Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2a, randomizovaná, placebem kontrolovaná, studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AMG 557/MEDI5872 u primárního Sjögrenova syndromu

27. února 2019 aktualizováno: MedImmune LLC

Fáze 2a, randomizovaná, placebem kontrolovaná, studie důkazu mechanismu k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti AMG 557/MEDI5872 u subjektů s primárním Sjögrenovým syndromem

Studie fáze 2a k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AMG 557/MEDI5872 u primárního Sjögrenova syndromu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze 2a k vyhodnocení klinické a biologické účinnosti, jakož i bezpečnosti SC dávek AMG 557/MEDI5872 u dospělých pacientů s primárním Sjögrenovým syndromem .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Brest Cedex, Francie, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Francie, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Francie, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Spojené království, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Spojené království, SN3 6BB
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Research Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 75 let v době podpisu ICF.
  • Splňte kritéria americko-evropské konsensuální skupiny (AECG) pro pSS
  • ESSDAI skóre ≥ 6.
  • Pozitivní autoprotilátky anti-SS-A a/nebo anti-SS-B a alespoň IgG > 13 g/l nebo hladina RF > horní hranice normálu (ULN) nebo pozitivní test na kryoglobuliny
  • Ochota podstoupit protokolem požadované menší biopsie slinných žláz.
  • Negativní test na TBC během screeningu
  • Imunizace aktuální podle místního standardu péče.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba přípravkem AMG 557/MEDI5872.
  • Důkaz příznaků nebo symptomů virové, bakteriální nebo plísňové infekce během 2 týdnů (14 dnů) před randomizací (den 1) podle hodnocení zkoušejícího; jakákoli infekce vyžadující IV antibiotickou nebo antivirovou léčbu během 8 týdnů od randomizace (den 1); anamnéza herpes zoster během 3 měsíců před randomizací (den 1).
  • Důkaz významné renální insuficience
  • Pozitivní test při screeningu na hepatitidu B, hepatitidu C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

  • Předchozí podání některého z následujících:

    1. Belimumab v posledních 6 měsících před randomizací (1. den);
    2. Rituximab v posledních 12 měsících nebo CD19+ B buňky < 5/µl, pokud léčba rituximabem byla více než 12 měsíců před randomizací (den 1);
    3. Abatacept v posledních 6 měsících před randomizací (den 1);
    4. inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) v posledních 3 měsících před randomizací (1. den);
    5. tocilizumab v posledních 3 měsících před randomizací (1. den);
    6. cyklofosfamid (nebo jakékoli jiné alkylační činidlo) v posledních 6 měsících před randomizací (den 1); cyklosporin (kromě očních kapek), takrolimus, sirolimus, mykofenolát mofetil, azathioprin nebo leflunomid v posledních 3 měsících před randomizací (den 1).

  • Příjem některého z následujících:

    1. Kortikosteroidy: > 10 mg/den perorálně prednison (nebo ekvivalent); Jakákoli změna nebo zahájení nové dávky během 4 týdnů před podepsáním ICF prostřednictvím randomizace (den 1); Intramuskulární, IV nebo intraartikulární kortikosteroidy během 4 týdnů před podepsáním ICF prostřednictvím randomizace (den 1); Jakákoli změna nebo zahájení nové dávky topických kortikosteroidů během 2 týdnů před podepsáním ICF prostřednictvím randomizace (den 1);
    2. Antimalarika: jakékoli zvýšení nebo zahájení nové dávky antimalarika (např. chlorochin, hydroxychlorochin, chinakrin) během 12 týdnů před podepsáním ICF prostřednictvím randomizace (den 1).
    3. Methotrexát: > 20 mg/týden methotrexát; Jakákoli změna nebo zahájení nové dávky methotrexátu během 4 týdnů před podepsáním ICF prostřednictvím randomizace (den 1); Jakákoli změna ve způsobu podání.
    4. Jakékoli zvýšení nebo zahájení nové dávky pravidelně plánovaných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 2 týdnů před podepsáním ICF prostřednictvím randomizace (den 1).
    5. Cevimelin nebo pilokarpin a cyklosporin oční kapky (Restasis): jakékoli zvýšení nebo zahájení nových dávek během 2 týdnů před podepsáním ICF prostřednictvím randomizace (den 1).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MEDI5872 210 mg
Účastníci dostanou pevnou SC dávku 210 mg MEDI5872 každý týden (QW) od 1. do 15. dne a poté každé 2 týdny (Q2W) od 29. do 85. dne ve dvojitě zaslepeném období. V otevřeném období budou účastníci pokračovat v dávkování MEDI5872 210 mg Q2W od 99. do 183. dne a v den 106 dostanou další dávku zaslepeného placeba.
Biologický: AMG 557/MEDI5872
Účastníci dostanou fixní SC dávku 210 mg MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW po dobu 3 týdnů (1. až 15. den) a poté Q2W po dobu 9 týdnů (29. až 85. den) ve dvojitě zaslepeném období studie. V otevřeném období dostanou všichni účastníci z dvojitě zaslepeného období fixní SC dávku 210 mg MEDI5872 ode dne 99. do dne 183 (QW od 99. do 113. dne pro účastníky z ramene s placebem a ve dnech 99 a 113 pro účastníky z MEDI5872 210 mg rameno a Q2W od 127. do 183. dne pro účastníky z obou ramen).
Komparátor placeba: Placebo/MEDI5872 210 mg
Účastníci dostanou SC dávku placeba odpovídající MEDI5872 QW ve dnech 1, 8 a 15 a poté Q2W od 29. do 85. dne ve dvojitě zaslepeném období. V otevřené fázi budou účastníci dostávat pevnou SC dávku 210 mg MEDI5872 QW (99. až 113. den) a Q2W (127. až 183. den) v otevřeném období.
Jiný: Placebo
SC dávka placeba každý týden po dobu 3 týdnů (dny 1 až 15) a poté každé 2 týdny po dobu 9 týdnů (dny 29 až 85) ve dvojitě zaslepeném období studie. V otevřené fázi bude další dávka zaslepeného placeba podávána v den 106 účastníkům, kteří dostanou MEDI5872 210 mg ve dvojitě zaslepeném období.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v Evropské lize proti revmatismu Sjögrenův syndrom Skóre aktivity onemocnění (ESSDAI) v den 99
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
European League Against Rheumatism Index Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) je klinický index, který měří aktivitu onemocnění Sjogrenovým syndromem. Lékař hodnotí úroveň aktivity onemocnění 12 orgánově specifických domén (konstituční, lymfadenopatie, kloubní, svalová, kožní, žlázová, plicní, ledvinová, periferní nervový systém, centrální nervový systém, hematologická a biologická). Každá doména je hodnocena na úroveň aktivity ve 3 nebo 4 úrovních (tj. žádná, nízká, střední, vysoká) podle jejich závažnosti (žádná aktivita onemocnění se rovná 0 a pro vysokou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 3 nebo 4). Každé doméně je přiřazena váha mezi 1 a 6 a skóre domény se vynásobí váhou domény. Celkové skóre se vypočítá jako součet všech skóre jednotlivých vážených domén (rozsah od 0 (nejlepší) do 123 (nejhorší aktivita). Vyšší skóre ukazuje na zhoršení onemocnění. Jsou uvedeny upravené střední změny a standardní chyba.
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr k výchozí hodnotě v biomarkerech periferní krve v den 99
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Biomarkery periferní krve zahrnovaly celkové hladiny plazmatických buněk (včetně hladin plazmatických blastů) a T folikulární pomocné (TFH) buňky. Jsou uvedeny poměr upraveného geometrického průměru k základní linii a standardní chyba (log).
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Poměr k základní linii v biomarkerech tkání malých slinných žláz v den 99
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Biomarkery menší biopsie slinných žláz zahrnovaly celkové hladiny plazmatických buněk, CD4/indukovatelné T-buňky kostimulátoru (ICOS) TFH buňky a PD-1/ICOS TFH buňky. Jsou uvedeny poměr upraveného geometrického průměru k základní linii a standardní chyba (log).
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Poměr k základní linii v zaměření skóre v den 99
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Fokus skóre je semikvantitativní hodnocení fokální lymfocytární sialoadenitidy, která je definována jako přítomnost >= 1 hustého agregátu 50 nebo více lymfocytů na ploše 4 mm2. Vyšší čísla jsou spojena s větším zánětem.
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Změna od základní hodnoty v Evropské lize proti revmatismu Sjögrenův syndrom Skóre pacientem hlášeného indexu (ESSPRI) v den 99
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Index hlášení pacientů Evropské ligy proti revmatismu Sjogrenův syndrom (ESSPRI) je index subjektivních symptomů primárního Sjögrenova syndromu uváděný pacienty. Skládá se ze tří otázek pokrývajících hlavní příznaky Sjögrenova syndromu: suchost, únava a bolest (kloubní a/nebo svalová). Každá doména skórovala na stupnici 0-10 (0 = vůbec žádný symptom a 10 = nejhorší představitelný symptom) a celkové skóre se vypočítá jako průměr tří jednotlivých domén, kde všechny domény mají stejnou váhu. Jsou uvedeny upravené střední změny a standardní chyba.
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Procento respondentů ESSDAI ke dni 99
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
ESSDAI je klinický index, který měří aktivitu onemocnění Sjogrenovým syndromem. Lékař hodnotí úroveň aktivity onemocnění 12 orgánově specifických domén (konstituční, lymfadenopatie, kloubní, svalová, kožní, žlázová, plicní, ledvinová, periferní nervový systém, centrální nervový systém, hematologická a biologická). Každá doména je hodnocena na úroveň aktivity ve 3 nebo 4 úrovních (žádná, nízká, střední, vysoká) podle jejich závažnosti (0 = žádná aktivita onemocnění a ¾ = vysoká aktivita onemocnění domény). Každé doméně je přiřazena váha mezi 1 a 6 a skóre domény se vynásobí váhou domény. Celkové skóre se vypočítá jako součet všech skóre jednotlivých vážených domén (rozsah od 0 [nejlepší] do 123 [nejhorší aktivita]). Účastníci jsou považováni za osoby reagující na ESSDAI[x], protože dosáhli snížení o x bodů nebo více ve skóre ESSDAI, předčasně nevysadili studovaný lék a nedostávali zakázanou souběžnou medikaci.
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 99. den
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami v souvislosti s léčbou (TESAE)
Časové okno: Rameno s placebem: den 1 (po dávce) až den 99 (před podáním); Jakákoli skupina MEDI5872 210 mg: Den 1 (po dávce) až 296.
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE vzniklé při léčbě byly shromažďovány ode dne 1 (po dávce) do dne 99 pro rameno „placebo“ a dne 296 pro rameno „jakýkoli MEDI5872 210 mg“, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Rameno s placebem: den 1 (po dávce) až den 99 (před podáním); Jakákoli skupina MEDI5872 210 mg: Den 1 (po dávce) až 296.
Počet účastníků s nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Rameno s placebem: den 1 (po dávce) až den 99 (před podáním); Jakákoli skupina MEDI5872 210 mg: Den 1 (po dávce) až 296.
AESI (závažné nebo nevážné) bylo předmětem vědeckého a lékařského zájmu specifického pro pochopení studovaného léku a mohlo vyžadovat pečlivé sledování a rychlou komunikaci ze strany zkoušejícího se zadavatelem. AESI pro tuto studii byly abnormality jaterních funkcí splňující definici Hyova zákona, nová nebo reaktivovaná tuberkulózní infekce, malignita a hypersenzitivní a anafylaktické reakce. AESI vzniklé při léčbě byly odebírány ode dne 1 (po dávce) do dne 99 pro rameno „placebo“ a dne 296 pro rameno „jakýkoli MEDI5872 210 mg“.
Rameno s placebem: den 1 (po dávce) až den 99 (před podáním); Jakákoli skupina MEDI5872 210 mg: Den 1 (po dávce) až 296.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedImmune LLC

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

16. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

13. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

8. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5181C00001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární Sjögrenův syndrom

Klinické studie na AMG 557/MEDI5872

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit