Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe 2a, satunnaistettu, lumekontrolloitu, tutkimus AMG 557/MEDI5872:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi primaarisessa Sjögrenin oireyhtymässä

keskiviikko 27. helmikuuta 2019 päivittänyt: MedImmune LLC

Vaihe 2a, satunnaistettu, lumekontrolloitu, mekanismin todistustutkimus AMG 557/MEDI5872:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä

Vaiheen 2a tutkimus AMG 557/MEDI5872:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi primaarisessa Sjögrenin oireyhtymässä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 2a, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioidaan AMG 557/MEDI5872:n kliinistä ja biologista tehoa sekä SC-annosten turvallisuutta aikuisilla koehenkilöillä, joilla on primaarinen Sjögrenin oireyhtymä. .

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Brest Cedex, Ranska, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Ranska, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Ranska, 59037
        • Research Site
      • Paris, Ranska, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Ranska, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Ranska, 67098
        • Research Site
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Yhdistynyt kuningaskunta, SN3 6BB
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ICF:n allekirjoitushetkellä 18-75 vuotta.
  • Täytä American-European Consensus Group (AECG) -kriteerit pSS:lle
  • ESSDAI-pisteet ≥ 6.
  • Positiiviset anti-SS-A ja/tai anti-SS-B autovasta-aineet ja vähintään IgG > 13 g/l tai RF-taso > normaalin yläraja (ULN) tai positiivinen kryoglobuliinitesti
  • Halukkuus tehdä protokollan edellyttämät pienet sylkirauhasten biopsiat.
  • Negatiivinen tuberkuloositesti seulonnan aikana
  • Rokotus ajan tasalla paikallisen hoitostandardin mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito AMG 557/MEDI5872:lla.
  • Todisteet virus-, bakteeri- tai sieni-infektion merkeistä tai oireista 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen satunnaistamista (päivä 1) tutkijan arvion mukaan; mikä tahansa infektio, joka vaatii IV antibiootti- tai viruslääkitystä 8 viikon sisällä satunnaistamisesta (päivä 1); aiempi herpes zoster 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1).
  • Todisteet merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta
  • Positiivinen testi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineen seulonnassa.

  • Minkä tahansa seuraavista antaminen etukäteen:

    1. belimumabi viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1);
    2. Rituksimabi viimeisten 12 kuukauden aikana tai CD19+ B-soluja < 5/µl, jos rituksimabihoito oli yli 12 kuukautta ennen satunnaistamista (päivä 1);
    3. Abatasepti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1);
    4. Tuumorinekroositekijän estäjät (adalimumabi, sertolitsumabi, etanersepti, golimumabi, infliksimabi) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1);
    5. Tosilitsumabi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1);
    6. syklofosfamidi (tai mikä tahansa muu alkyloiva aine) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1); siklosporiinia (paitsi silmätippoja), takrolimuusia, sirolimuusia, mykofenolaattimofetiilia, atsatiopriinia tai leflunomidia viimeisten 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista (päivä 1).

  • Minkä tahansa seuraavista vastaanottaminen:

    1. Kortikosteroidit: > 10 mg/vrk suun kautta otettavaa prednisonia (tai vastaavaa); Mikä tahansa muutos tai uuden annoksen aloittaminen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista satunnaistuksen kautta (päivä 1); Lihaksensisäiset, IV tai nivelensisäiset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista satunnaistuksen kautta (päivä 1); Mikä tahansa muutos tai uuden paikallisen kortikosteroidiannoksen aloittaminen 2 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista satunnaistuksen kautta (päivä 1);
    2. Malarialääkkeet: mikä tahansa malarialääkkeen (esim. klorokiini, hydroksiklorokiini, kinakriini) annoksen lisääminen tai aloittaminen 12 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista satunnaistuksen kautta (päivä 1).
    3. Metotreksaatti: > 20 mg/viikko metotreksaattia; Mikä tahansa muutos tai uuden metotreksaattiannoksen aloittaminen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista satunnaistuksen kautta (päivä 1); Kaikki muutokset antoreitissä.
    4. Säännöllisesti suunniteltujen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) uuden annoksen lisäys tai aloitus 2 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista satunnaistuksen kautta (päivä 1).
    5. Cevimeliini tai pilokarpiini- ja siklosporiinisilmätipat (Restasis): mikä tahansa lisäys tai uusien annosten aloittaminen 2 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista satunnaistuksen kautta (päivä 1).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MEDI5872 210 mg
Osallistujat saavat kiinteän SC-annoksen 210 mg MEDI5872 joka viikko (QW) päivinä 1–15 ja sitten joka 2. viikko (Q2W) päivinä 29–85 kaksoissokkojaksolla. Avoimella kaudella osallistujat jatkavat MEDI5872 210 mg Q2W-annostelua päivinä 99–183 ja saavat lisäannoksen sokkoutettua lumelääkettä päivänä 106.
Biologinen: AMG 557/MEDI5872
Osallistujat saavat kiinteän SC-annoksen 210 mg MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW 3 viikon ajan (päivät 1-15) ja sitten Q2W 9 viikon ajan (päivät 29-85) tutkimuksen kaksoissokkojaksolla. Avoimella jaksolla kaikki kaksoissokkojakson osallistujat saavat kiinteän 210 mg:n SC-annoksen MEDI5872:ta päivästä 99 päivään 183 (QW päiviltä 99–113 lumelääkeryhmän osallistujille ja päivinä 99 ja 113 osallistujille alkaen MEDI5872 210 mg haara; ja Q2W päiviltä 127–183 molemmista käsistä osallistuville).
Placebo Comparator: Placebo/MEDI5872 210 mg
Osallistujat saavat SC-annoksen lumelääkettä MEDI5872 QW:n kanssa päivinä 1, 8 ja 15 ja sitten Q2W päivinä 29–85 kaksoissokkojaksolla. Avoimella jaksolla osallistujat saavat kiinteän SC-annoksen 210 mg MEDI5872 QW (päivät 99-113) ja Q2W (päivät 127-183) avoimessa jaksossa.
Muut: Plasebo
SC-annos lumelääkettä joka viikko 3 viikon ajan (päivät 1-15) ja sitten joka 2. viikko 9 viikon ajan (päivät 29-85) tutkimuksen kaksoissokkojaksolla. Avoimella jaksolla ylimääräinen annos sokkoutettua lumelääkettä annetaan päivänä 106 osallistujille, jotka saavat MEDI5872 210 mg kaksoissokkojaksolla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta Euroopan reumatismin vastaisessa Sjögrenin oireyhtymän taudin aktiivisuusindeksin (ESSDAI) pisteessä 99. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
European League Against Rheumatism Sjogrenin oireyhtymän taudin aktiivisuusindeksi (ESSDAI) on kliininen indeksi, joka mittaa Sjogrenin oireyhtymän taudin aktiivisuutta. Lääkäri pisteyttää taudin aktiivisuustason 12 elinspesifisellä alueella (konstituaalinen, lymfadenopatia, nivel-, lihas-, iho-, rauhas-, keuhko-, munuais-, ääreishermosto-, keskushermosto-, hematologinen ja biologinen). Kunkin domeenin aktiivisuustaso arvioidaan 3 tai 4 tasolla (eli ei, alhainen, kohtalainen, korkea) niiden vakavuuden mukaan (ei sairauden aktiivisuus on 0 ja korkean taudin aktiivisuuden osalta domeenin pistemäärä on 3 tai 4). Jokaiselle verkkotunnukselle on määritetty painoarvo välillä 1–6, ja verkkotunnuksen pisteet kerrotaan verkkotunnuksen painolla. Kokonaispisteet lasketaan kaikkien yksittäisten painotettujen verkkotunnuspisteiden summana (vaihtelee 0 (paras) - 123 (huonoin aktiivisuus). Korkeampi pistemäärä viittaa taudin pahenemiseen. Oikaistu keskimuutos ja standardivirhe esitetään.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suhde lähtötasoon perifeerisen veren biomarkkereissa päivänä 99
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
Perifeerisen veren biomarkkerit sisälsivät plasman kokonaissolutasot (mukaan lukien plasman blastitasot) ja T-follikulaariset auttajasolut (TFH). Oikaistu geometrisen keskiarvon suhde perusviivaan ja standardivirhe (log) esitetään.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
Suhde lähtötasoon pienissä sylkirauhaskudoksen biomarkkereissa päivänä 99
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
Pienet sylkirauhasten biopsian biomarkkerit sisälsivät plasman kokonaissolutasot, CD4/indusoituvan T-solukostimulaattorin (ICOS) TFH-solut ja PD-1/ICOS TFH-solut. Oikaistu geometrisen keskiarvon suhde perusviivaan ja standardivirhe (log) esitetään.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
Suhde lähtötilanteeseen Focus Score -päivänä 99
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
Fokusointipistemäärä on fokaalisen lymfosyyttisen sialoadeniitin puolikvantitatiivinen arvio, joka määritellään >= 1 tiheän 50 tai useamman lymfosyytin aggregaatin läsnäoloksi 4 mm2:n alueella. Suuremmat luvut liittyvät enemmän tulehdukseen.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
Muutos lähtötasosta European League Against Rheumatism Sjögrenin oireyhtymäpotilaiden raportoitu indeksin (ESSPRI) pisteissä 99. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
European League Against Rheumatism Sjögrenin oireyhtymän potilasindeksi (ESSPRI) on potilaiden raportoima subjektiivinen oireindeksi primaariselle Sjögrenin oireyhtymälle. Se koostuu kolmesta kysymyksestä, jotka kattavat Sjögrenin oireyhtymän tärkeimmät oireet: kuivuus, väsymys ja kipu (nivel- ja/tai lihaskipu). Kukin alue pisteytettiin asteikolla 0-10 (0 = ei oireita ollenkaan ja 10 = pahin kuviteltavissa oleva oire), ja kokonaispistemäärä lasketaan kolmen yksittäisen alueen keskiarvona, joissa kaikilla domaineilla on sama paino. Oikaistu keskimuutos ja standardivirhe esitetään.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
ESSDAI-vastaajien prosenttiosuus päivänä 99
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
ESSDAI on kliininen indeksi, joka mittaa Sjogrenin oireyhtymän taudin aktiivisuutta. Lääkäri pisteyttää taudin aktiivisuustason 12 elinspesifisellä alueella (konstituaalinen, lymfadenopatia, nivel-, lihas-, iho-, rauhas-, keuhko-, munuais-, ääreishermosto-, keskushermosto-, hematologinen ja biologinen). Jokaisen domeenin aktiivisuustaso arvioidaan 3 tai 4 tasolla (ei, matala, kohtalainen, korkea) niiden vakavuuden mukaan (0 = ei sairauden aktiivisuutta ja ¾ = alueen korkea sairausaktiivisuus). Jokaiselle verkkotunnukselle on määritetty painoarvo välillä 1–6, ja verkkotunnuksen pisteet kerrotaan verkkotunnuksen painolla. Kokonaispisteet lasketaan kaikkien yksittäisten painotettujen verkkotunnuspisteiden summana (vaihtelee 0 [paras] - 123 [huonoin aktiviteetti]). Osallistujien katsotaan olevan ESSDAI[x]-vastaajia, koska he saavuttivat x pisteen vähennyksen tai enemmän ESSDAI-pisteissä, eivät keskeyttäneet tutkimuslääkkeen käyttöä ennenaikaisesti eivätkä saaneet kiellettyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä.
Lähtötilanne (päivä 1 ennen annosta) ja päivä 99
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Lumeryhmä: päivä 1 (annoksen jälkeen) - päivä 99 (ennen annosta); Mikä tahansa MEDI5872 210 mg -haara: päivä 1 (annoksen jälkeinen) päivä 296 MEDI5872 210 mg -ryhmälle ja päivä 99 (annoksen jälkeinen) päivä 296 osallistujille, jotka saivat lumelääkettä kaksoissokkojaksolla
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset kerättiin päivästä 1 (annostuksen jälkeen) päivään 99 "plasebo"-haaralle ja päivään 296 "mikä tahansa MEDI5872 210 mg" -haaralle, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Lumeryhmä: päivä 1 (annoksen jälkeen) - päivä 99 (ennen annosta); Mikä tahansa MEDI5872 210 mg -haara: päivä 1 (annoksen jälkeinen) päivä 296 MEDI5872 210 mg -ryhmälle ja päivä 99 (annoksen jälkeinen) päivä 296 osallistujille, jotka saivat lumelääkettä kaksoissokkojaksolla
Erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) koskevien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lumeryhmä: päivä 1 (annoksen jälkeen) - päivä 99 (ennen annosta); Mikä tahansa MEDI5872 210 mg -haara: päivä 1 (annoksen jälkeinen) päivä 296 MEDI5872 210 mg -ryhmälle ja päivä 99 (annoksen jälkeinen) päivä 296 osallistujille, jotka saivat lumelääkettä kaksoissokkojaksolla
AESI (vakava tai ei-vakava) oli tieteellisesti ja lääketieteellisesti kiinnostava tutkimuslääkkeen ymmärtämisen kannalta, ja se on saattanut vaatia tarkkaa seurantaa ja nopeaa yhteydenpitoa tutkijalta toimeksiantajalle. Tämän tutkimuksen AESI:t olivat Hyn lain määritelmän mukaiset maksan toiminnan poikkeavuudet, uusi tai uudelleen aktivoitunut tuberkuloosiinfektio, pahanlaatuisuus sekä yliherkkyys- ja anafylaktiset reaktiot. Hoitoon liittyvät AESI:t kerättiin päivästä 1 (annostuksen jälkeen) päivään 99 "plasebo"-haarassa ja päivään 296 "Mikä tahansa MEDI5872 210 mg" -haarassa.
Lumeryhmä: päivä 1 (annoksen jälkeen) - päivä 99 (ennen annosta); Mikä tahansa MEDI5872 210 mg -haara: päivä 1 (annoksen jälkeinen) päivä 296 MEDI5872 210 mg -ryhmälle ja päivä 99 (annoksen jälkeinen) päivä 296 osallistujille, jotka saivat lumelääkettä kaksoissokkojaksolla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

MedImmune LLC

Yhteistyökumppanit

Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Päätutkija: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. joulukuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D5181C00001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa