Eficacia y seguridad de la monoterapia con sarilumab y adalimumab en pacientes con artritis reumatoide (SARIL-RA-MONARCH)
15 de marzo de 2022 actualizado por: Sanofi
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos que evalúa la eficacia y la seguridad de la monoterapia con sarilumab frente a la monoterapia con adalimumab en pacientes con artritis reumatoide
Objetivo primario:
Demostrar que la monoterapia con sarilumab fue superior a la monoterapia con adalimumab con respecto a los signos y síntomas evaluados mediante la puntuación de actividad de la enfermedad 28 (DAS28)-velocidad de sedimentación globular (VSG) en participantes con artritis reumatoide (AR) activa que no toleraban o consideraban Se determinó que los candidatos inapropiados para continuar el tratamiento con metotrexato (MTX), o después de al menos 12 semanas de tratamiento continuo con MTX, no respondieron adecuadamente.
Objetivos secundarios:
Para demostrar que la monoterapia con sarilumab fue superior a la monoterapia con adalimumab en participantes con AR activa que no toleraban o se consideraban candidatos inapropiados para continuar el tratamiento con MTX, o que después de al menos 12 semanas de tratamiento continuo con MTX, se determinó que no respondían adecuadamente, con respecto a:
- Reducción de los signos y síntomas de la AR.
- Mejoría en la calidad de vida evaluada mediante cuestionarios de resultados informados por los participantes.
Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con sarilumab (incluida la inmunogenicidad) a lo largo del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración total del estudio fue de hasta 310 semanas: hasta un período de selección de 4 semanas, una fase de tratamiento aleatorizado doble ciego de 24 semanas, una extensión abierta de 276 semanas y una visita final del estudio de 6 semanas después del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
369
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Köln, Alemania, 50937
- Investigational Site Number 276058
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Osnabrück, Alemania, 49074
- Investigational Site Number 276021
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Praha 11, Chequia, 14800
- Investigational Site Number 203033
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Praha 2, Chequia, 12850
- Investigational Site Number 203001
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Praha 4, Chequia
- Investigational Site Number 203030
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Uherske Hradiste, Chequia, 686 01
- Investigational Site Number 203002
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Osorno, Chile, 5311092
- Investigational Site Number 152005
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Puerto Varas, Chile
- Investigational Site Number 152001
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Santiago, Chile, 7501126
- Investigational Site Number 152002
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Santiago, Chile, 8207257
- Investigational Site Number 152050
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Talca, Chile
- Investigational Site Number 152014
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Temuco IX Region, Chile, 4790928
- Investigational Site Number 152015
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Viña Del Mar, Chile
- Investigational Site Number 152007
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Daegu, Corea, república de, 42601
- Investigational Site Number 410005
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Daejeon, Corea, república de, 35233
- Investigational Site Number 410004
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Seoul, Corea, república de, 01830
- Investigational Site Number 410006
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Investigational Site Number 410001
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Barakaldo, España, 48903
- Investigational Site Number 724003
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Barcelona, España, 08034
- Investigational Site Number 724015
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Barcelona / Sabadell, España, 08208
- Investigational Site Number 724011
-
Málaga, España, 29010
- Investigational Site Number 724001
-
Santiago De Compostela, España, 15705
- Investigational Site Number 724012
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Sevilla, España, 41009
- Investigational Site Number 724007
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California
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Covina, California, Estados Unidos, 91723
- Investigational Site Number 840407
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
- Investigational Site Number 840400
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90606
- Investigational Site Number 840141
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Delaware
-
Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Investigational Site Number 840130
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Investigational Site Number 840229
-
Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Investigational Site Number 840128
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33708
- Investigational Site Number 840403
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Investigational Site Number 840140
-
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Maryland
-
Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
- Investigational Site Number 840073
-
Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
- Investigational Site Number 840202
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Michigan
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Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
- Investigational Site Number 840232
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
- Investigational Site Number 840112
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
- Investigational Site Number 840402
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28601
- Investigational Site Number 840406
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Investigational Site Number 840404
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
- Investigational Site Number 840127
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- Investigational Site Number 840074
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Kemerovo, Federación Rusa, 650000
- Investigational Site Number 643006
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Moscow, Federación Rusa, 115404
- Investigational Site Number 643020
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Moscow, Federación Rusa, 115522
- Investigational Site Number 643001
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Moscow, Federación Rusa, 121374
- Investigational Site Number 643031
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Moscow, Federación Rusa, 125284
- Investigational Site Number 643030
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 192242
- Investigational Site Number 643008
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Saratov, Federación Rusa, 410053
- Investigational Site Number 643011
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Budapest, Hungría, 1027
- Investigational Site Number 348025
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Budapest, Hungría, 1036
- Investigational Site Number 348022
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Budapest, Hungría, 1033
- Investigational Site Number 348020
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Szombathely, Hungría, 9700
- Investigational Site Number 348024
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Veszprém, Hungría, 8200
- Investigational Site Number 348023
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Ashkelon, Israel, 78278
- Investigational Site Number 376032
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Haifa, Israel, 34362
- Investigational Site Number 376031
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Investigational Site Number 376030
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Investigational Site Number 376011
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Lima, Perú, Lima 41
- Investigational Site Number 604005
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Lima, Perú, LIMA 27
- Investigational Site Number 604003
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Lima, Perú, Lima29
- Investigational Site Number 604022
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Bytom, Polonia, 41-902
- Investigational Site Number 616056
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Elblag, Polonia
- Investigational Site Number 616015
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Lublin, Polonia, 20-582
- Investigational Site Number 616005
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Lublin, Polonia, 20-954
- Investigational Site Number 616030
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Nadarzyn, Polonia, 05-830
- Investigational Site Number 616055
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Poznan, Polonia, 61-397
- Investigational Site Number 616018
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Szczecin, Polonia, 71-252
- Investigational Site Number 616016
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Warszawa, Polonia, 02-118
- Investigational Site Number 616004
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Warszawa, Polonia, 03-291
- Investigational Site Number 616031
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Leytonstone, Reino Unido, E11 1NR
- Investigational Site Number 826001
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Braila, Rumania, 810019
- Investigational Site Number 642006
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Bucharest, Rumania, 011172
- Investigational Site Number 642010
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Bucuresti, Rumania, 010976
- Investigational Site Number 642001
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Bucuresti, Rumania, 020983
- Investigational Site Number 642002
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Galati, Rumania, 800578
- Investigational Site Number 642005
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Cape Town, Sudáfrica, 7405
- Investigational Site Number 710011
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Cape Town, Sudáfrica, 7500
- Investigational Site Number 710007
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Kempton Park, Sudáfrica, 1619
- Investigational Site Number 710004
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Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76018
- Investigational Site Number 804029
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Kharkiv, Ucrania, 61058
- Investigational Site Number 804048
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Kyiv, Ucrania, 01103
- Investigational Site Number 804014
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Kyiv, Ucrania, 02125
- Investigational Site Number 804047
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Lutsk, Ucrania, 43005
- Investigational Site Number 804037
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Lviv, Ucrania, 79010
- Investigational Site Number 804046
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Poltava, Ucrania, 36011
- Investigational Site Number 804049
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Vinnitsya, Ucrania, 21018
- Investigational Site Number 804011
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Vinnitsya, Ucrania, 21100
- Investigational Site Number 804043
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AR mayor o igual a (>=) 3 meses de duración.
- Estado funcional de clase I-III del American College of Rheumatology (ACR).
- La AR activa se definió como:
Al menos 6 de 66 articulaciones inflamadas y 8 de 68 articulaciones sensibles, proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) >=8 mg/L o ESR >=28 milímetros por hora (mm/H) y DAS28-ESR mayor que (>) 5.1.
- Según el criterio del investigador, los participantes eran intolerantes o se consideraban candidatos inapropiados para continuar el tratamiento con MTX, o después de al menos 12 semanas de tratamiento continuo con MTX, o respondedores inadecuados tratados con una dosis adecuada de MTX durante al menos 12 semanas.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años o la edad legal de consentimiento en el país del centro del estudio, la que fuera mayor.
- Tratamiento actual con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME)/agentes inmunosupresores, incluidos MTX, ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, oro, penicilamina, sulfasalazina o hidroxicloroquina en las 2 semanas anteriores a la línea de base (visita de aleatorización) o azatioprina, ciclofosfamida en las 12 semanas anteriores a inicial (visita de aleatorización) o leflunomida dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de aleatorización, o 4 semanas después del lavado con colestiramina.
- Tratamiento previo con cualquier agente biológico, incluidos antagonistas de la antiinterleucina 6 (IL-6), del receptor de IL-6 (IL-6R) y tratamiento previo con un inhibidor de la cinasa de Janus.
- Uso de corticosteroides parenterales o corticosteroides intraarticulares dentro de las 4 semanas previas a la selección.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg
Adalimumab 40 miligramos (mg) por inyección subcutánea (SC) en combinación con placebo para sarilumab cada 2 semanas (q2w) durante 24 semanas durante el período doble ciego (DB).
La frecuencia de dosificación de adalimumab se ajustó a una dosificación de 40 mg cada semana (qw) en caso de participantes con respuesta inadecuada (menos del [<] 20 % de mejora con respecto al inicio en el recuento de articulaciones dolorosas [TJC] y el recuento de articulaciones inflamadas [SJC] durante 2 visitas consecutivas) en o después de la semana 16 hasta la semana 23.
Los participantes que completaron 24 semanas en el período DB tuvieron la opción de continuar en el período de extensión de etiqueta abierta (OLE) y recibieron 200 mg de sarilumab cada 2 semanas hasta la disponibilidad comercial de sarilumab en su país o hasta un máximo de 276 semanas adicionales (es decir, hasta semana 300).
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Forma farmacéutica: solución inyectable en jeringa precargada; Vía de administración: SC
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución inyectable en jeringa precargada; Vía de administración: SC
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Experimental: Sarilumab 200 mg/Sarilumab 200 mg
Inyección SC de 200 mg de sarilumab en combinación con placebo para adalimumab q2w durante 24 semanas durante el período DB.
La frecuencia de dosificación de placebo para adalimumab se ajustó a una dosis de 40 mg qw en caso de participantes con respuesta inadecuada (mejoría <20 % desde el valor inicial en TJC y SJC durante 2 visitas consecutivas) en la semana 16 o después de la semana 23.
Los participantes que completaron 24 semanas en el período DB tuvieron la opción de continuar en el período OLE y recibieron sarilumab 200 mg cada 2 semanas hasta la disponibilidad comercial de sarilumab en su país o hasta un máximo de 276 semanas adicionales (es decir, hasta la Semana 300).
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Forma farmacéutica: solución inyectable en jeringa precargada; Vía de administración: SC
Otros nombres:
Forma farmacéutica: solución inyectable en jeringa precargada; Vía de administración: SC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Período DB: cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad para 28 articulaciones - Puntuación de la tasa de sedimentación de eritrocitos (DAS28-ESR) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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DAS28-ESR es una puntuación compuesta que incluye 4 variables: TJC (basado en 28 articulaciones); SJC (basado en 28 articulaciones); Evaluación de GH por el participante evaluado a partir del cuestionario del conjunto básico ACR y RA (evaluación global del participante) en EVA de 100 mm; Marcador de inflamación evaluado por VSG en mm/h.
La puntuación DAS28-ESR proporciona un número que indica la actividad actual de la enfermedad de la AR.
La puntuación total de DAS28-ESR oscila entre 2 y 10.
Una puntuación DAS28-ESR superior a 5,1 significa alta actividad de la enfermedad, una puntuación DAS28-ESR inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación DAS28-ESR inferior a 2,6 significa remisión de la enfermedad.
La media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar (SE) en la semana 24 se obtuvieron utilizando el modelo de efectos mixtos con el enfoque de medidas repetidas (MMRM).
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Período DB: Porcentaje de participantes que lograron una puntuación de remisión clínica (DAS28-ESR <2,6) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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DAS28-ESR es una puntuación compuesta que incluye 4 variables: TJC (basado en 28 articulaciones); SJC (basado en 28 articulaciones); Evaluación de GH por el participante evaluado a partir del cuestionario del conjunto básico ACR RA (evaluación global del participante) en EVA de 100 mm; Marcador de inflamación evaluado por VSG en mm/h.
La puntuación DAS28-ESR proporciona un número que indica la actividad actual de la enfermedad de la AR.
La puntuación total de DAS28-ESR oscila entre 2 y 10.
Una puntuación DAS28-ESR superior a 5,1 significa alta actividad de la enfermedad, una puntuación DAS28-ESR inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación DAS28-ESR inferior a 2,6 significa remisión de la enfermedad.
Los participantes que interrumpieron el tratamiento antes de la semana 24 se analizaron como no respondedores.
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Semana 24
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Período DB: Porcentaje de participantes que alcanzan los criterios ACR50 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Las respuestas de ACR se evalúan con una escala de calificación compuesta de ACR que incluye 7 variables: TJC (68 articulaciones); SJC (66 articulaciones); niveles de un reactivo de fase aguda (nivel de proteína C reactiva [PCR]); evaluación del dolor del participante (medido en 0 [sin dolor]-100 mm [peor dolor] VAS); evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación de la función física del participante (medida por el Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI], con un rango de puntuación de 0 [mejor función física] - 3 [peor función física]).
ACR50 se define como lograr al menos un 50 % de mejora tanto en TJC como en SJC, y al menos un 50 % de mejora en al menos 3 de las otras 5 evaluaciones del ACR.
Los participantes se analizaron como no respondedores desde el momento en que interrumpieron el tratamiento.
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Semana 24
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Período DB: Porcentaje de participantes que lograron los criterios ACR70 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Las respuestas de ACR se evalúan con una escala de calificación compuesta de ACR que incluye 7 variables: TJC (68 articulaciones); SJC (66 articulaciones); niveles de un reactivo de fase aguda (nivel de PCR); evaluación del dolor del participante (medido en 0 [sin dolor]-100 mm [peor dolor] VAS); evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación de la función física del participante (medida por HAQ-DI, con rango de puntuación de 0 [mejor función física] - 3 [peor función física]).
ACR70 se definió como lograr al menos un 70 % de mejora tanto en TJC como en SJC, y al menos un 70 % de mejora en al menos 3 de las otras 5 evaluaciones.
Los participantes se analizaron como no respondedores desde el momento en que interrumpieron el tratamiento.
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Semana 24
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Período DB: Porcentaje de participantes que lograron los criterios ACR20 en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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Las respuestas de ACR se evalúan con una escala de calificación compuesta de ACR que incluye 7 variables: TJC (68 articulaciones); SJC (66 articulaciones); niveles de un reactivo de fase aguda (nivel de PCR); evaluación del dolor del participante (medido en 0 [sin dolor]-100 mm [peor dolor] VAS); evaluación global del participante de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (medida en 0 [sin actividad de la artritis]-100 mm [actividad máxima de la artritis] VAS); evaluación de la función física del participante (medida por HAQ-DI, con rango de puntuación de 0 [mejor función física] - 3 [peor función física]).
ACR20 se definió como lograr al menos un 20 % de mejora tanto en TJC como en SJC, y al menos un 20 % de mejora en al menos 3 de las otras 5 evaluaciones.
Los participantes se analizaron como no respondedores desde el momento en que interrumpieron el tratamiento.
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Semana 24
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Período DB: cambio desde la línea de base en HAQ-DI en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La función física se evaluó mediante HAQ-DI.
Consistía en al menos 2 o 3 preguntas por categoría, el participante informó la evaluación de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; y actividades comunes durante la última semana calificadas en una escala de 4 puntos donde 0 = sin dificultad; 1 = alguna dificultad; 2 = mucha dificultad; 3 = incapaz de hacer.
La puntuación general se calculó como la suma de las puntuaciones de las categorías y se dividió por el número de categorías respondidas, con un rango de 0 a 3, donde 0 = sin discapacidad y 3 = incapaz de hacerlo, discapacidad de alta dependencia.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en formato corto-36 (SF-36) - Puntuación del resumen del componente físico (PCS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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SF-36 es un cuestionario genérico de 36 ítems que consta de 8 subescalas, mide la calidad de vida relacionada con la salud (HRQL) en las últimas 4 semanas y cubre 2 medidas de resumen: PCS y resumen del componente mental (MCS).
PCS con 4 subescalas: función física, limitaciones de rol por problemas físicos, dolor y percepción general de salud; y MCS con 4 subescalas: vitalidad, función social, limitaciones de rol por problemas emocionales y salud mental.
Los participantes informan sobre los elementos de una subescala que tiene entre 2 y 6 opciones por elemento utilizando respuestas tipo Likert (p.
ninguna de las veces, algunas de las veces, etc.).
Las sumas de las puntuaciones de los ítems de la misma subescala dan las puntuaciones de la subescala, que se transforman en un rango de 0 a 100; 0= peor CVRS, 100=mejor CVRS.
Tanto PCS como MCS varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor salud física y mental.
LS media y SE en la semana 24 por enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-F) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El FACIT-F es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga donde los participantes calificaron cada ítem en una escala de 5 puntos (0-4): 0=nada, 1=un poco, 2=algo, 3=bastante , 4=mucho.
La puntuación total osciló entre 0 y 52, donde una puntuación más alta corresponde a un nivel más bajo de fatiga.
Un cambio positivo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.
LS media y SE en la semana 24 por enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: Cambio desde el valor inicial en SF-36 - Puntaje resumido del componente de salud mental en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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SF-36 es un cuestionario genérico de 36 ítems que consta de 8 subescalas, mide la CVRS en las últimas 4 semanas y cubre 2 medidas de resumen: PCS y MCS.
PCS con 4 subescalas: función física, limitaciones de rol por problemas físicos, dolor y percepción general de salud; y MCS con 4 subescalas: vitalidad, función social, limitaciones de rol por problemas emocionales y salud mental.
Los participantes informan sobre los elementos de una subescala que tiene entre 2 y 6 opciones por elemento utilizando respuestas tipo Likert (p.
ninguna de las veces, algunas de las veces, etc.).
Las sumas de las puntuaciones de los ítems de la misma subescala dan las puntuaciones de la subescala, que se transforman en un rango de 0 a 100; 0= peor CVRS, 100=mejor CVRS.
Tanto PCS como MCS varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor salud física y mental.
LS media y SE en la semana 24 por enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad para 28 articulaciones según la proteína C reactiva (puntuación DAS28-CRP) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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DAS28-CRP es una puntuación compuesta que incluye 4 variables: TJC (basado en 28 articulaciones); SJC (basado en 28 articulaciones); Evaluación de GH por el participante evaluado a partir del cuestionario del conjunto básico ACR RA (evaluación global del participante) en EVA de 100 mm; Marcador de inflamación evaluado por proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) en mg/L.
La puntuación DAS28-CRP proporciona un número que indica la actividad actual de la enfermedad de la AR.
La puntuación total de DAS28-CRP oscila entre 2 y 10.
Una puntuación de DAS28-CRP superior a 5,1 significa alta actividad de la enfermedad, mientras que una puntuación de DAS28-CRP inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación de DAS28-CRP inferior a 2,6 significa remisión de la enfermedad.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: Porcentaje de participantes que lograron una puntuación de remisión clínica (DAS28-CRP <2,6) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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DAS28-CRP es una puntuación compuesta que incluye 4 variables: TJC (basado en 28 articulaciones); SJC (basado en 28 articulaciones); Evaluación de GH por el participante evaluado a partir del cuestionario del conjunto básico ACR RA (evaluación global del participante) en EVA de 100 mm; Marcador de inflamación evaluado por hs-CRP en mg/L.
La puntuación DAS28-CRP proporciona un número que indica la actividad actual de la enfermedad de la AR.
La puntuación total de DAS28-CRP oscila entre 2 y 10.
Una puntuación de DAS28-CRP superior a 5,1 significa alta actividad de la enfermedad, mientras que una puntuación de DAS28-CRP inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación de DAS28-CRP inferior a 2,6 significa remisión de la enfermedad.
Los participantes se analizaron como no respondedores desde el momento en que interrumpieron el tratamiento.
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Semana 24
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Período DB: Porcentaje de participantes que lograron una baja actividad de la enfermedad (DAS28-ESR < 3,2) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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DAS28-ESR es una puntuación compuesta que incluye 4 variables: TJC (basado en 28 articulaciones); SJC (basado en 28 articulaciones); Evaluación de GH por el participante evaluado a partir del cuestionario del conjunto básico ACR RA (evaluación global del participante) en EVA de 100 mm; Marcador de inflamación evaluado por VSG en mm/h.
La puntuación DAS28-ESR proporciona un número que indica la actividad actual de la enfermedad de la AR.
La puntuación total de DAS28-ESR oscila entre 2 y 10.
Una puntuación DAS28-ESR superior a 5,1 significa alta actividad de la enfermedad, una puntuación DAS28-ESR inferior a 3,2 indica baja actividad de la enfermedad y una puntuación DAS28-ESR inferior a 2,6 significa remisión de la enfermedad.
Los participantes se analizaron como no respondedores desde el momento en que interrumpieron el tratamiento.
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Semana 24
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Período DB: Porcentaje de participantes que lograron la remisión del índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) (CDAI ≤2.8) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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CDAI es un índice compuesto construido para medir la remisión clínica en la AR que no incluye una prueba de laboratorio y es una suma numérica de 4 componentes: SJC (28 articulaciones), TJC (28 articulaciones), evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante (en cm ) y la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (en cm).
La puntuación total oscila entre 0 y 76; una puntuación más baja indica menos actividad de la enfermedad.
Los participantes se analizaron como no respondedores desde el momento en que interrumpieron el tratamiento.
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Semana 24
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Período DB: cambio desde la línea de base en CDAI en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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CDAI es un índice compuesto construido para medir la remisión clínica en la AR que no incluye una prueba de laboratorio y es una suma numérica de 4 componentes: SJC (28 articulaciones), TJC (28 articulaciones), evaluación global de la actividad de la enfermedad del participante (en cm ), y evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (VAS en cm).
La puntuación total oscila entre 0 y 76; una puntuación más baja indica menos actividad de la enfermedad.
Un cambio negativo en la puntuación de CDAI indica una mejora en la actividad de la enfermedad y un cambio positivo en la puntuación indica un empeoramiento de la actividad de la enfermedad.
Las medias de LS y SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en las puntuaciones del nivel 3 de la dimensión 5 de la calidad de vida europea (EQ-5D-3L) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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EQ-5D-3L es una medida genérica y estandarizada de resultados de salud.
EQ-5D fue diseñado para que los participantes lo completen ellos mismos.
EQ-5D se incluyó específicamente para abordar las preocupaciones sobre el impacto económico en la salud de la AR.
EQ-5D-3L consta de 5 preguntas sobre movilidad, autocuidado, dolor/malestar, actividades habituales y estado psicológico con 3 posibles respuestas para cada ítem (1=sin problema, 2=problema moderado, 3=problema grave).
Los sistemas de 3 niveles de 5 dimensiones se convierten en una puntuación de utilidad de índice único entre 0 y 1, donde una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.
EQ-5D-3L-VAS registra la salud autoevaluada del participante en un VAS vertical que permite a los participantes indicar su estado de salud que puede variar de 0 (peor imaginable) a 100 (mejor imaginable).
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en el impacto de la enfermedad de la artritis reumatoide (RAID) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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RAID es una medida compuesta del impacto de la AR en los participantes que tiene en cuenta 7 dominios: dolor, discapacidad funcional, fatiga, bienestar físico y emocional, calidad del sueño y afrontamiento.
El RAID se calcula en base a 7 preguntas de escalas de calificación numérica (NRS).
Cada NRS se evalúa como un número entre 0 y 10 que corresponde a los 7 dominios.
Los valores de cada uno de estos dominios se ponderan según la evaluación de importancia relativa de los participantes y se combinan en una sola puntuación con un rango de puntuación total de 0 (no afectado, muy bueno) a 10 (muy afectado).
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en la encuesta de productividad laboral: artritis reumatoide (WPS-RA) en la semana 24: días de trabajo perdidos debido a la artritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
Se informó el número de días de trabajo perdidos en el último mes por el participante.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en WPS-RA en la semana 24: días con productividad laboral reducida en ≥ 50 % debido a la artritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
Se informó el número de días de trabajo con productividad reducida en >= 50% en el último mes por parte de los participantes.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en WPS-RA en la semana 24: la artritis interfiere con la productividad laboral
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
La interferencia en el último mes con la productividad laboral se midió en una escala que va de 0 (sin interferencia) a 10 (interferencia completa).
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: Cambio desde el punto de referencia en WPS-RA en la semana 24: Días de trabajo doméstico perdidos debido a la artritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
Se informó el número de días sin trabajo doméstico en el último mes por parte de los participantes.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en WPS-RA en la semana 24: días con productividad del trabajo doméstico reducida en >= 50 % debido a la artritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
Se informó el número de días con una reducción de la productividad del trabajo doméstico en >= 50% en el último mes por parte de los participantes.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en WPS-RA en la semana 24: días con actividades familiares/sociales/de ocio perdidas debido a la artritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
Se informó el número de días perdidos de actividades familiares/sociales/de ocio en el último mes por los participantes.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el valor inicial en WPS-RA en la semana 24: días con ayuda externa contratada debido a la artritis
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
Se informó el número de días con ayuda externa contratada en el último mes por el participante.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: Cambio desde el inicio en WPS-RA en la semana 24: Interferencia de RA con la productividad del trabajo doméstico
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El WPS-RA es un cuestionario validado que evalúa las limitaciones de productividad en el trabajo y en el hogar asociadas con la AR durante el mes anterior.
El cuestionario es administrado por el entrevistador y se basa en el autoinforme de los participantes.
Contiene 9 preguntas que abordan la situación laboral (1 ítem), la productividad en el trabajo (3 ítems) y dentro y fuera del hogar (5 ítems).
La interferencia de la RA en el último mes con la productividad del trabajo del hogar se midió en una escala que va de 0 (sin interferencia) a 10 (interferencia completa).
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en la EVA de rigidez matutina en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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La AR se asocia con rigidez de las articulaciones, especialmente por la mañana después de un estado estacionario prolongado.
El grado de rigidez puede ser un indicador de la gravedad de la enfermedad.
La gravedad de la rigidez matutina se evaluó en una escala VAS de 0 mm (sin problema) a 100 mm (problema importante).
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde la línea de base en el componente ACR individual - TJC y SJC en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Los componentes del ACR fueron: TJC, SJC, EVA global del médico, EVA global del participante, EVA del dolor, HAQ-DI y reactivo de fase aguda (niveles de hs-CRP y ESR).
Se evaluó la sensibilidad de 68 articulaciones (puntuación de TJC de 0 a 68) y la inflamación de 66 articulaciones (puntuación de SJC de 0 a 66).
El 66 SJC evaluó las siguientes articulaciones: temporomandibular, esternoclavicular, acromioclavicular, hombro, codo, muñeca, metacarpofalángica, interfalángica del pulgar, interfalángica distal, interfalángica proximal, rodilla, mortaja del tobillo, tarso del tobillo, metatarsofalángica, interfalángica del dedo gordo del pie y proximal/ interfalángica distal de los dedos de los pies.
El TJC examinó las articulaciones de la cadera, además de las articulaciones evaluadas para SJC.
Aumento en el número de articulaciones sensibles/articulaciones hinchadas indica gravedad.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde el inicio en el componente ACR individual: EVA global del médico, EVA global del participante y EVA del dolor en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Los componentes del ACR fueron: TJC, SJC, EVA global del médico, EVA global del participante, EVA del dolor, HAQ-DI y reactivo de fase aguda (niveles de hs-CRP y ESR).
La EVA global del médico y la EVA global del participante se realizaron en una EVA anclada horizontal de 100 mm, con un rango de 0 "sin actividad de artritis" a 100 "actividad máxima de artritis" y la EVA del dolor en una EVA de 100 mm, con un rango de 0 "sin dolor" a 100 "peor dolor".
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde la línea de base en el componente ACR individual: nivel de CRP en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Los componentes del ACR fueron: TJC, SJC, EVA global del médico, EVA global del participante, EVA del dolor, HAQ-DI y reactivo de fase aguda (niveles de hs-CRP y ESR).
Un nivel elevado de CRP se considera un "marcador" no específico para la AR.
Una disminución indica una mejora.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: cambio desde la línea de base en el componente ACR individual: nivel de ESR en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Los componentes del ACR fueron: TJC, SJC, EVA global del médico, EVA global del participante, EVA del dolor, HAQ-DI y reactivo de fase aguda (niveles de hs-CRP y ESR).
La ESR es un análisis de sangre que puede revelar actividad inflamatoria.
La inflamación puede hacer que las células se agrupen.
Cuanto más descienden los glóbulos rojos, mayor es la respuesta inflamatoria.
La media de LS y el SE en la semana 24 se obtuvieron utilizando el enfoque MMRM.
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Línea de base, semana 24
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Período DB: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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El evento adverso (AE) se definió como cualquier evento médico adverso en el participante que recibió un medicamento en investigación (IMP) y no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento.
Todos los EA informados son TEAE desarrollados/empeorados durante el "período de tratamiento" (tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día anterior a la primera dosis del tratamiento abierto para los participantes que completaron el tratamiento aleatorizado//DB de 24 semanas).
Los SAE eran EA que daban lugar a cualquiera de los siguientes resultados o se consideraban significativos por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita o un evento médicamente importante.
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la última dosis en OLE + 6 semanas de seguimiento (es decir, hasta la semana 306)
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EA se definió como cualquier evento médico adverso en el participante que recibió IMP y no necesariamente tuvo que tener una relación causal con el tratamiento.
Todos los AA informados son TEAE desarrollados/empeorados durante el 'período de tratamiento' (desde el final de la semana 24 [línea de base del período OLE] hasta la última dosis en el período OLE + 6 semanas [seguimiento], independientemente de las interrupciones intermitentes no planificadas).
Los SAE eran EA que daban lugar a cualquiera de los siguientes resultados o se consideraban significativos por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita o un evento médicamente importante.
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la última dosis en OLE + 6 semanas de seguimiento (es decir, hasta la semana 306)
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Período DB: Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas (PCSA) - Parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Los criterios para anomalías de laboratorio potencialmente significativas desde el punto de vista clínico incluyeron:
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas - Parámetros hematológicos
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Los criterios para anomalías de laboratorio potencialmente significativas desde el punto de vista clínico incluyeron:
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas - Pruebas de función hepática
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas: pruebas de función hepática
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas - Parámetros metabólicos
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas - Parámetros metabólicos
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con diferentes categorías posteriores al inicio de lipoproteína de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Aquí se informa el número de participantes con diferente estado posterior al valor inicial de HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >= 60 mg/dL.
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: número de participantes con diferentes categorías posteriores al inicio de lipoproteína de alta densidad
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Aquí se informa el número de participantes con diferente estado posterior al inicio de HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >=60 mg/dL.
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas: función renal
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas: función renal
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas: análisis de orina
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Criterios con anomalías urinarias potencialmente clínicamente significativas: pH: <= 4,6; pH: >= 8,0. |
De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas - Análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Criterios con anomalías urinarias potencialmente clínicamente significativas: pH: <= 4,6; pH: >= 8,0. |
Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas: electrolitos
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas: electrolitos
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Criterios para anomalías potencialmente clínicamente significativas:
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) potencialmente clínicamente significativas
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Criterios para anomalías de ECG potencialmente clínicamente significativas:
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De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: número de participantes con anomalías en el electrocardiograma potencialmente clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Criterios para anomalías de ECG potencialmente clínicamente significativas:
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Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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Criterios para anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas: Presión arterial sistólica (PAS) en decúbito supino: <=95 mmHg y DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg y IFB >=20 mmHg. Presión arterial diastólica (PAD) en decúbito supino: <=45 mmHg y DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg y IFB >=10 mmHg. PAS (Ortostática): <=-20 mmHg. PAD (Ortostática): <=-10 mmHg. FC en decúbito supino: <=50 lpm y DFB >=20 lpm; >=120 lpm y IFB >=20 lpm. Peso: >=5% DFB; >=5% IFB. |
De la semana 0 a la semana 24
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Período OLE: número de participantes con anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Criterios para anomalías de los signos vitales potencialmente clínicamente significativas: PAS en decúbito supino: <=95 mmHg y DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg y IFB >=20 mmHg. PAD en decúbito supino: <=45 mmHg y DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg y IFB >=10 mmHg. PAS (Ortostática): <=-20 mmHg. PAD (Ortostática): <=-10 mmHg. FC en decúbito supino: <=50 lpm y DFB >=20 lpm; >=120 lpm y IFB >=20 lpm. Peso: >=5% DFB; >=5% IFB. |
Desde el final de la semana 24 (línea de base del período OLE) hasta la semana 300
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Período DB: número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) emergente del tratamiento y potenciada por el tratamiento
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
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La respuesta de anticuerpos antidrogas se clasificó como: emergente del tratamiento y potenciada por el tratamiento.
Los ADA emergentes del tratamiento se definieron como un participante sin una respuesta positiva al ensayo al inicio del estudio pero con una respuesta positiva al ensayo durante el período TEAE.
ADA reforzados con el tratamiento: definidos como participantes con una respuesta positiva en el ensayo de ADA al inicio del estudio y con un aumento de al menos 4 veces en el título en comparación con el inicio durante el período de TEAE.
Período TEAE: tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día anterior a la primera dosis del tratamiento abierto para los participantes que completaron el tratamiento aleatorizado/DB de 24 semanas.
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De la semana 0 a la semana 24
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Número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas emergente del tratamiento y potenciada por el tratamiento durante todo el período de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la semana 0 hasta la última dosis en OLE + 6 semanas de seguimiento (es decir, hasta la semana 306)
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La respuesta de anticuerpos antidrogas se clasificó como: emergente del tratamiento y potenciada por el tratamiento.
Los ADA emergentes del tratamiento se definieron como un participante sin una respuesta positiva al ensayo al inicio pero con una respuesta positiva al ensayo durante todo el período de TEAE.
ADA reforzados con el tratamiento: definidos como participantes con una respuesta positiva en el ensayo de ADA al inicio del estudio y con un aumento de al menos 4 veces en el título en comparación con el inicio durante todo el período de TEAE.
Todo el período de TEAE: última dosis de OLE - fecha de la primera dosis de DB + 6 semanas (seguimiento), independientemente de las interrupciones intermitentes no planificadas.
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Desde la semana 0 hasta la última dosis en OLE + 6 semanas de seguimiento (es decir, hasta la semana 306)
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Período DB: Farmacocinética: Concentraciones séricas mínimas (antes de la dosis) de sarilumab funcional
Periodo de tiempo: Dosis previa en la semana 0 (línea de base), 2, 4, 12, 16, 20 y 24
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No se planeó recopilar ni analizar los datos de esta medida de resultado para el brazo "Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg".
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Dosis previa en la semana 0 (línea de base), 2, 4, 12, 16, 20 y 24
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Período OLE: Farmacocinética: Concentraciones séricas mínimas (antes de la dosis) de sarilumab funcional
Periodo de tiempo: Dosis previa en la semana 24 (línea de base del período OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 y 306
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Dosis previa en la semana 24 (línea de base del período OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 y 306
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Rubbert-Roth A, Furst DE, Fiore S, Praestgaard A, Bykerk V, Bingham CO, Charles-Schoeman C, Burmester G. Association between low hemoglobin, clinical measures, and patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis: results from post hoc analyses of three phase III trials of sarilumab. Arthritis Res Ther. 2022 Aug 25;24(1):207. doi: 10.1186/s13075-022-02891-x.
- Rehberg M, Giegerich C, Praestgaard A, van Hoogstraten H, Iglesias-Rodriguez M, Curtis JR, Gottenberg JE, Schwarting A, Castaneda S, Rubbert-Roth A, Choy EHS; MOBILITY, MONARCH, TARGET, and ASCERTAIN investigators. Identification of a Rule to Predict Response to Sarilumab in Patients with Rheumatoid Arthritis Using Machine Learning and Clinical Trial Data. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1661-1675. doi: 10.1007/s40744-021-00361-5. Epub 2021 Sep 14. Erratum In: Rheumatol Ther. 2021 Oct 29;:
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
20 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EFC14092
- 2014-002541-22 (Número EudraCT)
- U1111-1160-6154 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .