원발성 쇼그렌 증후군에서 AMG 557/MEDI5872의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 2a상, 무작위배정, 위약 대조 연구
2019년 2월 27일 업데이트: MedImmune LLC
원발성 쇼그렌 증후군이 있는 피험자에서 AMG 557/MEDI5872의 안전성과 효능을 평가하기 위한 2a상, 무작위, 위약 대조, 메커니즘 증명 연구
원발성 쇼그렌 증후군에서 AMG 557/MEDI5872의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2a상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 원발성 쇼그렌 증후군이 있는 성인 피험자에서 AMG 557/MEDI5872의 SC 용량의 안전성뿐만 아니라 임상 및 생물학적 효능을 평가하기 위한 2a상, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다. .
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- Research Site
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892-1190
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- Research Site
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Stockholm, 스웨덴
- Research Site
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London, 영국, EC1M 6BQ
- Research Site
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Newcastle-upon-Tyne, 영국, NE2 4HH
- Research Site
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Swindon, 영국, SN3 6BB
- Research Site
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Brest Cedex, 프랑스, 29609
- Research Site
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Le Kremlin-bicêtre, 프랑스, 94275
- Research Site
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Lille Cedex, 프랑스, 59037
- Research Site
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Paris, 프랑스, 75679
- Research Site
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Paris Cedex 13, 프랑스, 75651
- Research Site
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ICF 서명 당시 18~75세.
- pSS에 대한 AECG(American-European Consensus Group) 기준 충족
- ESSDAI 점수 ≥ 6.
- 양성 항-SS-A 및/또는 항-SS-B 자가항체 및 최소 IgG > 13g/L 또는 RF 수준 > 정상 상한(ULN) 또는 한랭글로불린에 대한 양성 검사
- 프로토콜이 요구하는 소타액선 생검을 받을 의향.
- 스크리닝 중 음성 결핵 검사
- 지역 표준 치료에 따라 결정된 최신 예방 접종.
제외 기준:
- AMG 557/MEDI5872를 사용한 이전 치료.
- 조사자의 평가에 따른 무작위화(1일) 전 2주(14일) 이내에 바이러스, 세균 또는 진균 감염의 징후 또는 증상의 증거; 무작위화 8주 이내(제1일)에 IV 항생제 또는 항바이러스 치료를 필요로 하는 모든 감염; 무작위 배정 전 3개월 이내(1일) 대상 포진 병력.
- 중대한 신부전증의 증거
- B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 선별 검사에서 양성 검사.
다음 중 하나에 대한 사전 관리:
- 무작위화 전 지난 6개월 동안의 벨리무맙(1일);
- 지난 12개월 동안의 리툭시맙 또는 CD19+ B 세포 < 5/μL인 경우 리툭시맙 치료가 무작위화(제1일) 전 12개월 이상 지난 경우;
- 무작위화 전 지난 6개월 동안의 아바타셉트(1일);
- 무작위화 전 지난 3개월 동안의 종양 괴사 인자 억제제(아달리무맙, 세르톨리주맙, 에타네르셉트, 골리무맙, 인플릭시맙)(1일차);
- 무작위화 전 지난 3개월 동안의 토실리주맙(1일);
- 무작위화 전 지난 6개월(제1일)의 시클로포스파미드(또는 임의의 다른 알킬화제); 무작위화 전 지난 3개월(제1일)에 사이클로스포린(안약 제외), 타크로리무스, 시롤리무스, 미코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린 또는 레플루노마이드.
다음 중 하나를 받는 경우:
- 코르티코스테로이드: > 10 mg/일 경구 프레드니손(또는 등가물); 무작위배정을 통해 ICF 서명 전 4주 이내에 새로운 용량의 변경 또는 시작(1일차) 무작위화를 통해 ICF에 서명하기 전 4주 이내에 근육내, IV 또는 관절내 코르티코스테로이드(1일차); 무작위 배정을 통해 ICF에 서명하기 전 2주 이내에(1일차) 국소 코르티코스테로이드의 새로운 용량 변경 또는 시작;
- 항말라리아제: 무작위 배정을 통해 ICF에 서명하기 전 12주 이내에(1일차) 항말라리아제(예: 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 퀴나크린)의 새로운 용량 증가 또는 시작.
- 메토트렉세이트: > 20 mg/주 메토트렉세이트; 무작위배정을 통해 ICF에 서명하기 전 4주 이내에 메토트렉세이트의 새로운 용량 변경 또는 시작(1일차) 투여 경로 변경.
- 무작위화를 통해 ICF에 서명하기 전 2주 이내에 정기적으로 계획된 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 새로운 용량의 증가 또는 시작(1일차).
- 세비멜린 또는 필로카르핀 및 사이클로스포린 점안액(Restasis): 무작위 배정을 통해 ICF 서명 전 2주 이내(1일차)에 새로운 용량을 늘리거나 시작합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MEDI5872 210mg
참가자는 이중 맹검 기간에서 1일부터 15일까지 매주(QW) 210mg MEDI5872의 고정된 SC 용량을 투여받은 다음 29일부터 85일까지 2주마다(Q2W) 투여받습니다.
공개 라벨 기간에서 참가자는 99일부터 183일까지 MEDI5872 210mg Q2W를 계속 투여하고 106일에는 맹검 위약을 추가로 투여받습니다.
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참가자는 연구의 이중 맹검 기간에서 3주 동안(1일에서 15일까지) 210mg MEDI5872(AMG 557/MEDI5872) QW의 고정 SC 용량을 받은 다음 9주 동안(29일에서 85일까지) Q2W를 받게 됩니다.
공개 라벨 기간에 이중맹검 기간의 모든 참가자는 99일부터 183일까지(위약군 참가자의 경우 99일에서 113일까지, 위약군 참가자의 경우 99일과 113일의 QW) MEDI5872 210mg의 고정 SC 용량을 받게 됩니다. MEDI5872 210 mg 팔 및 양 팔 참가자의 경우 127일부터 183일까지 Q2W).
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위약 비교기: 위약/MEDI5872 210mg
참가자는 1일, 8일 및 15일에 MEDI5872 QW와 일치하는 SC 위약 용량을 받은 다음 이중 맹검 기간에서 29일에서 85일까지 Q2W를 받게 됩니다.
오픈 라벨 기간에 참가자는 오픈 라벨 기간에 210mg MEDI5872 QW(99~113일) 및 Q2W(127~183일)의 고정 SC 용량을 받게 됩니다.
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위약의 SC 용량은 연구의 이중 맹검 기간에서 3주 동안 매주(1일에서 15일까지) 그리고 9주 동안(29일에서 85일까지) 매주 2회 투여됩니다.
공개 라벨 기간에 이중 눈가림 기간에 MEDI5872 210mg을 투여받는 참가자를 위해 106일차에 눈가림 위약 추가 용량을 투여할 예정입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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99일째 유럽 류머티즘 리그 Sjogren's Syndrome Disease Activity Index(ESSDAI) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Disease Activity Index(ESSDAI)는 쇼그렌 증후군 질병 활성도를 측정하는 임상 지표입니다.
의사는 12가지 장기 특정 영역(체질, 림프절병증, 관절, 근육, 피부, 선, 폐, 신장, 말초신경계, 중추신경계, 혈액학 및 생물학적)의 질병 활동 수준을 평가합니다.
각 도메인은 심각도에 따라 3 또는 4 수준(즉, 없음, 낮음, 보통, 높음)의 활성 수준에 대해 평가됩니다(질병 활성이 없는 경우 0, 높은 질병 활성의 경우 도메인 점수는 3 또는 4임).
각 도메인에는 1에서 6 사이의 가중치가 지정되고 도메인 점수에 도메인 가중치를 곱합니다.
전체 점수는 모든 개별 가중 도메인 점수의 합계로 계산됩니다(범위는 0(최고)에서 123(최악 활동)까지입니다.
점수가 높을수록 질병이 악화되었음을 나타냅니다.
조정된 평균 변화 및 표준 오차가 표시됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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99일에 말초 혈액 바이오마커의 기준선에 대한 비율
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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말초 혈액 바이오마커에는 총 형질 세포 수준(혈장 모세포 수준 포함) 및 T 여포 보조(TFH) 세포가 포함되었습니다.
기준선 및 표준 오차(로그)에 대한 조정된 기하 평균 비율이 표시됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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99일째 소타액선 조직 바이오마커의 기준선에 대한 비율
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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소타액선 생검 바이오마커에는 총 형질 세포 수준, CD4/ICOS(inducible T-cell costimulator) TFH 세포 및 PD-1/ICOS TFH 세포가 포함되었습니다.
기준선 및 표준 오차(로그)에 대한 조정된 기하 평균 비율이 표시됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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99일째 초점 점수의 기준선에 대한 비율
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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초점 점수는 4mm2 영역에서 50개 이상의 림프구의 조밀한 집합체가 1개 이상 존재하는 것으로 정의되는 국소 림프구성 지혈부염의 반정량적 평가입니다.
숫자가 높을수록 더 많은 염증과 관련이 있습니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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99일째 유럽 류머티즘 리그 Sjogren's Syndrome Patient Reported Index(ESSPRI) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Patient Reported Index(ESSPRI)는 원발성 쇼그렌 증후군에 대한 환자 보고 주관적 증상 지수입니다.
그것은 쇼그렌 증후군의 주요 증상인 건조, 피로 및 통증(관절 및/또는 근육)을 다루는 세 가지 질문으로 구성됩니다.
각 영역은 0-10의 척도(0 = 증상 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악의 증상)로 점수를 매겼고, 전체 점수는 모든 영역이 동일한 가중치를 지니는 세 개별 영역의 평균으로 계산됩니다.
조정된 평균 변화 및 표준 오차가 표시됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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99일째 ESSDAI 응답자의 백분율
기간: 기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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ESSDAI는 쇼그렌 증후군 질병 활성도를 측정하는 임상 지표입니다.
의사는 12가지 장기 특정 영역(체질, 림프절병증, 관절, 근육, 피부, 선, 폐, 신장, 말초신경계, 중추신경계, 혈액학 및 생물학적)의 질병 활동 수준을 평가합니다.
각 도메인은 심각도에 따라 3 또는 4 수준(없음, 낮음, 보통, 높음)의 활동 수준에 대해 평가됩니다(0 = 질병 활동 없음 및 ¾ = 도메인의 질병 활동 높음).
각 도메인에는 1에서 6 사이의 가중치가 지정되고 도메인 점수에 도메인 가중치를 곱합니다.
전체 점수는 모든 개별 가중 영역 점수의 합계로 계산됩니다(범위는 0[최상] ~ 123[최악 활동]).
참가자는 ESSDAI 점수에서 x 포인트 이상의 감소를 달성했고 연구 약물을 조기에 중단하지 않았으며 금지된 병용 약물을 투여받지 않았기 때문에 ESSDAI[x] 반응자로 간주됩니다.
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기준선(투약 전 1일차) 및 99일차
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치료 응급 부작용(TEAE) 및 치료 응급 심각한 부작용(TESAE)이 있는 참여자 수
기간: 위약군: 1일(투약 후)부터 99일(투약 전); 모든 MEDI5872 210mg 부문: MEDI5872 210mg 부문의 경우 1일(투여 후)부터 296일까지, 이중 맹검 기간에 위약을 투여받은 참가자의 경우 99일(투여 후)부터 296일까지
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생입니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 죽음의 위험); 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
1일(투여 후)부터 '위약' 부문의 경우 99일까지, '임의의 MEDI5872 210mg' 부문의 경우 296일까지 치료 전 부재하거나 치료 전 상태에 비해 악화된 치료 긴급 AE를 수집했습니다.
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위약군: 1일(투약 후)부터 99일(투약 전); 모든 MEDI5872 210mg 부문: MEDI5872 210mg 부문의 경우 1일(투여 후)부터 296일까지, 이중 맹검 기간에 위약을 투여받은 참가자의 경우 99일(투여 후)부터 296일까지
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AESI(Adverse Events of Special Interest)가 있는 참가자 수
기간: 위약군: 1일(투약 후)부터 99일(투약 전); 모든 MEDI5872 210mg 부문: MEDI5872 210mg 부문의 경우 1일(투여 후)부터 296일까지, 이중 맹검 기간에 위약을 투여받은 참가자의 경우 99일(투여 후)부터 296일까지
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AESI(심각한 또는 심각하지 않은)는 연구 약물의 이해에 특정한 과학적 및 의학적 관심 중 하나였으며 조사자가 스폰서에게 면밀한 모니터링과 신속한 의사 소통을 요구했을 수 있습니다.
이 연구의 AESI는 Hy's 법칙의 정의를 충족하는 간기능 이상, 새로운 또는 재활성화된 결핵 감염, 악성 종양, 과민 반응 및 아나필락시스 반응이었습니다.
치료 긴급 AESI는 '위약' 부문의 경우 1일(투여 후)부터 99일까지, '모든 MEDI5872 210mg' 부문의 경우 296일까지 수집되었습니다.
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위약군: 1일(투약 후)부터 99일(투약 전); 모든 MEDI5872 210mg 부문: MEDI5872 210mg 부문의 경우 1일(투여 후)부터 296일까지, 이중 맹검 기간에 위약을 투여받은 참가자의 경우 99일(투여 후)부터 296일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
- 수석 연구원: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 6월 8일
기본 완료 (실제)
2018년 1월 16일
연구 완료 (실제)
2018년 8월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 1월 7일
처음 게시됨 (추정)
2015년 1월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 27일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .