Efficacité et innocuité du sarilumab et de l'adalimumab en monothérapie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (SARIL-RA-MONARCH)
15 mars 2022 mis à jour par: Sanofi
Une étude randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles évaluant l'efficacité et l'innocuité du sarilumab en monothérapie par rapport à l'adalimumab en monothérapie chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Objectif principal:
Démontrer que la monothérapie par le sarilumab était supérieure à la monothérapie par l'adalimumab en ce qui concerne les signes et symptômes évalués par le score d'activité de la maladie 28 (DAS28)-vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active qui étaient soit intolérants, soit considérés comme les candidats inappropriés pour la poursuite du traitement avec le méthotrexate (MTX), ou après au moins 12 semaines de traitement continu avec le MTX, ont été considérés comme des répondeurs inadéquats.
Objectifs secondaires :
Pour démontrer que la monothérapie par le sarilumab était supérieure à la monothérapie par l'adalimumab chez les participants atteints de PR active qui étaient soit intolérants, soit considérés comme des candidats inappropriés pour la poursuite du traitement par le MTX, ou après au moins 12 semaines de traitement continu par le MTX, ont été jugés insuffisants répondeurs, en ce qui concerne:
- Réduction des signes et symptômes de PR.
- Amélioration de la qualité de vie évaluée par les questionnaires sur les résultats rapportés par les participants.
Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du sarilumab en monothérapie (y compris l'immunogénicité) tout au long de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
La durée totale de l'étude était de 310 semaines : jusqu'à une période de dépistage de 4 semaines, une phase de traitement randomisé en double aveugle de 24 semaines, une prolongation en ouvert de 276 semaines et une visite d'étude finale de 6 semaines après le traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
369
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7405
- Investigational Site Number 710011
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Cape Town, Afrique du Sud, 7500
- Investigational Site Number 710007
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Kempton Park, Afrique du Sud, 1619
- Investigational Site Number 710004
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Köln, Allemagne, 50937
- Investigational Site Number 276058
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Osnabrück, Allemagne, 49074
- Investigational Site Number 276021
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Osorno, Chili, 5311092
- Investigational Site Number 152005
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Puerto Varas, Chili
- Investigational Site Number 152001
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Santiago, Chili, 7501126
- Investigational Site Number 152002
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Santiago, Chili, 8207257
- Investigational Site Number 152050
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Talca, Chili
- Investigational Site Number 152014
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Temuco IX Region, Chili, 4790928
- Investigational Site Number 152015
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Viña Del Mar, Chili
- Investigational Site Number 152007
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Daegu, Corée, République de, 42601
- Investigational Site Number 410005
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Daejeon, Corée, République de, 35233
- Investigational Site Number 410004
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Seoul, Corée, République de, 01830
- Investigational Site Number 410006
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Investigational Site Number 410001
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Barakaldo, Espagne, 48903
- Investigational Site Number 724003
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Barcelona, Espagne, 08034
- Investigational Site Number 724015
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Barcelona / Sabadell, Espagne, 08208
- Investigational Site Number 724011
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Málaga, Espagne, 29010
- Investigational Site Number 724001
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Santiago De Compostela, Espagne, 15705
- Investigational Site Number 724012
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Sevilla, Espagne, 41009
- Investigational Site Number 724007
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Kemerovo, Fédération Russe, 650000
- Investigational Site Number 643006
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Moscow, Fédération Russe, 115404
- Investigational Site Number 643020
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Moscow, Fédération Russe, 115522
- Investigational Site Number 643001
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Moscow, Fédération Russe, 121374
- Investigational Site Number 643031
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Moscow, Fédération Russe, 125284
- Investigational Site Number 643030
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 192242
- Investigational Site Number 643008
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Saratov, Fédération Russe, 410053
- Investigational Site Number 643011
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Budapest, Hongrie, 1027
- Investigational Site Number 348025
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Budapest, Hongrie, 1036
- Investigational Site Number 348022
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Budapest, Hongrie, 1033
- Investigational Site Number 348020
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Szombathely, Hongrie, 9700
- Investigational Site Number 348024
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Veszprém, Hongrie, 8200
- Investigational Site Number 348023
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Ashkelon, Israël, 78278
- Investigational Site Number 376032
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Haifa, Israël, 34362
- Investigational Site Number 376031
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Investigational Site Number 376030
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Investigational Site Number 376011
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Bytom, Pologne, 41-902
- Investigational Site Number 616056
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Elblag, Pologne
- Investigational Site Number 616015
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Lublin, Pologne, 20-582
- Investigational Site Number 616005
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Lublin, Pologne, 20-954
- Investigational Site Number 616030
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Nadarzyn, Pologne, 05-830
- Investigational Site Number 616055
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Poznan, Pologne, 61-397
- Investigational Site Number 616018
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Szczecin, Pologne, 71-252
- Investigational Site Number 616016
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Warszawa, Pologne, 02-118
- Investigational Site Number 616004
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Warszawa, Pologne, 03-291
- Investigational Site Number 616031
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Lima, Pérou, Lima 41
- Investigational Site Number 604005
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Lima, Pérou, LIMA 27
- Investigational Site Number 604003
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Lima, Pérou, Lima29
- Investigational Site Number 604022
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Braila, Roumanie, 810019
- Investigational Site Number 642006
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Bucharest, Roumanie, 011172
- Investigational Site Number 642010
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Bucuresti, Roumanie, 010976
- Investigational Site Number 642001
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Bucuresti, Roumanie, 020983
- Investigational Site Number 642002
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Galati, Roumanie, 800578
- Investigational Site Number 642005
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Leytonstone, Royaume-Uni, E11 1NR
- Investigational Site Number 826001
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Praha 11, Tchéquie, 14800
- Investigational Site Number 203033
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Praha 2, Tchéquie, 12850
- Investigational Site Number 203001
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Praha 4, Tchéquie
- Investigational Site Number 203030
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Uherske Hradiste, Tchéquie, 686 01
- Investigational Site Number 203002
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Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
- Investigational Site Number 804029
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Kharkiv, Ukraine, 61058
- Investigational Site Number 804048
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Kyiv, Ukraine, 01103
- Investigational Site Number 804014
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Kyiv, Ukraine, 02125
- Investigational Site Number 804047
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Lutsk, Ukraine, 43005
- Investigational Site Number 804037
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Lviv, Ukraine, 79010
- Investigational Site Number 804046
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Poltava, Ukraine, 36011
- Investigational Site Number 804049
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Vinnitsya, Ukraine, 21018
- Investigational Site Number 804011
-
Vinnitsya, Ukraine, 21100
- Investigational Site Number 804043
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California
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Covina, California, États-Unis, 91723
- Investigational Site Number 840407
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Long Beach, California, États-Unis, 90808
- Investigational Site Number 840400
-
Whittier, California, États-Unis, 90606
- Investigational Site Number 840141
-
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Delaware
-
Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
- Investigational Site Number 840130
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Florida
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Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
- Investigational Site Number 840229
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Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
- Investigational Site Number 840128
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33708
- Investigational Site Number 840403
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Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- Investigational Site Number 840140
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Maryland
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Cumberland, Maryland, États-Unis, 21502
- Investigational Site Number 840073
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Hagerstown, Maryland, États-Unis, 21740
- Investigational Site Number 840202
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Michigan
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Flint, Michigan, États-Unis, 48504
- Investigational Site Number 840232
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68516
- Investigational Site Number 840112
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Investigational Site Number 840402
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Hickory, North Carolina, États-Unis, 28601
- Investigational Site Number 840406
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, États-Unis, 44130
- Investigational Site Number 840404
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
- Investigational Site Number 840127
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Texas
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Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Investigational Site Number 840074
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de PR supérieure ou égale à (>=) 3 mois.
- Statut fonctionnel de classe I-III de l'American College of Rheumatology (ACR).
- La PR active a été définie comme :
Au moins 6 des 66 articulations enflées et 8 des 68 articulations douloureuses, protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) >=8 mg/L ou ESR >=28 millimètres par heure (mm/H), et DAS28-ESR supérieur supérieur à (>) 5.1.
- Selon le jugement de l'investigateur, les participants étaient soit intolérants, soit considérés comme des candidats inappropriés pour la poursuite du traitement par le MTX, ou après au moins 12 semaines de traitement continu par le MTX, ou des répondeurs inadéquats traités avec une dose de MTX adéquate pendant au moins 12 semaines.
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans ou âge légal du consentement dans le pays du site de l'étude, selon la valeur la plus élevée.
- Traitement actuel avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD)/agents immunosuppresseurs, y compris MTX, cyclosporine, mycophénolate, tacrolimus, or, pénicillamine, sulfasalazine ou hydroxychloroquine dans les 2 semaines précédant la consultation de référence (visite de randomisation) ou azathioprine, cyclophosphamide dans les 12 semaines précédant de référence (visite de randomisation) ou le léflunomide dans les 8 semaines précédant la visite de randomisation, ou 4 semaines après l'élimination de la cholestyramine.
- Traitement avec tout agent biologique antérieur, y compris anti-interleukine 6 (IL-6), antagonistes des récepteurs de l'IL-6 (IL-6R) et traitement antérieur avec un inhibiteur de Janus kinase.
- Utilisation de corticostéroïdes parentéraux ou de corticostéroïdes intra-articulaires dans les 4 semaines précédant le dépistage.
Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg
Adalimumab 40 milligrammes (mg) injection sous-cutanée (SC) en association avec un placebo pour le sarilumab toutes les 2 semaines (q2w) pendant 24 semaines pendant la période en double aveugle (DB).
La fréquence d'administration de l'adalimumab a été ajustée à 40 mg toutes les semaines (qw) en cas de réponse inadéquate des participants (moins de [<] 20 % d'amélioration par rapport au départ du nombre d'articulations douloureuses [TJC] et du nombre d'articulations enflées [SJC] pendant 2 visites consécutives) à ou après la semaine 16 jusqu'à la semaine 23.
Les participants qui ont terminé 24 semaines dans la période DB avaient la possibilité de poursuivre la période d'extension en ouvert (OLE) et ont reçu du sarilumab 200 mg q2w jusqu'à la disponibilité commerciale du sarilumab dans leur pays ou jusqu'à un maximum de 276 semaines supplémentaires (c'est-à-dire jusqu'à Semaine 300).
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Forme pharmaceutique : solution injectable en seringue préremplie ; Voie d'administration : SC
Autres noms:
Forme pharmaceutique : solution injectable en seringue préremplie ; Voie d'administration : SC
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Expérimental: Sarilumab 200 mg/Sarilumab 200 mg
Sarilumab 200 mg SC en association avec un placebo pour l'adalimumab toutes les 2 semaines pendant 24 semaines pendant la période DB.
La fréquence d'administration du placebo pour l'adalimumab a été ajustée à une dose de 40 mg qw en cas de réponse inadéquate des participants (< 20 % d'amélioration par rapport à la ligne de base du TJC et du SJC pendant 2 visites consécutives) à ou après la Semaine 16 jusqu'à la Semaine 23.
Les participants qui ont terminé 24 semaines dans la période DB avaient la possibilité de continuer dans la période OLE et ont reçu du sarilumab 200 mg q2w jusqu'à la disponibilité commerciale du sarilumab dans leur pays ou jusqu'à un maximum de 276 semaines supplémentaires (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 300).
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Forme pharmaceutique : solution injectable en seringue préremplie ; Voie d'administration : SC
Autres noms:
Forme pharmaceutique : solution injectable en seringue préremplie ; Voie d'administration : SC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Période DB : changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie pour 28 articulations - Score du taux de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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DAS28-ESR est un score composite qui comprend 4 variables : TJC (basé sur 28 articulations) ; SJC (basé sur 28 articulations); Évaluation GH par le participant évalué à partir du questionnaire de base ACR et RA (évaluation globale du participant) en EVA 100 mm ; Marqueur d'inflammation évalué par ESR en mm/h.
Le score DAS28-ESR fournit un nombre indiquant l'activité actuelle de la maladie de la PR.
Le score total DAS28-ESR varie de 2 à 10.
Un score DAS28-ESR supérieur à 5,1 signifie une activité élevée de la maladie, un score DAS28-ESR inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28-ESR inférieur à 2,6 signifie une rémission de la maladie.
La moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard (SE) à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide d'un modèle à effets mixtes avec une approche à mesures répétées (MMRM).
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Base de référence, semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Période DB : pourcentage de participants atteignant un score de rémission clinique (DAS28-ESR < 2,6) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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DAS28-ESR est un score composite qui comprend 4 variables : TJC (basé sur 28 articulations) ; SJC (basé sur 28 articulations); Évaluation GH par le participant évalué à partir du questionnaire ACR RA core set (évaluation globale du participant) en EVA 100 mm ; Marqueur d'inflammation évalué par ESR en mm/h.
Le score DAS28-ESR fournit un nombre indiquant l'activité actuelle de la maladie de la PR.
Le score total DAS28-ESR varie de 2 à 10.
Un score DAS28-ESR supérieur à 5,1 signifie une activité élevée de la maladie, un score DAS28-ESR inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28-ESR inférieur à 2,6 signifie une rémission de la maladie.
Les participants qui ont arrêté le traitement avant la semaine 24 ont été analysés comme non-répondeurs.
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Semaine 24
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Période DB : pourcentage de participants atteignant les critères ACR50 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Les réponses ACR sont évaluées avec une échelle d'évaluation composite de l'ACR qui comprend 7 variables : TJC (68 articulations) ; SJC (66 articulations); niveaux d'un réactif de phase aiguë (niveau de protéine C-réactive [CRP]); évaluation de la douleur par le participant (mesurée sur une EVA de 0 [pas de douleur] à 100 mm [pire douleur]) ; évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant (mesurée sur une EVA de 0 [aucune activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale] ); évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 0 [pas d'activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale]); évaluation de la fonction physique du participant (mesurée par le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité [HAQ-DI], avec une plage de notation de 0 [meilleure fonction physique] à 3 [pire fonction physique]).
L'ACR50 est défini comme la réalisation d'au moins 50 % d'amélioration à la fois du TJC et du SJC, et d'au moins 50 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 autres évaluations de l'ACR.
Les participants ont été analysés comme non-répondeurs à partir du moment où ils ont arrêté le traitement.
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Semaine 24
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Période DB : pourcentage de participants atteignant les critères ACR70 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Les réponses ACR sont évaluées avec une échelle d'évaluation composite de l'ACR qui comprend 7 variables : TJC (68 articulations) ; SJC (66 articulations); niveaux d'un réactif de phase aiguë (niveau de CRP); évaluation de la douleur par le participant (mesurée sur une EVA de 0 [pas de douleur] à 100 mm [pire douleur]) ; évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant (mesurée sur une EVA de 0 [aucune activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale] ); évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 0 [pas d'activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale]); évaluation de la fonction physique par le participant (mesurée par HAQ-DI, avec une plage de notation de 0 [meilleure fonction physique] à 3 [pire fonction physique]).
L'ACR70 a été défini comme l'obtention d'au moins 70 % d'amélioration dans le TJC et le SJC, et d'au moins 70 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 autres évaluations.
Les participants ont été analysés comme non-répondeurs à partir du moment où ils ont arrêté le traitement.
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Semaine 24
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Période DB : pourcentage de participants atteignant les critères ACR20 à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Les réponses ACR sont évaluées avec une échelle d'évaluation composite de l'ACR qui comprend 7 variables : TJC (68 articulations) ; SJC (66 articulations); niveaux d'un réactif de phase aiguë (niveau de CRP); évaluation de la douleur par le participant (mesurée sur une EVA de 0 [pas de douleur] à 100 mm [pire douleur]) ; évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant (mesurée sur une EVA de 0 [aucune activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale] ); évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (mesurée sur une EVA de 0 [pas d'activité arthritique] à 100 mm [activité arthritique maximale]); évaluation de la fonction physique par le participant (mesurée par HAQ-DI, avec une plage de notation de 0 [meilleure fonction physique] à 3 [pire fonction physique]).
L'ACR20 a été défini comme l'obtention d'au moins 20 % d'amélioration à la fois du TJC et du SJC, et d'au moins 20 % d'amélioration dans au moins 3 des 5 autres évaluations.
Les participants ont été analysés comme non-répondeurs à partir du moment où ils ont arrêté le traitement.
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Semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base dans le HAQ-DI à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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La fonction physique a été évaluée par HAQ-DI.
Il se composait d'au moins 2 ou 3 questions par catégorie, le participant a rapporté une évaluation de la capacité à effectuer des tâches dans 8 catégories d'activités de la vie quotidienne : s'habiller/se toiletter ; surgir; manger; marcher; atteindre; poignée; hygiène; et les activités courantes au cours de la dernière semaine évaluées sur une échelle de 4 points où 0 = aucune difficulté ; 1 = quelques difficultés ; 2 = beaucoup de difficulté ; 3 = incapable de faire.
Le score global a été calculé comme la somme des scores des catégories et divisé par le nombre de catégories répondues, allant de 0 à 3, où 0 = pas d'incapacité et 3 = incapable de faire, incapacité à forte dépendance.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : Changement par rapport à la ligne de base dans le formulaire court-36 (SF-36) - Score du résumé de la composante physique (PCS) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le SF-36 est un questionnaire générique de 36 items composé de 8 sous-échelles, mesure la qualité de vie liée à la santé (QVLS) au cours des 4 dernières semaines couvrant 2 mesures sommaires : PCS et résumé de la composante mentale (MCS).
PCS avec 4 sous-échelles : fonction physique, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, à la douleur et à la perception générale de l'état de santé ; et MCS avec 4 sous-échelles : vitalité, fonction sociale, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et santé mentale.
Les participants déclarent eux-mêmes les éléments d'une sous-échelle qui ont entre 2 et 6 choix par élément en utilisant des réponses de type Likert (par ex.
jamais, de temps en temps, etc.).
Les sommations des scores des items de la même sous-échelle donnent les scores des sous-échelles, qui sont transformés en une plage de 0 à 100 ; 0= pire HRQL, 100=meilleur HRQL.
Le PCS et le MCS vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé physique et mentale.
Moyenne LS et SE à la semaine 24 selon l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base du score FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le FACIT-F est un questionnaire de 13 items évaluant la fatigue où les participants ont noté chaque item sur une échelle de 5 points (0-4) : 0=pas du tout, 1=un peu, 2=un peu, 3=assez , 4=beaucoup.
Un score total variait de 0 à 52, un score plus élevé correspondant à un niveau de fatigue plus faible.
Un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.
Moyenne LS et SE à la semaine 24 selon l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : Changement par rapport à la ligne de base dans SF-36 - Score récapitulatif de la composante Santé mentale à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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SF-36 est un questionnaire générique de 36 items composé de 8 sous-échelles, mesure la QVLS au cours des 4 dernières semaines couvrant 2 mesures récapitulatives : PCS et MCS.
PCS avec 4 sous-échelles : fonction physique, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, à la douleur et à la perception générale de l'état de santé ; et MCS avec 4 sous-échelles : vitalité, fonction sociale, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et santé mentale.
Les participants déclarent eux-mêmes les éléments d'une sous-échelle qui ont entre 2 et 6 choix par élément en utilisant des réponses de type Likert (par ex.
jamais, de temps en temps, etc.).
Les sommations des scores des items de la même sous-échelle donnent les scores des sous-échelles, qui sont transformés en une plage de 0 à 100 ; 0= pire HRQL, 100=meilleur HRQL.
Le PCS et le MCS vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé physique et mentale.
Moyenne LS et SE à la semaine 24 selon l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : variation par rapport au départ du score d'activité de la maladie pour 28 articulations en fonction de la protéine C-réactive (score DAS28-CRP) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le DAS28-CRP est un score composite qui comprend 4 variables : TJC (basé sur 28 articulations) ; SJC (basé sur 28 articulations); Évaluation GH par le participant évalué à partir du questionnaire ACR RA core set (évaluation globale du participant) en EVA 100 mm ; Marqueur d'inflammation évalué par la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) en mg/L.
Le score DAS28-CRP fournit un nombre indiquant l'activité actuelle de la maladie de la PR.
Le score total DAS28-CRP varie de 2 à 10.
Un score DAS28-CRP supérieur à 5,1 signifie une activité élevée de la maladie, tandis qu'un score DAS28-CRP inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28-CRP inférieur à 2,6 signifie une rémission de la maladie.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : Pourcentage de participants atteignant un score de rémission clinique (DAS28-CRP < 2,6) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Le DAS28-CRP est un score composite qui comprend 4 variables : TJC (basé sur 28 articulations) ; SJC (basé sur 28 articulations); Évaluation GH par le participant évalué à partir du questionnaire ACR RA core set (évaluation globale du participant) en EVA 100 mm ; Marqueur d'inflammation évalué par hs-CRP en mg/L.
Le score DAS28-CRP fournit un nombre indiquant l'activité actuelle de la maladie de la PR.
Le score total DAS28-CRP varie de 2 à 10.
Un score DAS28-CRP supérieur à 5,1 signifie une activité élevée de la maladie, tandis qu'un score DAS28-CRP inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28-CRP inférieur à 2,6 signifie une rémission de la maladie.
Les participants ont été analysés comme non-répondeurs à partir du moment où ils ont arrêté le traitement.
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Semaine 24
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Période DB : pourcentage de participants atteignant une faible activité de la maladie (DAS28-ESR < 3,2) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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DAS28-ESR est un score composite qui comprend 4 variables : TJC (basé sur 28 articulations) ; SJC (basé sur 28 articulations); Évaluation GH par le participant évalué à partir du questionnaire ACR RA core set (évaluation globale du participant) en EVA 100 mm ; Marqueur d'inflammation évalué par ESR en mm/h.
Le score DAS28-ESR fournit un nombre indiquant l'activité actuelle de la maladie de la PR.
Le score total DAS28-ESR varie de 2 à 10.
Un score DAS28-ESR supérieur à 5,1 signifie une activité élevée de la maladie, un score DAS28-ESR inférieur à 3,2 indique une faible activité de la maladie et un score DAS28-ESR inférieur à 2,6 signifie une rémission de la maladie.
Les participants ont été analysés comme non-répondeurs à partir du moment où ils ont arrêté le traitement.
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Semaine 24
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Période DB : pourcentage de participants obtenant une rémission de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) (CDAI ≤ 2,8) à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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CDAI est un indice composite construit pour mesurer la rémission clinique dans la PR qui n'inclut pas de test de laboratoire, et est une somme numérique de 4 composants : SJC (28 articulations), TJC (28 articulations), évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant (en cm ), et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (en cm).
Le score total varie de 0 à 76, un score inférieur indiquant une activité moindre de la maladie.
Les participants ont été analysés comme non-répondeurs à partir du moment où ils ont arrêté le traitement.
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Semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base dans le CDAI à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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CDAI est un indice composite construit pour mesurer la rémission clinique dans la PR qui n'inclut pas de test de laboratoire, et est une somme numérique de 4 composants : SJC (28 articulations), TJC (28 articulations), évaluation globale de l'activité de la maladie par le participant (en cm ) et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (EVA en cm).
Le score total varie de 0 à 76, un score inférieur indiquant une activité moindre de la maladie.
Un changement négatif du score CDAI indique une amélioration de l'activité de la maladie et un changement positif du score indique une aggravation de l'activité de la maladie.
Les moyennes LS et SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base des scores de la qualité de vie européenne-5 dimension 3 (EQ-5D-3L) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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L'EQ-5D-3L est une mesure standardisée et générique des résultats pour la santé.
L'EQ-5D a été conçu pour être complété par les participants.
L'EQ-5D a été spécifiquement inclus pour répondre aux préoccupations concernant l'impact économique de la PR sur la santé.
EQ-5D-3L comprend 5 questions sur la mobilité, les soins personnels, la douleur/l'inconfort, les activités habituelles et l'état psychologique avec 3 réponses possibles pour chaque élément (1 = aucun problème, 2 = problèmes modérés, 3 = problèmes graves).
Les systèmes à 5 dimensions et à 3 niveaux sont convertis en un score d'utilité d'indice unique compris entre 0 et 1, où un score plus élevé indique un meilleur état de santé.
EQ-5D-3L-VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur une EVA verticale qui permet aux participants d'indiquer leur état de santé pouvant aller de 0 (pire imaginable) à 100 (meilleur imaginable).
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la valeur initiale de l'impact de la maladie sur la polyarthrite rhumatoïde (RAID) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le RAID est une mesure composite de l'impact de la PR sur les participants qui prend en compte 7 domaines : la douleur, l'incapacité fonctionnelle, la fatigue, le bien-être physique et émotionnel, la qualité du sommeil et l'adaptation.
Le RAID est calculé sur la base de 7 questions d'échelles d'évaluation numérique (NRS).
Chaque NRS est évalué par un nombre compris entre 0 et 10 qui correspond aux 7 domaines.
Les valeurs de chacun de ces domaines sont pondérées par l'évaluation de l'importance relative des participants et combinées en un seul score avec une plage de score total de 0 (pas affecté, très bon) à 10 (le plus affecté).
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête sur la productivité au travail - polyarthrite rhumatoïde (WPS-RA) à la semaine 24 : jours de travail manqués en raison de l'arthrite
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
Le nombre de jours de travail manqués au cours du dernier mois par le participant a été signalé.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la valeur de référence dans le WPS-RA à la semaine 24 : jours avec productivité au travail réduite de ≥ 50 % en raison de l'arthrite
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
Le nombre de jours de travail avec une productivité réduite de >= 50 % au cours du dernier mois par les participants a été signalé.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la valeur initiale dans le WPS-RA à la semaine 24 : interférence de l'arthrite avec la productivité au travail
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
L'interférence au cours du dernier mois avec la productivité du travail a été mesurée sur une échelle allant de 0 (aucune interférence) à 10 (interférence totale).
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base dans WPS-RA à la semaine 24 : jours de travail à domicile manqués en raison de l'arthrite
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
Le nombre de jours sans travail ménager au cours du dernier mois par les participants a été rapporté.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base dans WPS-RA à la semaine 24 : jours où la productivité du travail domestique a été réduite de >= 50 % en raison de l'arthrite
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
Le nombre de jours où la productivité du travail domestique a été réduite de >= 50 % au cours du dernier mois par les participants a été signalé.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la valeur de référence dans WPS-RA à la semaine 24 : jours avec activités familiales/sociales/loisirs manqués en raison de l'arthrite
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
Le nombre de jours manqués d'activités familiales/sociales/de loisirs au cours du dernier mois par les participants a été signalé.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base dans WPS-RA à la semaine 24 : jours avec aide extérieure embauchée en raison de l'arthrite
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
Le nombre de jours avec une aide extérieure embauchée au cours du dernier mois par le participant a été déclaré.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base dans WPS-RA à la semaine 24 : interférence de la PR avec la productivité du travail domestique
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le WPS-RA est un questionnaire validé qui évalue les limitations de productivité au travail et à domicile associées à la PR au cours du mois précédent.
Le questionnaire est administré par l'intervieweur et basé sur l'auto-évaluation des participants.
Il contient 9 questions portant sur le statut d'emploi (1 item), la productivité au travail (3 items), et à l'intérieur et à l'extérieur du domicile (5 items).
L'interférence de l'AR au cours du dernier mois avec la productivité du travail domestique a été mesurée sur une échelle allant de 0 (aucune interférence) à 10 (interférence complète).
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : changement par rapport à la ligne de base de l'EVA de la raideur matinale à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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La PR est associée à une raideur des articulations, surtout le matin après un état stationnaire prolongé.
Le degré de raideur peut être un indicateur de la gravité de la maladie.
La sévérité de la raideur matinale a été évaluée sur une échelle EVA de 0 mm (pas de problème) à 100 mm (problème majeur).
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : Changement par rapport à la ligne de base dans la composante ACR individuelle - TJC et SJC à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Les composants de l'ACR étaient : TJC, SJC, EVA globale du médecin, EVA globale du participant, EVA de la douleur, HAQ-DI et réactif de phase aiguë (hs-CRP et niveaux de VS).
68 articulations ont été évaluées pour la sensibilité (score TJC 0-68) et 66 articulations pour le gonflement (score SJC 0-66).
Le 66 SJC a évalué les articulations suivantes : temporo-mandibulaire, sterno-claviculaire, acromio-claviculaire, épaule, coude, poignet, métacarpo-phalangienne, interphalangienne du pouce, interphalangienne distale, interphalangienne proximale, genou, mortaise de la cheville, tarse de la cheville, métatarsophalangienne, interphalangienne du gros orteil et proximale/ interphalangienne distale des orteils.
Le TJC a examiné les articulations de la hanche, en plus des articulations évaluées pour le SJC.
L'augmentation du nombre d'articulations douloureuses/d'articulations enflées indique la gravité.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : Changement par rapport à la ligne de base dans la composante ACR individuelle - EVA globale du médecin, EVA globale du participant et EVA de la douleur à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Les composants de l'ACR étaient : TJC, SJC, EVA globale du médecin, EVA globale du participant, EVA de la douleur, HAQ-DI et réactif de phase aiguë (hs-CRP et niveaux de VS).
L'EVA globale du médecin et l'EVA globale du participant ont été effectuées sur une EVA horizontale de 100 mm, allant de 0 "aucune activité arthritique" à 100 "activité arthritique maximale" et une EVA de la douleur sur une EVA 100 mm, allant de 0 "aucune douleur" à 100 "pire douleur".
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : Changement par rapport à la ligne de base dans la composante ACR individuelle - Niveau CRP à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Les composants de l'ACR étaient : TJC, SJC, EVA globale du médecin, EVA globale du participant, EVA de la douleur, HAQ-DI et réactif de phase aiguë (hs-CRP et niveaux de VS).
Un taux élevé de CRP est considéré comme un « marqueur » non spécifique de la PR.
Une diminution indique une amélioration.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : Changement par rapport à la ligne de base dans la composante ACR individuelle - Niveau ESR à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Les composants de l'ACR étaient : TJC, SJC, EVA globale du médecin, EVA globale du participant, EVA de la douleur, HAQ-DI et réactif de phase aiguë (hs-CRP et niveaux de VS).
L'ESR est un test sanguin qui peut révéler une activité inflammatoire.
L'inflammation peut provoquer l'agglutination des cellules.
Plus les globules rouges sont descendus, plus la réponse inflammatoire est importante.
La moyenne LS et la SE à la semaine 24 ont été obtenues à l'aide de l'approche MMRM.
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Base de référence, semaine 24
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Période DB : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu un médicament expérimental (IMP) et n'a pas nécessairement eu de lien de causalité avec le traitement.
Tous les EI signalés sont des EIAT développés/aggravés pendant la « période de traitement » (délai entre la première dose du médicament à l'étude et le jour précédant la première dose de traitement en ouvert pour les participants ayant terminé le traitement randomisé//DB de 24 semaines).
Les EIG étaient des EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugés importants pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; une anomalie congénitale ou un événement médicalement important.
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: De la fin de la semaine 24 (ligne de base de la période OLE) jusqu'à la dernière dose en OLE + 6 semaines de suivi (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 306)
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L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu un IMP et n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement.
Tous les EI signalés sont des EIAT développés/aggravés au cours de la « période de traitement » (de la fin de la semaine 24 [Baseline of OLE Period] jusqu'à la dernière dose de la période OLE + 6 semaines [suivi], indépendamment des arrêts intermittents imprévus).
Les EIG étaient des EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugés importants pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; une anomalie congénitale ou un événement médicalement important.
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De la fin de la semaine 24 (ligne de base de la période OLE) jusqu'à la dernière dose en OLE + 6 semaines de suivi (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 306)
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique (PCSA) – Paramètres hématologiques
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Les critères d'anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique comprenaient :
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique – Paramètres hématologiques
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Les critères d'anomalies de laboratoire potentiellement importantes sur le plan clinique comprenaient :
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De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique – Tests de la fonction hépatique
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique - Tests de la fonction hépatique
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique – Paramètres métaboliques
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique – Paramètres métaboliques
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants avec différentes catégories post-ligne de base de lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Le nombre de participants avec différents statuts post-baseline de HDL : < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >= 60 mg/dL, est rapporté ici.
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : nombre de participants avec différentes catégories post-ligne de base de lipoprotéines de haute densité
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Le nombre de participants avec différents statuts post-baseline de HDL : < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >= 60 mg/dL, est rapporté ici.
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De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique - Fonction rénale
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique - Fonction rénale
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique - Analyse d'urine
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Critères avec des anomalies urinaires potentiellement cliniquement significatives : pH : <= 4,6 ; pH : >= 8,0. |
De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique - Analyse d'urine
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Critères avec des anomalies urinaires potentiellement cliniquement significatives : pH : <= 4,6 ; pH : >= 8,0. |
De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique - Électrolytes
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique - Électrolytes
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Critères d'anomalies potentiellement cliniquement significatives :
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De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Critères d'anomalies ECG potentiellement cliniquement significatives :
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : nombre de participants présentant des anomalies de l'électrocardiogramme potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Critères d'anomalies ECG potentiellement cliniquement significatives :
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De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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Critères d'anomalies des signes vitaux potentiellement cliniquement significatives : Pression artérielle systolique (PAS) en décubitus dorsal : <=95 mmHg et DFB>=20 mmHg ; >=160 mmHg et IFB >=20 mmHg. Pression artérielle diastolique (PAD) en décubitus dorsal : <=45 mmHg et DFB >=10 mmHg ; >=110 mmHg et IFB >=10 mmHg. PAS (Orthostatique): <=-20 mmHg. DBP (Orthostatique): <=-10 mmHg. FC en décubitus dorsal : <= 50 bpm et DFB >= 20 bpm ; >=120 bpm et IFB >=20 bpm. Poids : > = 5 % DFB ; >=5% IFB. |
De la semaine 0 à la semaine 24
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Période OLE : nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Critères d'anomalies des signes vitaux potentiellement cliniquement significatives : PAS en décubitus dorsal : <=95 mmHg et DFB >=20 mmHg ; >=160 mmHg et IFB >=20 mmHg. DBP en décubitus dorsal : <=45 mmHg et DFB >=10 mmHg ; >=110 mmHg et IFB >=10 mmHg. PAS (Orthostatique): <=-20 mmHg. DBP (Orthostatique): <=-10 mmHg. FC en décubitus dorsal : <= 50 bpm et DFB >= 20 bpm ; >=120 bpm et IFB >=20 bpm. Poids : > = 5 % DFB ; >=5% IFB. |
De la fin de la semaine 24 (référence de la période OLE) jusqu'à la semaine 300
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Période DB : nombre de participants avec une réponse aux anticorps anti-médicament (ADA) émergeant du traitement et renforcée par le traitement
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
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La réponse des anticorps anti-médicament a été classée comme suit : émergence sous traitement et boostée par le traitement.
Les ADA émergeant du traitement ont été définis comme un participant sans réponse positive au test au départ, mais avec une réponse positive au test pendant la période TEAE.
ADA boostés par le traitement : définis comme les participants avec une réponse positive au test ADA au départ et avec une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport au départ pendant la période TEAE.
Période TEAE : temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le jour précédant la première dose de traitement en ouvert pour les participants ayant terminé le traitement randomisé/DB de 24 semaines.
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De la semaine 0 à la semaine 24
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Nombre de participants avec une réponse d'anticorps anti-médicament apparue sous traitement et renforcée par le traitement pendant toute la période d'événements indésirables apparus sous traitement
Délai: De la semaine 0 jusqu'à la dernière dose en OLE + 6 semaines de suivi (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 306)
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La réponse des anticorps anti-médicament a été classée comme suit : émergence sous traitement et boostée par le traitement.
Les ADA émergeant du traitement ont été définis comme un participant sans réponse positive au test au départ, mais avec une réponse positive au test pendant toute la période TEAE.
ADA boostés par le traitement : définis comme les participants avec une réponse positive au test ADA au départ et avec une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport au départ pendant toute la période TEAE.
Toute la période TEAE : dernière dose OLE - date de la première dose DB + 6 semaines (suivi), indépendamment des arrêts intermittents imprévus.
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De la semaine 0 jusqu'à la dernière dose en OLE + 6 semaines de suivi (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 306)
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Période DB : Pharmacocinétique : concentrations sériques minimales (pré-dose) de sarilumab fonctionnel
Délai: Pré-dose à la semaine 0 (référence), 2, 4, 12, 16, 20 et 24
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Il n'était pas prévu de collecter et d'analyser les données pour ce critère de jugement pour le bras "Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg".
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Pré-dose à la semaine 0 (référence), 2, 4, 12, 16, 20 et 24
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Période OLE : Pharmacocinétique : concentrations sériques minimales (pré-dose) de sarilumab fonctionnel
Délai: Pré-dose à la semaine 24 (base de la période OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 et 306
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Pré-dose à la semaine 24 (base de la période OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 et 306
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Collaborateurs et enquêteurs
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Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rubbert-Roth A, Furst DE, Fiore S, Praestgaard A, Bykerk V, Bingham CO, Charles-Schoeman C, Burmester G. Association between low hemoglobin, clinical measures, and patient-reported outcomes in patients with rheumatoid arthritis: results from post hoc analyses of three phase III trials of sarilumab. Arthritis Res Ther. 2022 Aug 25;24(1):207. doi: 10.1186/s13075-022-02891-x.
- Rehberg M, Giegerich C, Praestgaard A, van Hoogstraten H, Iglesias-Rodriguez M, Curtis JR, Gottenberg JE, Schwarting A, Castaneda S, Rubbert-Roth A, Choy EHS; MOBILITY, MONARCH, TARGET, and ASCERTAIN investigators. Identification of a Rule to Predict Response to Sarilumab in Patients with Rheumatoid Arthritis Using Machine Learning and Clinical Trial Data. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1661-1675. doi: 10.1007/s40744-021-00361-5. Epub 2021 Sep 14. Erratum In: Rheumatol Ther. 2021 Oct 29;:
- Strand V, Boklage SH, Kimura T, Joly F, Boyapati A, Msihid J. High levels of interleukin-6 in patients with rheumatoid arthritis are associated with greater improvements in health-related quality of life for sarilumab compared with adalimumab. Arthritis Res Ther. 2020 Oct 20;22(1):250. doi: 10.1186/s13075-020-02344-3.
- Genovese MC, Burmester GR, Hagino O, Thangavelu K, Iglesias-Rodriguez M, John GS, Gonzalez-Gay MA, Mandrup-Poulsen T, Fleischmann R. Interleukin-6 receptor blockade or TNFalpha inhibition for reducing glycaemia in patients with RA and diabetes: post hoc analyses of three randomised, controlled trials. Arthritis Res Ther. 2020 Sep 9;22(1):206. doi: 10.1186/s13075-020-02229-5.
- Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz A, Lee EB, van Hoogstraten H, Kimura T, St John G, Mangan EK, Burmester GR. Efficacy and safety of sarilumab in combination with csDMARDs or as monotherapy in subpopulations of patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis in three phase III randomized, controlled studies. Arthritis Res Ther. 2020 Jun 10;22(1):139. doi: 10.1186/s13075-020-02194-z.
- Boyapati A, Schwartzman S, Msihid J, Choy E, Genovese MC, Burmester GR, Lam G, Kimura T, Sadeh J, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Graham NMH. Association of High Serum Interleukin-6 Levels With Severe Progression of Rheumatoid Arthritis and Increased Treatment Response Differentiating Sarilumab From Adalimumab or Methotrexate in a Post Hoc Analysis. Arthritis Rheumatol. 2020 Sep;72(9):1456-1466. doi: 10.1002/art.41299. Epub 2020 Aug 25.
- Gabay C, Burmester GR, Strand V, Msihid J, Zilberstein M, Kimura T, van Hoogstraten H, Boklage SH, Sadeh J, Graham NMH, Boyapati A. Sarilumab and adalimumab differential effects on bone remodelling and cardiovascular risk biomarkers, and predictions of treatment outcomes. Arthritis Res Ther. 2020 Apr 7;22(1):70. doi: 10.1186/s13075-020-02163-6.
- Burmester GR, Strand V, Rubbert-Roth A, Amital H, Raskina T, Gomez-Centeno A, Pena-Rossi C, Gervitz L, Thangavelu K, St John G, Boklage S, Genovese MC. Safety and efficacy of switching from adalimumab to sarilumab in patients with rheumatoid arthritis in the ongoing MONARCH open-label extension. RMD Open. 2019 Oct 18;5(2):e001017. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001017. eCollection 2019.
- Gossec L, Strand V, Proudfoot C, Chen CI, Guillonneau S, Kimura T, van Hoogstraten H, Mangan E, Reaney M. Effects of Sarilumab on Rheumatoid Arthritis as Reported by Patients Using the Rheumatoid Arthritis Impact of Disease Scale. J Rheumatol. 2019 Oct;46(10):1259-1267. doi: 10.3899/jrheum.180904. Epub 2019 Mar 15.
- Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, van Hoogstraten H, Bauer D, Ignacio Vargas J, Lee EB. Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial. Ann Rheum Dis. 2017 May;76(5):840-847. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210310. Epub 2016 Nov 17.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
20 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
29 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 janvier 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 janvier 2015
Première publication (Estimation)
7 janvier 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EFC14092
- 2014-002541-22 (Numéro EudraCT)
- U1111-1160-6154 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toute modification, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .