Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van monotherapie met sarilumab en adalimumab bij patiënten met reumatoïde artritis (SARIL-RA-MONARCH)

15 maart 2022 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van monotherapie met sarilumab versus monotherapie met adalimumab bij patiënten met reumatoïde artritis

Hoofddoel:

Om aan te tonen dat sarilumab-monotherapie superieur was aan adalimumab-monotherapie met betrekking tot tekenen en symptomen zoals beoordeeld door disease activity score 28 (DAS28)-erythrocyte sedimentation rate (ESR) bij deelnemers met actieve reumatoïde artritis (RA) die intolerant waren voor, of overwogen ongeschikte kandidaten voor voortgezette behandeling met methotrexaat (MTX), of na ten minste 12 weken voortgezette behandeling met MTX, bleken onvoldoende te reageren.

Secundaire doelstellingen:

Om aan te tonen dat monotherapie met sarilumab superieur was aan monotherapie met adalimumab bij deelnemers met actieve RA die MTX niet verdroegen of als ongeschikte kandidaten beschouwden voor voortgezette behandeling met MTX, of na ten minste 12 weken voortgezette behandeling met MTX onvoldoende reageerden, rekeninghoudend met:

  • Vermindering van tekenen en symptomen van RA.
  • Verbetering van de kwaliteit van leven beoordeeld door vragenlijsten met door deelnemers gerapporteerde resultaten.

Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van sarilumab-monotherapie (inclusief immunogeniciteit) gedurende het hele onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De totale duur van het onderzoek was maximaal 310 weken: maximaal 4 weken screeningperiode, 24 weken gerandomiseerde dubbelblinde behandelingsfase, 276 weken open-label verlenging en 6 weken na de behandeling het laatste studiebezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

369

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Chili
      • Osorno, Chili, 5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas, Chili
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago, Chili, 7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago, Chili, 8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca, Chili
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region, Chili, 4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar, Chili
        • Investigational Site Number 152007
  • Duitsland
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück, Duitsland, 49074
        • Investigational Site Number 276021
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest, Hongarije, 1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest, Hongarije, 1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely, Hongarije, 9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém, Hongarije, 8200
        • Investigational Site Number 348023
  • Israël
      • Ashkelon, Israël, 78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa, Israël, 34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Investigational Site Number 376011
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon, Korea, republiek van, 35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Korea, republiek van, 01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Investigational Site Number 410001
  • Oekraïne
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv, Oekraïne, 61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv, Oekraïne, 01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv, Oekraïne, 02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk, Oekraïne, 43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv, Oekraïne, 79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava, Oekraïne, 36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya, Oekraïne, 21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya, Oekraïne, 21100
        • Investigational Site Number 804043
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima, Peru, Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • Polen
      • Bytom, Polen, 41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag, Polen
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin, Polen, 20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn, Polen, 05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan, Polen, 61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa, Polen, 02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • Roemenië
      • Braila, Roemenië, 810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest, Roemenië, 011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti, Roemenië, 010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti, Roemenië, 020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati, Roemenië, 800578
        • Investigational Site Number 642005
  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow, Russische Federatie, 115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Russische Federatie, 121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov, Russische Federatie, 410053
        • Investigational Site Number 643011
  • Spanje
      • Barakaldo, Spanje, 48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona, Spanje, 08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell, Spanje, 08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela, Spanje, 15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Investigational Site Number 724007
  • Tsjechië
      • Praha 11, Tsjechië, 14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2, Tsjechië, 12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4, Tsjechië
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste, Tsjechië, 686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leytonstone, Verenigd Koninkrijk, E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • Verenigde Staten
    • California
      • Covina, California, Verenigde Staten, 91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown, Maryland, Verenigde Staten, 21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Verenigde Staten, 48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory, North Carolina, Verenigde Staten, 28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Verenigde Staten, 75150
        • Investigational Site Number 840074
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park, Zuid-Afrika, 1619
        • Investigational Site Number 710004

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van RA langer dan of gelijk aan (>=) 3 maanden.
  • American College of Rheumatology (ACR) Klasse I-III functionele status.
  • Actieve RA werd gedefinieerd als:

Minstens 6 van de 66 gezwollen gewrichten en 8 van de 68 gevoelige gewrichten, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) >=8 mg/L of ESR >=28 millimeter per uur (mm/H), en DAS28-ESR hoger dan (>) 5.1.

  • Volgens het oordeel van de onderzoeker waren deelnemers intolerant voor, of werden ze beschouwd als ongeschikte kandidaten voor voortgezette behandeling met MTX, of na ten minste 12 weken voortgezette behandeling met MTX, of onvoldoende responders behandeld met een adequate MTX-dosis gedurende ten minste 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar of de wettelijke meerderjarigheid in het land van de onderzoekslocatie, afhankelijk van welke hoger was.
  • Huidige behandeling met disease-modifying antirheumatic drug (DMARD's)/immunosuppressiva waaronder MTX, ciclosporine, mycofenolaat, tacrolimus, goud, penicillamine, sulfasalazine of hydroxychloroquine binnen 2 weken voorafgaand aan de basislijn (randomisatiebezoek) of azathioprine, cyclofosfamide binnen 12 weken voorafgaand aan basislijn (randomisatiebezoek) of leflunomide binnen 8 weken voorafgaand aan het randomisatiebezoek, of 4 weken na het uitwassen van cholestyramine.
  • Behandeling met een eerder biologisch middel, waaronder anti-interleukine 6 (IL-6), IL-6-receptor (IL-6R)-antagonisten, en eerdere behandeling met een Janus-kinaseremmer.
  • Gebruik van parenterale corticosteroïden of intra-articulaire corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.

Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg
Adalimumab 40 milligram (mg) subcutane (SC) injectie in combinatie met placebo voor sarilumab elke 2 weken (q2w) gedurende 24 weken tijdens de dubbelblinde (DB) periode. De doseringsfrequentie van adalimumab werd aangepast naar een dosering van 40 mg per week (qw) in het geval van deelnemers met onvoldoende respons (minder dan [<] 20% verbetering ten opzichte van baseline in het aantal gevoelige gewrichten [TJC] en het aantal gezwollen gewrichten [SJC] gedurende 2 opeenvolgende bezoeken) in of na week 16 tot week 23. Deelnemers die 24 weken in de DB-periode voltooiden, hadden de optie om door te gaan in de open-label extensieperiode (OLE) en kregen sarilumab 200 mg q2w tot de commerciële beschikbaarheid van sarilumab in hun land of tot een maximum van nog eens 276 weken (d.w.z. tot week 300).
Geneesmiddel: Adalimumab
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie in voorgevulde spuit; Toedieningsweg: SC
Andere namen:
  • Humira
Geneesmiddel: Placebo (voor sarilumab)
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie in voorgevulde spuit; Toedieningsweg: SC
Experimenteel: Sarilumab 200 mg/Sarilumab 200 mg
Sarilumab 200 mg subcutane injectie in combinatie met placebo voor adalimumab q2w gedurende 24 weken tijdens de DB-periode. De doseringsfrequentie van placebo voor adalimumab werd aangepast naar een dosering van 40 mg qw in het geval van deelnemers met onvoldoende respons (<20% verbetering ten opzichte van baseline in TJC en SJC gedurende 2 opeenvolgende bezoeken) in of na week 16 tot week 23. Deelnemers die 24 weken in de DB-periode voltooiden, hadden de optie om door te gaan in de OLE-periode en ontvingen sarilumab 200 mg q2w tot commerciële beschikbaarheid van sarilumab in hun land of tot een maximum van nog eens 276 weken (d.w.z. tot week 300).
Geneesmiddel: Sarilumab
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie in voorgevulde spuit; Toedieningsweg: SC
Andere namen:
  • SAR153191
  • REGN88
Geneesmiddel: Placebo (voor adalimumab)
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie in voorgevulde spuit; Toedieningsweg: SC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore voor 28 gewrichten - erytrocytsedimentatiesnelheid (DAS28-ESR)-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
DAS28-ESR is een samengestelde score die 4 variabelen omvat: TJC (gebaseerd op 28 gewrichten); SJC (gebaseerd op 28 gewrichten); GH-beoordeling door de deelnemer beoordeeld op basis van de ACR- en RA-kernsetvragenlijst (globale beoordeling van de deelnemer) in 100 mm VAS; Marker van ontsteking bepaald door ESR in mm/uur. De DAS28-ESR-score geeft een getal weer dat de huidige ziekteactiviteit van de RA aangeeft. DAS28-ESR totaalscore varieert van 2-10. Een DAS28-ESR-score van meer dan 5,1 betekent een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-ESR-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-ESR-score van minder dan 2,6 betekent ziekteremissie. Least square (LS) gemiddelde en standaardfout (SE) in week 24 werden verkregen met behulp van een Mixed-effect model met herhaalde metingen (MMRM) benadering.
Basislijn, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-periode: percentage deelnemers dat klinische remissiescore (DAS28-ESR <2,6) behaalt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
DAS28-ESR is een samengestelde score die 4 variabelen omvat: TJC (gebaseerd op 28 gewrichten); SJC (gebaseerd op 28 gewrichten); GH-beoordeling door de deelnemer beoordeeld op basis van de ACR RA-kernsetvragenlijst (globale beoordeling door deelnemers) in 100 mm VAS; Marker van ontsteking bepaald door ESR in mm/uur. De DAS28-ESR-score geeft een getal weer dat de huidige ziekteactiviteit van de RA aangeeft. DAS28-ESR totaalscore varieert van 2-10. Een DAS28-ESR-score van meer dan 5,1 betekent een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-ESR-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-ESR-score van minder dan 2,6 betekent ziekteremissie. Deelnemers die vóór week 24 met de behandeling stopten, werden geanalyseerd als non-responders.
Week 24
DB-periode: percentage deelnemers dat de ACR50-criteria behaalt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
ACR-responsen worden beoordeeld met een samengestelde beoordelingsschaal van de ACR die 7 variabelen omvat: TJC (68 gewrichten); SJC (66 gewrichten); niveaus van een acute fase-reactant (C-reactief proteïne [CRP]-niveau); pijnbeoordeling door de deelnemer (gemeten op 0 [geen pijn]-100 mm [ergste pijn] VAS); globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit (gemeten op 0 [geen artritisactiviteit]-100 mm [maximale artritisactiviteit] VAS); globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (gemeten op 0 [geen artritisactiviteit]-100 mm [maximale artritisactiviteit] VAS); beoordeling door de deelnemer van het fysieke functioneren (gemeten door Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI], met een scorebereik van 0 [beter fysiek functioneren] - 3 [slechtste fysiek functioneren]). ACR50 wordt gedefinieerd als het bereiken van ten minste 50% verbetering in zowel TJC als SJC, en ten minste 50% verbetering in ten minste 3 van de 5 andere beoordelingen van de ACR. Deelnemers werden geanalyseerd als non-responders vanaf het moment dat ze stopten met de behandeling.
Week 24
DB-periode: percentage deelnemers dat de ACR70-criteria behaalt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
ACR-responsen worden beoordeeld met een samengestelde beoordelingsschaal van de ACR die 7 variabelen omvat: TJC (68 gewrichten); SJC (66 gewrichten); niveaus van een acute fase-reactant (CRP-niveau); pijnbeoordeling door de deelnemer (gemeten op 0 [geen pijn]-100 mm [ergste pijn] VAS); globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit (gemeten op 0 [geen artritisactiviteit]-100 mm [maximale artritisactiviteit] VAS); globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (gemeten op 0 [geen artritisactiviteit]-100 mm [maximale artritisactiviteit] VAS); beoordeling door de deelnemer van het fysieke functioneren (gemeten met HAQ-DI, met een scorebereik van 0 [beter fysiek functioneren] - 3 [slechtste fysiek functioneren]). ACR70 werd gedefinieerd als het bereiken van ten minste 70% verbetering in zowel TJC als SJC, en ten minste 70% verbetering in ten minste 3 van de 5 andere beoordelingen. Deelnemers werden geanalyseerd als non-responders vanaf het moment dat ze stopten met de behandeling.
Week 24
DB-periode: Percentage deelnemers dat ACR20-criteria behaalt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
ACR-responsen worden beoordeeld met een samengestelde beoordelingsschaal van de ACR die 7 variabelen omvat: TJC (68 gewrichten); SJC (66 gewrichten); niveaus van een acute fase-reactant (CRP-niveau); pijnbeoordeling door de deelnemer (gemeten op 0 [geen pijn]-100 mm [ergste pijn] VAS); globale beoordeling door de deelnemer van ziekteactiviteit (gemeten op 0 [geen artritisactiviteit]-100 mm [maximale artritisactiviteit] VAS); globale beoordeling door arts van ziekteactiviteit (gemeten op 0 [geen artritisactiviteit]-100 mm [maximale artritisactiviteit] VAS); beoordeling door de deelnemer van het fysieke functioneren (gemeten met HAQ-DI, met een scorebereik van 0 [beter fysiek functioneren] - 3 [slechtste fysiek functioneren]). ACR20 werd gedefinieerd als het bereiken van ten minste 20% verbetering in zowel TJC als SJC, en ten minste 20% verbetering in ten minste 3 van de 5 andere beoordelingen. Deelnemers werden geanalyseerd als non-responders vanaf het moment dat ze stopten met de behandeling.
Week 24
DB-periode: wijziging van baseline in HAQ-DI in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Fysieke functie werd beoordeeld door HAQ-DI. Het bestond uit ten minste 2 of 3 vragen per categorie, de deelnemer rapporteerde een beoordeling van het vermogen om taken uit te voeren in 8 categorieën van activiteiten in het dagelijks leven: kleding/bruidegom; ontstaan; eten; wandeling; bereik; greep; hygiëne; en veelvoorkomende activiteiten in de afgelopen week beoordeeld op een 4-puntsschaal waarbij 0 = geen moeite; 1 = enige moeilijkheid; 2 = veel moeite; 3 = niet in staat. De totale score werd berekend als de som van de categoriescores en gedeeld door het aantal beantwoorde categorieën, variërend van 0 tot 3, waarbij 0 = geen handicap en 3 = niet in staat, hoge afhankelijkheidsbeperking. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in Short-Form-36 (SF-36) - Physical Component Summary (PCS)-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
SF-36 is een generieke vragenlijst met 36 items, bestaande uit 8 subschalen, meet gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) in de afgelopen 4 weken en omvat 2 samenvattende metingen: PCS en samenvatting van de mentale component (MCS). PCS met 4 subschalen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, pijn en algemene gezondheidsperceptie; en MCS met 4 subschalen: vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen door emotionele problemen en geestelijke gezondheid. Deelnemers rapporteren zelf over items in een subschaal met 2-6 keuzes per item met behulp van Likert-type antwoorden (bijv. niet altijd, soms, enz.). Optellingen van itemscores van dezelfde subschaal geven de subschaalscores, die worden omgezet in een bereik van 0 tot 100; 0= slechtste HRQL, 100=beste HRQL. Zowel PCS als MCS variëren van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere lichamelijke en geestelijke gezondheid. LS mean en SE in week 24 volgens MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheid (FACIT-F)-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De FACIT-F is een vragenlijst met 13 items die vermoeidheid beoordeelt, waarbij deelnemers elk item scoorden op een 5-puntsschaal (0-4): 0=helemaal niet, 1=een beetje, 2=enigszins, 3=behoorlijk , 4=zeer veel. Een totaalscore varieerde van 0 tot 52, waarbij een hogere score overeenkomt met een lager niveau van vermoeidheid. Een positieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering. LS mean en SE in week 24 volgens MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in SF-36 - Samenvattingsscore component geestelijke gezondheid in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
SF-36 is een generieke vragenlijst met 36 items, bestaande uit 8 subschalen, meet de HRQL in de afgelopen 4 weken en omvat 2 samenvattende maten: PCS en MCS. PCS met 4 subschalen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, pijn en algemene gezondheidsperceptie; en MCS met 4 subschalen: vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen door emotionele problemen en geestelijke gezondheid. Deelnemers rapporteren zelf over items in een subschaal met 2-6 keuzes per item met behulp van Likert-type antwoorden (bijv. niet altijd, soms, enz.). Optellingen van itemscores van dezelfde subschaal geven de subschaalscores, die worden omgezet in een bereik van 0 tot 100; 0= slechtste HRQL, 100=beste HRQL. Zowel PCS als MCS variëren van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere lichamelijke en geestelijke gezondheid. LS mean en SE in week 24 volgens MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in ziekteactiviteitsscore voor 28 gewrichten op basis van C-reactief proteïne (DAS28-CRP-score) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
DAS28-CRP is een samengestelde score die 4 variabelen omvat: TJC (gebaseerd op 28 gewrichten); SJC (gebaseerd op 28 gewrichten); GH-beoordeling door de deelnemer beoordeeld op basis van de ACR RA-kernsetvragenlijst (globale beoordeling door deelnemers) in 100 mm VAS; Marker van ontsteking beoordeeld door hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) in mg/L. De DAS28-CRP-score geeft een getal weer dat de huidige ziekteactiviteit van de RA aangeeft. DAS28-CRP totaalscore varieert van 2-10. Een DAS28-CRP-score van meer dan 5,1 betekent een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-CRP-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-CRP-score van minder dan 2,6 betekent ziekteremissie. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: percentage deelnemers dat klinische remissiescore (DAS28-CRP <2,6) behaalt in week 24
Tijdsspanne: Week 24
DAS28-CRP is een samengestelde score die 4 variabelen omvat: TJC (gebaseerd op 28 gewrichten); SJC (gebaseerd op 28 gewrichten); GH-beoordeling door de deelnemer beoordeeld op basis van de ACR RA-kernsetvragenlijst (globale beoordeling door deelnemers) in 100 mm VAS; Marker van ontsteking beoordeeld door hs-CRP in mg/L. De DAS28-CRP-score geeft een getal weer dat de huidige ziekteactiviteit van de RA aangeeft. DAS28-CRP totaalscore varieert van 2-10. Een DAS28-CRP-score van meer dan 5,1 betekent een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-CRP-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-CRP-score van minder dan 2,6 betekent ziekteremissie. Deelnemers werden geanalyseerd als non-responders vanaf het moment dat ze stopten met de behandeling.
Week 24
DB-periode: percentage deelnemers dat een lage ziekteactiviteit bereikt (DAS28-ESR < 3,2) in week 24
Tijdsspanne: Week 24
DAS28-ESR is een samengestelde score die 4 variabelen omvat: TJC (gebaseerd op 28 gewrichten); SJC (gebaseerd op 28 gewrichten); GH-beoordeling door de deelnemer beoordeeld op basis van de ACR RA-kernsetvragenlijst (globale beoordeling door deelnemers) in 100 mm VAS; Marker van ontsteking bepaald door ESR in mm/uur. De DAS28-ESR-score geeft een getal weer dat de huidige ziekteactiviteit van de RA aangeeft. DAS28-ESR totaalscore varieert van 2-10. Een DAS28-ESR-score van meer dan 5,1 betekent een hoge ziekteactiviteit, een DAS28-ESR-score van minder dan 3,2 duidt op een lage ziekteactiviteit en een DAS28-ESR-score van minder dan 2,6 betekent ziekteremissie. Deelnemers werden geanalyseerd als non-responders vanaf het moment dat ze stopten met de behandeling.
Week 24
DB-periode: Percentage deelnemers dat in week 24 een Clinical Disease Activity Index (CDAI)-remissie (CDAI ≤2,8) bereikt
Tijdsspanne: Week 24
CDAI is een samengestelde index die is samengesteld om klinische remissie bij RA te meten zonder laboratoriumtest, en is een numerieke som van 4 componenten: SJC (28 gewrichten), TJC (28 gewrichten), globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer (in cm ), en globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts (in cm). De totale score varieert van 0 tot 76, waarbij een lagere score wijst op minder ziekteactiviteit. Deelnemers werden geanalyseerd als non-responders vanaf het moment dat ze stopten met de behandeling.
Week 24
DB-periode: wijziging van baseline in CDAI in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
CDAI is een samengestelde index die is samengesteld om klinische remissie bij RA te meten zonder laboratoriumtest, en is een numerieke som van 4 componenten: SJC (28 gewrichten), TJC (28 gewrichten), globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de deelnemer (in cm ), en globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts (VAS in cm). De totale score varieert van 0 tot 76, waarbij een lagere score wijst op minder ziekteactiviteit. Een negatieve verandering in de CDAI-score duidt op een verbetering van de ziekteactiviteit en een positieve verandering in de score duidt op een verslechtering van de ziekteactiviteit. LS-gemiddelden en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in Europese scores op kwaliteit van leven-5 dimensie 3-niveau (EQ-5D-3L) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
EQ-5D-3L is een gestandaardiseerde, generieke maatstaf voor gezondheidsuitkomsten. EQ-5D is ontworpen om door deelnemers zelf te worden ingevuld. EQ-5D is specifiek opgenomen om zorgen over de gezondheidseconomische impact van RA weg te nemen. EQ-5D-3L bestaat uit 5 vragen over mobiliteit, zelfzorg, pijn/ongemak, gebruikelijke activiteiten en psychologische status met 3 mogelijke antwoorden voor elk item (1=geen probleem, 2=matige problemen, 3=ernstige problemen). De 5-dimensionale systemen met 3 niveaus worden omgezet in een enkele index-utiliteitsscore tussen 0 en 1, waarbij een hogere score een betere gezondheidstoestand aangeeft. EQ-5D-3L-VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de deelnemer op een verticale VAS waarmee de deelnemers hun gezondheidstoestand kunnen aangeven die kan variëren van 0 (slechtst denkbare) tot 100 (best denkbare). LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in reumatoïde artritis Impact of Disease (RAID) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
RAID is een samengestelde maatstaf van de impact van RA op deelnemers die rekening houdt met 7 domeinen: pijn, functionele beperkingen, vermoeidheid, fysiek en emotioneel welzijn, slaapkwaliteit en coping. De RAID wordt berekend op basis van 7 numerieke beoordelingsschalen (NRS) vragen. Elke NRS wordt beoordeeld als een getal tussen 0 en 10 dat overeenkomt met de 7 domeinen. De waarden voor elk van deze domeinen worden gewogen door de beoordeling van het relatieve belang door deelnemers en gecombineerd in een enkele score met een totaalscorebereik van 0 (niet getroffen, zeer goed) tot 10 (meest getroffen). LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in werkproductiviteitsenquête - reumatoïde artritis (WPS-RA) in week 24: gemiste werkdagen vanwege artritis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). Het aantal gemiste werkdagen in de afgelopen maand door de deelnemer werd gerapporteerd. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in WPS-RA in week 24: dagen met werkproductiviteit verminderd met ≥ 50% als gevolg van artritis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). Aantal werkdagen met verminderde productiviteit met >= 50% in de afgelopen maand door de deelnemers gerapporteerd. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in WPS-RA in week 24: artritis interferentie met werkproductiviteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). Interferentie in de afgelopen maand met de arbeidsproductiviteit werd gemeten op een schaal die loopt van 0 (geen interferentie) tot 10 (volledige interferentie). LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: wijziging van basislijn in WPS-RA in week 24: gemiste huiswerkdagen vanwege artritis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). Het aantal dagen zonder huishoudelijk werk in de afgelopen maand door de deelnemers werd gerapporteerd. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in WPS-RA in week 24: dagen met huishoudelijke werkproductiviteit verminderd met >= 50% als gevolg van artritis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). Het aantal dagen met een verminderde productiviteit van huishoudelijk werk met >= 50% in de afgelopen maand door de deelnemers werd gerapporteerd. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in WPS-RA in week 24: dagen met familie-/sociale/vrijetijdsactiviteiten gemist vanwege artritis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). Het aantal gemiste dagen van gezins-/sociale/vrijetijdsactiviteiten in de afgelopen maand door de deelnemers werd gerapporteerd. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: wijziging van baseline in WPS-RA in week 24: dagen met ingehuurde externe hulp vanwege artritis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). Het aantal dagen dat de deelnemer in de afgelopen maand met externe hulp was ingehuurd, werd gerapporteerd. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in WPS-RA in week 24: RA-interferentie met productiviteit van huishoudelijk werk
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De WPS-RA is een gevalideerde vragenlijst die de productiviteitsbeperkingen op het werk en thuis in verband met RA in de afgelopen maand evalueert. De vragenlijst wordt door de interviewer afgenomen en is gebaseerd op zelfrapportage van de deelnemer. Het bevat 9 vragen over de arbeidsstatus (1 item), productiviteit op het werk (3 items) en binnen en buiten het huis (5 items). De RA-interferentie in de afgelopen maand met de productiviteit van huishoudelijk werk werd gemeten op een schaal die loopt van 0 (geen interferentie) tot 10 (volledige interferentie). LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in ochtendstijfheid VAS in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
RA wordt geassocieerd met stijfheid van gewrichten, vooral 's ochtends na een langdurige stationaire toestand. De mate van stijfheid kan een indicator zijn van de ernst van de ziekte. De ernst van ochtendstijfheid werd beoordeeld op een VAS-schaal van 0 mm (geen probleem) tot 100 mm (groot probleem). LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in individuele ACR-component - TJC en SJC in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
ACR-componenten waren: TJC, SJC, arts global VAS, deelnemer global VAS, pijn-VAS, HAQ-DI & acute fase-reactant (hs-CRP- en ESR-niveaus). 68 gewrichten werden beoordeeld op gevoeligheid (TJC-score 0-68) en 66 gewrichten op zwelling (SJC-score 0-66). De 66 SJC evalueerde de volgende gewrichten: temporomandibulair, sternoclaviculair, acromioclaviculair, schouder, elleboog, pols, metacarpofalangeaal, interfalangeaal van duim, distaal interfalangeaal, proximaal interfalangeaal, knie, enkelgat, enkeltarsus, metatarsofalangeaal, interfalangeaal van grote teen en proximaal/ distale interfalangeaal van de tenen. De TJC onderzocht heupgewrichten, naast de gewrichten beoordeeld voor SJC. Een toename van het aantal gevoelige gewrichten/gezwollen gewrichten duidde op de ernst. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in individuele ACR-component - Physician Global VAS, Participant Global VAS en Pain VAS in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
ACR-componenten waren: TJC, SJC, arts global VAS, deelnemer global VAS, pijn-VAS, HAQ-DI & acute fase-reactant (hs-CRP- en ESR-niveaus). Arts global VAS & deelnemer global VAS werd uitgevoerd op 100 mm horizontaal verankerde VAS, variërend van 0 "geen artritis-activiteit" tot 100 "maximale artritis-activiteit" en Pain VAS op 100 mm VAS, variërend van 0 "geen pijn" tot 100 "ergste pijn". LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: wijziging van baseline in individuele ACR-component - CRP-niveau in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
ACR-componenten waren: TJC, SJC, arts global VAS, deelnemer global VAS, pijn-VAS, HAQ-DI & acute fase-reactant (hs-CRP- en ESR-niveaus). Een verhoogd CRP-niveau wordt beschouwd als een niet-specifieke "marker" voor RA. Een afname duidt op verbetering. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: verandering ten opzichte van baseline in individuele ACR-component - ESR-niveau in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
ACR-componenten waren: TJC, SJC, arts global VAS, deelnemer global VAS, pijn-VAS, HAQ-DI & acute fase-reactant (hs-CRP- en ESR-niveaus). De ESR is een bloedtest die ontstekingsactiviteit kan onthullen. Ontsteking kan ervoor zorgen dat de cellen samenklonteren. Hoe verder de rode bloedcellen zijn afgedaald, hoe groter de ontstekingsreactie. LS mean en SE in week 24 werden verkregen met behulp van de MMRM-benadering.
Basislijn, week 24
DB-periode: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24
Bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) ontving en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoefde te hebben. Alle gemelde bijwerkingen zijn TEAE's die zijn ontwikkeld/verergerd tijdens de 'behandelingsperiode' (tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dag vóór de eerste dosis van de open-labelbehandeling voor deelnemers die een gerandomiseerde //DB-behandeling van 24 weken hebben voltooid). SAE's waren bijwerkingen die resulteerden in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werden geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking of een medisch belangrijke gebeurtenis.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het einde van week 24 (basislijn van OLE-periode) tot de laatste dosis in OLE + 6 weken follow-up (d.w.z. tot week 306)
AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die IMP kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoefde te hebben. Alle gemelde bijwerkingen zijn TEAE's die zijn ontwikkeld/verergerd tijdens de 'behandelingsperiode' (van eind week 24 [baseline van OLE-periode] tot laatste dosis in OLE-periode + 6 weken [follow-up], ongeacht ongeplande periodieke stopzettingen). SAE's waren bijwerkingen die resulteerden in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werden geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking of een medisch belangrijke gebeurtenis.
Vanaf het einde van week 24 (basislijn van OLE-periode) tot de laatste dosis in OLE + 6 weken follow-up (d.w.z. tot week 306)
DB-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen (PCSA) - hematologische parameters
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria voor potentieel klinisch significante laboratoriumafwijkingen omvatten:

  • Hemoglobine (Hb): minder dan of gelijk aan (<=) 115 gram per liter (g/L) (Man), <= 95 g/L (Vrouw); groter dan of gelijk aan (>=) 185 g/l (18,5 g/dl) (mannelijk), >= 165 g/l (16,5 g/dl) (vrouwelijk); Afname vanaf basislijn (DFB) = 20 g/L (2 g/dL).
  • Hematocriet: <= 0,37 volume/volume (v/v) (mannelijk); <= 0,32 v/v (F); >= 0,55 v/v (mannelijk); >= 0,5 v/v (vrouwelijk).
  • Rode bloedcellen (RBC's): >=6 Tera/ liter (L).
  • Bloedplaatjes: < 50 Giga/L, 50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • Witte bloedcellen (WBC): < 3,0 giga/l (niet-zwart); < 2,0 Giga/L (zwart), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofielen: < 1,0 giga/l, < 1,5 giga/l (niet-zwart); < 1,0 Giga/L (zwart).
  • Lymfocyten: < 0,5 giga/l, >= 0,5 giga/l - ondergrens van normaal (LLN), > 4,0 giga/l.
  • Monocyten: > 0,7 Giga/L.
  • Basofielen: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofielen: > 0,5 giga/l of > bovengrens van normaal (ULN) (indien ULN >= 0,5 giga/l).
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - hematologische parameters
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria voor potentieel klinisch significante laboratoriumafwijkingen omvatten:

  • Hb: <=115 g/L (Man), <= 95 g/L (Vrouw); >=185 g/l (18,5 g/dl) (mannelijk), >= 165 g/l (16,5 g/dl) (vrouwelijk); DFB >= 20 g/L (2 g/dL).
  • Hematocriet: <= 0,37 v/v (mannelijk); <= 0,32 v/v (vrouwelijk); >= 0,55 v/v (mannelijk); >= 0,5 v/v (vrouwelijk).
  • RBC's: >=6 Tera/ L.
  • Bloedplaatjes: < 50 Giga/L, >=50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • WBC: < 3,0 Giga/L (niet-zwart); < 2,0 Giga/L (zwart), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrofielen: < 1,0 giga/l, < 1,5 giga/l (niet-zwart); < 1,0 Giga/L (zwart).
  • Lymfocyten: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - LLN, > 4,0 Giga/L.
  • Monocyten: > 0,7 Giga/L.
  • Basofielen: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinofielen: > 0,5 Giga/L of > ULN (als ULN >= 0,5 Giga/L).
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - leverfunctietesten
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • Alanine aminotransferase (ALAT): >1 ULN en <=1,5 ULN; >1,5 ULN en <=3 ULN; >3 ULN en <=5 ULN; >5 ULN en <=10 ULN; >10 ULN en <=20 ULN; >20 ULN.
  • Aspartaataminotransferase (AST): >1 ULN en <=1,5 ULN; >1,5 ULN en <=3 ULN; >3 ULN en <=5 ULN; >5 ULN en <=10 ULN; >10 ULN en <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalische fosfatase: >1,5 ULN.
  • Totaal bilirubine (TBILI): >1,5 ULN; >2 ULN.
  • Geconjugeerd bilirubine (CBILI): >1,5 ULN.
  • Ongeconjugeerd bilirubine: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN en TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35% TBILI en TBILI >1,5 ULN.
  • Albumine: <=25 g/L.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - leverfunctietesten
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • ALAT: >1 ULN en <=1,5 ULN; >1,5 ULN en <=3 ULN; >3 ULN en <=5 ULN; >5 ULN en <=10 ULN; >10 ULN en <=20 ULN; >20 ULN.
  • ASAT: >1 ULN en <=1,5 ULN; >1,5 ULN en <=3 ULN; >3 ULN en <=5 ULN; >5 ULN en <=10 ULN; >10 ULN en <=20 ULN; >20 ULN.
  • Alkalische fosfatase: >1,5 ULN.
  • TBILI: >1,5 ULN; >2 ULN.
  • CBILI: >1,5 ULN.
  • Ongeconjugeerd bilirubine: >1,5 ULN, >2 ULN.
  • ALT >3 ULN en TBILI >2 ULN.
  • CBILI >35% TBILI en TBILI >1,5 ULN.
  • Albumine: <=25 g/L.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - metabole parameters
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • Glucose: <=3,9 millimol/liter (mmol/L) en <LLN; >=11,1 mmol/L (niet nuchter [unfas]) of >=7 mmol/L (nuchter [fas]).
  • Hemoglobine A1c (HbA1c): >8%.
  • Totaal cholesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • LDL-cholesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglyceriden: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - metabole parameters
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • Glucose: <=3,9 mmol/L en <LLN; >=11,1 mmol/L (unfas) of >=7 mmol/L (fas).
  • HbA1c: >8%.
  • Totaal cholesterol: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • LDL-cholesterol: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglyceriden: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met verschillende post-baseline categorieën van high-density lipoprotein (HDL)
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24
Aantal deelnemers met een verschillende post-baseline status van HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >= 60 mg/dL, wordt hier vermeld.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met verschillende post-basislijncategorieën van lipoproteïne met hoge dichtheid
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
Het aantal deelnemers met verschillende post-baseline status van HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >=60 mg/dL, wordt hier gerapporteerd.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - nierfunctie
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • Creatinine: >=150 micromol/L (volwassenen); >=30% verandering ten opzichte van baseline, >=100% verandering ten opzichte van baseline.
  • Creatinineklaring: <15 ml/min; >=15 tot <30 ml/min; >=30 tot <60 ml/min; >=60 tot <90 ml/min.
  • Bloedureumstikstof: >=17 mmol/L.
  • Urinezuur: <120 micromol/L; >408 micromol/L.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - nierfunctie
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • Creatinine: >=150 micromol/L (volwassenen); >=30% verandering ten opzichte van baseline, >=100% verandering ten opzichte van baseline.
  • Creatinineklaring: <15 ml/min; >=15 tot <30 ml/min; >=30 tot <60 ml/min; >=60 tot <90 ml/min.
  • Bloedureumstikstof: >=17 mmol/L.
  • Urinezuur: <120 micromol/L; >408 micromol/L.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - urineonderzoek
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria met mogelijk klinisch significante urineafwijkingen:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - urineonderzoek
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria met mogelijk klinisch significante urineafwijkingen:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - elektrolyten
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Chloride: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen - elektrolyten
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen:

  • Natrium: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Kalium: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Chloride: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met potentieel klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria voor mogelijk klinisch significante ECG-afwijkingen:

  • Hartslag (HR): <50 slagen per minuut (bpm); <50 bpm en DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm en DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm en DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 slagen per minuut en toename ten opzichte van baseline (IFB) >=20 slagen per minuut; >100 bpm; >=100 bpm en IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm en IFB >=20 bpm.
  • PR-interval: >200 milliseconde (ms); >200 ms en IFB >=25%; >220 ms; >220 ms en IFB >=25%; >240 ms; >240 ms en IFB >=25%.
  • QRS-interval: >110 ms; >110 ms en IFB >=25%; >120 ms; >120 ms en IFB >=25%.
  • QT-interval: >500 ms.
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 en <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 en <=60 ms; IFB >60 ms.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria voor mogelijk klinisch significante ECG-afwijkingen:

  • HF: <50 spm; <50 bpm en DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm en DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm en DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm en IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm en IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm en IFB >=20 bpm.
  • PR-interval: >200 ms; >200 ms en IFB >=25%; >220 ms; >220 ms en IFB >=25%; >240 ms; >240 ms en IFB >=25%.
  • QRS-interval: >110 ms; >110 ms en IFB >=25%; >120 ms; >120 ms en IFB >=25%.
  • QT-interval: >500 ms.
  • QTc B: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 en <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc F: >450 ms; >480 ms; >500 ms; IFB >30 en <=60 ms; IFB >60 ms.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen van de vitale functies:

Systolische bloeddruk (SBP) in rugligging: <=95 mmHg en DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg en IFB >=20 mmHg.

Diastolische bloeddruk (DBP) in rugligging: <=45 mmHg en DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg en IFB >=10 mmHg.

SBP (Orthostatisch): <=-20 mmHg. DBP (orthostatisch): <=-10 mmHg. HR in rugligging: <=50 bpm en DFB >=20 bpm; >=120 bpm en IFB >=20 bpm. Gewicht: >=5% DFB; >=5% IFB.
Van week 0 tot week 24
OLE-periode: aantal deelnemers met mogelijk klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300

Criteria voor mogelijk klinisch significante afwijkingen van de vitale functies:

SBP in rugligging: <=95 mmHg en DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg en IFB >=20 mmHg. DBP liggend: <=45 mmHg en DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg en IFB >=10 mmHg. SBP (Orthostatisch): <=-20 mmHg. DBP (orthostatisch): <=-10 mmHg. HR in rugligging: <=50 bpm en DFB >=20 bpm; >=120 bpm en IFB >=20 bpm. Gewicht: >=5% DFB; >=5% IFB.
Van eind week 24 (basislijn van OLE-periode) tot week 300
DB-periode: aantal deelnemers met behandeling-opkomende en behandeling-gestimuleerde anti-drug antilichaam (ADA) respons
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24
Anti-drug antilichaamrespons werd gecategoriseerd als: Behandeling opkomend en Behandeling-gestimuleerd. Tijdens de behandeling opkomende ADA's werden gedefinieerd als een deelnemer zonder positieve assayrespons bij baseline maar met een positieve assayrespons tijdens de TEAE-periode. Door behandeling gestimuleerde ADA's: gedefinieerd als deelnemers met een positieve ADA-assayrespons bij baseline en met ten minste een viervoudige toename in titer vergeleken met baseline tijdens de TEAE-periode. TEAE-periode: tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dag vóór de eerste dosis van de open-labelbehandeling voor deelnemers die een gerandomiseerde/DB-behandeling van 24 weken hebben voltooid.
Van week 0 tot week 24
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende en tijdens de behandeling versterkte anti-drug antilichaamrespons gedurende de gehele periode van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Van week 0 tot laatste dosis in OLE + 6 weken follow-up (d.w.z. tot week 306)
Anti-drug antilichaamrespons werd gecategoriseerd als: Behandeling opkomend en Behandeling-gestimuleerd. Tijdens de behandeling opkomende ADA's werden gedefinieerd als een deelnemer zonder positieve assayrespons bij baseline maar met een positieve assayrespons gedurende de gehele TEAE-periode. Door behandeling gestimuleerde ADA's: gedefinieerd als deelnemers met een positieve ADA-assayrespons bij baseline en met ten minste een viervoudige toename in titer vergeleken met baseline gedurende de gehele TEAE-periode. Gehele TEAE-periode: laatste OLE-dosis - eerste DB-dosisdatum + 6 weken (follow-up), ongeacht ongeplande periodieke stopzettingen.
Van week 0 tot laatste dosis in OLE + 6 weken follow-up (d.w.z. tot week 306)
DB-periode: farmacokinetiek: serumdalconcentraties (vóór dosis) van functionele sarilumab
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 0 (baseline), 2, 4, 12, 16, 20 en 24
Het was niet de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat zouden worden verzameld en geanalyseerd voor de arm "Adalimumab 40 mg/Sarilumab 200 mg".
Pre-dosis in week 0 (baseline), 2, 4, 12, 16, 20 en 24
OLE-periode: farmacokinetiek: serumdalconcentraties (vóór dosis) van functionele sarilumab
Tijdsspanne: Pre-dosis in week 24 (basislijn van OLE-periode), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 en 306
Pre-dosis in week 24 (basislijn van OLE-periode), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 en 306

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1160-6154 (Andere identificatie: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren