Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Sarilumab og Adalimumab monoterapi hos pasienter med revmatoid artritt (SARIL-RA-MONARCH)

15. mars 2022 oppdatert av: Sanofi

En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppestudie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til Sarilumab monoterapi versus Adalimumab monoterapi hos pasienter med revmatoid artritt

Hovedmål:

For å demonstrere at sarilumab monoterapi var overlegen adalimumab monoterapi med hensyn til tegn og symptomer vurdert ved sykdomsaktivitetsscore 28 (DAS28) - erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) hos deltakere med aktiv revmatoid artritt (RA) som enten var intolerante for eller vurderte upassende kandidater for fortsatt behandling med metotreksat (MTX), eller etter minst 12 uker med fortsatt behandling med MTX, ble fastslått å være utilstrekkelig respondere.

Sekundære mål:

For å demonstrere at monoterapi med sarilumab var overlegen adalimumab monoterapi hos deltakere med aktiv RA som enten var intolerante overfor eller anså som upassende kandidater for fortsatt behandling med MTX, eller etter minst 12 uker med fortsatt behandling med MTX, ble fastslått å være utilstrekkelig respondere, med respekt for:

  • Reduksjon av tegn og symptomer på RA.
  • Forbedring i livskvalitet vurdert av deltakerrapporterte utfallsspørreskjemaer.

Vurdering av sikkerheten og toleransen til sarilumab monoterapi (inkludert immunogenisitet) gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Total studievarighet var opptil 310 uker: Opptil en 4 ukers screeningperiode, 24 ukers randomisert dobbeltblind behandlingsfase, 276 ukers åpen forlengelse og 6 ukers siste studiebesøk etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

369

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Chile
      • Osorno, Chile, 5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago, Chile, 8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca, Chile
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region, Chile, 4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 152007
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410053
        • Investigational Site Number 643011
  • Forente stater
    • California
      • Covina, California, Forente stater, 91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach, California, Forente stater, 90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier, California, Forente stater, 90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forente stater, 21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown, Maryland, Forente stater, 21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory, North Carolina, Forente stater, 28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forente stater, 44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Forente stater, 75150
        • Investigational Site Number 840074
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa, Israel, 34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Investigational Site Number 376011
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Korea, Republikken, 01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Investigational Site Number 410001
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima, Peru, Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag, Polen
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin, Polen, 20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn, Polen, 05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa, Polen, 02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • Romania
      • Braila, Romania, 810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest, Romania, 011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti, Romania, 010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti, Romania, 020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati, Romania, 800578
        • Investigational Site Number 642005
  • Spania
      • Barakaldo, Spania, 48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona, Spania, 08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell, Spania, 08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga, Spania, 29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela, Spania, 15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Investigational Site Number 724007
  • Storbritannia
      • Leytonstone, Storbritannia, E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park, Sør-Afrika, 1619
        • Investigational Site Number 710004
  • Tsjekkia
      • Praha 11, Tsjekkia, 14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2, Tsjekkia, 12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4, Tsjekkia
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste, Tsjekkia, 686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück, Tyskland, 49074
        • Investigational Site Number 276021
  • Ukraina
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv, Ukraina, 61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv, Ukraina, 01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv, Ukraina, 02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk, Ukraina, 43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava, Ukraina, 36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya, Ukraina, 21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya, Ukraina, 21100
        • Investigational Site Number 804043
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest, Ungarn, 1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely, Ungarn, 9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém, Ungarn, 8200
        • Investigational Site Number 348023

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av RA større enn eller lik (>=)3 måneders varighet.
  • American College of Rheumatology (ACR) Klasse I-III funksjonsstatus.
  • Aktiv RA ble definert som:

Minst 6 av 66 hovne ledd og 8 av 68 ømme ledd, høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) >=8 mg/L eller ESR >=28 millimeter per time (mm/H), og DAS28-ESR større enn (>) 5.1.

  • Deltakerne i henhold til etterforskerens vurdering var enten intolerante eller ansett som upassende kandidater for fortsatt behandling med MTX, eller etter minst 12 uker med fortsatt behandling med MTX, eller utilstrekkelig respondere behandlet med en adekvat MTX-dose i minst 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år eller den lovlige samtykkealderen i landet der studiestedet er, avhengig av hva som var høyest.
  • Nåværende behandling med sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs)/immunsuppressive midler inkludert MTX, cyklosporin, mykofenolat, takrolimus, gull, penicillamin, sulfasalazin eller hydroksyklorokin innen 2 uker før baseline (Randomiseringsbesøk) eller azatioprin før cyklofosfamid før cyklofosfamid, baseline (Randomiseringsbesøk) eller leflunomid innen 8 uker før randomiseringsbesøket, eller 4 uker etter utvasking av kolestyramin.
  • Behandling med et hvilket som helst tidligere biologisk middel, inkludert anti-interleukin 6 (IL-6), IL-6 reseptor (IL-6R) antagonister og tidligere behandling med en Janus kinasehemmer.
  • Bruk av parenterale kortikosteroider eller intraartikulære kortikosteroider innen 4 uker før screening.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg
Adalimumab 40 milligram (mg) subkutan (SC) injeksjon i kombinasjon med placebo for sarilumab hver 2. uke (q2w) i 24 uker i den dobbeltblinde (DB) perioden. Doseringsfrekvensen av adalimumab ble justert til 40 mg hver uke (qw) dosering i tilfelle deltakere med utilstrekkelig respons (mindre enn [<] 20 % forbedring fra baseline i antall ømme ledd [TJC] og hovne ledd [SJC] i 2 påfølgende besøk) ved eller etter uke 16 til uke 23. Deltakere som fullførte 24 uker i DB-perioden, hadde muligheten til å fortsette i åpen forlengelsesperiode (OLE) og fikk sarilumab 200 mg q2w inntil kommersiell tilgjengelighet av sarilumab i landet deres eller opptil maksimalt ytterligere 276 uker (dvs. Uke 300).
Legemiddel: Adalimumab
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte; Administrasjonsvei: SC
Andre navn:
  • Humira
Legemiddel: Placebo (for sarilumab)
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte; Administrasjonsvei: SC
Eksperimentell: Sarilumab 200 mg/Sarilumab 200 mg
Sarilumab 200 mg SC injeksjon i kombinasjon med placebo for adalimumab 2w i 24 uker i DB-perioden. Doseringsfrekvensen for placebo for adalimumab ble justert til 40 mg qw dosering i tilfelle deltakere med utilstrekkelig respons (<20 % forbedring fra baseline i TJC og SJC for 2 påfølgende besøk) ved eller etter uke 16 til uke 23. Deltakere som fullførte 24 uker i DB-perioden, hadde muligheten til å fortsette i OLE-perioden og mottok sarilumab 200 mg 2w inntil kommersiell tilgjengelighet av sarilumab i landet deres eller opptil maksimalt ytterligere 276 uker (dvs. opp til uke 300).
Legemiddel: Sarilumab
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte; Administrasjonsvei: SC
Andre navn:
  • SAR153191
  • REGN88
Legemiddel: Placebo (for adalimumab)
Farmasøytisk form: injeksjonsvæske, oppløsning i ferdigfylt sprøyte; Administrasjonsvei: SC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-periode: Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng for 28 ledd - erytrocyttsedimentasjonshastighet (DAS28-ESR) poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
DAS28-ESR er en sammensatt poengsum som inkluderer 4 variabler: TJC (basert på 28 ledd); SJC (basert på 28 ledd); GH vurdering av deltakeren vurdert fra ACR og RA kjernesett spørreskjema (deltaker global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for betennelse vurdert ved ESR i mm/time. DAS28-ESR-skåren gir et tall som indikerer den nåværende sykdomsaktiviteten til RA. Totalscore for DAS28-ESR varierer fra 2-10. En DAS28-ESR-score over 5,1 betyr høy sykdomsaktivitet, DAS28-ESR-score under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet og DAS28-ESR-score under 2,6 betyr sykdomsremisjon. Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av blandet effektmodell med gjentatte tiltak (MMRM).
Baseline, uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-periode: prosentandel av deltakere som oppnår klinisk remisjonspoeng (DAS28-ESR <2,6) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
DAS28-ESR er en sammensatt poengsum som inkluderer 4 variabler: TJC (basert på 28 ledd); SJC (basert på 28 ledd); GH vurdering av deltakeren vurdert fra ACR RA core set spørreskjema (deltaker global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for betennelse vurdert ved ESR i mm/time. DAS28-ESR-skåren gir et tall som indikerer den nåværende sykdomsaktiviteten til RA. Totalscore for DAS28-ESR varierer fra 2-10. En DAS28-ESR-score over 5,1 betyr høy sykdomsaktivitet, DAS28-ESR-score under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet og DAS28-ESR-score under 2,6 betyr sykdomsremisjon. Deltakere som avbrøt behandlingen før uke 24 ble analysert som ikke-respondere.
Uke 24
DB-periode: prosentandel av deltakere som oppnår ACR50-kriterier ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
ACR-svar vurderes med en sammensatt vurderingsskala av ACR som inkluderer 7 variabler: TJC (68 ledd); SJC (66 ledd); nivåer av en akuttfasereaktant (C-reaktivt protein [CRP]-nivå); deltakerens vurdering av smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [verste smerte] VAS); deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen leddgiktaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen artrittaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); deltakerens vurdering av fysisk funksjon (målt ved Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI], med poengområde 0 [bedre fysisk funksjon] - 3 [dårligst fysisk funksjon]). ACR50 er definert som å oppnå minst 50 % forbedring i både TJC og SJC, og minst 50 % forbedring i minst 3 av de 5 andre vurderingene av ACR. Deltakerne ble analysert som ikke-respondere fra det tidspunktet de avsluttet behandlingen.
Uke 24
DB-periode: prosentandel av deltakere som oppnår ACR70-kriterier ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
ACR-svar vurderes med en sammensatt vurderingsskala av ACR som inkluderer 7 variabler: TJC (68 ledd); SJC (66 ledd); nivåer av en akuttfasereaktant (CRP-nivå); deltakerens vurdering av smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [verste smerte] VAS); deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen leddgiktaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen artrittaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); deltakerens vurdering av fysisk funksjon (målt ved HAQ-DI, med poengområde 0 [bedre fysisk funksjon] - 3 [dårligst fysisk funksjon]). ACR70 ble definert som å oppnå minst 70 % forbedring i både TJC og SJC, og minst 70 % forbedring i minst 3 av de 5 andre vurderingene. Deltakerne ble analysert som ikke-respondere fra det tidspunktet de avsluttet behandlingen.
Uke 24
DB-periode: prosentandel av deltakere som oppnår ACR20-kriterier ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
ACR-svar vurderes med en sammensatt vurderingsskala av ACR som inkluderer 7 variabler: TJC (68 ledd); SJC (66 ledd); nivåer av en akuttfasereaktant (CRP-nivå); deltakerens vurdering av smerte (målt på 0 [ingen smerte]-100 mm [verste smerte] VAS); deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen leddgiktaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 [ingen artrittaktivitet]-100 mm [maksimal leddgiktaktivitet] VAS); deltakerens vurdering av fysisk funksjon (målt ved HAQ-DI, med poengområde 0 [bedre fysisk funksjon] - 3 [dårligst fysisk funksjon]). ACR20 ble definert som å oppnå minst 20 % forbedring i både TJC og SJC, og minst 20 % forbedring i minst 3 av de 5 andre vurderingene. Deltakerne ble analysert som ikke-respondere fra det tidspunktet de avsluttet behandlingen.
Uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i HAQ-DI ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Fysisk funksjon ble vurdert av HAQ-DI. Den besto av minst 2 eller 3 spørsmål per kategori, deltaker rapporterte vurdering av evnen til å utføre oppgaver i 8 kategorier av dagliglivsaktiviteter: kjole/brudgom; oppstå; spise; gå; å nå; grep; hygiene; og vanlige aktiviteter den siste uken vurdert på en 4-punkts skala der 0 = ingen vanskeligheter; 1 = noen vanskeligheter; 2 = mye vanskelighet; 3 = kan ikke gjøre. Samlet poengsum ble beregnet som summen av kategoriskår og delt på antall besvarte kategorier, fra 0 til 3, der 0 = ingen funksjonshemming og 3 = ikke i stand til å gjøre funksjonshemming med høy avhengighet. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i Short-Form-36 (SF-36) - Physical Component Summary (PCS)-poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
SF-36 er et generisk 36-elements spørreskjema bestående av 8 sub-skalaer, måler helserelatert livskvalitet (HRQL) de siste 4 ukene som dekker 2 oppsummerende tiltak: PCS og mental komponent summary (MCS). PCS med 4 underskalaer: fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, smerte og generell helseoppfatning; og MCS med 4 underskalaer: vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, og mental helse. Deltakerne selv rapporterer om elementer i en underskala som har mellom 2-6 valg per element ved å bruke Likert-svar (f.eks. ingen av tiden, noen ganger osv.). Oppsummeringer av elementskårer i samme underskala gir underskala-skårene, som transformeres til et område fra 0 til 100; 0 = dårligste HRQL, 100 = beste HRQL. Både PCS og MCS varierer fra 0-100 med høyere score som indikerer bedre fysisk og mental helse. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ved MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdom-terapi-tretthet (FACIT-F)-poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
FACIT-F er et 13-elements spørreskjema som vurderer tretthet der deltakerne skåret hvert element på en 5-punkts skala (0-4): 0=ikke i det hele tatt, 1=litt, 2=noe, 3=ganske mye , 4 = veldig mye. En totalscore varierte fra 0 til 52, hvor høyere skår tilsvarer et lavere nivå av tretthet. En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ved MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i SF-36 - Sammendragscore for psykisk helsekomponent ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
SF-36 er et generisk 36-elements spørreskjema bestående av 8 underskalaer, måler HRQL de siste 4 ukene som dekker 2 oppsummerende mål: PCS og MCS. PCS med 4 underskalaer: fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, smerte og generell helseoppfatning; og MCS med 4 underskalaer: vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, og mental helse. Deltakerne selv rapporterer om elementer i en underskala som har mellom 2-6 valg per element ved å bruke Likert-svar (f.eks. ingen av tiden, noen ganger osv.). Oppsummeringer av elementskårer i samme underskala gir underskala-skårene, som transformeres til et område fra 0 til 100; 0 = dårligste HRQL, 100 = beste HRQL. Både PCS og MCS varierer fra 0-100 med høyere score som indikerer bedre fysisk og mental helse. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ved MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng for 28 ledd basert på C-reaktivt protein (DAS28-CRP-score) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
DAS28-CRP er en sammensatt poengsum som inkluderer 4 variabler: TJC (basert på 28 ledd); SJC (basert på 28 ledd); GH vurdering av deltakeren vurdert fra ACR RA core set spørreskjema (deltaker global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for betennelse vurdert av høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) i mg/L. DAS28-CRP-skåren gir et tall som indikerer den nåværende sykdomsaktiviteten til RA. Totalscore for DAS28-CRP varierer fra 2-10. En DAS28-CRP-score over 5,1 betyr høy sykdomsaktivitet, mens en DAS28-CRP-score under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet og en DAS28-CRP-score under 2,6 betyr sykdomsremisjon. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: prosentandel av deltakere som oppnår klinisk remisjonspoeng (DAS28-CRP <2,6) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
DAS28-CRP er en sammensatt poengsum som inkluderer 4 variabler: TJC (basert på 28 ledd); SJC (basert på 28 ledd); GH vurdering av deltakeren vurdert fra ACR RA core set spørreskjema (deltaker global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for betennelse vurdert ved hs-CRP i mg/L. DAS28-CRP-skåren gir et tall som indikerer den nåværende sykdomsaktiviteten til RA. Totalscore for DAS28-CRP varierer fra 2-10. En DAS28-CRP-score over 5,1 betyr høy sykdomsaktivitet, mens en DAS28-CRP-score under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet og en DAS28-CRP-score under 2,6 betyr sykdomsremisjon. Deltakerne ble analysert som ikke-respondere fra det tidspunktet de avsluttet behandlingen.
Uke 24
DB-periode: prosentandel av deltakere som oppnår lav sykdomsaktivitet (DAS28-ESR < 3,2) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
DAS28-ESR er en sammensatt poengsum som inkluderer 4 variabler: TJC (basert på 28 ledd); SJC (basert på 28 ledd); GH vurdering av deltakeren vurdert fra ACR RA core set spørreskjema (deltaker global vurdering) i 100 mm VAS; Markør for betennelse vurdert ved ESR i mm/time. DAS28-ESR-skåren gir et tall som indikerer den nåværende sykdomsaktiviteten til RA. Totalscore for DAS28-ESR varierer fra 2-10. En DAS28-ESR-score over 5,1 betyr høy sykdomsaktivitet, DAS28-ESR-score under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet og DAS28-ESR-score under 2,6 betyr sykdomsremisjon. Deltakerne ble analysert som ikke-respondere fra det tidspunktet de avsluttet behandlingen.
Uke 24
DB-periode: prosentandel av deltakere som oppnår Clinical Disease Activity Index (CDAI) remisjon (CDAI ≤2,8) ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
CDAI er en sammensatt indeks konstruert for å måle klinisk remisjon ved RA som ikke inkluderer en laboratorietest, og er en numerisk summering av 4 komponenter: SJC (28 ledd), TJC (28 ledd), deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (i cm) ), og legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (i cm). Total score varierer fra 0 til 76 med en lavere skåre som indikerer mindre sykdomsaktivitet. Deltakerne ble analysert som ikke-respondere fra det tidspunktet de avsluttet behandlingen.
Uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i CDAI ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
CDAI er en sammensatt indeks konstruert for å måle klinisk remisjon ved RA som ikke inkluderer en laboratorietest, og er en numerisk summering av 4 komponenter: SJC (28 ledd), TJC (28 ledd), deltakerens globale vurdering av sykdomsaktivitet (i cm) ), og legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (VAS i cm). Total score varierer fra 0 til 76 med en lavere skåre som indikerer mindre sykdomsaktivitet. En negativ endring i CDAI-skår indikerer en forbedring i sykdomsaktivitet og en positiv endring i skår indikerer en forverring av sykdomsaktivitet. LS-gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i europeisk livskvalitet-5 dimensjon 3 nivå (EQ-5D-3L)-poeng i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
EQ-5D-3L er et standardisert, generisk mål på helseutfall. EQ-5D ble designet for selvutførelse av deltakerne. EQ-5D ble spesifikt inkludert for å adressere bekymringer angående helseøkonomiske konsekvenser av RA. EQ-5D-3L består av 5 spørsmål om mobilitet, egenomsorg, smerte/ubehag, vanlige aktiviteter og psykologisk status med 3 mulige svar for hvert punkt (1=ingen problem, 2=moderat problem, 3=alvorlig problemer). De 5-dimensjonale 3-nivåsystemene konverteres til en enkelt indeksscore mellom 0 til 1, der høyere poengsum indikerer en bedre helsetilstand. EQ-5D-3L-VAS registrerer deltakerens egenvurderte helse på en vertikal VAS som lar deltakerne indikere helsetilstanden sin som kan variere fra 0 (dårligst tenkelig) til 100 (best tenkelig). LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i Revmatoid artritt Impact of Disease (RAID) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
RAID er et sammensatt mål på virkningen av RA på deltakerne som tar hensyn til 7 domener: smerte, funksjonshemming, tretthet, fysisk og følelsesmessig velvære, søvnkvalitet og mestring. RAID beregnes basert på 7 numeriske vurderingsskalaer (NRS) spørsmål. Hver NRS vurderes som et tall mellom 0 og 10 som tilsvarer de 7 domenene. Verdiene for hvert av disse domenene er veid av deltakervurdering av relativ betydning og kombinert i en enkelt poengsum med et totalt poengområde på 0 (ikke påvirket, veldig bra) til 10 (mest berørt). LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i arbeidsproduktivitetsundersøkelsen - Revmatoid artritt (WPS-RA) ved uke 24: Arbeidsdager uteblitt på grunn av leddgikt
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). Antall arbeidsdager som er gått glipp av den siste måneden av deltakeren ble rapportert. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i WPS-RA ved uke 24: Dager med arbeidsproduktivitet redusert med ≥ 50 % på grunn av leddgikt
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). Antall arbeidsdager med redusert produktivitet med >= 50 % den siste måneden av deltakerne ble rapportert. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i WPS-RA ved uke 24: Leddgiktinterferens med arbeidsproduktivitet
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). Interferens den siste måneden med arbeidsproduktivitet ble målt på en skala som spenner fra 0 (ingen interferens) til 10 (fullstendig interferens). LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i WPS-RA ved uke 24: Husarbeidsdager uteblitt på grunn av leddgikt
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). Antall dager uten husholdningsarbeid den siste måneden av deltakerne ble rapportert. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i WPS-RA ved uke 24: Dager med husholdningsarbeidsproduktivitet redusert med >= 50 % på grunn av leddgikt
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). Antall dager med redusert husholdningsarbeidsproduktivitet med >= 50 % den siste måneden av deltakerne ble rapportert. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i WPS-RA ved uke 24: Dager med familie/sosiale/fritidsaktiviteter savnet på grunn av leddgikt
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). Antall dager savnet av familie/sosiale/fritidsaktiviteter den siste måneden av deltakerne ble rapportert. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i WPS-RA ved uke 24: Dager med ekstern hjelp ansatt på grunn av leddgikt
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). Antall dager med ekstern hjelp innleid siste måned av deltakeren ble rapportert. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i WPS-RA ved uke 24: RA-interferens med husholdningsarbeidsproduktivitet
Tidsramme: Baseline, uke 24
WPS-RA er et validert spørreskjema som evaluerer produktivitetsbegrensninger innenfor arbeid og hjemme knyttet til RA i løpet av forrige måned. Spørreskjemaet er intervjuadministrert og basert på deltakerens egenrapportering. Den inneholder 9 spørsmål som tar for seg ansettelsesstatus (1 element), produktivitet på jobb (3 elementer), og innenfor og utenfor hjemmet (5 elementer). RA-interferensen den siste måneden med husholdningsarbeidsproduktivitet ble målt på en skala som spenner fra 0 (ingen interferens) til 10 (fullstendig interferens). LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i morgenstivhet VAS ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
RA er assosiert med stivhet i ledd, spesielt om morgenen etter langvarig skrivesaker. Graden av stivhet kan være en indikator på sykdommens alvorlighetsgrad. Alvorlighetsgraden av morgenstivhet ble vurdert på en VAS-skala fra 0 mm (ingen problem) til 100 mm (stort problem). LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent - TJC og SJC i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, lege global VAS, deltaker global VAS, smerte VAS, HAQ-DI og akuttfasereaktant (hs-CRP og ESR nivåer). 68 ledd ble vurdert for ømhet (TJC score 0-68) og 66 ledd for hevelse (SJC score 0-66). 66 SJC evaluerte følgende ledd: temporomandibulære, sternoclavicular, acromioclavicular, skulder, albue, håndledd, metacarpophalangeal, interfalangeal av tommelen, distal interfalangeal, proksimal interfalangeal, kne, ankelmortise, ankel prolongal, interfalangeal tarsus,, distal interfalangeal av tærne. TJC undersøkte hofteledd, i tillegg til leddene som ble vurdert for SJC. Økning i antall ømme ledd/hovne ledd indikerte alvorlighetsgrad. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent - Lege Global VAS, Deltaker Global VAS og smerte VAS ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, lege global VAS, deltaker global VAS, smerte VAS, HAQ-DI og akuttfasereaktant (hs-CRP og ESR nivåer). Lege global VAS og deltaker global VAS ble utført på 100 mm horisontalt forankret VAS, fra 0 "ingen artrittaktivitet" til 100 "maksimal artrittaktivitet" og smerte VAS på 100 mm VAS, fra 0 "ingen smerte" til 100 "verste smerte". LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent - CRP-nivå ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, lege global VAS, deltaker global VAS, smerte VAS, HAQ-DI og akuttfasereaktant (hs-CRP og ESR nivåer). Et forhøyet CRP-nivå anses som en ikke-spesifikk "markør" for RA. En nedgang indikerer bedring. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Endring fra baseline i individuell ACR-komponent-ESR-nivå ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
ACR-komponenter var: TJC, SJC, lege global VAS, deltaker global VAS, smerte VAS, HAQ-DI og akuttfasereaktant (hs-CRP og ESR nivåer). ESR er en blodprøve som kan avdekke inflammatorisk aktivitet. Betennelse kan føre til at cellene klumper seg sammen. Jo lenger de røde blodcellene har kommet ned, jo større blir betennelsesresponsen. LS gjennomsnitt og SE ved uke 24 ble oppnådd ved bruk av MMRM-tilnærming.
Baseline, uke 24
DB-periode: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som mottok undersøkelsesmedisin (IMP) og som ikke nødvendigvis måtte ha årsakssammenheng med behandling. Alle rapporterte bivirkninger er TEAE utviklet/forverret i løpet av «behandlingsperioden» (tid fra første dose av studiemedikamentet til dagen før første dose åpen behandling for deltakere som fullførte 24-ukers randomisert//DB-behandling). SAEs var AEer som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali eller en medisinsk viktig hendelse.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til siste dose i OLE + 6 ukers oppfølging (dvs. opp til uke 306)
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker som fikk IMP og som ikke nødvendigvis måtte ha årsakssammenheng med behandling. Alle rapporterte bivirkninger er TEAE utviklet/forverret i løpet av "behandlingsperioden" (fra slutten av uke 24 [Basislinje for OLE-perioden] til siste dose i OLE-perioden + 6 uker [oppfølging], uavhengig av uplanlagte intermitterende seponeringer). SAEs var AEer som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali eller en medisinsk viktig hendelse.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til siste dose i OLE + 6 ukers oppfølging (dvs. opp til uke 306)
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter (PCSA) - hematologiske parametere
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier for potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik inkluderte:

  • Hemoglobin (Hb): mindre enn eller lik (<=) 115 gram per liter (g/l) (hann), <= 95 g/l (kvinne); større enn eller lik (>=) 185 g/L (18,5 g/dL) (Hann), >= 165 g/L (16,5 g/dL) (Hunn); Reduser fra grunnlinje (DFB) = 20 g/L (2 g/dL).
  • Hematokrit: <= 0,37 volum/volum (v/v) (hann); <= 0,32 v/v (F); >= 0,55 v/v (hann); >= 0,5 v/v (kvinne).
  • Røde blodlegemer (RBC): >=6 Tera/ liter (L).
  • Blodplater: < 50 Giga/L, 50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • Hvite blodlegemer (WBC): < 3,0 Giga/L (ikke-svart); < 2,0 Giga/L (svart), >= 16,0 Giga/L.
  • Nøytrofiler: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (ikke-svart); < 1,0 Giga/L (svart).
  • Lymfocytter: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - nedre normalgrense (LLN), > 4,0 Giga/L.
  • Monocytter: > 0,7 Giga/L.
  • Basofiler: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofiler: > 0,5 Giga/L eller > øvre normalgrense (ULN) (hvis ULN >= 0,5 Giga/L).
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - hematologiske parametere
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier for potensielt klinisk signifikante laboratorieavvik inkluderte:

  • Hb: <=115 g/l (hann), <= 95 g/l (hun); >=185 g/l (18,5 g/dL) (hann), >= 165 g/l (16,5 g/dl) (hun); DFB >= 20 g/l (2 g/dL).
  • Hematokrit: <= 0,37 v/v (hann); <= 0,32 v/v (kvinne); >= 0,55 v/v (hann); >= 0,5 v/v (kvinne).
  • RBC: >=6 Tera/L.
  • Blodplater: < 50 Giga/L, >=50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • WBC: < 3,0 Giga/L (ikke-svart); < 2,0 Giga/L (svart), >= 16,0 Giga/L.
  • Nøytrofiler: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (ikke-svart); < 1,0 Giga/L (svart).
  • Lymfocytter: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - LLN, > 4,0 Giga/L.
  • Monocytter: > 0,7 Giga/L.
  • Basofiler: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofiler: > 0,5 Giga/L eller > ULN (hvis ULN >= 0,5 Giga/L).
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - leverfunksjonstester
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Alanine Aminotransferase (ALT): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • Aspartataminotransferase (AST): >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN.
  • Totalt bilirubin (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN.
  • Konjugert bilirubin (CBILI): >1,5 ULN.
  • Ukonjugert bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN og TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35 % TBILI og TBILI >1,5 ULN.
  • Albumin: <=25 g/L.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - leverfunksjonstester
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • ALT: >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • AST: >1 ULN og <=1,5 ULN; >1,5 ULN og <=3 ULN; >3 ULN og <=5 ULN; >5 ULN og <=10 ULN; >10 ULN og <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalisk fosfatase: >1,5 ULN.
  • TBILI: >1,5 ULN; >2 ULN.
  • CBILI: >1,5 ULN.
  • Ukonjugert bilirubin: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN og TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35 % TBILI og TBILI >1,5 ULN.
  • Albumin: <=25 g/L.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - Metabolske parametere
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Glukose: <=3,9 millimol/liter (mmol/L) og <LLN; >=11,1 mmol/L (ufast [unfas]) eller >=7 mmol/L (fastende [fas]).
  • Hemoglobin A1c (HbA1c): >8 %.
  • Total kolesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • LDL-kolesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglyserider: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - Metabolske parametere
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Glukose: <=3,9 mmol/L og <LLN; >=11,1 mmol/L (unfas) eller >=7 mmol/L (fas).
  • HbA1c: >8 %.
  • Total kolesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • LDL-kolesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglyserider: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med forskjellige post-baseline-kategorier av høydensitetslipoprotein (HDL)
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24
Antall deltakere med forskjellig post-baseline status for HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >= 60 mg/dL, er rapportert her.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med forskjellige post-baseline-kategorier av høydensitetslipoprotein
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
Antall deltakere med forskjellig post-baseline status for HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >=60 mg/dL, er rapportert her.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - nyrefunksjon
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/L (voksne); >=30 % endring fra baseline, >=100 % endring fra baseline.
  • Kreatininclearance: <15 ml/min; >=15 til <30 ml/min; >=30 til <60 ml/min; >=60 til <90 ml/min.
  • Blod urea nitrogen: >=17 mmol/L.
  • Urinsyre: <120 mikromol/L; >408 mikromol/L.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - nyrefunksjon
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Kreatinin: >=150 mikromol/L (voksne); >=30 % endring fra baseline, >=100 % endring fra baseline.
  • Kreatininclearance: <15 ml/min; >=15 til <30 ml/min; >=30 til <60 ml/min; >=60 til <90 ml/min.
  • Blod urea nitrogen: >=17 mmol/L.
  • Urinsyre: <120 mikromol/L; >408 mikromol/L.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - Urinalyse
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier med potensielt klinisk signifikante urinavvik:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - Urinalyse
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier med potensielt klinisk signifikante urinavvik:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - elektrolytter
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Klorid: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante abnormiteter - elektrolytter
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier for potensielt klinisk signifikante abnormiteter:

  • Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Klorid: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier for potensielt klinisk signifikante EKG-avvik:

  • Hjertefrekvens (HR): <50 slag per minutt (bpm); <50 bpm og DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm og DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm og DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm og økning fra baseline (IFB) >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm og IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm.
  • PR-intervall: >200 millisekund (ms); >200 ms og IFB >=25 %; >220 ms; >220 ms og IFB >=25%; >240 ms; >240 ms og IFB >=25%.
  • QRS-intervall: >110 ms; >110 ms og IFB >=25%; >120 ms; >120 ms og IFB >=25%.
  • QT-intervall: >500 ms.
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante elektrokardiogramavvik
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier for potensielt klinisk signifikante EKG-avvik:

  • HR: <50 bpm; <50 bpm og DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm og DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm og DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm og IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm og IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm.
  • PR-intervall: >200 ms; >200 ms og IFB >=25 %; >220 ms; >220 ms og IFB >=25%; >240 ms; >240 ms og IFB >=25%.
  • QRS-intervall: >110 ms; >110 ms og IFB >=25%; >120 ms; >120 ms og IFB >=25%.
  • QT-intervall: >500 ms.
  • QTc B: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc F: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 og <=60 ms; IFB >60 ms.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Kriterier for potensielt klinisk signifikante vitale tegnavvik:

Systolisk blodtrykk (SBP) liggende: <=95 mmHg og DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg og IFB >=20 mmHg.

Diastolisk blodtrykk (DBP) liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB >=10 mmHg.

SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg. DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg. HR liggende: <=50 bpm og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm. Vekt: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
Fra uke 0 til uke 24
OLE-periode: Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300

Kriterier for potensielt klinisk signifikante vitale tegnavvik:

SBP liggende: <=95 mmHg og DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg og IFB >=20 mmHg. DBP liggende: <=45 mmHg og DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg og IFB >=10 mmHg. SBP (ortostatisk): <=-20 mmHg. DBP (ortostatisk): <=-10 mmHg. HR liggende: <=50 bpm og DFB >=20 bpm; >=120 bpm og IFB >=20 bpm. Vekt: >=5 % DFB; >=5 % IFB.
Fra slutten av uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden) til uke 300
DB-periode: Antall deltakere med behandlingsfremkallende og behandlingsforsterket anti-medikamentantistoff (ADA)-respons
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24
Anti-legemiddelantistoffrespons ble kategorisert som: Behandlingsfremkallende og Behandlingsforsterket. Behandlingsfremkommende ADAer ble definert som en deltaker uten positiv analyserespons ved baseline, men med positiv analyserespons i løpet av TEAE-perioden. Behandlingsforsterkede ADAer: definert som deltakere med en positiv ADA-analyserespons ved baseline og med minst en 4 ganger økning i titer sammenlignet med baseline i løpet av TEAE-perioden. TEAE-periode: tid fra første dose av studiemedikamentet opp til dagen før første dose åpen behandling for deltakere som fullførte 24 ukers randomisert/DB-behandling.
Fra uke 0 til uke 24
Antall deltakere med behandlingsoppstått og behandlingsforsterket antistoffrespons i løpet av hele perioden med behandlingsoppstått bivirkning
Tidsramme: Fra uke 0 til siste dose i OLE + 6 ukers oppfølging (dvs. opp til uke 306)
Anti-legemiddelantistoffrespons ble kategorisert som: Behandlingsfremkallende og Behandlingsforsterket. Behandlingsfremkommende ADAer ble definert som en deltaker uten positiv analyserespons ved baseline, men med positiv analyserespons under hele TEAE-perioden. Behandlingsforsterkede ADAer: definert som deltakere med en positiv ADA-analyserespons ved baseline og med minst en 4 ganger økning i titer sammenlignet med baseline under hele TEAE-perioden. Hele TEAE-perioden: siste OLE-dose - første DB-dosedato + 6 uker (oppfølging), uavhengig av uplanlagte intermitterende seponeringer.
Fra uke 0 til siste dose i OLE + 6 ukers oppfølging (dvs. opp til uke 306)
DB-periode: Farmakokinetikk: Serumbunn (førdose) konsentrasjoner av funksjonelt sarilumab
Tidsramme: Fordose ved uke 0 (grunnlinje), 2, 4, 12, 16, 20 og 24
Data for dette utfallsmålet var ikke planlagt å samles inn og analyseres for "Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg"-armen.
Fordose ved uke 0 (grunnlinje), 2, 4, 12, 16, 20 og 24
OLE-periode: Farmakokinetikk: Serumbunn (førdose) konsentrasjoner av funksjonelt sarilumab
Tidsramme: Fordose ved uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 og 306
Fordose ved uke 24 (grunnlinje for OLE-perioden), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 og 306

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

20. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

29. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1160-6154 (Annen identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt saksrapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adalimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere