原発性シェーグレン症候群における AMG 557/MEDI5872 の安全性と有効性を評価するための第 2a 相、無作為化、プラセボ対照試験
2019年2月27日 更新者：MedImmune LLC
原発性シェーグレン症候群の被験者におけるAMG 557 / MEDI5872の安全性と有効性を評価するための第2a相、無作為化、プラセボ対照、メカニズム研究の証明
原発性シェーグレン症候群におけるAMG 557/MEDI5872の有効性と安全性を評価する第2a相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、原発性シェーグレン症候群の成人被験者におけるAMG 557 / MEDI5872のSC用量の臨床的および生物学的有効性、および安全性を評価するための第2a相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験です。 .
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Research Site
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892-1190
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Research Site
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- Research Site
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Newcastle-upon-Tyne、イギリス、NE2 4HH
- Research Site
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Swindon、イギリス、SN3 6BB
- Research Site
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Stockholm、スウェーデン
- Research Site
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Brest Cedex、フランス、29609
- Research Site
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Le Kremlin-bicêtre、フランス、94275
- Research Site
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Lille Cedex、フランス、59037
- Research Site
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Paris、フランス、75679
- Research Site
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Paris Cedex 13、フランス、75651
- Research Site
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Strasbourg、フランス、67098
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ICF に署名した時点で 18 歳から 75 歳。
- pSSに関するAmerican-European Consensus Group (AECG)基準を満たす
- ESSDAIスコアが6以上。
- -抗SS-Aおよび/または抗SS-B自己抗体が陽性で、少なくともIgG> 13 g / LまたはRFレベル>正常上限（ULN）またはクリオグロブリンの陽性検査
- -プロトコルが必要とする小唾液腺生検を受ける意欲。
- -スクリーニング中の陰性結核検査
- 地域の標準的なケアによって決定された最新の予防接種。
除外基準:
- -AMG 557 / MEDI5872による以前の治療。
- 2週間（14日）以内のウイルス、細菌、または真菌感染の徴候または症状の証拠 治験責任医師の評価による無作為化（1日目）; -無作為化から8週間以内にIV抗生物質または抗ウイルス治療を必要とする感染症（1日目）; -無作為化前の3か月以内の帯状疱疹の病歴（1日目）。
- 重大な腎不全の証拠
- -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングでの陽性検査。
-以下のいずれかの事前投与：
- -ランダム化前の過去6か月のベリムマブ（1日目）;
- -過去12か月のリツキシマブまたはCD19 + B細胞<5 / µL（リツキシマブ治療がランダム化の12か月以上前の場合）（1日目）;
- -無作為化前の過去6か月のアバタセプト（1日目）;
- -ランダム化前の過去3か月の腫瘍壊死因子阻害剤（アダリムマブ、セルトリズマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ）（1日目）;
- -無作為化前の過去3か月のトシリズマブ（1日目）;
- -ランダム化前の過去6か月間のシクロホスファミド（またはその他のアルキル化剤）（1日目）; -シクロスポリン（点眼薬を除く）、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、またはレフルノミド（無作為化前の過去3か月）（1日目）。
次のいずれかを受信します。
- コルチコステロイド： > 10 mg/日経口プレドニゾン（または同等物）;無作為化による ICF への署名前 4 週間以内の新しい用量の変更または開始 (1 日目); -無作為化によるICFへの署名前4週間以内の筋肉内、IV、または関節内コルチコステロイド（1日目）; -無作為化によるICFへの署名前2週間以内の局所コルチコステロイドの新しい用量の変更または開始（1日目）;
- 抗マラリア薬：抗マラリア薬（例えば、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、キナクリン）の新しい用量の増加または開始は、無作為化によるICFへの署名前の12週間以内（1日目）。
- メトトレキサート： > 20 mg/週のメトトレキサート; -無作為化によるICFへの署名前4週間以内のメトトレキサートの変更または新しい用量の開始（1日目）;投与経路の変更。
- -無作為化（1日目）によるICFへの署名前の2週間以内に、定期的にスケジュールされた非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の新しい用量の増加または開始。
- セビメリンまたはピロカルピンおよびシクロスポリンの点眼薬 (レスタシス): 無作為化による ICF への署名前の 2 週間以内の新しい用量の増加または開始 (1 日目)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MEDI5872 210mg
参加者は、1日目から15日目まで毎週（QW）、29日目から85日目まで2週間ごと（Q2W）に210 mg MEDI5872の固定SC用量を受け取ります二重盲検期間。
非盲検期間では、参加者は 99 日目から 183 日目まで MEDI5872 210mg Q2W の投与を継続し、106 日目に盲検化されたプラセボの追加投与を受けます。
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参加者は、210 mg MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW の固定 SC 用量を 3 週間 (1 日目から 15 日目) 受け、その後 Q2W で 9 週間 (29 日目から 85 日目) を二重盲検期間で受けます。
非盲検期間では、二重盲検期間のすべての参加者は、99日目から183日目まで210 mg MEDI5872の固定SC用量を受け取ります（プラセボアームの参加者は99日目から113日目、99日目と113日目はQW） MEDI5872 210 mg アーム; 両アームの参加者の 127 日目から 183 日目までの Q2W）。
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プラセボコンパレーター：プラセボ/MEDI5872 210mg
参加者は、1、8、および 15 日目に MEDI5872 QW と一致する SC 用量のプラセボを受け取り、その後、二重盲検期間の 29 日目から 85 日目まで Q2W を受け取ります。
非盲検期間では、参加者は固定 SC 用量 210 mg MEDI5872 QW (99 ～ 113 日目) および Q2W (127 ～ 183 日目) を非盲検期間で受け取ります。
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研究の二重盲検期間中、プラセボの SC 用量を 3 週間 (1 日目から 15 日目) 毎週、その後 2 週間ごとに 9 週間 (29 日目から 85 日目) 行った。
非盲検期間では、二重盲検期間にMEDI5872 210mgを投与される参加者のために、106日目に盲検プラセボの追加用量が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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99日目のリウマチシェーグレン症候群疾患活動指数（ESSDAI）スコアに対するヨーロッパリーグのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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ヨーロピアン リーグ アンチ リウマチ シェーグレン症候群疾患活動指数 (ESSDAI) は、シェーグレン症候群の疾患活動性を測定する臨床指標です。
医師は、12 の臓器固有のドメイン (体質、リンパ節腫脹、関節、筋肉、皮膚、腺、肺、腎臓、末梢神経系、中枢神経系、血液、および生物学) の疾患活動性レベルをスコア付けします。
各ドメインは、その重症度に応じて 3 または 4 レベル (つまり、なし、低、中、高) で活動レベルが評価されます (疾患活動がない場合は 0 に等しく、疾患活動が高い場合はドメイン スコアが 3 または 4 に等しくなります)。
各ドメインには 1 ～ 6 の重みが割り当てられ、ドメイン スコアにドメインの重みが掛けられます。
総合スコアは、個々の加重ドメイン スコア (0 (最良) から 123 (最悪のアクティビティ) の範囲) の合計として計算されます。
スコアが高いほど、病気が悪化していることを示します。
調整された平均変化と標準誤差が表示されます。
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ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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99日目の末梢血バイオマーカーのベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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末梢血バイオマーカーには、総形質細胞レベル (形質芽球レベルを含む) と濾胞性ヘルパー T (TFH) 細胞が含まれていました。
ベースラインと標準誤差 (ログ) に調整された幾何平均比率が表示されます。
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ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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99 日目の小唾液腺組織バイオマーカーのベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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小唾液腺生検バイオマーカーには、総形質細胞レベル、CD4/誘導性 T 細胞共刺激因子 (ICOS) TFH 細胞、および PD-1/ICOS TFH 細胞が含まれていました。
ベースラインと標準誤差 (ログ) に調整された幾何平均比率が表示されます。
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ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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99日目のフォーカススコアのベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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フォーカス スコアは、局所リンパ球性唾液腺炎の半定量的評価であり、4 mm2 の領域に 50 個以上のリンパ球の密な凝集体が 1 つ以上存在することとして定義されます。
数値が高いほど炎症が強くなります。
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ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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99日目のリウマチシェーグレン症候群患者報告指数（ESSPRI）スコアに対するヨーロッパリーグのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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ヨーロピアン リーグ アンチ リウマチ シェーグレン症候群患者報告指数 (ESSPRI) は、原発性シェーグレン症候群の患者報告による主観的症状指数です。
シェーグレン症候群の主要な症状である乾燥、疲労、痛み (関節および/または筋肉) をカバーする 3 つの質問で構成されています。
各ドメインは 0 ～ 10 のスケール (0 = まったく症状なし、10 = 考えられる最悪の症状) でスコア付けされ、全体的なスコアは、すべてのドメインが同じ重みを持つ 3 つの個別のドメインの平均として計算されます。
調整された平均変化と標準誤差が表示されます。
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ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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99日目のESSDAIレスポンダーの割合
時間枠：ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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ESSDAI は、シェーグレン症候群の疾患活動性を測定する臨床指標です。
医師は、12 の臓器固有のドメイン (体質、リンパ節腫脹、関節、筋肉、皮膚、腺、肺、腎臓、末梢神経系、中枢神経系、血液、および生物学) の疾患活動性レベルをスコア付けします。
各ドメインは、その重症度に応じて 3 つまたは 4 つのレベル (なし、低、中、高) で活動レベルが評価されます (0 = 疾患活動なし、3/4 = ドメインの疾患活動性が高い)。
各ドメインには 1 ～ 6 の重みが割り当てられ、ドメイン スコアにドメインの重みが掛けられます。
全体的なスコアは、個々の加重ドメイン スコア (0 [最高] から 123 [最悪のアクティビティ] までの範囲) の合計として計算されます。
参加者は、ESSDAIスコアでxポイント以上の減少を達成し、治験薬を途中で中止せず、禁止されている併用薬を受けていないため、ESSDAI[x]応答者であると見なされます。
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ベースライン (1 日目投与前) と 99 日目
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治療緊急有害事象（TEAE）および治療緊急重篤有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：プラセボ群：1日目（投与後）から99日目（投与前）まで。任意の MEDI5872 210 mg アーム: MEDI5872 210 mg アームの場合は 1 日目 (投与後) から 296 日目まで、二重盲検期間にプラセボを投与された参加者の場合は 99 日目 (投与後) から 296 日目まで
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
「プラセボ」群については1日目（投与後）から99日目まで、「すべてのMEDI5872 210 mg」群については296日目まで、治療前に存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した治療で発生したAEを収集しました。
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プラセボ群：1日目（投与後）から99日目（投与前）まで。任意の MEDI5872 210 mg アーム: MEDI5872 210 mg アームの場合は 1 日目 (投与後) から 296 日目まで、二重盲検期間にプラセボを投与された参加者の場合は 99 日目 (投与後) から 296 日目まで
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特別な関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：プラセボ群：1日目（投与後）から99日目（投与前）まで。任意の MEDI5872 210 mg アーム: MEDI5872 210 mg アームの場合は 1 日目 (投与後) から 296 日目まで、二重盲検期間にプラセボを投与された参加者の場合は 99 日目 (投与後) から 296 日目まで
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AESI (重篤または非重篤) は、治験薬の理解に特有の科学的および医学的関心の 1 つであり、治験責任医師による治験依頼者への綿密な監視と迅速な連絡が必要な場合があります。
この研究の AESI は、Hy の法則の定義を満たす肝機能異常、新規または再活性化した結核感染、悪性腫瘍、過敏症およびアナフィラキシー反応でした。
「プラセボ」アームでは 1 日目 (投与後) から 99 日目まで、「任意の MEDI5872 210 mg」アームでは 296 日目まで、治療に起因する AESI が収集されました。
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プラセボ群：1日目（投与後）から99日目（投与前）まで。任意の MEDI5872 210 mg アーム: MEDI5872 210 mg アームの場合は 1 日目 (投与後) から 296 日目まで、二重盲検期間にプラセボを投与された参加者の場合は 99 日目 (投与後) から 296 日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Maria Dall'Era, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Ghaith Noaiseh, MD、University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月8日
一次修了 (実際)
2018年1月16日
研究の完了 (実際)
2018年8月13日
試験登録日
最初に提出
2014年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年1月7日
最初の投稿 (見積もり)
2015年1月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月27日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。