN; >10 ULN a <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalická fosfatáza: >1,5 ULN.
  • Celkový bilirubin (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN.
  • Konjugovaný bilirubin (CBILI): >1,5 ULN.
  • Nekonjugovaný bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN a TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35 % TBILI a TBILI >1,5 ULN.
  • Albumin: <=25 g/l.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – jaterní funkční testy
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • ALT: >1 ULN a <=1,5 ULN; >1,5 ULN a <=3 ULN; >3 ULN a <=5 ULN; >5 ULN a <=10 ULN; >10 ULN a <=20 ULN; >20 ULN.
  • AST: >1 ULN a <=1,5 ULN; >1,5 ULN a <=3 ULN; >3 ULN a <=5 ULN; >5 ULN a <=10 ULN; >10 ULN a <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalická fosfatáza: >1,5 ULN.
  • TBILI: >1,5 ULN; >2 ULN.
  • CBILI: >1,5 ULN.
  • Nekonjugovaný bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN a TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35 % TBILI a TBILI >1,5 ULN.
  • Albumin: <=25 g/l.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – metabolické parametry
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Glukóza: <=3,9 milimol/litr (mmol/l) a <LLN; >=11,1 mmol/l (na lačno [unfas]) nebo >=7 mmol/l (nalačno [fas]).
  • Hemoglobin A1c (HbA1c): >8 %.
  • Celkový cholesterol: >=6,2 mmol/l; >=7,74 mmol/l.
  • LDL cholesterol: >=4,1 mmol/l; >=4,9 mmol/l.
  • Triglyceridy: >=4,6 mmol/l; >=5,6 mmol/l.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – metabolické parametry
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Glukóza: <=3,9 mmol/l a <LLN; >=11,1 mmol/l (unfas) nebo >=7 mmol/l (fas).
  • HbAlc: >8 %.
  • Celkový cholesterol: >=6,2 mmol/l; >=7,74 mmol/l.
  • LDL cholesterol: >=4,1 mmol/l; >=4,9 mmol/l.
  • Triglyceridy: >=4,6 mmol/l; >=5,6 mmol/l.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Období DB: Počet účastníků s různými post-základními kategoriemi lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24
Počet účastníků s různým post-baseline stavem HDL: je zde uveden < 40 mg/dl, 40 - < 60 mg/dl, >= 60 mg/dl.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s různými kategoriemi vysokohustotního lipoproteinu po výchozím stavu
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Počet účastníků s různým post-baseline stavem HDL: je zde uveden < 40 mg/dl, 40 - < 60 mg/dl, >=60 mg/dl.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
DB období: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – funkce ledvin
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/l (dospělí); >=30% změna od výchozího stavu, >=100% změna od výchozího stavu.
  • Clearance kreatininu: <15 ml/min; >=15 až <30 ml/min; >=30 až <60 ml/min; >=60 až <90 ml/min.
  • Dusík močoviny v krvi: >=17 mmol/l.
  • kyselina močová: <120 mikromol/l; >408 mikromol/l.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – funkce ledvin
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/l (dospělí); >=30% změna od výchozího stavu, >=100% změna od výchozího stavu.
  • Clearance kreatininu: <15 ml/min; >=15 až <30 ml/min; >=30 až <60 ml/min; >=60 až <90 ml/min.
  • Dusík močoviny v krvi: >=17 mmol/l.
  • kyselina močová: <120 mikromol/l; >408 mikromol/l.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – analýza moči
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria s potenciálně klinicky významnými abnormalitami moči:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – analýza moči
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria s potenciálně klinicky významnými abnormalitami moči:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – elektrolyty
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • sodík: <=129 mmol/l; >=160 mmol/l.
  • Draslík: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/l.
  • Chlorid: <80 mmol/L; >115 mmol/l.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami – elektrolyty
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality:

  • sodík: <=129 mmol/l; >=160 mmol/l.
  • Draslík: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/l.
  • Chlorid: <80 mmol/L; >115 mmol/l.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality EKG:

  • Srdeční frekvence (HR): <50 tepů za minutu (bpm); <50 bpm a DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm a DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm a DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 tepů za minutu a zvýšení od základní linie (IFB) >=20 tepů za minutu; >100 bpm; >=100 bpm a IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 tepů za minutu a IFB >=20 tepů za minutu.
  • PR interval: >200 milisekund (ms); >200 ms a IFB >=25 %; >220 ms; >220 ms a IFB >=25 %; >240 ms; >240 ms a IFB >=25 %.
  • QRS interval: >110 ms; >110 ms a IFB >=25 %; >120 ms; >120 ms a IFB >=25 %.
  • QT interval: >500 ms.
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 a <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 a <=60 ms; IFB >60 ms.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality EKG:

  • HR: <50 tepů/min; <50 bpm a DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm a DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm a DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm a IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm a IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 tepů za minutu a IFB >=20 tepů za minutu.
  • PR interval: >200 ms; >200 ms a IFB >=25 %; >220 ms; >220 ms a IFB >=25 %; >240 ms; >240 ms a IFB >=25 %.
  • QRS interval: >110 ms; >110 ms a IFB >=25 %; >120 ms; >120 ms a IFB >=25 %.
  • QT interval: >500 ms.
  • QTc B: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 a <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc F: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 a <=60 ms; IFB >60 ms.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Období DB: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality vitálních funkcí:

Systolický krevní tlak (SBP) vleže: <=95 mmHg a DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg a IFB >=20 mmHg.

Diastolický krevní tlak (DBP) vleže: <=45 mmHg a DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg a IFB >=10 mmHg.

SBP (ortostatický): <=-20 mmHg. DBP (ortostatický): <=-10 mmHg. HR vleže: <=50 tepů/min a DFB >=20 tepů/min; >=120 tepů za minutu a IFB >=20 tepů za minutu. Hmotnost: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
Od týdne 0 do týdne 24
Období OLE: Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne

Kritéria pro potenciálně klinicky významné abnormality vitálních funkcí:

SBP vleže: <=95 mmHg a DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg a IFB >=20 mmHg. DBP vleže: <=45 mmHg a DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg a IFB >=10 mmHg. SBP (ortostatický): <=-20 mmHg. DBP (ortostatický): <=-10 mmHg. HR vleže: <=50 tepů/min a DFB >=20 tepů/min; >=120 tepů za minutu a IFB >=20 tepů za minutu. Hmotnost: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
Od konce 24. týdne (základní linie období OLE) do 300. týdne
Období DB: Počet účastníků s odezvou protidrogových protilátek (ADA) vyžadujících léčbu a zesílenou léčbou
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24
Protilátková odezva proti léčivu byla kategorizována jako: Léčba naléhavá a Léčebně zesílená. ADA vzniklé při léčbě byly definovány jako účastník bez pozitivní odezvy na test na začátku, ale s pozitivní odezvou na test během období TEAE. Léčbou posílené ADA: definované jako účastníci s pozitivní odezvou testu ADA na začátku a s alespoň 4násobným zvýšením titru ve srovnání s výchozí hodnotou během období TEAE. Období TEAE: čas od první dávky studovaného léku do dne před první dávkou otevřené léčby pro účastníky, kteří dokončili 24týdenní randomizovanou/DB léčbu.
Od týdne 0 do týdne 24
Počet účastníků s odezvou protidrogových protilátek v souvislosti s léčbou a zesílenou léčbou během celého období nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Od týdne 0 až do poslední dávky v OLE + 6 týdnů sledování (tj. do týdne 306)
Protilátková odezva proti léčivu byla kategorizována jako: Léčba naléhavá a Léčebně zesílená. ADA vzniklé při léčbě byly definovány jako účastník bez pozitivní odezvy na test na začátku, ale s pozitivní odezvou na test během celého období TEAE. Léčbou posílené ADA: definované jako účastníci s pozitivní odezvou testu ADA na začátku a s alespoň 4násobným zvýšením titru ve srovnání s výchozí hodnotou během celého období TEAE. Celé období TEAE: poslední dávka OLE - datum první dávky DB + 6 týdnů (sledování), bez ohledu na neplánovaná intermitentní vysazení.
Od týdne 0 až do poslední dávky v OLE + 6 týdnů sledování (tj. do týdne 306)
DB období: Farmakokinetika: Minimální sérové ​​koncentrace (před podáním dávky) funkčního sarilumabu
Časové okno: Předdávkování v týdnu 0 (základní stav), 2, 4, 12, 16, 20 a 24
Nebylo plánováno shromažďovat a analyzovat data pro toto výsledné měření pro rameno „Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg“.
Předdávkování v týdnu 0 (základní stav), 2, 4, 12, 16, 20 a 24
Období OLE: Farmakokinetika: Koncentrace funkčního sarilumabu v séru (před podáním dávky)
Časové okno: Předdávkování v týdnu 24 (základní období OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 a 306
Předdávkování v týdnu 24 (základní období OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 a 306

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

29. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1160-6154 (Jiný identifikátor: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Adalimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit