Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2a-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van AMG 557/MEDI5872 bij het primaire syndroom van Sjögren

27 februari 2019 bijgewerkt door: MedImmune LLC

Een fase 2a, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, bewijs van mechanisme-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van AMG 557/MEDI5872 bij proefpersonen met het primaire syndroom van Sjögren te evalueren

Een fase 2a-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van AMG 557/MEDI5872 bij het primaire syndroom van Sjögren te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2a, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen om de klinische en biologische werkzaamheid te evalueren, evenals de veiligheid van SC-doses van AMG 557/MEDI5872 bij volwassen proefpersonen met het primaire syndroom van Sjögren. .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Brest Cedex, Frankrijk, 29609
        • Research Site
      • Le Kremlin-bicêtre, Frankrijk, 94275
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75679
        • Research Site
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Research Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Newcastle-upon-Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE2 4HH
        • Research Site
      • Swindon, Verenigd Koninkrijk, SN3 6BB
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1190
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Research Site
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 tot en met 75 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
  • Voldoe aan de criteria van de American-European Consensus Group (AECG) voor pSS
  • ESSDAI-score ≥ 6.
  • Positieve anti-SS-A en/of anti-SS-B auto-antilichamen en ten minste IgG > 13 g/L of RF-niveau > bovengrens van normaal (ULN) of positieve test voor cryoglobulinen
  • Bereidheid om protocol-vereiste kleine speekselklierbiopten te ondergaan.
  • Negatieve tbc-test tijdens screening
  • Vaccinatie up-to-date zoals bepaald door de lokale zorgstandaard.

Uitsluitingscriteria:

  • Vorige behandeling met AMG 557/MEDI5872.
  • Bewijs van tekenen of symptomen van een virale, bacteriële of schimmelinfectie binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan randomisatie (dag 1) volgens de beoordeling van de onderzoeker; elke infectie waarvoor intraveneuze antibiotica of antivirale behandeling nodig is binnen 8 weken na randomisatie (dag 1); geschiedenis van herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1).
  • Bewijs van significante nierinsufficiëntie
  • Positieve test bij screening op hepatitis B-, hepatitis C- of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam.

  • Voorafgaande toediening van een van de volgende:

    1. Belimumab in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1);
    2. rituximab in de afgelopen 12 maanden of CD19+ B-cellen < 5/µl als de behandeling met rituximab meer dan 12 maanden vóór randomisatie plaatsvond (dag 1);
    3. Abatacept in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1);
    4. Tumornecrosefactorremmers (adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1);
    5. Tocilizumab in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1);
    6. Cyclofosfamide (of een ander alkylerend middel) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1); ciclosporine (behalve oogdruppels), tacrolimus, sirolimus, mycofenolaatmofetil, azathioprine of leflunomide in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 1).

  • Het ontvangen van een van de volgende zaken:

    1. Corticosteroïden: > 10 mg/dag oraal prednison (of equivalent); Elke verandering of start van een nieuwe dosis binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF door middel van randomisatie (dag 1); Intramusculaire, intraveneuze of intra-articulaire corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF via randomisatie (dag 1); Elke verandering of start van een nieuwe dosis lokale corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF door middel van randomisatie (dag 1);
    2. Antimalariamiddelen: elke verhoging of start van een nieuwe dosis antimalariamiddelen (bijv. chloroquine, hydroxychloroquine, quinacrine) binnen 12 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF via randomisatie (dag 1).
    3. Methotrexaat: > 20 mg/week methotrexaat; Elke wijziging of start van een nieuwe dosis methotrexaat binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF door middel van randomisatie (dag 1); Elke wijziging in de toedieningsroute.
    4. Elke verhoging of start van een nieuwe dosis van regelmatig geplande niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 2 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF door middel van randomisatie (dag 1).
    5. Cevimeline of pilocarpine en cyclosporine oogdruppels (Restasis): elke verhoging of start van nieuwe doses binnen 2 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF door middel van randomisatie (dag 1).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MEDI5872 210 mg
Deelnemers krijgen een vaste SC-dosis van 210 mg MEDI5872 elke week (QW) van dag 1 tot 15 en vervolgens elke 2 weken (Q2W) van dag 29 tot 85 in dubbelblinde periode. In de open-labelperiode zullen de deelnemers de dosering van MEDI5872 210 mg Q2W voortzetten van dag 99 tot dag 183 en zullen ze op dag 106 een extra dosis geblindeerde placebo krijgen.
Biologisch: AMG 557/MEDI5872
Deelnemers krijgen een vaste SC-dosis van 210 mg MEDI5872 (AMG 557/MEDI5872) QW gedurende 3 weken (dag 1 tot 15) en daarna Q2W gedurende 9 weken (dag 29 tot 85) in de dubbelblinde periode van het onderzoek. In de open-labelperiode krijgen alle deelnemers uit de dubbelblinde periode een vaste SC-dosis van 210 mg MEDI5872 van dag 99 tot dag 183 (QW van dag 99 tot 113 voor deelnemers uit de placebo-arm en op dag 99 en 113 voor deelnemers uit de MEDI5872 210 mg arm; en Q2W van dag 127 tot 183 voor deelnemers uit beide armen).
Placebo-vergelijker: Placebo/MEDI5872 210 mg
Deelnemers ontvangen een SC-dosis placebo die overeenkomt met MEDI5872 QW op dag 1, 8 en 15 en vervolgens Q2W van dag 29 tot 85 in een dubbelblinde periode. In de open-label periode krijgen de deelnemers een vaste subdosis van 210 mg MEDI5872 QW (dag 99 tot 113) en Q2W (dag 127 tot 183) in de open-label periode.
Ander: Placebo
De SC-dosis placebo elke week gedurende 3 weken (dag 1 tot 15) en vervolgens elke 2 weken gedurende 9 weken (dag 29 tot 85) in de dubbelblinde periode van het onderzoek. In de open-label periode zal een extra dosis geblindeerde placebo worden toegediend op dag 106 voor deelnemers die MEDI5872 210 mg zullen krijgen in de dubbelblinde periode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) Score op dag 99
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
De European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) is een klinische index die de ziekteactiviteit van het syndroom van Sjögren meet. Een arts scoort het ziekteactiviteitsniveau van 12 orgaanspecifieke domeinen (constitutioneel, lymfadenopathie, gewrichts-, spier-, huid-, klier-, long-, nier-, perifere zenuwstelsel, centraal zenuwstelsel, hematologisch en biologisch). Elk domein wordt beoordeeld op activiteitsniveau in 3 of 4 niveaus (d.w.z. nee, laag, matig, hoog) volgens hun ernst (geen ziekteactiviteit is gelijk aan 0 en voor hoge ziekteactiviteit is de domeinscore gelijk aan 3 of 4). Elk domein krijgt een gewicht tussen 1 en 6 toegewezen en de domeinscore wordt vermenigvuldigd met het domeingewicht. De algehele score wordt berekend als de som van alle individueel gewogen domeinscores (bereik van 0 (beste) tot 123 (slechtste activiteit). Een hogere score duidt op verergering van de ziekte. Aangepaste gemiddelde verandering en standaardfout worden gepresenteerd.
Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verhouding tot basislijn in perifere bloedbiomarkers op dag 99
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
De biomarkers van het perifere bloed omvatten totale plasmacelniveaus (inclusief plasmablastniveaus) en T-folliculaire helpercellen (TFH). Aangepaste geometrische gemiddelde verhouding tot basislijn en standaardfout (log) worden gepresenteerd.
Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
Verhouding tot basislijn in kleine speekselklierweefselbiomarkers op dag 99
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
De kleine speekselklierbiopsiebiomarkers omvatten totale plasmacelniveaus, CD4 / induceerbare T-celcostimulator (ICOS) TFH-cellen en PD-1 / ICOS TFH-cellen. Aangepaste geometrische gemiddelde verhouding tot basislijn en standaardfout (log) worden gepresenteerd.
Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
Verhouding tot baseline in focusscore op dag 99
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
De focusscore is een semi-kwantitatieve beoordeling van focale lymfatische sialoadenitis, die wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van >= 1 dicht aggregaat van 50 of meer lymfocyten in een gebied van 4 mm2. Hogere aantallen worden geassocieerd met meer ontstekingen.
Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
Verandering ten opzichte van baseline in European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) Score op dag 99
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
De European League Against Rheumatism Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) is een door de patiënt gerapporteerde, subjectieve symptoomindex voor het primaire syndroom van Sjögren. Het bestaat uit drie vragen over de hoofdsymptomen van het syndroom van Sjögren: droogheid, vermoeidheid en pijn (gewrichts- en/of spierpijn). Elk domein scoorde op een schaal van 0-10 (0 = helemaal geen symptoom en 10 = ergst denkbare symptoom), en een algemene score wordt berekend als het gemiddelde van de drie individuele domeinen waarbij alle domeinen hetzelfde gewicht hebben. Aangepaste gemiddelde verandering en standaardfout worden gepresenteerd.
Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
Percentage ESSDAI-responders op dag 99
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
De ESSDAI is een klinische index die de ziekteactiviteit van het syndroom van Sjögren meet. Een arts scoort het ziekteactiviteitsniveau van 12 orgaanspecifieke domeinen (constitutioneel, lymfadenopathie, gewrichts-, spier-, huid-, klier-, long-, nier-, perifere zenuwstelsel, centraal zenuwstelsel, hematologisch en biologisch). Elk domein wordt beoordeeld op activiteitsniveau in 3 of 4 niveaus (geen, laag, matig, hoog) volgens hun ernst (0=geen ziekteactiviteit en ¾ = hoge ziekteactiviteit van het domein). Elk domein krijgt een gewicht tussen 1 en 6 toegewezen en de domeinscore wordt vermenigvuldigd met het domeingewicht. De algehele score wordt berekend als de som van alle individueel gewogen domeinscores (bereik van 0 [beste] tot 123 [slechtste activiteit]). Deelnemers worden beschouwd als een ESSDAI[x]-responder omdat ze een vermindering van x punten of meer in de ESSDAI-score behaalden, niet voortijdig stopten met het onderzoeksgeneesmiddel en geen gelijktijdig verboden medicatie kregen.
Baseline (Dag 1 predosis) en Dag 99
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's)
Tijdsspanne: Placebo-arm: dag 1 (na dosis) tot en met dag 99 (voor dosis); Elke arm van MEDI5872 210 mg: dag 1 (na de dosis) tot en met dag 296 voor de arm van MEDI5872 210 mg, en dag 99 (na de dosis) tot en met dag 296 voor deelnemers die een placebo kregen tijdens de dubbelblinde periode
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen werden verzameld vanaf dag 1 (postdosis) tot dag 99 voor de 'Placebo'-arm en dag 296 voor 'Elke MEDI5872 210 mg'-arm die afwezig waren vóór de behandeling of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Placebo-arm: dag 1 (na dosis) tot en met dag 99 (voor dosis); Elke arm van MEDI5872 210 mg: dag 1 (na de dosis) tot en met dag 296 voor de arm van MEDI5872 210 mg, en dag 99 (na de dosis) tot en met dag 296 voor deelnemers die een placebo kregen tijdens de dubbelblinde periode
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's)
Tijdsspanne: Placebo-arm: dag 1 (na dosis) tot en met dag 99 (voor dosis); Elke arm van MEDI5872 210 mg: dag 1 (na de dosis) tot en met dag 296 voor de arm van MEDI5872 210 mg, en dag 99 (na de dosis) tot en met dag 296 voor deelnemers die een placebo kregen tijdens de dubbelblinde periode
Een AESI (ernstig of niet-ernstig) was er een van wetenschappelijk en medisch belang, specifiek voor het begrijpen van het onderzoeksgeneesmiddel en vereiste mogelijk nauwlettend toezicht en snelle communicatie door de onderzoeker met de opdrachtgever. De AESI's voor deze studie waren leverfunctieafwijkingen die voldeden aan de definitie van de wet van Hy, nieuwe of gereactiveerde tuberculose-infectie, maligniteit en overgevoeligheid en anafylactische reacties. Tijdens de behandeling optredende AESI's werden verzameld van dag 1 (postdosis) tot dag 99 voor de 'Placebo'-arm en dag 296 voor de 'Elke MEDI5872 210 mg'-arm.
Placebo-arm: dag 1 (na dosis) tot en met dag 99 (voor dosis); Elke arm van MEDI5872 210 mg: dag 1 (na de dosis) tot en met dag 296 voor de arm van MEDI5872 210 mg, en dag 99 (na de dosis) tot en met dag 296 voor deelnemers die een placebo kregen tijdens de dubbelblinde periode

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

MedImmune LLC

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maria Dall'Era, MD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Ghaith Noaiseh, MD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5181C00001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren