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Eficácia e segurança da monoterapia com sarilumabe e adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide (SARIL-RA-MONARCH)

15 de março de 2022 atualizado por: Sanofi

Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos avaliando a eficácia e a segurança da monoterapia com sarilumabe versus monoterapia com adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide

Objetivo primário:

Demonstrar que a monoterapia com sarilumabe foi superior à monoterapia com adalimumabe em relação aos sinais e sintomas avaliados pelo escore de atividade da doença 28 (DAS28)-velocidade de hemossedimentação (ESR) em participantes com artrite reumatoide (AR) ativa que eram intolerantes ou considerados candidatos inadequados para tratamento continuado com metotrexato (MTX), ou após pelo menos 12 semanas de tratamento continuado com MTX, foram considerados respondedores inadequados.

Objetivos Secundários:

Para demonstrar que a monoterapia com sarilumabe foi superior à monoterapia com adalimumabe em participantes com AR ativa que eram intolerantes ou considerados candidatos inadequados para tratamento continuado com MTX, ou após pelo menos 12 semanas de tratamento continuado com MTX, foram determinados como respondedores inadequados, em relação a:

  • Redução dos sinais e sintomas da AR.
  • Melhoria na qualidade de vida avaliada por questionários de resultados relatados pelos participantes.

Avaliação da segurança e tolerabilidade da monoterapia com sarilumabe (incluindo imunogenicidade) ao longo do estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A duração total do estudo foi de até 310 semanas: período de triagem de até 4 semanas, fase de tratamento duplo-cego randomizado de 24 semanas, extensão aberta de 276 semanas e visita final do estudo pós-tratamento de 6 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

369

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Köln, Alemanha, 50937
        • Investigational Site Number 276058
      • Osnabrück, Alemanha, 49074
        • Investigational Site Number 276021
  • Chile
      • Osorno, Chile, 5311092
        • Investigational Site Number 152005
      • Puerto Varas, Chile
        • Investigational Site Number 152001
      • Santiago, Chile, 7501126
        • Investigational Site Number 152002
      • Santiago, Chile, 8207257
        • Investigational Site Number 152050
      • Talca, Chile
        • Investigational Site Number 152014
      • Temuco IX Region, Chile, 4790928
        • Investigational Site Number 152015
      • Viña Del Mar, Chile
        • Investigational Site Number 152007
  • Espanha
      • Barakaldo, Espanha, 48903
        • Investigational Site Number 724003
      • Barcelona, Espanha, 08034
        • Investigational Site Number 724015
      • Barcelona / Sabadell, Espanha, 08208
        • Investigational Site Number 724011
      • Málaga, Espanha, 29010
        • Investigational Site Number 724001
      • Santiago De Compostela, Espanha, 15705
        • Investigational Site Number 724012
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Investigational Site Number 724007
  • Estados Unidos
    • California
      • Covina, California, Estados Unidos, 91723
        • Investigational Site Number 840407
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
        • Investigational Site Number 840400
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90606
        • Investigational Site Number 840141
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Investigational Site Number 840130
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Investigational Site Number 840229
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Investigational Site Number 840128
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33708
        • Investigational Site Number 840403
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Investigational Site Number 840140
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
        • Investigational Site Number 840073
      • Hagerstown, Maryland, Estados Unidos, 21740
        • Investigational Site Number 840202
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48504
        • Investigational Site Number 840232
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68516
        • Investigational Site Number 840112
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Investigational Site Number 840402
      • Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28601
        • Investigational Site Number 840406
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
        • Investigational Site Number 840404
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
        • Investigational Site Number 840127
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
        • Investigational Site Number 840074
  • Federação Russa
      • Kemerovo, Federação Russa, 650000
        • Investigational Site Number 643006
      • Moscow, Federação Russa, 115404
        • Investigational Site Number 643020
      • Moscow, Federação Russa, 115522
        • Investigational Site Number 643001
      • Moscow, Federação Russa, 121374
        • Investigational Site Number 643031
      • Moscow, Federação Russa, 125284
        • Investigational Site Number 643030
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 192242
        • Investigational Site Number 643008
      • Saratov, Federação Russa, 410053
        • Investigational Site Number 643011
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1027
        • Investigational Site Number 348025
      • Budapest, Hungria, 1036
        • Investigational Site Number 348022
      • Budapest, Hungria, 1033
        • Investigational Site Number 348020
      • Szombathely, Hungria, 9700
        • Investigational Site Number 348024
      • Veszprém, Hungria, 8200
        • Investigational Site Number 348023
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Investigational Site Number 376032
      • Haifa, Israel, 34362
        • Investigational Site Number 376031
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Investigational Site Number 376030
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Investigational Site Number 376011
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 41
        • Investigational Site Number 604005
      • Lima, Peru, LIMA 27
        • Investigational Site Number 604003
      • Lima, Peru, Lima29
        • Investigational Site Number 604022
  • Polônia
      • Bytom, Polônia, 41-902
        • Investigational Site Number 616056
      • Elblag, Polônia
        • Investigational Site Number 616015
      • Lublin, Polônia, 20-582
        • Investigational Site Number 616005
      • Lublin, Polônia, 20-954
        • Investigational Site Number 616030
      • Nadarzyn, Polônia, 05-830
        • Investigational Site Number 616055
      • Poznan, Polônia, 61-397
        • Investigational Site Number 616018
      • Szczecin, Polônia, 71-252
        • Investigational Site Number 616016
      • Warszawa, Polônia, 02-118
        • Investigational Site Number 616004
      • Warszawa, Polônia, 03-291
        • Investigational Site Number 616031
  • Reino Unido
      • Leytonstone, Reino Unido, E11 1NR
        • Investigational Site Number 826001
  • Republica da Coréia
      • Daegu, Republica da Coréia, 42601
        • Investigational Site Number 410005
      • Daejeon, Republica da Coréia, 35233
        • Investigational Site Number 410004
      • Seoul, Republica da Coréia, 01830
        • Investigational Site Number 410006
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Investigational Site Number 410001
  • Romênia
      • Braila, Romênia, 810019
        • Investigational Site Number 642006
      • Bucharest, Romênia, 011172
        • Investigational Site Number 642010
      • Bucuresti, Romênia, 010976
        • Investigational Site Number 642001
      • Bucuresti, Romênia, 020983
        • Investigational Site Number 642002
      • Galati, Romênia, 800578
        • Investigational Site Number 642005
  • Tcheca
      • Praha 11, Tcheca, 14800
        • Investigational Site Number 203033
      • Praha 2, Tcheca, 12850
        • Investigational Site Number 203001
      • Praha 4, Tcheca
        • Investigational Site Number 203030
      • Uherske Hradiste, Tcheca, 686 01
        • Investigational Site Number 203002
  • Ucrânia
      • Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
        • Investigational Site Number 804029
      • Kharkiv, Ucrânia, 61058
        • Investigational Site Number 804048
      • Kyiv, Ucrânia, 01103
        • Investigational Site Number 804014
      • Kyiv, Ucrânia, 02125
        • Investigational Site Number 804047
      • Lutsk, Ucrânia, 43005
        • Investigational Site Number 804037
      • Lviv, Ucrânia, 79010
        • Investigational Site Number 804046
      • Poltava, Ucrânia, 36011
        • Investigational Site Number 804049
      • Vinnitsya, Ucrânia, 21018
        • Investigational Site Number 804011
      • Vinnitsya, Ucrânia, 21100
        • Investigational Site Number 804043
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7405
        • Investigational Site Number 710011
      • Cape Town, África do Sul, 7500
        • Investigational Site Number 710007
      • Kempton Park, África do Sul, 1619
        • Investigational Site Number 710004

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de AR maior ou igual a (>=)3 meses de duração.
  • Estado funcional Classe I-III do American College of Rheumatology (ACR).
  • A AR ativa foi definida como:

Pelo menos 6 de 66 articulações inchadas e 8 de 68 articulações sensíveis, proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) >=8 mg/L ou ESR >=28 milímetros por hora (mm/H) e DAS28-ESR maior de (>) 5.1.

  • Os participantes, de acordo com o julgamento do investigador, eram intolerantes ou considerados candidatos inadequados para tratamento continuado com MTX, ou após pelo menos 12 semanas de tratamento continuado com MTX, ou respondedores inadequados tratados com uma dose adequada de MTX por pelo menos 12 semanas.

Critério de exclusão:

  • Idade <18 anos ou a idade legal de consentimento no país do local do estudo, o que for maior.
  • Tratamento atual com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs)/agentes imunossupressores, incluindo MTX, ciclosporina, micofenolato, tacrolimo, ouro, penicilamina, sulfassalazina ou hidroxicloroquina dentro de 2 semanas antes da linha de base (visita de randomização) ou azatioprina, ciclofosfamida dentro de 12 semanas antes de linha de base (visita de randomização) ou leflunomida dentro de 8 semanas antes da visita de randomização ou 4 semanas após a eliminação da colestiramina.
  • Tratamento com qualquer agente biológico anterior, incluindo anti-interleucina 6 (IL-6), antagonistas do receptor de IL-6 (IL-6R) e tratamento anterior com um inibidor de Janus quinase.
  • Uso de corticosteroides parenterais ou intra-articulares nas 4 semanas anteriores à triagem.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Adalimumabe 40 mg/Sarilumabe 200 mg
Adalimumabe 40 miligramas (mg) injeção subcutânea (SC) em combinação com placebo para sarilumabe a cada 2 semanas (q2w) por 24 semanas durante o período duplo-cego (DB). A frequência de dosagem de adalimumabe foi ajustada para dosagem de 40 mg a cada semana (qw) em caso de participantes com resposta inadequada (menos de [<] melhora de 20% desde o início na contagem de articulações sensíveis [TJC] e contagem de articulações inchadas [SJC] por 2 visitas consecutivas) na ou após a semana 16 até a semana 23. Os participantes que completaram 24 semanas no período DB tiveram a opção de continuar no período de extensão aberta (OLE) e receberam sarilumabe 200 mg q2w até a disponibilidade comercial de sarilumabe em seu país ou até um máximo de 276 semanas adicionais (ou seja, até Semana 300).
Medicamento: Adalimumabe
Forma farmacêutica: solução injetável em seringa pré-cheia; Via de administração: SC
Outros nomes:
  • Humira
Medicamento: Placebo (para sarilumabe)
Forma farmacêutica: solução injetável em seringa pré-cheia; Via de administração: SC
Experimental: Sarilumabe 200 mg/Sarilumabe 200 mg
Sarilumabe 200 mg injeção SC em combinação com placebo para adalimumabe a cada 2 semanas por 24 semanas durante o período DB. A frequência de dosagem de placebo para adalimumabe foi ajustada para dosagem de 40 mg qw no caso de participantes com resposta inadequada (<20% de melhora da linha de base em TJC e SJC para 2 visitas consecutivas) na ou após a semana 16 até a semana 23. Os participantes que completaram 24 semanas no período DB tiveram a opção de continuar no período OLE e receberam sarilumabe 200 mg q2w até a disponibilidade comercial de sarilumabe em seu país ou até um máximo de 276 semanas adicionais (ou seja, até a semana 300).
Medicamento: Sarilumabe
Forma farmacêutica: solução injetável em seringa pré-cheia; Via de administração: SC
Outros nomes:
  • SAR153191
  • REGN88
Medicamento: Placebo (para adalimumabe)
Forma farmacêutica: solução injetável em seringa pré-cheia; Via de administração: SC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período DB: Alteração da linha de base na pontuação da atividade da doença para 28 articulações - pontuação da taxa de hemossedimentação (DAS28-ESR) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
DAS28-ESR é uma pontuação composta que inclui 4 variáveis: TJC (baseado em 28 articulações); SJC (baseado em 28 juntas); avaliação do GH pelo participante avaliado a partir do questionário ACR e RA core set (avaliação global do participante) em EVA de 100 mm; Marcador de inflamação avaliado por ESR em mm/h. A pontuação DAS28-ESR fornece um número que indica a atividade atual da doença da AR. A pontuação total do DAS28-ESR varia de 2 a 10. Uma pontuação DAS28-ESR acima de 5,1 significa alta atividade da doença, uma pontuação DAS28-ESR abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28-ESR abaixo de 2,6 significa remissão da doença. A média dos mínimos quadrados (LS) e o erro padrão (SE) na Semana 24 foram obtidos usando o modelo de efeito misto com abordagem de medidas repetidas (MMRM).
Linha de base, Semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período DB: Porcentagem de participantes que atingiram pontuação de remissão clínica (DAS28-ESR <2,6) na semana 24
Prazo: Semana 24
DAS28-ESR é uma pontuação composta que inclui 4 variáveis: TJC (baseado em 28 articulações); SJC (baseado em 28 juntas); avaliação do GH pelo participante avaliado a partir do questionário ACR RA core set (avaliação global do participante) em EVA de 100 mm; Marcador de inflamação avaliado por ESR em mm/h. A pontuação DAS28-ESR fornece um número que indica a atividade atual da doença da AR. A pontuação total do DAS28-ESR varia de 2 a 10. Uma pontuação DAS28-ESR acima de 5,1 significa alta atividade da doença, uma pontuação DAS28-ESR abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28-ESR abaixo de 2,6 significa remissão da doença. Os participantes que descontinuaram o tratamento antes da semana 24 foram analisados ​​como não respondedores.
Semana 24
Período DB: Porcentagem de Participantes que Atingiram os Critérios ACR50 na Semana 24
Prazo: Semana 24
As respostas do ACR são avaliadas com uma escala de classificação composta do ACR que inclui 7 variáveis: TJC (68 articulações); SJC (66 juntas); níveis de um reagente de fase aguda (nível de proteína C reativa [CRP]); avaliação da dor pelo participante (medida em 0 [sem dor]-100 mm [pior dor] VAS); avaliação global do participante da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação global do médico da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação da função física do participante (medida pelo Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI], com escala de pontuação de 0 [melhor função física] - 3 [pior função física]). O ACR50 é definido como alcançar pelo menos 50% de melhoria em TJC e SJC e pelo menos 50% de melhoria em pelo menos 3 das 5 outras avaliações do ACR. Os participantes foram analisados ​​como não respondedores a partir do momento em que descontinuaram o tratamento.
Semana 24
Período DB: porcentagem de participantes que atingiram os critérios ACR70 na semana 24
Prazo: Semana 24
As respostas do ACR são avaliadas com uma escala de classificação composta do ACR que inclui 7 variáveis: TJC (68 articulações); SJC (66 juntas); níveis de um reagente de fase aguda (nível de PCR); avaliação da dor pelo participante (medida em 0 [sem dor]-100 mm [pior dor] VAS); avaliação global do participante da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação global do médico da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação da função física do participante (medida pelo HAQ-DI, com pontuação de 0 [melhor função física] - 3 [pior função física]). O ACR70 foi definido como alcançando pelo menos 70% de melhora em TJC e SJC, e pelo menos 70% de melhora em pelo menos 3 das 5 outras avaliações. Os participantes foram analisados ​​como não respondedores a partir do momento em que descontinuaram o tratamento.
Semana 24
Período DB: Porcentagem de Participantes que Atingiram os Critérios ACR20 na Semana 24
Prazo: Semana 24
As respostas do ACR são avaliadas com uma escala de classificação composta do ACR que inclui 7 variáveis: TJC (68 articulações); SJC (66 juntas); níveis de um reagente de fase aguda (nível de PCR); avaliação da dor pelo participante (medida em 0 [sem dor]-100 mm [pior dor] VAS); avaliação global do participante da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação global do médico da atividade da doença (medida em 0 [sem atividade de artrite]-100 mm [atividade de artrite máxima] VAS); avaliação da função física do participante (medida pelo HAQ-DI, com pontuação de 0 [melhor função física] - 3 [pior função física]). O ACR20 foi definido como alcançar pelo menos 20% de melhoria em TJC e SJC e pelo menos 20% de melhoria em pelo menos 3 das 5 outras avaliações. Os participantes foram analisados ​​como não respondedores a partir do momento em que descontinuaram o tratamento.
Semana 24
Período DB: mudança da linha de base no HAQ-DI na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
A função física foi avaliada pelo HAQ-DI. Consistia de pelo menos 2 ou 3 questões por categoria, o participante relatava avaliação da capacidade de realizar tarefas em 8 categorias de atividades da vida diária: vestir/noivo; surgir; comer; andar; alcançar; pegada; higiene; e atividades comuns na última semana classificadas em uma escala de 4 pontos onde 0 = nenhuma dificuldade; 1 = alguma dificuldade; 2 = muita dificuldade; 3 = incapaz de fazer. A pontuação geral foi calculada como a soma das pontuações das categorias e dividida pelo número de categorias respondidas, variando de 0 a 3, onde 0 = sem incapacidade e 3 = incapaz de fazer, incapacidade de alta dependência. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: mudança da linha de base no formulário curto-36 (SF-36) - pontuação do resumo do componente físico (PCS) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O SF-36 é um questionário genérico de 36 itens, composto por 8 subescalas, que mede a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) nas últimas 4 semanas, abrangendo 2 medidas resumidas: PCS e resumo do componente mental (MCS). PCS com 4 subescalas: função física, limitações de papel devido a problemas físicos, dor e percepção geral de saúde; e MCS com 4 subescalas: vitalidade, função social, limitações de papel devido a problemas emocionais e saúde mental. Os participantes relatam os itens em uma subescala que tem entre 2-6 escolhas por item usando respostas do tipo Likert (por exemplo, nenhum tempo, algum tempo, etc.). As somas das pontuações dos itens da mesma subescala fornecem as pontuações das subescalas, que são transformadas em um intervalo de 0 a 100; 0=pior QVRS, 100=melhor QVRS. Tanto o PCS quanto o MCS variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde física e mental. Média LS e SE na Semana 24 pela abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base na pontuação da Avaliação Funcional da Terapia-Fadiga para Doenças Crônicas (FACIT-F) na Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O FACIT-F é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga, onde os participantes pontuam cada item em uma escala de 5 pontos (0-4): 0=nada, 1=um pouco, 2=um pouco, 3=um pouco , 4=muito. A pontuação total variou de 0 a 52, onde maior pontuação corresponde a menor nível de fadiga. Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria. Média LS e SE na Semana 24 pela abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base no SF-36 - Pontuação resumida do componente de saúde mental na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O SF-36 é um questionário genérico de 36 itens, composto por 8 subescalas, que mede a QVRS nas últimas 4 semanas, abrangendo 2 medidas resumidas: PCS e MCS. PCS com 4 subescalas: função física, limitações de papel devido a problemas físicos, dor e percepção geral de saúde; e MCS com 4 subescalas: vitalidade, função social, limitações de papel devido a problemas emocionais e saúde mental. Os participantes relatam os itens em uma subescala que tem entre 2-6 escolhas por item usando respostas do tipo Likert (por exemplo, nenhum tempo, algum tempo, etc.). As somas das pontuações dos itens da mesma subescala fornecem as pontuações das subescalas, que são transformadas em um intervalo de 0 a 100; 0=pior QVRS, 100=melhor QVRS. Tanto o PCS quanto o MCS variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde física e mental. Média LS e SE na Semana 24 pela abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base na pontuação de atividade da doença para 28 articulações com base na proteína C-reativa (pontuação DAS28-CRP) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
DAS28-CRP é um escore composto que inclui 4 variáveis: TJC (baseado em 28 articulações); SJC (baseado em 28 juntas); avaliação do GH pelo participante avaliado a partir do questionário ACR RA core set (avaliação global do participante) em EVA de 100 mm; Marcador de inflamação avaliado pela proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-us) em mg/L. A pontuação DAS28-CRP fornece um número que indica a atividade atual da doença da AR. A pontuação total do DAS28-CRP varia de 2 a 10. Uma pontuação DAS28-CRP acima de 5,1 significa alta atividade da doença, enquanto uma pontuação DAS28-CRP abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28-CRP abaixo de 2,6 significa remissão da doença. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Porcentagem de participantes que atingiram pontuação de remissão clínica (DAS28-CRP <2,6) na semana 24
Prazo: Semana 24
DAS28-CRP é um escore composto que inclui 4 variáveis: TJC (baseado em 28 articulações); SJC (baseado em 28 juntas); avaliação do GH pelo participante avaliado a partir do questionário ACR RA core set (avaliação global do participante) em EVA de 100 mm; Marcador de inflamação avaliado pela PCR-us em mg/L. A pontuação DAS28-CRP fornece um número que indica a atividade atual da doença da AR. A pontuação total do DAS28-CRP varia de 2 a 10. Uma pontuação DAS28-CRP acima de 5,1 significa alta atividade da doença, enquanto uma pontuação DAS28-CRP abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28-CRP abaixo de 2,6 significa remissão da doença. Os participantes foram analisados ​​como não respondedores a partir do momento em que descontinuaram o tratamento.
Semana 24
Período DB: Porcentagem de participantes que atingiram baixa atividade da doença (DAS28-ESR <3,2) na semana 24
Prazo: Semana 24
DAS28-ESR é uma pontuação composta que inclui 4 variáveis: TJC (baseado em 28 articulações); SJC (baseado em 28 juntas); avaliação do GH pelo participante avaliado a partir do questionário ACR RA core set (avaliação global do participante) em EVA de 100 mm; Marcador de inflamação avaliado por ESR em mm/h. A pontuação DAS28-ESR fornece um número que indica a atividade atual da doença da AR. A pontuação total do DAS28-ESR varia de 2 a 10. Uma pontuação DAS28-ESR acima de 5,1 significa alta atividade da doença, uma pontuação DAS28-ESR abaixo de 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28-ESR abaixo de 2,6 significa remissão da doença. Os participantes foram analisados ​​como não respondedores a partir do momento em que descontinuaram o tratamento.
Semana 24
Período DB: Porcentagem de participantes que atingiram a remissão do Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) (CDAI ≤2,8) na Semana 24
Prazo: Semana 24
CDAI é um índice composto construído para medir a remissão clínica na AR que não inclui um teste laboratorial e é uma soma numérica de 4 componentes: SJC (28 articulações), TJC (28 articulações), avaliação global do participante da atividade da doença (em cm ) e avaliação global do médico sobre a atividade da doença (em cm). A pontuação total varia de 0 a 76, com uma pontuação mais baixa indicando menos atividade da doença. Os participantes foram analisados ​​como não respondedores a partir do momento em que descontinuaram o tratamento.
Semana 24
Período DB: mudança da linha de base no CDAI na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O CDAI é um índice composto construído para medir a remissão clínica na AR que não inclui um teste laboratorial e é uma soma numérica de 4 componentes: SJC (28 articulações), TJC (28 articulações), avaliação global do participante da atividade da doença (em cm ) e avaliação global do médico da atividade da doença (VAS em cm). A pontuação total varia de 0 a 76, com uma pontuação mais baixa indicando menos atividade da doença. Uma mudança negativa na pontuação CDAI indica uma melhora na atividade da doença e uma mudança positiva na pontuação indica uma piora da atividade da doença. As médias de LS e SE na semana 24 foram obtidas usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período de DB: mudança da linha de base nas pontuações do nível 3 da dimensão 3 da qualidade de vida européia (EQ-5D-3L) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
EQ-5D-3L é uma medida padronizada e genérica de resultados de saúde. O EQ-5D foi projetado para autopreenchimento pelos participantes. O EQ-5D foi especificamente incluído para abordar as preocupações relacionadas ao impacto econômico da AR na saúde. EQ-5D-3L é composto por 5 questões sobre mobilidade, autocuidado, dor/desconforto, atividades habituais e estado psicológico com 3 respostas possíveis para cada item (1=nenhum problema, 2=problemas moderados, 3=problemas graves). Os sistemas 5-dimensionais de 3 níveis são convertidos em um único índice de pontuação de utilidade entre 0 a 1, onde a pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde. EQ-5D-3L-VAS registra a autoavaliação da saúde do participante em uma EVA vertical que permite aos participantes indicar seu estado de saúde que pode variar de 0 (pior imaginável) a 100 (melhor imaginável). A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base no impacto da doença da artrite reumatóide (RAID) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
O RAID é uma medida composta do impacto da AR nos participantes que leva em consideração 7 domínios: dor, incapacidade funcional, fadiga, bem-estar físico e emocional, qualidade do sono e enfrentamento. O RAID é calculado com base em 7 questões de escalas de classificação numérica (NRS). Cada NRS é avaliado como um número entre 0 e 10 que corresponde aos 7 domínios. Os valores para cada um desses domínios são ponderados pela avaliação do participante quanto à importância relativa e combinados em uma única pontuação com uma faixa de pontuação total de 0 (não afetado, muito bom) a 10 (mais afetado). A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Mudança da linha de base na Pesquisa de Produtividade no Trabalho - Artrite Reumatóide (WPS-RA) na Semana 24: Dias de Trabalho Perdidos Devido a Artrite
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). Foi informado o número de dias de trabalho perdidos no último mês pelo participante. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base em WPS-RA na Semana 24: Dias com produtividade de trabalho reduzida em ≥ 50% devido à artrite
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). Número de dias de trabalho com produtividade reduzida em >= 50% no último mês pelos participantes foi relatado. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base em WPS-RA na Semana 24: Interferência da artrite na produtividade do trabalho
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). A interferência no último mês com a produtividade do trabalho foi medida em uma escala que varia de 0 (nenhuma interferência) a 10 (total interferência). A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base em WPS-RA na Semana 24: Dias de Trabalho Doméstico Perdidos Devido a Artrite
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). Foi relatado o número de dias sem trabalho doméstico no último mês pelos participantes. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base em WPS-RA na Semana 24: Dias com produtividade de trabalho doméstico reduzida em >= 50% devido à artrite
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). Número de dias com redução da produtividade do trabalho doméstico em >= 50% no último mês pelos participantes foi relatado. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Mudança da linha de base em WPS-RA na Semana 24: Dias com atividades familiares/sociais/lazer perdidas devido a artrite
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). Foi relatado o número de dias perdidos em atividades familiares/sociais/lazer no último mês pelos participantes. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base em WPS-RA na Semana 24: Dias com ajuda externa contratada devido a artrite
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). Foi relatado o número de dias com ajuda externa contratada no último mês pelo participante. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base em WPS-RA na Semana 24: Interferência do RA na produtividade do trabalho doméstico
Prazo: Linha de base, Semana 24
O WPS-RA é um questionário validado que avalia as limitações de produtividade no trabalho e em casa associadas à AR no mês anterior. O questionário é administrado pelo entrevistador e baseado no auto-relato do participante. Contém 9 questões sobre situação profissional (1 item), produtividade no trabalho (3 itens) e dentro e fora de casa (5 itens). A interferência da RA no último mês na produtividade do trabalho doméstico foi medida em uma escala que varia de 0 (nenhuma interferência) a 10 (total interferência). A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: mudança da linha de base em rigidez matinal VAS na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
A AR está associada à rigidez das articulações, especialmente pela manhã, após um estado estacionário prolongado. O grau de rigidez pode ser um indicador da gravidade da doença. A gravidade da rigidez matinal foi avaliada em uma escala VAS de 0 mm (nenhum problema) a 100 mm (problema grave). A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Mudança da Linha de Base no Componente ACR Individual - TJC e SJC na Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Os componentes do ACR foram: TJC, SJC, médico VAS global, participante VAS global, dor VAS, HAQ-DI e reagente de fase aguda (níveis de hs-CRP e ESR). 68 articulações foram avaliadas para sensibilidade (escore TJC 0-68) e 66 articulações para inchaço (escore SJC 0-66). O 66 SJC avaliou as seguintes articulações: temporomandibular, esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica, interfalângica do polegar, interfalângica distal, interfalângica proximal, joelho, encaixe do tornozelo, tarso do tornozelo, metatarsofalângica, interfalângica do hálux e proximal/ interfalângica distal dos dedos. O TJC examinou as articulações do quadril, além das articulações avaliadas para SJC. O aumento no número de articulações dolorosas/articulações inchadas indicou gravidade. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base no componente ACR individual - VAS global do médico, VAS global do participante e VAS da dor na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Os componentes do ACR foram: TJC, SJC, médico VAS global, participante VAS global, dor VAS, HAQ-DI e reagente de fase aguda (níveis de hs-CRP e ESR). O EVA global do médico e o EVA global do participante foi feito em EVA ancorado horizontal de 100 mm, variando de 0 "sem atividade de artrite" a 100 "atividade máxima de artrite" e EVA de dor em EVA de 100 mm, variando de 0 "sem dor" a 100 "pior dor". A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período de BD: mudança da linha de base no componente ACR individual - nível de CRP na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Os componentes do ACR foram: TJC, SJC, médico VAS global, participante VAS global, dor VAS, HAQ-DI e reagente de fase aguda (níveis de hs-CRP e ESR). Um nível elevado de PCR é considerado um "marcador" não específico para AR. Uma diminuição indica melhora. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Alteração da linha de base no componente ACR individual - nível ESR na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
Os componentes do ACR foram: TJC, SJC, médico VAS global, participante VAS global, dor VAS, HAQ-DI e reagente de fase aguda (níveis de hs-CRP e ESR). O ESR é um exame de sangue que pode revelar atividade inflamatória. A inflamação pode fazer com que as células se agrupem. Quanto mais os glóbulos vermelhos descerem, maior será a resposta inflamatória. A média de LS e SE na semana 24 foram obtidos usando a abordagem MMRM.
Linha de base, Semana 24
Período DB: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Da semana 0 à semana 24
Evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu medicamento experimental (PIM) e não teve necessariamente relação causal com o tratamento. Todos os EAs relatados são TEAEs desenvolvidos/agravados durante o 'período de tratamento' (tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia anterior à primeira dose do tratamento aberto para participantes que completaram 24 semanas de tratamento randomizado//DB). SAEs foram EAs resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerados significativos por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita ou um evento clinicamente importante.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a última dose em OLE + 6 semanas de acompanhamento (ou seja, até a semana 306)
EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em participante que recebeu IMP e não teve necessariamente relação causal com o tratamento. Todos os EAs relatados são TEAEs desenvolvidos/agravados durante o 'período de tratamento' (desde o final da semana 24 [linha de base do período OLE] até a última dose no período OLE + 6 semanas [acompanhamento], independentemente das descontinuações intermitentes não planejadas). SAEs foram EAs resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerados significativos por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita ou um evento clinicamente importante.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a última dose em OLE + 6 semanas de acompanhamento (ou seja, até a semana 306)
Período DB: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas (PCSA) - Parâmetros hematológicos
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Os critérios para anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas incluem:

  • Hemoglobina (Hb): menor ou igual a (<=) 115 gramas por litro (g/L) (Masculino), <= 95 g/L (Feminino); maior ou igual a (>=) 185 g/L (18,5 g/dL) (Masculino), >= 165 g/L (16,5 g/dL) (Feminino); Diminuição da linha de base (DFB) = 20 g/L (2 g/dL).
  • Hematócrito: <= 0,37 volume/volume (v/v) (masculino); <= 0,32 v/v (F); >= 0,55 v/v (masculino); >= 0,5 v/v (fêmea).
  • Glóbulos vermelhos (RBCs): >=6 Tera/litro (L).
  • Plaquetas: < 50 Giga/L, 50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • Glóbulos brancos (WBC): < 3,0 Giga/L (não preto); < 2,0 Giga/L (Preto), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrófilos: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (não preto); < 1,0 Giga/L (Preto).
  • Linfócitos: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - limite inferior do normal (LLN), > 4,0 Giga/L.
  • Monócitos: > 0,7 Giga/L.
  • Basófilos: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinófilos: > 0,5 Giga/L ou > limite superior do normal (LSN) (se LSN >= 0,5 Giga/L).
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Parâmetros hematológicos
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Os critérios para anormalidades laboratoriais potencialmente clinicamente significativas incluem:

  • Hb: <=115 g/L (masculino), <= 95 g/L (feminino); >=185 g/L (18,5 g/dL) (masculino), >= 165 g/L (16,5 g/dL) (feminino); DFB >= 20 g/L (2 g/dL).
  • Hematócrito: <= 0,37 v/v (masculino); <= 0,32 v/v (Feminino); >= 0,55 v/v (masculino); >= 0,5 v/v (fêmea).
  • RBCs: >=6 Tera/ L.
  • Plaquetas: < 50 Giga/L, >=50 - 100 Giga/L, >= 700 Giga/L.
  • WBC: < 3,0 Giga/L (não preto); < 2,0 Giga/L (Preto), >= 16,0 Giga/L.
  • Neutrófilos: < 1,0 Giga/L, < 1,5 Giga/L (não preto); < 1,0 Giga/L (Preto).
  • Linfócitos: < 0,5 Giga/L, >= 0,5 Giga/L - LLN, > 4,0 Giga/L.
  • Monócitos: > 0,7 Giga/L.
  • Basófilos: > 0,1 Giga/L.
  • Eosinófilos: > 0,5 Giga/L ou > LSN (se LSN >= 0,5 Giga/L).
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Testes de função hepática
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Alanina Aminotransferase (ALT): >1 LSN e <=1,5 LSN; >1,5 LSN e <=3 LSN; >3 LSN e <=5 LSN; >5 LSN e <=10 LSN; >10 LSN e <=20 LSN; >20 LSN.
  • Aspartato aminotransferase (AST): >1 LSN e <=1,5 LSN; >1,5 LSN e <=3 LSN; >3 LSN e <=5 LSN; >5 LSN e <=10 LSN; >10 LSN e <=20 LSN; >20 LSN.
  • Fosfatase alcalina: >1,5 LSN.
  • Bilirrubina total (TBILI): >1,5 LSN; >2 LSN.
  • Bilirrubina conjugada (CBILI): >1,5 LSN.
  • Bilirrubina não conjugada: >1,5 LSN, >2 LSN.
  • ALT >3 LSN e TBILI >2 LSN.
  • CBILI >35% TBILI e TBILI >1,5 LSN.
  • Albumina: <=25 g/L.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Testes de função hepática
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • ALT: >1 LSN e <=1,5 LSN; >1,5 LSN e <=3 LSN; >3 LSN e <=5 LSN; >5 LSN e <=10 LSN; >10 LSN e <=20 LSN; >20 LSN.
  • AST: >1 LSN e <=1,5 LSN; >1,5 LSN e <=3 LSN; >3 LSN e <=5 LSN; >5 LSN e <=10 LSN; >10 LSN e <=20 LSN; >20 LSN.
  • Fosfatase alcalina: >1,5 LSN.
  • TBILI: >1,5 LSN; >2 LSN.
  • CBILI: >1,5 LSN.
  • Bilirrubina não conjugada: >1,5 LSN, >2 LSN.
  • ALT >3 LSN e TBILI >2 LSN.
  • CBILI >35% TBILI e TBILI >1,5 LSN.
  • Albumina: <=25 g/L.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Parâmetros metabólicos
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Glicose: <=3,9 milimole/litro (mmol/L) e <LLN; >=11,1 mmol/L (em jejum [unfas]) ou >=7 mmol/L (em jejum [fas]).
  • Hemoglobina A1c (HbA1c): >8%.
  • Colesterol total: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • Colesterol LDL: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglicerídeos: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Parâmetros metabólicos
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Glicose: <=3,9 mmol/L e <LLN; >=11,1 mmol/L (unfas) ou >=7 mmol/L (fas).
  • HbA1c: >8%.
  • Colesterol total: >=6,2 mmol/L; >=7,74 mmol/L.
  • Colesterol LDL: >=4,1 mmol/L; >=4,9 mmol/L.
  • Triglicerídeos: >=4,6 mmol/L; >=5,6 mmol/L.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com diferentes categorias pós-linha de base de lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: Da semana 0 à semana 24
Número de participantes com diferentes status pós-basal de HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >= 60 mg/dL, é relatado aqui.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com diferentes categorias pós-basais de lipoproteína de alta densidade
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Número de participantes com diferentes status pós-basal de HDL: < 40 mg/dL, 40 - < 60 mg/dL, >=60 mg/dL, é relatado aqui.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Função renal
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Creatinina: >=150 micromol/L (adultos); >=30% de alteração desde a linha de base, >=100% de alteração desde a linha de base.
  • Depuração de creatinina: <15 mL/min; >=15 a <30 mL/min; >=30 a <60 mL/min; >=60 a <90 mL/min.
  • Azoto ureico no sangue: >=17 mmol/L.
  • Ácido úrico: <120 micromol/L; >408 micromoles/L.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Função renal
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Creatinina: >=150 micromol/L (adultos); >=30% de alteração desde a linha de base, >=100% de alteração desde a linha de base.
  • Depuração de creatinina: <15 mL/min; >=15 a <30 mL/min; >=30 a <60 mL/min; >=60 a <90 mL/min.
  • Azoto ureico no sangue: >=17 mmol/L.
  • Ácido úrico: <120 micromol/L; >408 micromoles/L.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - exame de urina
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Critérios com anormalidades urinárias potencialmente clinicamente significativas:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - exame de urina
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Critérios com anormalidades urinárias potencialmente clinicamente significativas:

pH: <= 4,6; pH: >= 8,0.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Eletrólitos
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Sódio: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Potássio: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Cloreto: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas - Eletrólitos
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas:

  • Sódio: <=129 mmol/L; >=160 mmol/L.
  • Potássio: <3 mmol/L; >=5,5 mmol/L.
  • Cloreto: <80 mmol/L; >115 mmol/L.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com anormalidades de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Critérios para anormalidades de ECG potencialmente clinicamente significativas:

  • Frequência cardíaca (FC): <50 batimentos por minuto (bpm); <50 bpm e DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm e DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm e DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm e aumento da linha de base (IFB) >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm e IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm.
  • Intervalo PR: >200 milissegundos (ms); >200 ms e IFB >=25%; >220ms; >220 ms e IFB >=25%; >240ms; >240 ms e IFB >=25%.
  • Intervalo QRS: >110 ms; >110 ms e IFB >=25%; >120ms; >120 ms e IFB >=25%.
  • Intervalo QT: >500 ms.
  • QTc Bazett (QTc B): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc Fridericia (QTc F): >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades eletrocardiográficas potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Critérios para anormalidades de ECG potencialmente clinicamente significativas:

  • FC: <50 bpm; <50 bpm e DFB >=20 bpm; <40 bpm; <40 bpm e DFB >=20 bpm; <30 bpm; <30 bpm e DFB >=20 bpm; >90 bpm; >=90 bpm e IFB >=20 bpm; >100 bpm; >=100 bpm e IFB >=20 bpm; >120 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm.
  • Intervalo PR: >200 ms; >200 ms e IFB >=25%; >220ms; >220 ms e IFB >=25%; >240ms; >240 ms e IFB >=25%.
  • Intervalo QRS: >110 ms; >110 ms e IFB >=25%; >120ms; >120 ms e IFB >=25%.
  • Intervalo QT: >500 ms.
  • QTc B: >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
  • QTc F: >450 ms; >480ms; >500ms; IFB >30 e <=60 ms; IFB >60 ms.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas nos sinais vitais:

Pressão arterial sistólica (PAS) supina: <=95 mmHg e DFB>=20 mmHg; >=160 mmHg e IFB >=20 mmHg.

Pressão arterial diastólica (PAD) supina: <=45 mmHg e DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg e IFB >=10 mmHg.

PAS (ortostática): <=-20 mmHg. PAD (ortostática): <=-10 mmHg. FC supino: <=50 bpm e DFB >=20 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm. Peso: >=5% DFB; >=5% IFB.
Da semana 0 à semana 24
Período OLE: Número de participantes com anormalidades de sinais vitais potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300

Critérios para anormalidades potencialmente clinicamente significativas nos sinais vitais:

PAS supino: <=95 mmHg e DFB >=20 mmHg; >=160 mmHg e IFB >=20 mmHg. PAD supino: <=45 mmHg e DFB >=10 mmHg; >=110 mmHg e IFB >=10 mmHg. PAS (ortostática): <=-20 mmHg. PAD (ortostática): <=-10 mmHg. FC supino: <=50 bpm e DFB >=20 bpm; >=120 bpm e IFB >=20 bpm. Peso: >=5% DFB; >=5% IFB.
Do final da semana 24 (linha de base do período OLE) até a semana 300
Período DB: Número de participantes com resposta de anticorpo antidroga (ADA) emergente e intensificada pelo tratamento
Prazo: Da semana 0 à semana 24
A resposta do anticorpo antidroga foi categorizada como: Tratamento emergente e Tratamento reforçado. Os ADAs emergentes do tratamento foram definidos como um participante sem resposta positiva do ensaio na linha de base, mas com uma resposta positiva do ensaio durante o período de TEAE. ADAs impulsionados pelo tratamento: definidos como participantes com uma resposta positiva do ensaio de ADA na linha de base e com um aumento de pelo menos 4 vezes no título em comparação com a linha de base durante o período de TEAE. Período TEAE: tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o dia anterior à primeira dose do tratamento aberto para participantes que completaram o tratamento randomizado/DB de 24 semanas.
Da semana 0 à semana 24
Número de participantes com resposta de anticorpo antidroga emergente e intensificada pelo tratamento durante todo o período de evento adverso emergente do tratamento
Prazo: Da semana 0 até a última dose em OLE + 6 semanas de acompanhamento (ou seja, até a semana 306)
A resposta do anticorpo antidroga foi categorizada como: Tratamento emergente e Tratamento reforçado. Os ADAs emergentes do tratamento foram definidos como um participante sem resposta positiva do ensaio na linha de base, mas com uma resposta positiva do ensaio durante todo o período de TEAE. ADAs impulsionados pelo tratamento: definidos como participantes com uma resposta positiva do ensaio de ADA na linha de base e com um aumento de pelo menos 4 vezes no título em comparação com a linha de base durante todo o período de TEAE. Todo o período de TEAE: última dose OLE - data da primeira dose DB + 6 semanas (acompanhamento), independentemente de interrupções intermitentes não planejadas.
Da semana 0 até a última dose em OLE + 6 semanas de acompanhamento (ou seja, até a semana 306)
Período DB: Farmacocinética: Concentrações de vale sérico (pré-dose) de sarilumabe funcional
Prazo: Pré-dose na Semana 0 (linha de base), 2, 4, 12, 16, 20 e 24
Os dados para esta medida de resultado não foram planejados para serem coletados e analisados ​​para o braço "Adalimumabe 40 mg/Sarilumabe 200 mg".
Pré-dose na Semana 0 (linha de base), 2, 4, 12, 16, 20 e 24
Período OLE: Farmacocinética: Concentrações séricas mínimas (pré-dose) de sarilumabe funcional
Prazo: Pré-dose na Semana 24 (linha de base do período OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 e 306
Pré-dose na Semana 24 (linha de base do período OLE), 36, 48, 60, 84, 108, 132, 156, 180, 204, 228, 252, 276, 300 e 306

Colaboradores e Investigadores

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Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

20 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

29 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de janeiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de janeiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

7 de janeiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EFC14092
  • 2014-002541-22 (Número EudraCT)
  • U1111-1160-6154 (Outro identificador: UTN)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados. Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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