Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность монотерапии сарилумабом и адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом (САРИЛ-РА-МОНАРХ)

15 марта 2022 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности монотерапии сарилумабом по сравнению с монотерапией адалимумабом у пациентов с ревматоидным артритом

Основная цель:

Чтобы продемонстрировать, что монотерапия сарилумабом превосходила монотерапию адалимумабом в отношении признаков и симптомов, оцениваемых по шкале активности заболевания 28 (DAS28) - скорости оседания эритроцитов (СОЭ) у участников с активным ревматоидным артритом (РА), которые либо не переносили, либо считались неподходящие кандидаты для продолжения лечения метотрексатом (МТ) или по крайней мере после 12 недель продолжения лечения метотрексатом были признаны неадекватными ответчиками.

Второстепенные цели:

Чтобы продемонстрировать, что монотерапия сарилумабом превосходила монотерапию адалимумабом у участников с активным РА, которые были либо непереносимы, либо считались неподходящими кандидатами для продолжения лечения метотрексатом, или после по крайней мере 12 недель продолжения лечения метотрексатом, были определены как неадекватные ответчики, в отношении:

  • Уменьшение признаков и симптомов РА.
  • Улучшение качества жизни, оцененное участниками опросников результатов.

Оценка безопасности и переносимости монотерапии сарилумабом (включая иммуногенность) на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая продолжительность исследования составляла до 310 недель: до 4 недель скринингового периода, 24 недели рандомизированной фазы двойного слепого лечения, 276 недель открытого расширения и 6 недель после окончания лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

369

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest, Венгрия, 1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest, Венгрия, 1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely, Венгрия, 9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém, Венгрия, 8200
        • Investigational Site Number 348023
  • Германия
      • Köln, Германия, 50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück, Германия, 49074
        • Investigational Site Number 276021
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль, 78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa, Израиль, 34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan, Израиль, 52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Investigational Site Number 376011
  • Испания
      • Barakaldo, Испания, 48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona, Испания, 08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell, Испания, 08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga, Испания, 29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela, Испания, 15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Investigational Site Number 724007
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon, Корея, Республика, 35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Корея, Республика, 01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Investigational Site Number 410001
  • Перу
      • Lima, Перу, Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima, Перу, LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima, Перу, Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • Польша
      • Bytom, Польша, 41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag, Польша
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin, Польша, 20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin, Польша, 20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn, Польша, 05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan, Польша, 61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin, Польша, 71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa, Польша, 02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa, Польша, 03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow, Российская Федерация, 115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Российская Федерация, 121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov, Российская Федерация, 410053
        • Investigational Site Number 643011
  • Румыния
      • Braila, Румыния, 810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest, Румыния, 011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti, Румыния, 010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti, Румыния, 020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati, Румыния, 800578
        • Investigational Site Number 642005
  • Соединенное Королевство
      • Leytonstone, Соединенное Королевство, E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Covina, California, Соединенные Штаты, 91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown, Maryland, Соединенные Штаты, 21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
        • Investigational Site Number 840074
  • Украина
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv, Украина, 61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv, Украина, 01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv, Украина, 02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk, Украина, 43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv, Украина, 79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava, Украина, 36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya, Украина, 21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya, Украина, 21100
        • Investigational Site Number 804043
  • Чехия
      • Praha 11, Чехия, 14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2, Чехия, 12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4, Чехия
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste, Чехия, 686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • Чили
      • Osorno, Чили, 5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas, Чили
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago, Чили, 7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago, Чили, 8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca, Чили
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region, Чили, 4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar, Чили
        • Investigational Site Number 152007
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town, Южная Африка, 7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park, Южная Африка, 1619
        • Investigational Site Number 710004

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз РА длительностью более или равной (>=)3 месяцам.
  • Американский колледж ревматологов (ACR) Функциональный статус класса I-III.
  • Активный РА был определен как:

По крайней мере, 6 из 66 опухших суставов и 8 из 68 болезненных суставов, высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) >=8 мг/л или СОЭ >=28 миллиметров в час (мм/ч) и DAS28-СОЭ выше чем (>) 5.1.

  • Участники, по мнению исследователя, были либо непереносимы, либо считались неподходящими кандидатами для продолжения лечения метотрексатом, либо после по крайней мере 12 недель продолжения лечения метотрексатом, либо неадекватно ответившие на лечение адекватной дозой метотрексата в течение по крайней мере 12 недель.

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет или установленный законом возраст согласия в стране места проведения исследования, в зависимости от того, что было выше.
  • Текущее лечение противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БПВП)/иммунодепрессантами, включая метотрексат, циклоспорин, микофенолат, такролимус, золото, пеницилламин, сульфасалазин или гидроксихлорохин в течение 2 недель до исходного уровня (визит для рандомизации) или азатиоприн, циклофосфамид в течение 12 недель до исходный уровень (визит для рандомизации) или лефлуномид в течение 8 недель до визита для рандомизации или через 4 недели после вымывания холестирамина.
  • Лечение любым предшествующим биологическим агентом, включая антиинтерлейкин 6 (IL-6), антагонисты рецептора IL-6 (IL-6R), и предварительное лечение ингибитором Янус-киназы.
  • Использование парентеральных кортикостероидов или внутрисуставных кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Адалимумаб 40 мг/Сарилумаб 200 мг
Адалимумаб 40 миллиграммов (мг) подкожно (п/к) в виде инъекций в сочетании с плацебо для сарилумаба каждые 2 недели (q2w) в течение 24 недель в течение двойного слепого (DB) периода. Частота дозирования адалимумаба была скорректирована до 40 мг каждую неделю (qw) в случае участников с неадекватным ответом (менее [<] 20% улучшение по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов [TJC] и количества опухших суставов [SJC] в течение 2 последовательных визитов) на или после 16-й недели до 23-й недели. Участники, завершившие 24 недели в периоде DB, имели возможность продолжить открытый продленный период (OLE) и получали сарилумаб в дозе 200 мг каждые 2 недели до тех пор, пока сарилумаб не станет коммерчески доступным в их стране, или максимум до дополнительных 276 недель (т.е. до Неделя 300).
Лекарство: Адалимумаб
Лекарственная форма: раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце; Путь введения: подкожно
Другие имена:
  • Хумира
Лекарство: Плацебо (для сарилумаба)
Лекарственная форма: раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце; Путь введения: подкожно
Экспериментальный: Сарилумаб 200 мг/сарилумаб 200 мг
Сарилумаб 200 мг подкожно в сочетании с плацебо для адалимумаба каждые 2 недели в течение 24 недель в течение периода DB. Частота дозирования плацебо для адалимумаба была скорректирована до дозы 40 мг один раз в неделю в случае участников с неадекватным ответом (<20% улучшение по сравнению с исходным уровнем в TJC и SJC за 2 последовательных визита) на или после 16-й недели до 23-й недели. Участники, завершившие 24 недели в периоде DB, имели возможность продолжить в периоде OLE и получать сарилумаб в дозе 200 мг каждые 2 недели до тех пор, пока сарилумаб не станет коммерчески доступным в их стране, или максимум до дополнительных 276 недель (т. е. до 300-й недели).
Лекарство: Сарилумаб
Лекарственная форма: раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце; Путь введения: подкожно
Другие имена:
  • 153191 юаней
  • REGN88
Лекарство: Плацебо (для адалимумаба)
Лекарственная форма: раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце; Путь введения: подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период БД: изменение показателя активности заболевания по сравнению с исходным уровнем для 28 суставов - показатель скорости оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
DAS28-ESR представляет собой составную оценку, включающую 4 переменные: TJC (на основе 28 суставов); ГАК (на основе 28 суставов); Оценка GH участником, оцениваемым по базовому набору анкет ACR и RA (общая оценка участника) в 100 мм ВАШ; Маркер воспаления оценивают по СОЭ в мм/ч. Оценка DAS28-ESR дает число, указывающее текущую активность заболевания RA. Общий балл DAS28-ESR колеблется от 2 до 10. Показатель DAS28-ESR выше 5,1 означает высокую активность заболевания, показатель DAS28-ESR ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28-ESR ниже 2,6 означает ремиссию заболевания. Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) на 24-й неделе были получены с использованием модели смешанных эффектов с повторными измерениями (MMRM).
Исходный уровень, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Период БД: процент участников, достигших клинической ремиссии (DAS28-СОЭ <2,6) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
DAS28-ESR представляет собой составную оценку, включающую 4 переменные: TJC (на основе 28 суставов); ГАК (на основе 28 суставов); Оценка СТГ участником, оцениваемым по базовому набору анкет ACR RA (общая оценка участника) в 100 мм ВАШ; Маркер воспаления оценивают по СОЭ в мм/ч. Оценка DAS28-ESR дает число, указывающее текущую активность заболевания RA. Общий балл DAS28-ESR колеблется от 2 до 10. Показатель DAS28-ESR выше 5,1 означает высокую активность заболевания, показатель DAS28-ESR ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28-ESR ниже 2,6 означает ремиссию заболевания. Участники, прекратившие лечение до 24-й недели, были проанализированы как не ответившие на лечение.
Неделя 24
Период БД: процент участников, достигших критериев ACR50 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответы ACR оцениваются с помощью составной оценочной шкалы ACR, которая включает 7 переменных: TJC (68 суставов); SJC (66 суставов); уровни острофазового реактива (уровень С-реактивного белка [СРБ]); оценка боли участником (измеряется по шкале от 0 [нет боли] до 100 мм [самая сильная боль] по ВАШ); глобальная оценка активности заболевания участником (измеряется по 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); общая оценка активности заболевания врачом (измеряется по шкале 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); оценка участниками физической функции (измеряемая с помощью опросника оценки здоровья - индекс инвалидности [HAQ-DI], с диапазоном баллов от 0 [лучшая физическая функция] - 3 [худшая физическая функция]). ACR50 определяется как достижение не менее 50% улучшения как в TJC, так и в SJC, и не менее чем на 50% улучшение по крайней мере в 3 из 5 других оценок ACR. Участники были проанализированы как не ответившие на лечение с момента прекращения лечения.
Неделя 24
Период БД: процент участников, достигших критериев ACR70 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответы ACR оцениваются с помощью составной оценочной шкалы ACR, которая включает 7 переменных: TJC (68 суставов); SJC (66 суставов); уровни острофазового реактива (уровень СРБ); оценка боли участником (измеряется по шкале от 0 [нет боли] до 100 мм [самая сильная боль] по ВАШ); глобальная оценка активности заболевания участником (измеряется по 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); общая оценка активности заболевания врачом (измеряется по шкале 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); оценка участником физической функции (измеряется с помощью HAQ-DI, с диапазоном баллов от 0 [лучшая физическая функция] до 3 [худшая физическая функция]). ACR70 был определен как улучшение как минимум на 70% как в TJC, так и в SJC, и улучшение как минимум на 70% по крайней мере в 3 из 5 других оценок. Участники были проанализированы как не ответившие на лечение с момента прекращения лечения.
Неделя 24
Период БД: процент участников, достигших критериев ACR20 на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Ответы ACR оцениваются с помощью составной оценочной шкалы ACR, которая включает 7 переменных: TJC (68 суставов); SJC (66 суставов); уровни острофазового реактива (уровень СРБ); оценка боли участником (измеряется по шкале от 0 [нет боли] до 100 мм [самая сильная боль] по ВАШ); глобальная оценка активности заболевания участником (измеряется по 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); общая оценка активности заболевания врачом (измеряется по шкале 0 [отсутствие активности артрита]-100 мм [максимальная активность артрита] ВАШ); оценка участником физической функции (измеряется с помощью HAQ-DI, с диапазоном баллов от 0 [лучшая физическая функция] до 3 [худшая физическая функция]). ACR20 был определен как улучшение как минимум на 20% как в TJC, так и в SJC, и улучшение как минимум на 20% по крайней мере в 3 из 5 других оценок. Участники были проанализированы как не ответившие на лечение с момента прекращения лечения.
Неделя 24
Период БД: изменение HAQ-DI по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Физическую функцию оценивали с помощью HAQ-DI. Он состоял как минимум из 2 или 3 вопросов на категорию, участник сообщал об оценке способности выполнять задачи в 8 категориях повседневной деятельности: одеваться/жених; возникать; есть; ходить; достигать; схватить; гигиена; общие действия за прошедшую неделю оцениваются по 4-балльной шкале, где 0 = отсутствие затруднений; 1 = некоторые трудности; 2 = большие трудности; 3 = не могу. Общий балл рассчитывался как сумма баллов по категориям и делился на количество категорий, на которые были даны ответы, в диапазоне от 0 до 3, где 0 = отсутствие инвалидности и 3 = неспособность делать что-либо, инвалидность с высокой степенью зависимости. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 (SF-36) - Сводная оценка физических компонентов (PCS) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
SF-36 представляет собой общий опросник из 36 пунктов, состоящий из 8 подшкал, измеряющих качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL), за последние 4 недели, охватывающее 2 сводных показателя: PCS и сводку психического компонента (MCS). PCS с 4 подшкалами: физическая функция, ролевые ограничения из-за физических проблем, боль и общее восприятие здоровья; и MCS с 4 подшкалами: жизнеспособность, социальная функция, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем и психическое здоровье. Участники самостоятельно сообщают о пунктах в подшкале, которые имеют от 2 до 6 вариантов ответа на пункт, используя ответы типа Лайкерта (например, никогда, иногда и др.). Суммирование баллов по одной и той же подшкале дает баллы по подшкалам, которые преобразуются в диапазон от 0 до 100; 0 = худший HRQL, 100 = лучший HRQL. И PCS, и MCS варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее физическое и психическое здоровье. Среднее значение LS и SE на неделе 24 по методу MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке шкалы усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
FACIT-F представляет собой анкету из 13 пунктов для оценки утомляемости, в которой участники оценивают каждый пункт по 5-балльной шкале (0-4): 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = совсем немного. , 4=очень много. Суммарный балл варьировался от 0 до 52, где более высокий балл соответствует более низкому уровню усталости. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение. Среднее значение LS и SE на неделе 24 по методу MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение по сравнению с исходным уровнем в SF-36 — суммарная оценка компонента психического здоровья на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
SF-36 представляет собой общий опросник из 36 пунктов, состоящий из 8 подшкал, измеряющих качество жизни HRQL за последние 4 недели и охватывающий 2 сводных показателя: PCS и MCS. PCS с 4 субшкалами: физическая функция, ролевые ограничения из-за физических проблем, боль и общее восприятие здоровья; и MCS с 4 подшкалами: жизнеспособность, социальная функция, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем и психическое здоровье. Участники самостоятельно сообщают о пунктах в подшкале, которые имеют от 2 до 6 вариантов ответа на пункт, используя ответы типа Лайкерта (например, никогда, иногда и др.). Суммирование баллов по одной и той же подшкале дает баллы по подшкалам, которые преобразуются в диапазон от 0 до 100; 0 = худший HRQL, 100 = лучший HRQL. И PCS, и MCS варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее физическое и психическое здоровье. Среднее значение LS и SE на неделе 24 по методу MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания для 28 суставов на основе С-реактивного белка (показатель DAS28-CRP) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
DAS28-CRP представляет собой составную оценку, включающую 4 переменные: TJC (на основе 28 суставов); ГАК (на основе 28 суставов); Оценка СТГ участником, оцениваемым по базовому набору анкет ACR RA (общая оценка участника) в 100 мм ВАШ; Маркер воспаления оценивают по высокочувствительному С-реактивному белку (вч-СРБ) в мг/л. Оценка DAS28-CRP дает число, указывающее текущую активность заболевания RA. Общий балл DAS28-CRP колеблется от 2 до 10. Показатель DAS28-CRP выше 5,1 означает высокую активность заболевания, тогда как показатель DAS28-CRP ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28-CRP ниже 2,6 означает ремиссию заболевания. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: процент участников, достигших клинической ремиссии (DAS28-CRP <2,6) на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
DAS28-CRP представляет собой составную оценку, включающую 4 переменные: TJC (на основе 28 суставов); ГАК (на основе 28 суставов); Оценка СТГ участником, оцениваемым по базовому набору анкет ACR RA (общая оценка участника) в 100 мм ВАШ; Маркер воспаления оценивают по вч-СРБ в мг/л. Оценка DAS28-CRP дает число, указывающее текущую активность заболевания RA. Общий балл DAS28-CRP колеблется от 2 до 10. Показатель DAS28-CRP выше 5,1 означает высокую активность заболевания, тогда как показатель DAS28-CRP ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28-CRP ниже 2,6 означает ремиссию заболевания. Участники были проанализированы как не ответившие на лечение с момента прекращения лечения.
Неделя 24
Период БД: процент участников, достигших низкой активности заболевания (DAS28-СОЭ <3,2) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
DAS28-ESR представляет собой составную оценку, включающую 4 переменные: TJC (на основе 28 суставов); ГАК (на основе 28 суставов); Оценка СТГ участником, оцениваемым по базовому набору анкет ACR RA (общая оценка участника) в 100 мм ВАШ; Маркер воспаления оценивают по СОЭ в мм/ч. Оценка DAS28-ESR дает число, указывающее текущую активность заболевания RA. Общий балл DAS28-ESR колеблется от 2 до 10. Показатель DAS28-ESR выше 5,1 означает высокую активность заболевания, показатель DAS28-ESR ниже 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28-ESR ниже 2,6 означает ремиссию заболевания. Участники были проанализированы как не ответившие на лечение с момента прекращения лечения.
Неделя 24
Период БД: процент участников, достигших ремиссии индекса клинической активности заболевания (CDAI) (CDAI ≤2,8) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
CDAI — составной индекс, разработанный для измерения клинической ремиссии РА, который не включает лабораторный тест и представляет собой числовую сумму 4 компонентов: SJC (28 суставов), TJC (28 суставов), общая оценка активности заболевания участником (в см ) и общую оценку врачом активности заболевания (в см). Общий балл колеблется от 0 до 76, при этом более низкий балл указывает на меньшую активность заболевания. Участники были проанализированы как не ответившие на лечение с момента прекращения лечения.
Неделя 24
Период DB: изменение CDAI по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
CDAI — составной индекс, разработанный для измерения клинической ремиссии РА, который не включает лабораторный тест и представляет собой числовую сумму 4 компонентов: SJC (28 суставов), TJC (28 суставов), общая оценка активности заболевания участником (в см ) и общую оценку врачом активности заболевания (ВАШ в см). Общий балл колеблется от 0 до 76, при этом более низкий балл указывает на меньшую активность заболевания. Отрицательное изменение в балле CDAI указывает на улучшение активности заболевания, а положительное изменение в балле указывает на ухудшение активности заболевания. Средние значения LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение по сравнению с исходным уровнем показателей европейского измерения качества жизни-5, уровень 3 (EQ-5D-3L), баллы на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
EQ-5D-3L представляет собой стандартизированный общий показатель состояния здоровья. EQ-5D был разработан для самостоятельного заполнения участниками. EQ-5D был специально включен для решения проблем, связанных с экономическим воздействием РА на здоровье. EQ-5D-3L состоит из 5 вопросов о подвижности, самообслуживании, боли/дискомфорте, обычной деятельности и психологическом статусе с 3 возможными ответами на каждый пункт (1=нет проблем, 2=умеренные проблемы, 3=серьезные проблемы). 5-мерные трехуровневые системы преобразуются в единый показатель полезности индекса от 0 до 1, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. EQ-5D-3L-VAS регистрирует самооценку здоровья участника на вертикальной VAS, которая позволяет участникам указать свое состояние здоровья, которое может варьироваться от 0 (наихудшее из вообразимых) до 100 (наилучшее вообразимое). Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем влияния ревматоидного артрита на заболевание (RAID) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
RAID — это составная мера воздействия РА на участников, которая учитывает 7 доменов: боль, функциональную нетрудоспособность, утомляемость, физическое и эмоциональное благополучие, качество сна и преодоление стресса. RAID рассчитывается на основе 7 вопросов числовой рейтинговой шкалы (NRS). Каждый NRS оценивается числом от 0 до 10, что соответствует 7 доменам. Значения для каждой из этих областей взвешиваются по оценке относительной важности участников и объединяются в один балл с общим диапазоном баллов от 0 (не затронуто, очень хорошо) до 10 (наиболее затронуто). Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение по сравнению с исходным уровнем в исследовании производительности труда — ревматоидный артрит (WPS-RA) на неделе 24: рабочие дни, пропущенные из-за артрита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Сообщалось количество рабочих дней, пропущенных участником за последний месяц. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение WPS-RA по сравнению с исходным уровнем на неделе 24: количество дней, когда производительность труда снизилась на ≥ 50 % из-за артрита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Участниками сообщалось о количестве рабочих дней со снижением производительности на >= 50% за последний месяц. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение WPS-RA по сравнению с исходным уровнем на неделе 24: влияние артрита на производительность труда
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Вмешательство за последний месяц в производительность труда измерялось по шкале от 0 (отсутствие вмешательства) до 10 (полное вмешательство). Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение по сравнению с исходным уровнем в WPS-RA на 24-й неделе: дни работы по дому, пропущенные из-за артрита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Участниками сообщалось о количестве дней без работы по дому за последний месяц. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение по сравнению с исходным уровнем в WPS-RA на неделе 24: количество дней, когда продуктивность работы по дому снизилась на >= 50% из-за артрита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Участники сообщали о количестве дней со снижением производительности труда по дому на >= 50% за последний месяц. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: изменение по сравнению с исходным уровнем в WPS-RA на неделе 24: количество дней, когда семейные/общественные/досуговые мероприятия были пропущены из-за артрита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Сообщалось о количестве дней, пропущенных участниками семейных/общественных/досуговых мероприятий за последний месяц. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в WPS-RA на неделе 24: количество дней с привлечением посторонней помощи из-за артрита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Сообщалось о количестве дней с посторонней помощью, нанятой участником за последний месяц. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в WPS-RA на неделе 24: влияние RA на производительность домашнего труда
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
WPS-RA — это утвержденный вопросник, который оценивает ограничения производительности на работе и дома, связанные с РА за предыдущий месяц. Анкета заполняется интервьюером и основывается на самоотчетах участников. Он содержит 9 вопросов, касающихся статуса занятости (1 вопрос), продуктивности на работе (3 вопроса), а также дома и вне дома (5 вопросов). Вмешательство РА в последний месяц в продуктивность работы по дому измерялось по шкале от 0 (отсутствие вмешательства) до 10 (полное вмешательство). Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение утренней скованности по ВАШ на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
РА сопровождается тугоподвижностью суставов, особенно по утрам после длительного стационарного состояния. Степень скованности может быть показателем тяжести заболевания. Выраженность утренней скованности оценивали по шкале ВАШ от 0 мм (нет проблем) до 100 мм (серьезная проблема). Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в отдельном компоненте ACR - TJC и SJC на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Компонентами ACR были: TJC, SJC, глобальная ВАШ врача, глобальная ВАШ участника, ВАШ боли, HAQ-DI и реагент острой фазы (уровни вч-СРБ и СОЭ). 68 суставов были оценены на болезненность (оценка TJC 0-68) и 66 суставов на припухлость (оценка SJC 0-66). В 66 SJC оценивались следующие суставы: височно-нижнечелюстной, грудино-ключичный, акромиально-ключичный, плечевой, локтевой, лучезапястный, пястно-фаланговый, межфаланговый большого пальца, дистальный межфаланговый, проксимальный межфаланговый, коленный, врезной голеностопный, голеностопный, плюснефаланговый, межфаланговый большого пальца стопы и проксимальный/ дистальные межфаланговые отделы пальцев стопы. TJC исследовал тазобедренные суставы в дополнение к суставам, оцениваемым на наличие SJC. Увеличение количества болезненных суставов/опухших суставов указывало на тяжесть. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в отдельном компоненте ACR - общая ВАШ врача, общая ВАШ участника и ВАШ боли на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Компонентами ACR были: TJC, SJC, глобальная ВАШ врача, глобальная ВАШ участника, ВАШ боли, HAQ-DI и реагент острой фазы (уровни вч-СРБ и СОЭ). Глобальная ВАШ врача и глобальная ВАШ участника проводилась на 100-мм горизонтально закрепленной ВАШ, в диапазоне от 0 «активность артрита отсутствует» до 100 «максимальная активность артрита», и ВАШ боли на ВАШ 100 мм, в диапазоне от 0 «нет боли» до 100 «наихудшая» боль". Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в отдельном компоненте ACR - уровень CRP на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Компонентами ACR были: TJC, SJC, глобальная ВАШ врача, глобальная ВАШ участника, ВАШ боли, HAQ-DI и реагент острой фазы (уровни вч-СРБ и СОЭ). Повышенный уровень СРБ считается неспецифическим «маркером» РА. Снижение указывает на улучшение. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период DB: изменение по сравнению с исходным уровнем в отдельном компоненте ACR - уровне СОЭ на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Компонентами ACR были: TJC, SJC, глобальная ВАШ врача, глобальная ВАШ участника, ВАШ боли, HAQ-DI и реагент острой фазы (уровни вч-СРБ и СОЭ). СОЭ — это анализ крови, который может выявить воспалительную активность. Воспаление может привести к слипанию клеток. Чем дальше опустились эритроциты, тем сильнее воспалительная реакция. Среднее значение LS и SE на неделе 24 были получены с использованием подхода MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Период БД: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE).
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый лекарственный препарат (ИЛП), и не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Все зарегистрированные НЯ представляют собой ПНЯ, развившиеся/ухудшившиеся в течение «периода лечения» (время от первой дозы исследуемого препарата до дня перед первой дозой открытого лечения для участников, которые завершили 24-недельное рандомизированное//ДБ лечение). СНЯ представляли собой НЯ, приведшие к любому из следующих исходов или считавшиеся значимыми по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия или важное с медицинской точки зрения событие.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, и серьезными нежелательными явлениями.
Временное ограничение: С конца 24-й недели (исходный уровень периода OLE) до последней дозы в OLE + 6 недель последующего наблюдения (т. е. до 306-й недели)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего ИЛП, которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. Все зарегистрированные НЯ представляют собой TEAE, развившиеся/ухудшившиеся в течение «периода лечения» (с конца 24 недели [исходный уровень периода OLE] до последней дозы в период OLE + 6 недель [последующее наблюдение], независимо от незапланированных периодических прекращений). СНЯ представляли собой НЯ, приведшие к любому из следующих исходов или считавшиеся значимыми по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия или важное с медицинской точки зрения событие.
С конца 24-й недели (исходный уровень периода OLE) до последней дозы в OLE + 6 недель последующего наблюдения (т. е. до 306-й недели)
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями (PCSA) — гематологические параметры
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых лабораторных отклонений включали:

  • Гемоглобин (Hb): меньше или равно (<=) 115 граммов на литр (г/л) (мужчина), <= 95 г/л (женщина); больше или равно (>=) 185 г/л (18,5 г/дл) (мужчины), >= 165 г/л (16,5 г/дл) (женщины); Снижение по сравнению с исходным уровнем (DFB) = 20 г/л (2 г/дл).
  • Гематокрит: <= 0,37 объем/объем (об/об) (мужчины); <= 0,32 об./об. (F); >= 0,55 об./об. (мужской); >= 0,5 об./об. (женщина).
  • Красные кровяные тельца (эритроциты): >=6 тера/литр (л).
  • Тромбоциты: < 50 Гига/л, 50-100 Гига/л, >= 700 Гига/л.
  • Лейкоциты (WBC): <3,0 Giga/L (нечерные); < 2,0 ГБ/л (черный), >= 16,0 ГБ/л.
  • Нейтрофилы: < 1,0 гига/л, < 1,5 гига/л (не черный); < 1,0 Гбит/л (черный).
  • Лимфоциты: < 0,5 Гига/л, >= 0,5 Гига/л - нижняя граница нормы (НГН), > 4,0 Гига/л.
  • Моноциты: > 0,7 Гига/л.
  • Базофилы: > 0,1 Гига/л.
  • Эозинофилы: > 0,5 Гига/л или > верхней границы нормы (ВГН) (если ВГН >= 0,5 Гига/л).
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — гематологические параметры
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых лабораторных отклонений включали:

  • Hb: <=115 г/л (мужчины), <= 95 г/л (женщины); >=185 г/л (18,5 г/дл) (мужчина), >= 165 г/л (16,5 г/дл) (женщина); DFB >= 20 г/л (2 г/дл).
  • Гематокрит: <= 0,37 об/об (мужчины); <= 0,32 об./об. (женщина); >= 0,55 об./об. (мужской); >= 0,5 об./об. (женщина).
  • Эритроциты: >=6 тера/л.
  • Тромбоциты: < 50 Гига/л, >= 50 - 100 Гига/л, >= 700 Гига/л.
  • WBC: < 3,0 гига/л (не черный); < 2,0 ГБ/л (черный), >= 16,0 ГБ/л.
  • Нейтрофилы: < 1,0 гига/л, < 1,5 гига/л (не черный); < 1,0 Гбит/л (черный).
  • Лимфоциты: < 0,5 Гига/л, >= 0,5 Гига/л - LLN, > 4,0 Гига/л.
  • Моноциты: > 0,7 Гига/л.
  • Базофилы: > 0,1 Гига/л.
  • Эозинофилы: > 0,5 Гига/л или > ВГН (если ВГН >= 0,5 Гига/л).
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — тесты функции печени
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ): >1 ВГН и <=1,5 ВГН; >1,5 ВГН и <=3 ВГН; >3 ВГН и <=5 ВГН; >5 ВГН и <=10 ВГН; >10 ВГН и <=20 ВГН; >20 ВГН.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ): >1 ВГН и <=1,5 ВГН; >1,5 ВГН и <=3 ВГН; >3 ВГН и <=5 ВГН; >5 ВГН и <=10 ВГН; >10 ВГН и <=20 ВГН; >20 ВГН.
  • Щелочная фосфатаза: >1,5 ВГН.
  • Общий билирубин (ТБИЛИ): >1,5 ВГН; >2 ВГН.
  • Конъюгированный билирубин (CBILI): >1,5 ВГН.
  • Неконъюгированный билирубин: >1,5 ВГН, >2 ВГН.
  • АЛТ >3 ВГН и ТБИЛИ >2 ВГН.
  • ЧМНИ >35% ЧМНИ и ЧМНИ >1,5 ВГН.
  • Альбумин: <=25 г/л.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — тесты функции печени
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • ALT: >1 ВГН и <=1,5 ВГН; >1,5 ВГН и <=3 ВГН; >3 ВГН и <=5 ВГН; >5 ВГН и <=10 ВГН; >10 ВГН и <=20 ВГН; >20 ВГН.
  • АСТ: >1 ВГН и <=1,5 ВГН; >1,5 ВГН и <=3 ВГН; >3 ВГН и <=5 ВГН; >5 ВГН и <=10 ВГН; >10 ВГН и <=20 ВГН; >20 ВГН.
  • Щелочная фосфатаза: >1,5 ВГН.
  • ТБИЛИ: >1,5 ВГН; >2 ВГН.
  • CBILI:> 1,5 ВГН.
  • Неконъюгированный билирубин: >1,5 ВГН, >2 ВГН.
  • АЛТ >3 ВГН и ТБИЛИ >2 ВГН.
  • ЧМНИ >35% ЧМНИ и ЧМНИ >1,5 ВГН.
  • Альбумин: <=25 г/л.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — метаболические параметры
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Глюкоза: <=3,9 миллимоль/литр (ммоль/л) и <LLN; >=11,1 ммоль/л (натощак [unfas]) или >=7 ммоль/л (натощак [fas]).
  • Гемоглобин A1c (HbA1c): >8%.
  • Общий холестерин: >=6,2 ммоль/л; >=7,74 ммоль/л.
  • Холестерин ЛПНП: >=4,1 ммоль/л; >=4,9 ммоль/л.
  • Триглицериды: >=4,6 ммоль/л; >=5,6 ммоль/л.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — метаболические параметры
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Глюкоза: <=3,9 ммоль/л и <НГН; >=11,1 ммоль/л (нежир) или >=7 ммоль/л (жир).
  • HbA1c: >8%.
  • Общий холестерин: >=6,2 ммоль/л; >=7,74 ммоль/л.
  • Холестерин ЛПНП: >=4,1 ммоль/л; >=4,9 ммоль/л.
  • Триглицериды: >=4,6 ммоль/л; >=5,6 ммоль/л.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с различными категориями липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) после исходного уровня
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
Здесь сообщается количество участников с различным пост-базовым статусом ЛПВП: < 40 мг/дл, 40 - < 60 мг/дл, >= 60 мг/дл.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с различными категориями липопротеинов высокой плотности после исходного уровня
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Здесь сообщается количество участников с различным пост-базовым статусом ЛПВП: < 40 мг/дл, 40 - < 60 мг/дл, >=60 мг/дл.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — функция почек
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Креатинин: >=150 мкмоль/л (взрослые); >=30% изменение по сравнению с исходным уровнем, >=100% изменение по сравнению с исходным уровнем.
  • Клиренс креатинина: <15 мл/мин; >=15 до <30 мл/мин; >=30 до <60 мл/мин; >=60 до <90 мл/мин.
  • Азот мочевины крови: >=17 ммоль/л.
  • Мочевая кислота: <120 мкмоль/л; >408 мкмоль/л.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — функция почек
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Креатинин: >=150 мкмоль/л (взрослые); >=30% изменение по сравнению с исходным уровнем, >=100% изменение по сравнению с исходным уровнем.
  • Клиренс креатинина: <15 мл/мин; >=15 до <30 мл/мин; >=30 до <60 мл/мин; >=60 до <90 мл/мин.
  • Азот мочевины крови: >=17 ммоль/л.
  • Мочевая кислота: <120 мкмоль/л; >408 мкмоль/л.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — анализ мочи
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых аномалий мочи:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — анализ мочи
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых аномалий мочи:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — электролиты
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Натрий: <=129 ммоль/л; >=160 ммоль/л.
  • Калий: <3 ммоль/л; >=5,5 ммоль/л.
  • Хлорид: <80 ммоль/л; >115 ммоль/л.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями — электролиты
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений:

  • Натрий: <=129 ммоль/л; >=160 ммоль/л.
  • Калий: <3 ммоль/л; >=5,5 ммоль/л.
  • Хлорид: <80 ммоль/л; >115 ммоль/л.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых отклонений ЭКГ:

  • Частота сердечных сокращений (ЧСС): <50 ударов в минуту (уд/мин); <50 ударов в минуту и ​​DFB >=20 ударов в минуту; <40 ударов в минуту; <40 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; <30 ударов в минуту; <30 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; >90 ударов в минуту; >=90 ударов в минуту и ​​увеличение по сравнению с исходным уровнем (IFB) >=20 ударов в минуту; >100 ударов в минуту; >=100 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту; >120 ударов в минуту; >=120 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту.
  • Интервал PR: >200 миллисекунд (мс); >200 мс и IFB >=25%; >220 мс; >220 мс и IFB >=25%; >240 мс; >240 мс и IFB >=25%.
  • Интервал QRS: >110 мс; >110 мс и IFB >=25%; >120 мс; >120 мс и IFB >=25%.
  • Интервал QT: >500 мс.
  • QTc Базетт (QTc B): >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс; IFB > 60 мс.
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс; IFB > 60 мс.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями электрокардиограммы
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых отклонений ЭКГ:

  • ЧСС: <50 ударов в минуту; <50 ударов в минуту и ​​DFB >=20 ударов в минуту; <40 ударов в минуту; <40 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; <30 ударов в минуту; <30 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; >90 ударов в минуту; >=90 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту; >100 ударов в минуту; >=100 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту; >120 ударов в минуту; >=120 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту.
  • Интервал PR: >200 мс; >200 мс и IFB >=25%; >220 мс; >220 мс и IFB >=25%; >240 мс; >240 мс и IFB >=25%.
  • Интервал QRS: >110 мс; >110 мс и IFB >=25%; >120 мс; >120 мс и IFB >=25%.
  • Интервал QT: >500 мс.
  • QTc B: >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс; IFB > 60 мс.
  • QTcF: >450 мс; >480 мс; >500 мс; IFB >30 и <=60 мс; IFB > 60 мс.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю

Критерии потенциально клинически значимых нарушений жизненно важных функций:

Систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа: <=95 мм рт.ст. и DFB>=20 мм рт.ст.; >=160 мм рт.ст. и IFB >=20 мм рт.ст.

Диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа: <=45 мм рт.ст. и DFB >=10 мм рт.ст.; >=110 мм рт.ст. и IFB >=10 мм рт.ст.

САД (ортостатический): <=-20 мм рт.ст. ДАД (ортостатический): <=-10 мм рт.ст. ЧСС в положении лежа: <=50 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; >=120 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту. Вес: >=5% DFB; >=5% IFB.
С 0 по 24 неделю
Период OLE: количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели

Критерии потенциально клинически значимых нарушений жизненно важных функций:

САД в положении лежа: <=95 мм рт.ст. и DFB >=20 мм рт.ст.; >=160 мм рт.ст. и IFB >=20 мм рт.ст. ДАД в положении лежа: <=45 мм рт.ст. и DFB >=10 мм рт.ст.; >=110 мм рт.ст. и IFB >=10 мм рт.ст. САД (ортостатический): <=-20 мм рт.ст. ДАД (ортостатический): <=-10 мм рт.ст. ЧСС в положении лежа: <=50 уд/мин и DFB >=20 уд/мин; >=120 ударов в минуту и ​​IFB >=20 ударов в минуту. Вес: >=5% DFB; >=5% IFB.
С конца 24-й недели (базовый уровень периода OLE) до 300-й недели
Период БД: количество участников с ответом на появление и усиление лечения антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
Реакция антител против лекарственного средства была классифицирована как: возникающая после лечения и усиленная лечением. Возникающие после лечения ADA определялись как участник без положительного ответа анализа на исходном уровне, но с положительным ответом анализа в течение периода TEAE. ADA, усиленные лечением: определяются как участники с положительным ответом анализа ADA на исходном уровне и с по крайней мере 4-кратным увеличением титра по сравнению с исходным уровнем в течение периода TEAE. Период TEAE: время от первой дозы исследуемого препарата до дня перед первой дозой открытого лечения для участников, которые завершили 24-недельное рандомизированное лечение/лечение DB.
С 0 по 24 неделю
Количество участников с ответом на антитела к лекарственным препаратам, возникшим и усиленным лечением, в течение всего периода нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.
Временное ограничение: С 0-й недели до последней дозы в OLE + 6 недель наблюдения (т. е. до 306-й недели)
Реакция антител против лекарственного средства была классифицирована как: возникающая после лечения и усиленная лечением. Возникающие после лечения ADA определялись как участник без положительного ответа анализа на исходном уровне, но с положительным ответом анализа в течение всего периода TEAE. ADA, усиленные лечением: определяются как участники с положительным ответом анализа ADA на исходном уровне и с по крайней мере 4-кратным увеличением титра по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода TEAE. Весь период TEAE: последняя доза OLE - дата первой дозы DB + 6 недель (последующее наблюдение), независимо от незапланированных периодических прекращений.
С 0-й недели до последней дозы в OLE + 6 недель наблюдения (т. е. до 306-й недели)
Период БД: Фармакокинетика: Минимальные концентрации в сыворотке (до введения дозы) функционального сарилумаба
Временное ограничение: Предварительная доза на неделе 0 (базовый уровень), 2, 4, 12, 16, 20 и 24
Сбор и анализ данных для этого критерия исхода для группы «адалимумаб 40 мг/сарилумаб 200 мг» не планировался.
Предварительная доза на неделе 0 (базовый уровень), 2, 4, 12, 16, 20 и 24
Период OLE: фармакокинетика: минимальные концентрации в сыворотке (до введения дозы) функционального сарилумаба
Временное ограничение: Предварительная доза на неделе 24 (базовый уровень периода OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 и 306
Предварительная доза на неделе 24 (базовый уровень периода OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 и 306

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (Номер EudraCT)
  • U1111-1160-6154 (Другой идентификатор: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться