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Estudio de fase 2a, aleatorizado, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y la eficacia de AMG 557/MEDI5872 en el síndrome de Sjögren primario

27 de febrero de 2019 actualizado por: MedImmune LLC

Estudio de prueba de mecanismo, aleatorizado, controlado con placebo, de fase 2a para evaluar la seguridad y la eficacia de AMG 557/MEDI5872 en sujetos con síndrome de Sjögren primario

Un estudio de fase 2a para evaluar la eficacia y seguridad de AMG 557/MEDI5872 en el síndrome de Sjögren primario

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2a, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la eficacia clínica y biológica, así como la seguridad de las dosis SC de AMG 557/MEDI5872 en sujetos adultos con síndrome de Sjögren primario. .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Research Site
  • Francia
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Francia, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Reino Unido, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Reino Unido, SN3 6BB
        • Research Site
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • De 18 a 75 años de edad al momento de firmar el ICF.
  • Cumplir con los criterios del American-European Consensus Group (AECG) para pSS
  • Puntuación ESSDAI ≥ 6.
  • Autoanticuerpos anti-SS-A y/o anti-SS-B positivos y al menos IgG > 13 g/L o nivel de RF > límite superior de la normalidad (ULN) o prueba positiva para crioglobulinas
  • Disponibilidad para someterse a biopsias de glándulas salivales menores requeridas por el protocolo.
  • Prueba de tuberculosis negativa durante el cribado
  • Vacunas al día según lo determine el estándar de atención local.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con AMG 557/MEDI5872.
  • Evidencia de signos o síntomas de una infección viral, bacteriana o fúngica dentro de las 2 semanas (14 días) antes de la aleatorización (Día 1) según la evaluación del investigador; cualquier infección que requiera tratamiento antibiótico o antiviral intravenoso dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización (Día 1); antecedentes de herpes zóster en los 3 meses anteriores a la aleatorización (Día 1).
  • Evidencia de insuficiencia renal significativa
  • Prueba positiva en la detección de anticuerpos contra la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  • Administración previa de cualquiera de los siguientes:

    1. Belimumab en los últimos 6 meses antes de la aleatorización (Día 1);
    2. Rituximab en los últimos 12 meses o células B CD19+ < 5/µL si el tratamiento con rituximab fue más de 12 meses antes de la aleatorización (Día 1);
    3. Abatacept en los últimos 6 meses antes de la aleatorización (Día 1);
    4. Inhibidores del factor de necrosis tumoral (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) en los últimos 3 meses antes de la aleatorización (Día 1);
    5. Tocilizumab en los últimos 3 meses antes de la aleatorización (Día 1);
    6. Ciclofosfamida (o cualquier otro agente alquilante) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización (Día 1); ciclosporina (excepto gotas para los ojos), tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetilo, azatioprina o leflunomida en los últimos 3 meses antes de la aleatorización (Día 1).

  • Recibir cualquiera de los siguientes:

    1. Corticosteroides: > 10 mg/día de prednisona oral (o equivalente); Cualquier cambio o inicio de una nueva dosis dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF a través de la aleatorización (Día 1); Corticosteroides intramusculares, IV o intraarticulares dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF a través de la aleatorización (Día 1); Cualquier cambio o inicio de una nueva dosis de corticosteroides tópicos dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del ICF a través de la aleatorización (Día 1);
    2. Antipalúdicos: cualquier aumento o inicio de una nueva dosis de antipalúdicos (p. ej., cloroquina, hidroxicloroquina, quinacrina) dentro de las 12 semanas anteriores a la firma del ICF a través de la aleatorización (Día 1).
    3. Metotrexato: > 20 mg/semana de metotrexato; Cualquier cambio o inicio de una nueva dosis de metotrexato dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del ICF a través de la aleatorización (Día 1); Cualquier cambio en la vía de administración.
    4. Cualquier aumento o inicio de una nueva dosis de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) programados regularmente dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del ICF a través de la aleatorización (Día 1).
    5. Colirio de cevimelina o pilocarpina y ciclosporina (Restasis): cualquier aumento o inicio de nuevas dosis en las 2 semanas previas a la firma del ICF mediante aleatorización (Día 1).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MEDI5872 210 mg
Los participantes recibirán una dosis SC fija de 210 mg de MEDI5872 cada semana (QW) desde los días 1 a 15 y luego cada 2 semanas (Q2W) desde los días 29 a 85 en un período doble ciego. En el período de etiqueta abierta, los participantes continuarán con la dosificación de MEDI5872 210 mg Q2W desde los días 99 a 183 y recibirán una dosis adicional de placebo ciego el día 106.
Biológico: AMG 557/MEDI5872
Los participantes recibirán una dosis SC fija de 210 mg de MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW durante 3 semanas (Días 1 a 15) y luego Q2W durante 9 semanas (Días 29 a 85) en el período doble ciego del estudio. En el período de etiqueta abierta, todos los participantes del período doble ciego recibirán una dosis SC fija de 210 mg de MEDI5872 desde el día 99 hasta el día 183 (QW desde los días 99 al 113 para los participantes del grupo de placebo y los días 99 y 113 para los participantes del grupo de placebo). MEDI5872 brazo de 210 mg y Q2W desde los días 127 a 183 para participantes de ambos brazos).
Comparador de placebos: Placebo/MEDI5872 210 mg
Los participantes recibirán una dosis SC de placebo que coincida con MEDI5872 QW los días 1, 8 y 15 y luego Q2W desde los días 29 a 85 en un período doble ciego. En el período de etiqueta abierta, los participantes recibirán una dosis SC fija de 210 mg de MEDI5872 QW (días 99 a 113) y Q2W (días 127 a 183) en el período de etiqueta abierta.
Otro: Placebo
La dosis SC de placebo cada semana durante 3 semanas (Días 1 a 15) y luego cada 2 semanas durante 9 semanas (Días 29 a 85) en el período doble ciego del estudio. En el período abierto, se administrará una dosis adicional de placebo ciego el día 106 a los participantes que recibirán MEDI5872 210 mg en el período doble ciego.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjogren (ESSDAI) de la Liga Europea contra el Reumatismo en el día 99
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
El índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjogren de la Liga Europea contra el Reumatismo (ESSDAI) es un índice clínico que mide la actividad de la enfermedad del síndrome de Sjogren. Un médico califica el nivel de actividad de la enfermedad de 12 dominios específicos de órganos (constitucional, linfadenopatía, articular, muscular, cutánea, glandular, pulmonar, renal, sistema nervioso periférico, sistema nervioso central, hematológico y biológico). Cada dominio se evalúa para el nivel de actividad en 3 o 4 niveles (es decir, no, bajo, moderado, alto) según su gravedad (sin actividad de la enfermedad equivale a 0 y para actividad de la enfermedad alta, la puntuación del dominio es igual a 3 o 4). A cada dominio se le asigna un peso entre 1 y 6, y la puntuación del dominio se multiplica por el peso del dominio. El puntaje general se calcula como la suma de todos los puntajes de dominio ponderados individuales (rango de 0 (mejor) a 123 (peor actividad). Una puntuación más alta indica un empeoramiento de la enfermedad. Se presentan el cambio medio ajustado y el error estándar.
Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación con el valor inicial en biomarcadores de sangre periférica en el día 99
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
Los biomarcadores de sangre periférica incluyeron niveles totales de células plasmáticas (incluidos los niveles de blastos plasmáticos) y células T auxiliares foliculares (TFH). Se presentan la razón media geométrica ajustada a la línea de base y el error estándar (log).
Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
Relación con el valor inicial en biomarcadores de tejido de glándulas salivales menores en el día 99
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
Los biomarcadores de biopsia de glándulas salivales menores incluyeron niveles totales de células plasmáticas, células TFH CD4/coestimuladoras de células T inducibles (ICOS) y células TFH PD-1/ICOS. Se presentan la razón media geométrica ajustada a la línea de base y el error estándar (log).
Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
Relación con la línea de base en la puntuación de Focus en el día 99
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
La puntuación de enfoque es una evaluación semicuantitativa de la sialoadenitis linfocítica focal, que se define como la presencia de >= 1 agregado denso de 50 o más linfocitos en un área de 4 mm2. Los números más altos se asocian con más inflamación.
Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
Cambio desde el inicio en la puntuación del Índice informado por el paciente del síndrome de Sjogren de la Liga Europea contra el Reumatismo (ESSPRI) en el día 99
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
El Índice informado por el paciente del síndrome de Sjogren de la Liga europea contra el reumatismo (ESSPRI) es un índice de síntomas subjetivos informado por el paciente para el síndrome de Sjögren primario. Consta de tres preguntas que cubren los síntomas cardinales del síndrome de Sjögren: sequedad, fatiga y dolor (articular y/o muscular). Cada dominio obtuvo una puntuación en una escala de 0 a 10 (0 = ningún síntoma y 10 = el peor síntoma imaginable), y se calcula una puntuación general como la media de los tres dominios individuales donde todos los dominios tienen el mismo peso. Se presentan el cambio medio ajustado y el error estándar.
Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
Porcentaje de respondedores ESSDAI en el día 99
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
El ESSDAI es un índice clínico que mide la actividad de la enfermedad del síndrome de Sjogren. Un médico califica el nivel de actividad de la enfermedad de 12 dominios específicos de órganos (constitucional, linfadenopatía, articular, muscular, cutánea, glandular, pulmonar, renal, sistema nervioso periférico, sistema nervioso central, hematológico y biológico). Cada dominio se evalúa para el nivel de actividad en 3 o 4 niveles (no, bajo, moderado, alto) según su gravedad (0 = sin actividad de la enfermedad y ¾ = alta actividad de la enfermedad del dominio). A cada dominio se le asigna un peso entre 1 y 6, y la puntuación del dominio se multiplica por el peso del dominio. El puntaje general se calcula como la suma de todos los puntajes de dominio ponderados individuales (rango de 0 [mejor] a 123 [peor actividad]). Se considera que los participantes respondieron a ESSDAI[x] ya que lograron una reducción de x puntos o más en la puntuación de ESSDAI, no interrumpieron prematuramente el fármaco del estudio y no recibieron medicamentos concomitantes prohibidos.
Línea de base (Día 1 antes de la dosis) y Día 99
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Brazo de placebo: Día 1 (posdosis) hasta Día 99 (predosis); Cualquier brazo de 210 mg de MEDI5872: del día 1 (posdosis) al día 296 para el brazo de 210 mg de MEDI5872 y del día 99 (posdosis) al día 296 para los participantes que recibieron placebo en el período doble ciego
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los AA emergentes del tratamiento se recolectaron desde el día 1 (posdosis) hasta el día 99 para el brazo 'Placebo' y el día 296 para el brazo 'Cualquier MEDI5872 210 mg' que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Brazo de placebo: Día 1 (posdosis) hasta Día 99 (predosis); Cualquier brazo de 210 mg de MEDI5872: del día 1 (posdosis) al día 296 para el brazo de 210 mg de MEDI5872 y del día 99 (posdosis) al día 296 para los participantes que recibieron placebo en el período doble ciego
Número de participantes con eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Brazo de placebo: Día 1 (posdosis) hasta Día 99 (predosis); Cualquier brazo de 210 mg de MEDI5872: del día 1 (posdosis) al día 296 para el brazo de MEDI5872 210 mg, y del día 99 (posdosis) al día 296 para los participantes que recibieron placebo en el período doble ciego
Un AESI (grave o no grave) era uno de interés científico y médico específico para la comprensión del fármaco del estudio y puede haber requerido un seguimiento estrecho y una comunicación rápida por parte del investigador al patrocinador. Los AESI para este estudio fueron anomalías de la función hepática que cumplen la definición de la ley de Hy, infección tuberculosa nueva o reactivada, malignidad e hipersensibilidad y reacciones anafilácticas. Los AESI emergentes del tratamiento se recolectaron desde el día 1 (posdosis) hasta el día 99 para el brazo 'Placebo' y el día 296 para el brazo 'Cualquier MEDI5872 210 mg'.
Brazo de placebo: Día 1 (posdosis) hasta Día 99 (predosis); Cualquier brazo de 210 mg de MEDI5872: del día 1 (posdosis) al día 296 para el brazo de MEDI5872 210 mg, y del día 99 (posdosis) al día 296 para los participantes que recibieron placebo en el período doble ciego

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

MedImmune LLC

Colaboradores

Amgen

Investigadores

  • Investigador principal: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

16 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

13 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de enero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D5181C00001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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